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1、Hp与脑梗死与脑梗死 组别组别 n IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) CRP(mg/L)脑梗死脑梗死HP15 14.0110.45 47.87 15.78 3.71 3.37脑梗死脑梗死Hp+ 77 44.20 31.83 123.89 74.28 13.37 9.09对性别、年龄、民族、职业、吸烟、饮对性别、年龄、民族、职业、吸烟、饮酒、体重指数、高血压、冠心、糖尿病、酒、体重指数、高血压、冠心、糖尿病、等进行匹配，仍有差别等进行匹配，仍有差别Markus等：脑梗死等：脑梗死Hp+ 58.5% vs44.5%，在纠正了其他危险因素性别、年龄、社会在纠正了其他危险因素性别、年龄、社会
2、地位、糖尿病、吸烟、高血压等外仍有差地位、糖尿病、吸烟、高血压等外仍有差别别机制：全身炎症反应，机制：全身炎症反应，CRP生成，诱导单生成，诱导单核细胞表达组织因子，启动凝血过程，增核细胞表达组织因子，启动凝血过程，增加血栓形成的危险性加血栓形成的危险性原发性头痛原发性头痛 l23/28例头痛者例头痛者Hp治疗后，治疗后，4例症状完全消失，例症状完全消失，16例减轻例减轻 l机制可能与机制可能与Hp所致血管功能障碍有关所致血管功能障碍有关自身免疫性血小板减少性紫癜（自身免疫性血小板减少性紫癜（PATP）lCasbarrni:11/18，8例根除后血小板明显上升例根除后血小板明显上升l机制机制:
3、血小板和血小板和Hp抗原之间存在交叉模拟现象抗原之间存在交叉模拟现象干燥综合征干燥综合征 Hp感染率明显高于其他结缔组织病，感染率明显高于其他结缔组织病，如类风关、如类风关、SLE等等自身免疫性甲状腺炎自身免疫性甲状腺炎 研究提示研究提示Hp可能参与自身免可能参与自身免疫性萎缩性甲炎的发展或该病免疫低下易感染疫性萎缩性甲炎的发展或该病免疫低下易感染Hp 寻麻疹寻麻疹 l抗抗Hp三联治疗后症状减轻三联治疗后症状减轻l一例一例10岁男孩，反复发作岁男孩，反复发作3年抗过敏等治疗无效，年抗过敏等治疗无效，根除根除HP3天后天后症状消失，一年后复发，再治仍有效症状消失，一年后复发，再治仍有效 酒渣鼻酒
4、渣鼻 治疗治疗Hp后症状缓解，但关系还待进一后症状缓解，但关系还待进一步研究步研究 缺铁性贫血缺铁性贫血 机制：机制：l胃酸减少，影响铁的吸收胃酸减少，影响铁的吸收lHp生长需消耗铁生长需消耗铁lHp细胞膜外侧存在铁抑制蛋白，干扰铁的细胞膜外侧存在铁抑制蛋白，干扰铁的正常代谢正常代谢糖尿病糖尿病 有胃肠道症状的糖尿病患者有胃肠道症状的糖尿病患者Hp感感染率染率 70-85%儿童生长迟缓儿童生长迟缓 机制机制lHp感染有胃肠症状，营养不良感染有胃肠症状，营养不良l与其他慢性病一样，非特异性与其他慢性病一样，非特异性lHp刺激引起免疫反应，扰乱性激素和生长激素的产生和释放刺激引起免疫反应，扰乱性激
