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1、抗生素的使用方法一、抗生素的作用机制：1、阻断细胞壁的合成，如青霉素类、头孢菌素类、万古霉素和杆菌肽等。2、阻止核糖体蛋白的合成，如氨基糖甙类、四环素、氯霉素、红霉素。3、损伤细胞浆膜影晌通透性，如多粘菌素、两性霉素B 和制霉菌素。4、影晌叶酸代谢，如磺胺类、异菸肼、乙胺丁醇等。5、阻断 DNA 、RNA 的合成，如奈丁酸、吡哌酸、氟哌酸(喹诺酮类 )、利福平、阿糖腺苷、新生霉素、甲硝唑。二、临床应用的几类抗生素: 1、B 内酰胺类(一) 为什么称其为B 内酰胺类抗生素？因为青霉素类和头孢菌素类均有相同的B 内酰胺环，可被 B 内酰胺酶水解而失效。 这类抗生素的作用是抑制细胞壁的合成。为了更清
2、楚的了解B 内酰胺类抗生素的作用 ,有必要知道 G+和 G-菌细胞壁的结构。G+菌在细胞膜外面有一肽糖层(Peptidoglycan)分子量小于 100,000 daltons物质可以通过肽糖层,进入细菌的细胞壁层。一般B 内酰胺类抗生素分子量在300-700 32daltons, 因此均可通过肽糖层。但能否杀死G+菌取决于 : (1) 内酰胺类抗生素是否被G+菌所产生的 B 内酰胺酶 (分布在细菌肽糖层外和肽糖层间的 )水解 ; (2) 内酰胺类抗生素是否和青霉素结合蛋白(Penicillin binding proteinsPBPs) 相结合,PBPs是一种酶 ,系细菌合成肽糖层所必需的酶
3、,一旦 B 内酰胺类抗生素未被B 内酰胺酶水解而和结合PBPs 达 50%,则肽糖层的合成受影响 ,同时还激活细菌的自溶系统 ,细菌就死亡。G-菌的 结 构 比 G+复杂 ,外 层 为 细 胞 壁 系 脂质 和多 糖组 成 ,壁上 有小 通道(Porinchannel)可使 G-菌所需物质通过。 G-菌产生的 B 内酰胺酶在细胞壁和细胞膜的间隙中。细胞膜外面有一薄的肽糖层,抗生素能否杀死G-菌或 G+菌,同样必需不被 B 内酰胺酶水解 ,能通过 Porin channel进入细菌体内和其细胞膜上的PBPs结合继而影响了肽糖层的合成,肽糖层受损细菌易死亡。(二)影响内酰胺类抗生素的作用有以下四个
4、方面: (1) 抗生素的浓度和所用剂量相关(2) 抗生素渗透细胞膜的能力(3) 对 B 内酰胺酶的抵抗力(4) 和靶酶的亲和力(三)抗生素血浓度和用药方法有关常用的方法有三种(1)抗生素由输液小壶加入 ,峰值高 ,但曲线下面积小。(2)抗生素加在 5%葡萄糖液 100毫升静滴 30-60分钟， 峰值较(1)稍低,但曲线下面积比 (1)大。(3)抗生素加在 5%葡萄糖液 500 毫升内静滴 (需 5 小时才滴完 ),血药浓度低 ,用抗生素的量和 (1)与(2)相同,由于药物进入体内速度慢,其血名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - -
5、 - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 7 页 - - - - - - - - - 药的峰值常低于细菌的MIC。以上三种方法比较， B 内酰胺类抗生素合理的使用法,应该是将 1-2G B 内酰胺类抗生素加在5%葡萄糖液或生理盐水100 毫升中静滴 30-60 分钟,每 4-8 小时一次 ,理由是 B 内酰胺类抗生素半衰期短(头孢三嗪例外 ,半衰期长达 8 小时,可每 12 小时给药一次 )。(四)B 内酰胺类抗生素分五类 : (1)青霉素类口服制剂 :有青霉素 V,羟胺苄青霉素 ,抗菌谱和青霉素G,氨苄青霉素相似 ,主要对 G+菌和部分 G-菌有效 ,剂量一般 1-
6、2g/d(青霉素 V 40 万 U 相当于 250mg),氮卓脒青霉素主要用于肠道和泌尿道G-杆菌感染 ,剂量 0.6-1.2g/d。注射制剂 (包括肌肉和静脉注射 ): 、青霉素 G(pinicillin G) 主要针对 G+菌,少数 G-菌亦有效 ,对消化链球菌和消化球菌亦有效 ,剂量 160 万 U-960 万 U/d,个别化脓性脑膜炎可用量 1000万 U/d。由于青霉素剂量大时能透过血脑屏障，引起呼吸中枢被抑制，建议每次应用不超过 500 万 U。、苯唑西林 (oxacillin) 主要对产酶的金黄色葡萄球菌有效,近年来已有对多种抗生素耐药的金葡菌称之谓耐甲氧青霉素的金葡菌,只有万古
