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1、我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物xx马骡驴骡骡子更象谁？我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第一节第一节 表观遗传概述表观遗传概述一、表观遗传现象一、表观遗传现象 分子生物学的中心法则分子生物学的中心法则（ e n t r a l d o g m a ）碱基序列（基因）决定性状，序列改变，引起性状的改变。碱基序列（基因）决定性状，序列改变，引起性状的改变。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西
2、，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物影响基因表达的遗传变异因素影响基因表达的遗传变异因素l基因突变（错义突变）基因突变（错义突变）l基因缺失基因缺失/倍增倍增l染色体结构及数目变异染色体结构及数目变异问题：问题：基因表达的变化（或性状的变化）一定是基因表达的变化（或性状的变化）一定是DNA序列变异的结果吗？序列变异的结果吗？我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物BUT “Some authors use the term “variat
3、ion” in a technical sense, as implying a modification directly due to the physical conditions of life; and “variations” in this sense are supposed not to be inherited; but who can say that the dwarfed condition of shells in the brackish waters of the Baltic, or dwarfed plants on Alpine summits, or t
4、he thicker fur of an animal from far northwards, would not in some cases be inherited for at least a few generations (Darwin, 1859)?”Lamarck was the first man whose conclusions on the subject excited much attention. This justly celebrated naturalist first published his views in 1801. . . he first di
5、d the eminent service of arousing attention to the probability of all changes in the organic, as well as in the inorganic world, being the result of law, and not of miraculous interposition.（ Darwin, 1861）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Jean-Baptiste Lamarck (1744
6、-1829)获得性遗传获得性遗传（ Inheritance of acquired characteristics）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 问题问题 环境的作用能否改变个体的遗传环境的作用能否改变个体的遗传特性，并传递给下一代特性，并传递给下一代? 这种被称为这种被称为“拉马克学说拉马克学说”(Lamarckism) 的观点一直被正统的生物学家拒之门外。的观点一直被正统的生物学家拒之门外。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快
7、，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物u一种结论：一种结论：个体在发育和生长过程中获得的环境个体在发育和生长过程中获得的环境影响，被遗传给了后代。影响，被遗传给了后代。 什么决定基因？什么决定基因？大自然大自然(环境环境)如此丰富多彩、如如此丰富多彩、如此变化不停，很难想象，对于一个开放的复杂生此变化不停，很难想象，对于一个开放的复杂生命系统，不会打上它的烙印。命系统，不会打上它的烙印。u瑞典一个科学家小组的研究瑞典一个科学家小组的研究: 对于生于对于生于1890- 1920年的瑞典男人的孙辈而言，如果其祖父在年的瑞典男人的孙辈而言，如果其祖父在青少年期间吃得很好，青少年期间吃得很好， 那
8、么孙辈因糖尿病而死那么孙辈因糖尿病而死亡的概率就很高；如果其祖父是在饥饿中长大亡的概率就很高；如果其祖父是在饥饿中长大的那么孙辈死于心脏病的机会就很少。也就是的那么孙辈死于心脏病的机会就很少。也就是说，说，祖父辈的饮食状态影响到了孙辈的健康状态。祖父辈的饮食状态影响到了孙辈的健康状态。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物人类同卵双生的孪生子：人类同卵双生的孪生子
9、：具有完全相同的基因组，在同样的环境下成长，具有完全相同的基因组，在同样的环境下成长，俩人的气质和体质应该非常相似。俩人的气质和体质应该非常相似。实际情形：实际情形：一些孪生子的情况并不符合预期的理论。往往在一些孪生子的情况并不符合预期的理论。往往在长大成人后出现性格、健康方面的很大差异。这长大成人后出现性格、健康方面的很大差异。这种反常现象长期困扰着遗传学家。种反常现象长期困扰着遗传学家。现在科学家们发现：现在科学家们发现：可以在不影响可以在不影响DNA序列的情况序列的情况下改变基因组的修饰这种改变不仅可以影响个下改变基因组的修饰这种改变不仅可以影响个体的发育，而且还可以遗传下去。体的发育，