5、素和生长激素的产生和释放婴儿猝死综合征婴儿猝死综合征 机制机制lHp激活免疫反应，导致睡眠加深激活免疫反应，导致睡眠加深l胃食管反流的胃液尿素酶到达肺泡分解血液中的尿素产生氨，胃食管反流的胃液尿素酶到达肺泡分解血液中的尿素产生氨，导致呼吸停止导致呼吸停止20余种螺杆菌中至少有余种螺杆菌中至少有5种与动物肝病有密切关系种与动物肝病有密切关系l幼禽螺杆菌（幼禽螺杆菌（H.pullorum)与鸡肝炎有关与鸡肝炎有关l胆汁螺杆菌（胆汁螺杆菌（H.bilis)与仓鼠的多灶性肝炎有关与仓鼠的多灶性肝炎有关l胆囊螺杆菌（胆囊螺杆菌（H.cholecystus)与仓鼠的胰腺炎和胆管炎与仓鼠的胰腺炎和胆管炎有关
6、有关l犬螺杆菌犬螺杆菌(H.canis)与狗的肝炎有关与狗的肝炎有关l肝螺杆菌（肝螺杆菌（H.hepaticus)与噬齿类动物慢肝、肝硬化、与噬齿类动物慢肝、肝硬化、肝癌有关肝癌有关肝螺杆菌的发现肝螺杆菌的发现l1992年美国国家癌症研究所年美国国家癌症研究所Frederick 癌症研究和癌症研究和发展中心发现小鼠原因不明的肝脏病发展中心发现小鼠原因不明的肝脏病l肝脏灶性坏死，胆管周围炎，汇管区大量单核细胞肝脏灶性坏死，胆管周围炎，汇管区大量单核细胞侵润，胆管上皮细胞肿胀、变性，明显时出现胆管侵润，胆管上皮细胞肿胀、变性，明显时出现胆管增生，同时出现多发性肝脏良恶性肿瘤增生，同时出现多发性肝脏
7、良恶性肿瘤l是由于螺杆菌感染是由于螺杆菌感染,1994年命名为肝螺杆菌年命名为肝螺杆菌（Helicobacter hepaticus,Hh)Hh是可运动的螺旋状细菌，长是可运动的螺旋状细菌，长1.5-5.0um, 直径直径0.2-0.3um,弯曲状，有一至几个螺旋弯曲状，有一至几个螺旋两端各有一根鞭毛两端各有一根鞭毛有很强的尿素酶活性，氧化酶、过氧化氢酶也阳有很强的尿素酶活性，氧化酶、过氧化氢酶也阳性性产生产生H2S, 将硝酸盐还原成亚硝酸盐将硝酸盐还原成亚硝酸盐生长于生长于37 oC（25-42oC）对头孢菌素耐药，对甲硝唑敏感对头孢菌素耐药，对甲硝唑敏感PCR技术及核酸检测可以快速诊断技术
8、及核酸检测可以快速诊断Frederick 研究只有几个品种小鼠发现研究只有几个品种小鼠发现 Hh,且雄性占大多数且雄性占大多数电镜定位电镜定位Hh在肝实质细胞间和毛细胆管内，在肝实质细胞间和毛细胆管内，是唯一能致肝肿瘤的螺杆菌是唯一能致肝肿瘤的螺杆菌Hh可生活于肠道，口粪传染可生活于肠道，口粪传染 幽门螺杆菌幽门螺杆菌H.Pylori流行病学流行病学 HBV、HCV感染者感染者Hp-IgG抗体抗体+高高 病变组病变组 Hp+ 对照组对照组Hp+范学工范学工 (96) 慢乙肝慢乙肝* 57.3% 42.3%*Hp+ 的慢乙肝其的慢乙肝其HBV -DNA复制水平明显增高复制水平明显增高Pellic
9、ano(254) 慢丙肝肝硬化慢丙肝肝硬化 89% 59% 我国肝癌的病因我国肝癌的病因lHBV、HCV感染感染 是主要病因是主要病因l黄曲霉素黄曲霉素l化学致癌物质化学致癌物质l原因不明（约原因不明（约10%）Avenaud: PCR技术技术8例肝癌或胆管癌标本例肝癌或胆管癌标本中发现螺杆菌中发现螺杆菌16S rRNA基因基因测序与测序与Hp有有97%-99%的同源性的同源性对照肝组织只一例阳性对照肝组织只一例阳性 Cancer 2000;89:1431-9 Nilsson: PCR 12/16例肝癌、例肝癌、10/12例胆管癌的螺例胆管癌的螺杆菌杆菌16S rRNA基因阳性，对照组（基因阳