7、霉素对之敏感。、 氨苄西林 (ampicillin) 对 G+和 G-菌均有效 ,目前临床应用较少 ,原因是国产氨苄制剂工艺过程不够好,容易出现皮疹和药物热。、哌拉西林 (piperacillin) 剂量 4-8g/d,现已替代了羧苄和磺苄青霉素对G-杆菌,对绿脓杆菌和厌氧菌有效 ,但对产酶的葡萄球菌无效。、甲氧西林（ methicillin ）因抗菌活性不强，临床疗效不满意，不良反应较多我国已仃止生产。(2)头孢菌素类口服制剂 : 、头孢羟氨苄霉素 (cefadroxil) 剂量 1g/d,对 G+和 1G-菌均有效。、头孢氨苄霉素 (cefalexin)又称先锋 1 号,剂量 1g/d,对
8、 G+菌有效 ,用于呼吸道感染。、 头孢拉丁片 (cephradine) 又称先锋 6 号,剂量 1-2g/d,用于泌尿道感染效果较好。、头孢克洛 (cefaclor) 又名希克劳，剂量1-2g/d,可用于呼吸道和泌尿道感染。、头孢呋辛酯 (cefuroxime axetil) 剂量 1-2g/d,对 G+和 1G-均有效。、头孢布烯 (ceftibuten)商品名为 Cedax剂量 200mg 2/d 、头孢丙烯（ cefprozil）可用于成人和小儿上下呼吸道及皮肤软组织感染，绝对生物利用度达89-94%，主要由肾排出 （60%） ，不良反应少见而轻微。剂量 0.5g 2/d. 、头孢克肟
9、（ cefixime）为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，抗菌活性强，对多种 B 内酰胺酶稳定，消除半衰期长的特点，明显优于头孢克洛等。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 7 页 - - - - - - - - - 注射制剂 : 第一代头孢菌素：主要针对G+球菌,目前有 : 、头孢唑啉 (cefazolin) 剂量 3-6g/d,分次静脉点滴给药 ,除用于 G+球菌外对有些 G-杆菌亦有一定的效果 ,常在术前预防用药。、头孢拉丁 (cephradine) 80%
10、由肾排出 ,用于泌尿道感染 ,剂量 3-6g/d,亦可作为术前预防用药。第二代头孢菌素：对G+球菌和 G-杆菌均有效，剂量 3-6g/d，常用有 : 、头孢孟多 (cefamandol) 、头孢噻乙胺唑 (cefotiam) 、头孢呋肟 (cefuroxime) 能透过血脑屏障第三代头孢菌素：主要针对G-杆菌,常用有 (剂量： 2-4g/天)：、头孢哌酮 (cefoperazone) 又称先锋必素对胆道感染效果好,因为大部分由胆道排出。、头孢噻肟 (cefotaxime)它的代谢产物有第二代头孢菌素的作用,因此临床应用较多。、头孢唑肟 (ceftizoxime)杀 G-杆菌较强，容易引起肠道菌
11、群失调 ,特别是老年和婴幼儿。、头孢曲松 (ceftriaxone) 是头孢菌素中半衰期最长的,T1/2=8h,且能通过血脑屏障,剂量 1-2g/d,颅内感染可用 2g/d,一次静滴 ,血峰值高 ,透过血脑屏障亦多。、头孢他啶 (ceftazidime) 对绿脓杆菌效果明显 ,其他 G-杆菌亦有效。以上第三头孢菌素除头孢三嗪外剂量均在3-6g/d。、 头孢地嗪 (cefodizime,modivid) 有提高免疫反应， 使 CD4 细胞增多，CD4/CD8的比例增高，促进粒细胞及单核细胞的趋化作用。但临床杀菌作用不够强。第四代头孢菌素：对 +球菌，杆菌均有效、头孢吡肟 (cefepime) 半