10、而且还可以遗传下去。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Science 7 April 2000:Vol. 288. no. 5463, p. 38Was Lamarck Just a Little Bit Right?Michael Balter Although Jean-Baptiste Lamarck is remembered mostly for the discredited theory that acquired traits can be passed down to off
11、spring, new findings in the field of , the study of changes in genetic expression that are not linked to alterations in DNA sequences, are returning his name to the scientific literature. Although these new findings do not support Lamarcks overall concept, they raise the possibility that epimutation
12、s, as they are called, could play a role in evolution.我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Epigenetics comes of age“The major problem, I think, is chromatin you can inherit something beyond the DNA sequence. Thats where the real excitement of genetics is now” (Watson,
13、2003).我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物n概念：指基因的概念：指基因的DNA序列不发生改变的情况序列不发生改变的情况下，基因的表达水平与功能发生改变，并产下，基因的表达水平与功能发生改变，并产生可遗传表型的遗传学分支学科。生可遗传表型的遗传学分支学科。nEpigenetics is the study of stable genetic modifications that result in changes in gene expression and function without
14、 a corresponding alteration in DNA sequence. 表观遗传学表观遗传学表观基因组表观基因组The epigenome is a catalog of the epigenetic modifications that occur in the genome. 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物特征特征:n 可遗传；可遗传；n 可逆性；可逆性；n DNA不变不变表观遗传学表观遗传学我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢
15、？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物基因表达模式基因表达模式相同的基因型相同的基因型不同的表型不同的表型一个多细胞生物机体的不同类型细胞一个多细胞生物机体的不同类型细胞我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物基因表达模式基因表达模式( gene expression pattern )决定细胞类型的不是基因本身，而是基因表达模决定细胞类型的不是基因本身，而是基因表达模式，通过细胞分裂来传递和稳定地维持具有组织式，通过细胞分裂来传递和稳定地维持具有组织和细胞特异性的基因表达模式
16、对于整个机体的结和细胞特异性的基因表达模式对于整个机体的结构和功能协调是至关重要的。构和功能协调是至关重要的。基因表达模式在细胞世代之间的可遗传性基因表达模式在细胞世代之间的可遗传性并不依并不依赖细胞内赖细胞内DNA的序列信息。的序列信息。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物基因表达模式的信息标记基因表达模式的信息标记表观遗传修饰表观遗传修饰(epigenetic modification)DNA分子的特定碱基的结构修饰分子的特定碱基的结构修饰(如胞嘧啶的甲基化如胞嘧啶的甲基化)染色质构型重塑染
17、色质构型重塑(chromatinremodeling)(如组蛋白的构型变化如组蛋白的构型变化)我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物二、表观遗传学的发展历史二、表观遗传学的发展历史u1941年，年，Hermann J. Muller发现发现Position effect variegation (PEV) 第一种表观遗第一种表观遗传学现象。传学现象。u1942年，年，Waddington提出现代提出现代Epigenetics的的概念，认为基因型通过一些概念，认为基因型通过一些“偶然的、不确定偶然的
18、、不确定的机制的机制”决定了不同的表型。决定了不同的表型。u1958年，年，R.A.Brink发现发现paramutation现象。现象。u1961年，年，Mary Lyon发现发现X染色体失活现象。染色体失活现象。u1983年，年，DNA甲基化的发现。甲基化的发现。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一
19、个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物副突变（副突变（paramutation）是指一个等位基因可以使其同源基因的转是指一个等位基因可以使其同源基因的转录产生稳定可遗传变化。也就是基因或录产生稳定可遗传变化。也就是基因或DNA本身没有变化，属于一种后天的改变。本身没有变化，属于一种后天的改变。即具有同一位点的两个等位基因之间的相即具有同一位点的两个等位基因之间的相互作用，它导致其中一个等位基因发生一互作用，它导致其中一个等
20、位基因发生一个可遗传的变化。个可遗传的变化。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Rainbo
21、wCopy CatAllieX染色体失活染色体失活我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物n 人
