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1、幽门螺杆菌与胃癌的关系和研幽门螺杆菌与胃癌的关系和研究究今天内容顺序今天内容顺序l一幽门螺杆菌（一幽门螺杆菌（p）发现的简单介绍发现的简单介绍l二幽门螺杆菌（二幽门螺杆菌（p）致病机理论述致病机理论述l三由幽门螺杆菌（三由幽门螺杆菌（p）引起的胃炎等炎症的）引起的胃炎等炎症的药物治疗药物治疗l幽门螺杆菌是微需氧的革兰氏阴性杆菌，l幽门螺杆菌进入胃即向胃黏液层附着，从此吸取营养物质。细菌的细胞外壁含有凝集幽门螺杆菌进入胃即向胃黏液层附着，从此吸取营养物质。细菌的细胞外壁含有凝集素，能与黏液结合，也能与上皮细胞糖蛋白的糖基结合。幽门螺杆菌一旦附着于上皮素，能与黏液结合，也能与上皮细胞糖蛋白的糖基结
2、合。幽门螺杆菌一旦附着于上皮细胞，即能与上皮细胞膜下的肌动蛋白聚合，形成足突而牢固附着。在这种情况下，细胞，即能与上皮细胞膜下的肌动蛋白聚合，形成足突而牢固附着。在这种情况下，细菌分泌的多种酶及其代谢毒素，可导致胃黏膜细胞的空泡样变性及坏死；产生的抗细菌分泌的多种酶及其代谢毒素，可导致胃黏膜细胞的空泡样变性及坏死；产生的抗体可造成自身免疫损伤。体可造成自身免疫损伤。幽门螺杆菌结合导致的致病因素有尿素酶、粘附作用、空泡细胞毒素幽门螺杆菌结合导致的致病因素有尿素酶、粘附作用、空泡细胞毒素A和细和细胞毒素相关基因胞毒素相关基因A、脂多糖等，这些因素诱发黏膜炎症，激发机体免疫反应。、脂多糖等，这些因素
3、诱发黏膜炎症，激发机体免疫反应。尿素酶催化尿素酶催化尿素分解成氨，能降低黏液中蛋白的含量，直接破坏黏液的完整尿素分解成氨，能降低黏液中蛋白的含量，直接破坏黏液的完整性，削弱屏障功能，氨还可干扰细胞能量代谢，造成细胞变性。性，削弱屏障功能，氨还可干扰细胞能量代谢，造成细胞变性。l螺杆菌能与胃上皮细胞特异性的螺杆菌能与胃上皮细胞特异性的粘附粘附受体结合，使毒素直接作用于上皮细受体结合，使毒素直接作用于上皮细胞。胞。空泡细胞毒素空泡细胞毒素是一种是一种87kDa的蛋的蛋白，因可使胃上皮细胞产生空泡而得白，因可使胃上皮细胞产生空泡而得名，存在于所有的螺杆菌菌株基因中。名，存在于所有的螺杆菌菌株基因中。
4、细胞毒素相关基因细胞毒素相关基因A编码的蛋白质分编码的蛋白质分子量为子量为128kDa，具有非细胞毒和致，具有非细胞毒和致免疫的特点。免疫的特点。脂多糖脂多糖具有内毒素的特具有内毒素的特征，抑制粘连蛋白与胃上皮细胞上的征，抑制粘连蛋白与胃上皮细胞上的受体结合，从而破坏黏膜的完整性。受体结合，从而破坏黏膜的完整性。通过各种致病因素的作用，产生一系通过各种致病因素的作用，产生一系列炎症介质，直接损伤胃黏膜，刺激列炎症介质，直接损伤胃黏膜，刺激各类细胞因子的分泌，引起黏膜的免各类细胞因子的分泌，引起黏膜的免疫反应。疫反应。l幽门螺杆菌感染还能引起高胃泌素血症，使胃酸分幽门螺杆菌感染还能引起高胃泌素血
5、症，使胃酸分泌增加，并刺激肠嗜铬样细胞产生组织胺，从而进一泌增加，并刺激肠嗜铬样细胞产生组织胺，从而进一步刺激胃壁细胞产生胃酸，引起胃黏膜损伤，造成胃步刺激胃壁细胞产生胃酸，引起胃黏膜损伤，造成胃溃疡和十二指肠溃疡溃疡和十二指肠溃疡.l胃癌胃癌是威胁我国人民生命健康最严重的恶性肿瘤之一，死亡率居恶性是威胁我国人民生命健康最严重的恶性肿瘤之一，死亡率居恶性肿瘤之首位。但早期胃癌诊治的肿瘤之首位。但早期胃癌诊治的5年、年、10年生存率分别可达到年生存率分别可达到95和和90。关键是正确选择合理的检查方法，以提高早期胃癌检出率。常见的。关键是正确选择合理的检查方法，以提高早期胃癌检出率。常见的症状有