12、衰期为 2h,85%由肾排出 ,系广谱抗菌素 ,对 B 内酰胺酶较第三代更稳定 ,对 G+球菌,G-杆菌,包括肠杆菌和绿脓杆菌均有效。80-90%由肾排出。剂量2-4g/d 分二次 IV 。、头孢匹罗 (cefpirome)对多种 B 内酰胺酶稳定， 临床抗菌活性较第三代强。消除半衰期为 1.2-1.7h，剂量 2-4g/d,分二次 IV。、头孢克定 (cefclidin)对细菌细胞壁穿透性强，较第三代头孢对G-杆菌作用强，特别是绿脓杆菌，对 B 内酰胺酶稳定，半衰期为1.9h,剂量 1-2g/d 静滴. (3)头霉素类 :是由头霉素 (cephamycin C)经半合成而得一类抗生素,其结构
13、上和头孢菌素有区别,均对厌氧菌有作用 ,常用有 : 、头孢西丁 (cefoxitin)对 G+ G-菌、厌氧菌或需氧菌均有较强的活性，对名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 7 页 - - - - - - - - - MRSA 耐药，血清半衰期为 1.4h，剂量 1-2g Q6-8h。、头孢美唑 (cefmetazon) 对 G+菌作用较好，半衰期为1.8h,剂量 2-6g/d,分次 IV。、头孢米诺 (cefminoxime) 、头孢拉他 (moxalacta
14、m) (4)B 内酰胺酶抑制剂可抑制细菌产生的B 内酰胺酶 ,使抗生素的作用加强、 舒巴坦或青霉烷砜 (sulbactam) 优立新 (Unasyn)是氨苄青霉素和青霉烷砜的合剂 ,其比例为 2:1,750mg 优立新中氨苄500mg,青霉烷砜 250mg,临床效果优立新比单独用氨苄强。最近又有头孢哌酮和青霉烷砜的合剂（sulperazon ）,增强了头孢哌酮的抗菌活性。剂量 2g Q8-12h IV。、 棒酸(clavulanaic acid) 安灭菌 (augmentin)是羟氨苄青霉素和棒酸的合剂,注射剂每瓶 600mg,含羟氨苄青霉素500mg 和棒酸 100mg,口服制剂每片350m
15、g含羟氨苄 250mg 和棒酸 125mg。剂量 1.2g-2.4g Q6-8h IV。特美订 (timentin)是(ticarcillin) 和棒酸的合剂 ,每瓶含 ticarcillin 3g 和棒酸0.1-0.2g,用于绿脓杆菌感染。剂量3.1g Q6-8h IV。、三唑巴坦（ Tazobactam ）现有和哌拉西林的合剂（ pip:taz=8：1）,Taz 的抑酶作用优于舒巴坦，克拉维酸，且对部分染色体介导的I 型酶也有抑菌作用。剂量 pip：taz 2：0.25或 4 ：0.5g Q6-12h IV。(5)其他、亚胺培南 (imipenem)是广谱抗生素 ,对肠杆菌科细菌 ,绿脓杆
16、菌 ,厌氧菌包括脆弱拟杆菌均有效 ,副作用少 ,亚胺培南必须与西司他丁钠以1:1 的比例结合，理由是亚胺培南对肾脏有毒性， 与西司他丁钠结合以后可以抑制肾细胞分泌脱氢肽酶，使亚胺培南免受水解，可以减少毒性。剂量1-1.5g/d,量大会有抽风等副作用。、氨曲南 (aztreonan) 对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌有效,但作用不如头孢他啶,对肾无毒性,半衰期为 75 分钟,常用剂量 2-6g/d。、美罗培南（ Meropenem）对人类肾去氢肽酶 1 稳定，因此不需与酶抑制剂合用，本品对肠杆菌科抗菌活性较亚胺培南强2-32 倍，对绿脓和流感杆菌亦较亚胺培南强。对厌氧菌与亚胺培南相仿。对大多数B 内酰胺
17、酶包括 ESBL 稳定。体外试验对分支杆菌和军团菌亦敏感。剂量0.5-1g Q6-8h。、帕尼培南（ Panipenem ）和倍他米隆 (betamipron)按 1：1 配制的合剂，对 G+、G-、需氧菌和厌氧菌均有强大的抗菌活性，本品对多种B 内酰酶稳定。倍名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 7 页 - - - - - - - - - 他米隆无抗菌活性，也无抑酶的作用， 但可减少帕尼培南在肾组织中积聚，减少帕尼培南的毒性。剂量0.5-1g 2/d。抗生素的