22、类基因组：人类基因组：22，000个基因个基因vs. 100,000个蛋白个蛋白质质可变剪切可变剪切(Alternative Splicing)三、人类表观遗传学及表观基因组研究三、人类表观遗传学及表观基因组研究我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物全球最大表观遗传学项目启动全球最大表观遗传学项目启动 2010/09/07 南都讯南都讯 记者刘凡记者刘凡 通讯员王静思通讯员王静思 昨日，深圳华大基因研昨日，深圳华大基因研究院与伦敦国王学院的知名双胞胎研究团队究院与伦敦国王学院的知名双胞胎研究团队T
23、winsUK共同共同发起一项专门针对双胞胎的遗传学项目发起一项专门针对双胞胎的遗传学项目Epitwin。该。该项目为目前全球最大的表观遗传学项目，将对全球项目为目前全球最大的表观遗传学项目，将对全球5000对对双胞胎进行深入研究。双胞胎进行深入研究。 据介绍，这个项目计划对双胞胎中的基因进行分别研据介绍，这个项目计划对双胞胎中的基因进行分别研究，并且在同卵双胞胎间进行比较。与以往研究不同的是，究，并且在同卵双胞胎间进行比较。与以往研究不同的是，此次研究不是寻找相似之处，而是寻找那些能够解释为什么此次研究不是寻找相似之处，而是寻找那些能够解释为什么同卵双胞胎不得同样疾病的差异。这个项目首先将以肥
24、胖、同卵双胞胎不得同样疾病的差异。这个项目首先将以肥胖、糖尿病、过敏反应、心脏病、骨质疏松症和长寿等为主要研糖尿病、过敏反应、心脏病、骨质疏松症和长寿等为主要研究对象，但研究方法可应用于各种常见性状和疾病。究对象，但研究方法可应用于各种常见性状和疾病。 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Epigenetic changes have been associat
25、ed with disease, but further progress requires the development of better methods to detect the modifications and a clearer understanding of factors that drive these changes.192 million USD for 5 years ( 2008 to 2012)The international AHEAD scientific committee will discuss the issue of the global co
26、llaborative efforts in light of the recent launch of NIH routemap Epigenetics programAHEAD(人类表观基因组与疾病联合会）人类表观基因组与疾病联合会）（Alliance for the Human Epigenome and Disease）计划）计划.NIH-National Institutes of Health(美国)我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把
27、它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物12.5 M euro 2004-2009我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1.7 M euro 2005-2008我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物10.9 M euro 2005-2010我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：
28、表里边有一个活的生物12 M euro 2005-2010我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物3.5 M euro 2006-2009我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物12 M euro 2006-2010我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这
29、样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物C5-methyl-cytosineCH3ONH2123456cytosineDNA methyltransferaseDNMTCGmONH2123456我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物CpG岛岛结构基因结构基因5端端 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一
30、个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物维持甲基化（维持甲基化（maintenance methylation)maintenance methylation)DNMT1忠实度：9598%DNA 双链双链 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物DNMT3DNA 双链双链 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样
31、一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物沉默沉默启动子区启动子区转录转录永固牌永固牌我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物反转座子反转座子反转座子反转座子反转座子反转座子反转座子反转座子永固牌永固牌我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物TFTF转录转录沉默沉默DNA甲基化导致基因沉默的机制甲基化导致基因沉默的机制我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放