6、症状有:易饱感、腹胀、咽下困难和上腹部不适，或有严重的上腹部钻痛。易饱感、腹胀、咽下困难和上腹部不适，或有严重的上腹部钻痛。lHp感染时，胃窦部炎症粘膜的增殖区内，表皮生长因感染时，胃窦部炎症粘膜的增殖区内，表皮生长因子浓度显著高于非炎症区粘膜，同时发现表皮生长因子浓度显著高于非炎症区粘膜，同时发现表皮生长因子的表达与粘膜内淋巴细胞有关，而与中性白细胞无子的表达与粘膜内淋巴细胞有关，而与中性白细胞无关。由于表皮生长因子对胃有潜在致癌作用，因此推关。由于表皮生长因子对胃有潜在致癌作用，因此推测测Hp可能通过诱导胃粘膜表皮生长因子过度表达而引可能通过诱导胃粘膜表皮生长因子过度表达而引起胃粘膜细胞癌
7、变起胃粘膜细胞癌变 二导致胃癌二导致胃癌胃癌的发病区域胃癌的发病区域Hp的致癌机理的致癌机理一研究表明，细胞增研究表明，细胞增殖加速是人类细胞癌变殖加速是人类细胞癌变的普遍机理。的普遍机理。Hp引起的引起的炎症损伤，使细胞更新炎症损伤，使细胞更新加快，从而增加了加快，从而增加了DNA损伤的危险性。有丝分损伤的危险性。有丝分裂期的细胞较静止期细裂期的细胞较静止期细胞更易于受外源性或内胞更易于受外源性或内源性致突源性致突/癌物作用而发癌物作用而发生转化。生转化。二.Hp感染时，炎症区自由基、超氧化物生成增加，可感染时，炎症区自由基、超氧化物生成增加，可引起细胞过氧化损伤，而诱发细胞癌变。自由基具有
8、引起细胞过氧化损伤，而诱发细胞癌变。自由基具有强大的破坏作用，可使核酸主链断裂，碱基降解和氢强大的破坏作用，可使核酸主链断裂，碱基降解和氢键破坏，脂质过氧化物的分解产物丙二醛可引起蛋白键破坏，脂质过氧化物的分解产物丙二醛可引起蛋白质分子内和分子间交联并导致质分子内和分子间交联并导致DNA断裂，在体内有直断裂，在体内有直接的致癌或促癌作用。同时，接的致癌或促癌作用。同时，Hp感染可使胃液内抗坏感染可使胃液内抗坏血酸浓度降低，减弱了抵抗血酸浓度降低，减弱了抵抗DNA过氧化损伤的防御机过氧化损伤的防御机制制,三Hp本身也可能产生致突、致癌物质，直接作用于感本身也可能产生致突、致癌物质，直接作用于感染
9、部位，引起细胞恶变。染部位，引起细胞恶变。不少研究发现，不少研究发现，Hp可产生细可产生细胞毒素。初步鉴定表明，它是一种胞毒素。初步鉴定表明，它是一种Mr约约992001的大的大分子蛋白质，对热不稳定（分子蛋白质，对热不稳定（70C，30min可灭活），可灭活），对胰蛋白酶和蛋白酶对胰蛋白酶和蛋白酶K敏感，酶活性可被敏感，酶活性可被50%饱和硫饱和硫酸铵沉淀，不能通过酸铵沉淀，不能通过99200分子孔径的超滤膜，对多分子孔径的超滤膜，对多种体外培养细胞有致空泡作用。最近来自美国的一项种体外培养细胞有致空泡作用。最近来自美国的一项研究表明，在新奥尔良胃癌高发区黑人居民中，研究表明，在新奥尔良胃癌
10、高发区黑人居民中，Hp产产毒株高达毒株高达83%，而其它地区报道一般只有，而其它地区报道一般只有30%55%。更重要的是慢性萎缩性胃炎和肠化生患者其更重要的是慢性萎缩性胃炎和肠化生患者其Hp产毒株产毒株所占的百分比显著高于弥漫性胃炎。所占的百分比显著高于弥漫性胃炎。因此，因此，Hp毒素在毒素在胃癌发生中的作用，值得进一步研究胃癌发生中的作用，值得进一步研究幽门螺杆菌（p）引起的胃炎等炎症的药物治疗l临床家们沿着获奖者指引的道路发现：消化性溃肠患者幽门螺杆临床家们沿着获奖者指引的道路发现：消化性溃肠患者幽门螺杆菌的感染高。螺杆菌在十二指肠溃肠患者中检出率高达菌的感染高。螺杆菌在十二指肠溃肠患者中