18、临床合理应用2 2、喹诺酮类 (Quinolone) 第一代 :萘丁酸（ Nalidixic acid） 、吡哌酸 (Pipemedic acid)。第二代 :诺氟沙星 (Norfloxacin)、依诺沙星 (Enoxacin)、氧氟沙星 (Ofloxacin)、环丙沙星 (Ciprofloxacin) 、左旋氧氟沙星(Levofloxacin) 、洛美沙星(Lomefloxacin) 及氟罗沙星 (Fleroxacin)，剂量 0.4-0.6g/天，分次给药。新 一 代 : 司 氟 沙 星 （ sparfloxacin） 、 妥 舒 沙 星 (tosufloxacin) 、 加 替 沙 星(
19、gatifloxacin)、格 帕 沙 星 (grepafloxacin) 曲 伐 沙 星 （ trovafloxacin ） 莫 西 沙 星(Moxifloxacin)400mg 1/ 日 口服。 克林沙星（ Clinfloxacin ）区别：一代主要用于泌尿道感染；二代最适合于肠道G-杆菌感染对结核布氏杆菌军团菌亦有效；新一代对肺炎球菌等G+菌和厌氧菌活性加强。(一) 作用机制 :通过抑制 DNA 旋转酶来阻断 DNA 的合成。细菌对喹诺酮类产生耐药主要是渗透入细胞壁的药量减少和对旋转酶的亲和力下降。(二) 抗菌谱 : 对 G+球菌和 G-需氧菌均有效 ,是一广谱抗生素 ,对绿脓杆菌包括
20、B 内酰胺类耐药的对喹诺酮类仍敏感。对G+球菌包括 MRSA 均有效 ,以环丙沙星氧氟沙星最好。对肠道细菌最敏感如沙门,志贺,耶尔森 ,弯曲菌 ,弧菌 ,布氏杆菌 ,嗜血流感杆菌 ,结核杆菌及分枝杆菌均有效。除第四代外对厌氧菌均无效 ,对肠球菌,肺炎球菌奴卡菌效差。(三) 副作用 : 胃肠道皮肤和肝肾功能变化和其他抗生素相同,但对中枢神经系有失眠和欣快感,关节软骨发育受损 ,氟啶酸或环丙沙星和茶碱合用时可因竞争排泄而使茶碱浓度升高。3、大环内酯类 (Macrolide) 有红霉素 ,麦地霉素 ,螺旋霉素 (乙酰螺旋霉素 ),白霉素和交沙霉素 ;近年来有新的大环内酯类如罗红霉素(roxithro
21、mycin) 剂量 150mg 2 次/天 口服，甲红霉素(clarithromycin) 剂 量 0.25g 3 次 /天口服 ,罗 他 霉 素 (rokitamycin), 阿 奇 霉素(azithromycin)剂量 0.25g 即刻或 1 次/日，和 Ketolide。以阿奇霉素半衰期最长平均 40 多小时。4、磺胺类有复方新诺明 (2 片，2-4 次/天，口服 )和 SD(1-2g,4 次/天，口服等名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 7 页 - -
22、 - - - - - - - 量苏打 ) 5、甲硝唑及替硝唑甲硝唑：口服， 0.2-0.4g 2-3次/天，静滴 0.5g 2 次/天6、氨基糖甙类有链霉素 (streptomycin)剂量： 0.75g IM Qd 、丁胺卡那霉素 (amikacin)剂量：0.4g IM Qd 或者 0.4g IV Qd、立克菌星 (nitromycin) 剂量 150-300mg IV Qd、妥布霉素(tobramycin) 剂量： 6-8mg/kg/days IV 或 IM,分次给药 )、庆大霉素和卡那霉素因毒性关系现已少用。7、四环素类目前常用是强力霉素口服片剂，剂量0.1 即刻和 0.1 QD,四环
23、素和土霉素已少用。8、氯霉素虽然有再生障碍性贫血和颗粒性白血球减少等副作用,但临床仍在应用 ,因为氯霉素能透过血脑屏障并对厌氧菌有效。注射剂比较纯相对不良反应较少。剂量0.5g5%葡萄糖 500ml IV. 2/日-3/日。9、多肽类多粘菌素和杆菌肽现已少用,最普遍的是万古霉素， 剂量是 0.5g IV. Q12h-Q8h，它对 MRSA 和一些肠球菌有效 ,国内已有去甲万古霉素临床应用效果很好，剂量是 0.4 IV.Q8h，但由于纯度为 86%，因此不良反应稍多。替考拉宁是刚上市不久的抗生素，对 MRSA 、肠球菌均有效， 但对肠球菌的效果较万古强，该药的毒性要较万古小，剂量是400mg 1