32、在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物（二）染色质重塑（二）染色质重塑（ Chromatin remodeling）n组成核小体的组蛋白可以被多种化学加合物组成核小体的组蛋白可以被多种化学加合物所修饰，如磷酸化、乙酰化和甲基化等，组所修饰，如磷酸化、乙酰化和甲基化等，组蛋白的这类结构修饰可使染色质的构型发生蛋白的这类结构修饰可使染色质的构型发生改变，称为改变，称为染色质重塑。染色质重塑。n组 蛋 白 的 乙 酰 化 一 般 与 常 染 色 质 构 型组 蛋 白 的 乙 酰 化 一 般 与 常 染 色 质 构 型 (euchromatin)和基因活化
33、相关联。和基因活化相关联。n组蛋白的去乙酰化和甲基化则与浓缩的异染组蛋白的去乙酰化和甲基化则与浓缩的异染色质色质(hetero-chromatin)构型和基因表达构型和基因表达受抑相关联。受抑相关联。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物染色质重塑过程涉到及几个酶染色质重塑过程涉到及几个酶，包括：n DNA甲基转移酶(DNMT)n 甲基胞嘧啶结合蛋白（MBD）n 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)n 组蛋白甲基化酶（HMT）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但
34、是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物AC转录转录Pol IIHMTACACACACACACMMMMMBDMBDMBDMBD甲基化酶甲基化酶HDACHDACHDACHDACHMHMTHMT疏松开放疏松开放致密封闭致密封闭MBD: methyl-C binding protein，甲基，甲基C结合蛋白结合蛋白HDAC: histone deactyltransferase, 组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶HMT: histone methyltransferase 组蛋白甲基化酶组蛋白甲基化酶AC: actyl group, 乙酰基乙酰基我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西
35、，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物（三）（三）X染色体失活染色体失活n雌性哺乳动物细胞中的两条雌性哺乳动物细胞中的两条X染色体中会染色体中会有一条发生随机失活。有一条发生随机失活。nX X染色体的染色体的Xq13.3Xq13.3区段有一个区段有一个X X失活中心失活中心(X-inaction center(X-inaction center，Xic)Xic)，存在着存在着X染染色体失活相关的特异性转录基因色体失活相关的特异性转录基因Xist，这，这个基因转录一段个基因转录一段17kb不翻译的不翻译的RNA与与X 染色体结合，引发失
36、活。染色体结合，引发失活。失活从失活从XicXic区段区段开始启动，然后扩展到整条染色体。开始启动，然后扩展到整条染色体。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物XXXYXYXXBarr body我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物X 染色体的失活状态需要表观遗传修饰染色体的失活状态需要表观遗传修饰如如DNA 甲基化来维持。甲基化来维持。X染色体染色体失活特点失活特点组蛋白组蛋白H4不不被乙酰化被乙酰
37、化CpG岛的高岛的高度甲基化度甲基化我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Wiskott-Aldrich Syndrome 免疫缺陷性疾病免疫缺陷性疾病Puck JM, et al. N Engl J Med. 1998我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物（四）基因组印迹（四）基因组印迹二倍体细胞中来自某一亲本的等位基二倍体细胞中来自某一亲本的等位基因或它所在染色体发生了表观遗传修因或它所在染色体发
38、生了表观遗传修饰，导致不同亲本来源的两个等位基饰，导致不同亲本来源的两个等位基因只有一个可以表达，另一个因甲基因只有一个可以表达，另一个因甲基化而沉默。化而沉默。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物BAAB表达表达沉默沉默表达表达沉默沉默我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物马骡（马驴）驴骡（驴马）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我
39、的猜测没有错：表里边有一个活的生物不同亲本来源的印迹基因的不同亲本来源的印迹基因的DNA甲基化型都甲基化型都是在生殖细胞成熟过程中建立的是在生殖细胞成熟过程中建立的。原始性细胞（原始性细胞（2n）配子（配子（n）合子（合子（2n）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物n基因组印迹是性细胞系的一种表观遗传修基因组印迹是性细胞系的一种表观遗传修饰，这种修饰有一整套分布于染色体不同饰，这种修饰有一整套分布于染色体不同部位的印迹中心来协调，印迹中心直接介部位的印迹中心来协调，印迹中心直接介导了印迹标记的建
40、立及其在发育全过程中导了印迹标记的建立及其在发育全过程中的维持和传递，并导致以亲本来源特异性的维持和传递，并导致以亲本来源特异性方式优先表达两个亲本等位基因中的一个，方式优先表达两个亲本等位基因中的一个，而使另一个沉默。而使另一个沉默。n研究表明，在哺乳动物中相当数量的印迹研究表明，在哺乳动物中相当数量的印迹基因是与胎儿的生长发育和胎盘的功能密基因是与胎儿的生长发育和胎盘的功能密切相关的。切相关的。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物n同一生物体中，由于基因表达模式的同一生物体中，由于基因表达模