11、检出率高达95%100%，胃溃肠为，胃溃肠为70%85%，亦有高达，亦有高达90%100%的报道。感的报道。感染螺杆菌者发生消化性溃疡的发生率达到染螺杆菌者发生消化性溃疡的发生率达到13%23%，显著高于，显著高于不伴螺杆菌感染者。不伴螺杆菌感染者。l临床家们还发现：临床家们还发现：根除螺杆菌的感染可促进溃疡愈合和降低溃疡根除螺杆菌的感染可促进溃疡愈合和降低溃疡复发率。复发率。大量临床研究证实，采用根除螺杆菌的治疗方案治疗大量临床研究证实，采用根除螺杆菌的治疗方案治疗4周后，溃疡愈合率远远高于常规抗酸治疗的愈合率，说明根除螺周后，溃疡愈合率远远高于常规抗酸治疗的愈合率，说明根除螺杆菌可有效治愈
12、溃疡，缩短溃疡愈合的时间。对常规抗酸药物治杆菌可有效治愈溃疡，缩短溃疡愈合的时间。对常规抗酸药物治疗疗效不显著的难治消化性溃疡患者，有效根除螺杆菌感染后，疗疗效不显著的难治消化性溃疡患者，有效根除螺杆菌感染后，患者能得到痊愈。患者能得到痊愈。胃粘膜病变与胃粘膜病变与Hp的关系的关系l 抗抗Hp治疗治疗l目前目前Hp在胃十二指肠疾病中的作用越来越受到重视，有关在胃十二指肠疾病中的作用越来越受到重视，有关Hp感感染的治疗方法、有关药物的研究非常活跃，取得了许多进展。染的治疗方法、有关药物的研究非常活跃，取得了许多进展。现现临床研究得较多的有抗菌素类，如痢特灵、黄连素、灭滴灵、庆临床研究得较多的有抗
13、菌素类，如痢特灵、黄连素、灭滴灵、庆大霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、羧苄青霉素、氟呱酸，其大霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、羧苄青霉素、氟呱酸，其它还有小诺霉素、四环素等。它还有小诺霉素、四环素等。但抗菌素除了杀死但抗菌素除了杀死Hp以外，对胃以外，对胃粘膜基本无负作用。粘膜基本无负作用。l近年已取得显著效果的另一类药物是胶体铋，大量的临床试验证近年已取得显著效果的另一类药物是胶体铋，大量的临床试验证实，疗效确切，复发率较低，优于其它疗法。该药既有杀灭实，疗效确切，复发率较低，优于其它疗法。该药既有杀灭Hp的作用，又有保护胃粘膜的作用，同时，还有不少资料表明，胶的作用，又有保护胃粘膜的作用，
14、同时，还有不少资料表明，胶体铋与抗菌素或体铋与抗菌素或H2受体拮抗剂联用，效果更好，从而使受体拮抗剂联用，效果更好，从而使Hp相关相关性胃十二指肠疾病的痊愈率明显提高，为本类疾病的治疗开辟了性胃十二指肠疾病的痊愈率明显提高，为本类疾病的治疗开辟了一条新途径。一条新途径。l虽然现在幽门螺杆菌对人们已不太陌生，但是虽然现在幽门螺杆菌对人们已不太陌生，但是对于这个消化系统杀手细致性认识仍不够，对对于这个消化系统杀手细致性认识仍不够，对于它和其他很多疾病的研究仍将继续，相信不于它和其他很多疾病的研究仍将继续，相信不远的将来人类会成为这一杀手的终结者！远的将来人类会成为这一杀手的终结者！资料出自：资料出自：l生物通生物通l生物谷生物谷l百度百度loogleTHE END !Thank you !结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！23