24、/日静滴。10、抗结核药异菸肼 ,异菸腙（剂量是： 0.1-0.2 3/日，口服。）乙胺丁醇（剂量是： 0.253/日）利福平（剂量是： 0.45 1/日，空腹服）,利福定（剂量是： 150mg 1/日，口服）吡嗪酰胺（剂量是： 0.5 3/日，口服）卫非特（含利福平120mg+异烟肼 80mg+吡嗪酰胺 250mg 4片 1/日，口服）卫非宁（内含利福平150mg+异烟肼 100mg/片，3 片 1/日，空腹口服；利福平300mg+异烟肼150mg/片 2 片 1/日，空腹口服）11、磷霉素国内于 1972 年试制成功， 1980年应用与临床。本品具广谱抗菌作用，对葡萄球菌、大肠杆菌、志贺菌
25、属及沙雷菌属等有较高抗菌活性，对绿脓杆菌、变形、产气、肺炎杆菌和部分厌氧菌也有一定活性，但作用较B 内酰胺类差，体内的抗菌活性较体外强， 其化学结构不同于其他抗生素， 故与其他抗生素不产生交叉耐药性。本品口服后 30-40%由胃肠道吸收，不与血浆蛋白结合， 半衰期为 1.5-2.0h。口服后由尿机粪排出，不良反应少。剂量：成人4-12g，分 2-4 次口服。严重患者可以用静滴。12、抗真菌药两性霉素 B（Amphotericin B） ：开始由 1mg/天静滴，逐增加，一周后可增至 25mg/天，必须加在 500ml 液体内，静滴 6-8 小时，疗程比较长，根据病情决定，一般总量需达2-3g。
26、咪唑类 - 酮康唑、咪康唑、氟康唑 (口服：100-200mg 1/天，严重患者静脉用药 200-400mg， 1-2 次/天)、 伊曲康唑 (口服 0.1g 1/次， 严重患者静脉用药200mg 1-2/次，病情稳定改为口服。) 制霉菌素 (50 万单位一片，取100万单位研碎加蜂密局部涂用) 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 7 页 - - - - - - - - - 5-氟胞嘧啶 (0.5g 3/天 口服) 灰黄霉素已很少用13、抗病毒药病毒唑无环鸟苷
27、 (阿昔洛韦，口服 0.2 5id，静滴 0.4g Q8h)、丙氧鸟苷 (更昔洛韦，治疗 CMV 的视网膜脉络膜炎， 5mg/kg/12 小时，静滴 1 小时，疗程 14-21天) 抗艾滋病药：逆转录酶抑制剂有-AZT、DDI、DDC、3TC、D4T；蛋白酶抑制剂有 -saquinovir、indinavir、retonivir 干扰素： 300万单位， IM QD 或 QOD，3 个月为一个疗程。三、抗生素引起的副作用: 1、过敏反应用药后有皮疹 ,血清病样反应及过敏性休克。因此用 B 内酰胺类抗生素前要详细询问过去有无青霉素过敏史,用青霉素前要作皮肤试验,可用青霉素20 单位/0.1ml
28、皮内注射 ,头孢菌素类可用 30 微克/0.1ml 皮内注射 ,15 分钟看结果 ,如阳性则避免使用。各种青霉素或头孢菌素只取一种皮试即可,对于用头孢菌素是否作皮试尚有争议。2、对神经系统反应链霉素和庆大对第8 颅神经有损害 ,临床表现为眩晕 ,恶心, 呕吐,运动性共济失调 ,大部分患者于仃药后能逐渐恢复,原有肾功能损害者在药量大或用药时间长亦可影响耳蜗功能出现耳鸣与耳聋,因此对肾功能差者和新生而 4 要慎用。3、对造血系统氯霉素可引起颗粒性白血球减少和再生障碍性贫血,因此用药过程中要追查血相。4、对肾功能的影响主要是氨基糖甙类的庆大,卡那 ,万古还有多粘菌素等,严重时可引起肾小管变性,坏死和
29、肾功能衰竭。磺胺类可引起血尿和肾功能影响,因此临床在用这些药时要追查尿常规及肾功能。5、对肝功能损害四环素静脉注射或口服过量可引起肝脂肪性变,严重时有恶心呕吐 ,发热,黄疸,腹水等。抗结核药物如利血平，异菸肼，吡嗪酰胺联合应用时对肝损害大，可引起严重中毒性肝炎。喹诺酮类如氟哌酸,环丙沙星等能引起直接胆红质升高 ,常被误认为病毒性肝炎。6、对胃肠道反应口服抗生素如红霉素等可引起恶心呕吐,广谱抗生素还可引起肠道菌群失调和难辩芽孢杆菌性肠炎。7、药物热在用药过程中感染的迹象有好转,但继续发冷发热 ,除外其他因素后要考虑抗生素引起的药物热,一旦仃药就不发热,半衰期长者听药时间相对长些。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 7 页 - - - - - - - - -