10、性，对照组（20例肝转移例肝转移癌）无阳性癌）无阳性在原发性胆汁性肝硬化和硬化性胆管炎和肝癌病在原发性胆汁性肝硬化和硬化性胆管炎和肝癌病人的肝脏标本中发现螺杆菌人的肝脏标本中发现螺杆菌16S rDNA存在，测存在，测序证明与序证明与Hp有有98.0-99.0%的同源性的同源性 Gastroenterology 2001;120:323-324 国内一组回顾调查国内一组回顾调查l12/24例肝癌（例肝癌（50%）弯曲状或杆状细菌存在）弯曲状或杆状细菌存在l提取提取DNA行行PCR扩增出螺杆菌扩增出螺杆菌16S rDNA，测测序证明与序证明与Hp的的16S rDNA有有99%-100%的同源性的同
11、源性 世界华人消化杂志世界华人消化杂志 2002,10:877-882新鲜肝癌组织新鲜肝癌组织l扩增出扩增出40%(8/20) 螺杆菌螺杆菌16S rDNA基因阳性（对照组阴基因阳性（对照组阴性）性）l与与Hp的的16S rDNA基因的同源性高达基因的同源性高达 98.5%-99.0%PCR：7/8例例 26 kDa蛋白蛋白6/8例形态学和免疫组化观察到例形态学和免疫组化观察到Hp存在存在这些研究表明这些研究表明H.pylori不仅能定植于人类胃黏膜，同不仅能定植于人类胃黏膜，同样也能定植于人类肝组织样也能定植于人类肝组织 Clin Infect Dis 2002;35:1555-1557 J
12、 Clin Pathol 2004,57(12):1273-7肝组织未能培养出螺杆菌，可能：肝组织未能培养出螺杆菌，可能：l细菌数量少细菌数量少l细菌处于非可培养状态细菌处于非可培养状态l肝内螺杆菌与肝内螺杆菌与Hp的生物学特性有差别，目前所的生物学特性有差别，目前所用培养基不适合其生长用培养基不适合其生长Hp可致肝细胞病变可致肝细胞病变lHp与与HepG2(人肝胚细胞瘤细胞人肝胚细胞瘤细胞)共同培养共同培养lHepG2形态由贴壁的梭形变成圆形形态由贴壁的梭形变成圆形l贴壁细胞贴壁细胞悬浮细胞悬浮细胞出现碎片出现碎片l上清液上清液ALT、LDH l肝细胞凋亡肝细胞凋亡Hp可引起胃和胆管上皮细胞
13、增殖，使胃上皮的可引起胃和胆管上皮细胞增殖，使胃上皮的COX-2和和 Bcl-2表达增加，胆汁加强此作用表达增加，胆汁加强此作用Hp对肝细胞增殖动力学的影响：对肝细胞增殖动力学的影响：cagA+Hp上调体上调体外培养肝细胞周期素外培养肝细胞周期素D1 (cyclinD1)及增殖细胞核及增殖细胞核抗原（抗原（PCNA）基因表达基因表达 世界华人杂志世界华人杂志 2004 ；12：93-96肝组织的细菌培养肝组织的细菌培养 20例肝癌肝组织例肝癌肝组织 16例肝良性肿瘤、正常肝标本例肝良性肿瘤、正常肝标本 培养培养10天，细菌阴性天，细菌阴性 J Med Microbial,1997,46:354-355寻找寻找Hp存在于肝组织的证据存在于肝组织的证据螺杆菌属对对肝细胞的细胞毒作用螺杆菌属对对肝细胞的细胞毒作用螺杆菌对肝胆系统的细胞动力学作用螺杆菌对肝胆系统的细胞动力学作用从肝组织培养出分离出螺杆菌并建立动从肝组织培养出分离出螺杆菌并建立动物模型物模型前瞻性研究螺杆菌与肝癌关系中的其他前瞻性研究螺杆菌与肝癌关系中的其他共同的潜在致病因子共同的潜在致病因子