41、式的不同，造成具有相同基因组的细胞执不同，造成具有相同基因组的细胞执行的功能也各不相同。行的功能也各不相同。n与组织和细胞特异性相关的基因表达与组织和细胞特异性相关的基因表达模式的建立和细胞信息的维持，必需模式的建立和细胞信息的维持，必需是可以通过细胞分裂而遗传的，是可以通过细胞分裂而遗传的， 同同时也应该时也应该具备被删除和重建的潜在可具备被删除和重建的潜在可能性。能性。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物“多莉多莉”的诞生证明：一个来自成年的哺乳动的诞生证明：一个来自成年的哺乳动物的高度分化
42、的体细胞仍然保持发育成为完整物的高度分化的体细胞仍然保持发育成为完整个体的能力，也就是说个体的能力，也就是说细胞的分化并没有造成细胞的分化并没有造成不可逆的遗传物质修饰。不可逆的遗传物质修饰。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物n已径完全分化的细胞，其基因组在特已径完全分化的细胞，其基因组在特定条件下经过定条件下经过表观遗传修饰重建表观遗传修饰重建，可，可以为胚胎发育中的以为胚胎发育中的基因表达重新编程基因表达重新编程(reprogramming)并赋予发育全能性。并赋予发育全能性。n胚胎发育中
43、表观基因组重新编程的差胚胎发育中表观基因组重新编程的差误将会导致多种表观遗传缺陷性疾病。误将会导致多种表观遗传缺陷性疾病。基因表达重新编程基因表达重新编程我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物发育过程中表观基因组的重编程发育过程中表观基因组的重编程表表观观基基因因组组原始性细胞原始性细胞 (2n)(2n)胚胎组织胚胎组织成熟性细胞成熟性细胞受精受精卵卵精子分化精子分化卵子分化卵子分化早期原始生殖细胞的表观遗传修饰早期原始生殖细胞的表观遗传修饰(包括基因组印迹包括基因组印迹)会被删除。在会被删除。在
44、生殖细胞发生与成熟过程中表观遗传标记重新建立。受精后会进行生殖细胞发生与成熟过程中表观遗传标记重新建立。受精后会进行除印迹基因除印迹基因(由黑色虚线表示由黑色虚线表示)以外的表观遗传修饰的删除与重建，以外的表观遗传修饰的删除与重建，重建后的表观基因组在组织特异性定型后被稳定地维持。重建后的表观基因组在组织特异性定型后被稳定地维持。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物辅助生育是在配子生成和胚胎发育早期干预辅助生育是在配子生成和胚胎发育早期干预了生殖，而这个时期正是表观遗传编程获得了生殖，而这个时期
45、正是表观遗传编程获得和维持的关键时期，因此：和维持的关键时期，因此：n核移植克隆成功率极低的原因是由于基因核移植克隆成功率极低的原因是由于基因组表观遗传状态重新编程的失败。组表观遗传状态重新编程的失败。n辅助生育是在配子生成和胚胎发育早期干辅助生育是在配子生成和胚胎发育早期干预了生殖，而这个时期正是表观遗传编程预了生殖，而这个时期正是表观遗传编程获得和维持的关键时期获得和维持的关键时期。n试管婴儿会出现遗传缺陷增高的现象，有试管婴儿会出现遗传缺陷增高的现象，有必要对经辅助生育技术孕育的孩子作表观必要对经辅助生育技术孕育的孩子作表观遗传学监测。遗传学监测。我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，
46、为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物整体与局部的悖论整体与局部的悖论l癌基因组整体甲基化水平降低癌基因组整体甲基化水平降低 Global hypomethylationl抑癌基因特异性过度甲基化抑癌基因特异性过度甲基化 gene specific hypermethylation 我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Holm TM, et al. Cancer Cell. 2005Sakatani T, et al. Science.
47、2005染色体稳定性降低染色体稳定性降低基因印迹丢失基因印迹丢失癌基因激活癌基因激活我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Feinberg AP, et al. Nat Rev Genet. 2006 被上锁的抑癌基因被上锁的抑癌基因抑癌基因沉默抑癌基因沉默我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物TRENDS in Pharmacological Sciences 2004.ZebularineProc
48、aineEGCGPsammaplinsDecitabineChemicalsClinical trialPhase IIIPhase IIPhase Ipreclinicalpreclinical(甲基化酶抑制剂）甲基化酶抑制剂）我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物癌基因癌基因自私基因自私基因抑癌基因抑癌基因我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在
49、这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物永固牌永固牌 HSV-IE175promoterZIF甲基化酶甲基化酶沉默沉默ZIF: zinc finger protein我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物ABCD0204060801001206F66F6-3aB 1-3a6F6-3a-E74Aluciferase activity %IE175IE175m utEHSV 甲基化酶ZIFHSV 甲基化酶ZIFNucleic Acids Research, 2
50、007, 35：100-112我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物00.20.40.60.811.26F6-3aB1-3a6F6-3a-E74A6F6-KOXfraction of infectious HSV particles30h45hBA: 靶向性DNA甲基化抑制病毒靶基因的表达B:靶向性DNA甲基化抑制活病毒的复制ANucleic Acids Research, 2007, 35：100-112我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