临床药理学抗肿瘤ppt课件.ppt

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1、眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物的临床药理的临床药理 眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观肿瘤内科治疗的发展和现状肿瘤内科治疗的发展和现状 肿瘤的发病情况:肿瘤的发病情况: 癌症发病率逐年增加,近癌症

2、发病率逐年增加,近10年来更明显年来更明显 WHO 1998年估计:年估计: 新发病例新发病例1000万万/年年 死于癌症死于癌症600-700万万/年年 预计预计2020年新发病例年新发病例1470万万/年年 我国(我国(90年代初)新发病例年代初)新发病例160万万/年,年, 现有患者现有患者300万,死于癌症万,死于癌症130万万/年年 眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观肿瘤内科治疗的发展和现状肿瘤内科治

3、疗的发展和现状 肿瘤内科治疗发展情况肿瘤内科治疗发展情况 1946年年Gilman和和Philips发表氮芥治疗发表氮芥治疗 淋巴瘤为开端淋巴瘤为开端 1948年年MTX(抗叶酸药)治疗白血病有效(抗叶酸药)治疗白血病有效 1950年年MTX成为治疗绒癌有效药物成为治疗绒癌有效药物 1956年放线菌素年放线菌素D(ACTD)治疗肾母细胞瘤、)治疗肾母细胞瘤、 绒癌有效绒癌有效 1957年合成年合成CTX、5-Fu眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视

4、。在每学期的视力测查中情况都不容乐观 肿瘤内科治疗的发展和现状肿瘤内科治疗的发展和现状 肿瘤内科治疗发展情况肿瘤内科治疗发展情况 1967年分离出年分离出ADM 1971年年DDP临床应用,临床应用, 第第2、3代铂类已上代铂类已上 市市 20世纪世纪80年代后期年代后期NVB、PTX(紫杉醇)(紫杉醇) 用用 于临床于临床 20世纪世纪80年代后期开发出年代后期开发出5-HT3和和G-CSF, 使化疗的最大障碍使化疗的最大障碍骨髓抑制及严重呕吐骨髓抑制及严重呕吐 取得突破性进展,对推动肿瘤内科治疗取得突破性进展,对推动肿瘤内科治疗 起到重要的作用起到重要的作用眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵

5、的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观 肿瘤内科治疗的发展和现状肿瘤内科治疗的发展和现状 肿瘤内科治疗的水平肿瘤内科治疗的水平1. 可以根治的肿瘤(治愈率可以根治的肿瘤(治愈率30%) 滋养叶细胞肿瘤 睾丸肿瘤 Burkitt淋巴瘤 大细胞淋巴瘤 霍奇金病 儿童急性白血病 横纹肌肉瘤 神经母细胞瘤 肾母细胞瘤 2. 可延长生存时间(治愈率可延长生存时间(治愈率30%) 急性粒细胞白血病 成人急性淋巴细胞白血病 小细胞肺癌 胃癌 骨肉瘤3. 姑息疗

6、效姑息疗效 乳腺癌 膀胱癌 前列腺癌 子宫内膜癌 肾癌 黑色素瘤 头颈部癌 多发性骨髓瘤 慢性粒细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观 肿瘤内科治疗的发展和现状肿瘤内科治疗的发展和现状 肿瘤内科治疗的水平肿瘤内科治疗的水平 4.综合治疗可提高疗效综合治疗可提高疗效 (1)术后放化疗 乳腺癌 睾丸肿瘤 大肠癌 软组织肿瘤 (2)先化疗后手术 骨肉瘤(各期) 乳腺癌(期 ) 肺癌(A期)

7、卵巢癌 (3)不能手术的病人先化疗后手术 小细胞肺癌 睾丸肿瘤 卵巢癌 (4)放化疗同时进行(尤文瘤模式) 尤文瘤 肺癌 (5)化疗与BRM结合 NHL 胃癌 子宫颈癌 肺癌 大肠癌眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观个体化治疗原则个体化治疗原则具体病人的预期寿命具体病人的预期寿命病人对治疗的耐受性病人对治疗的耐受性期望的生存质量期望的生存质量病人的愿望病人的愿望各种肿瘤的异质性各种肿瘤的异质性根据以上内容科学设

8、计综合治疗方案根据以上内容科学设计综合治疗方案眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观综合治疗的模式综合治疗的模式放疗与化疗联合理由:放疗与化疗联合理由:1. 相互补充,放疗用于局部处理,化疗用于全身相互补充,放疗用于局部处理,化疗用于全身2. 某些药物可增加放疗敏感性,如某些药物可增加放疗敏感性,如5FU、DDP、HU 3. 放疗可减少肿瘤细胞数量,降低耐药性放疗可减少肿瘤细胞数量,降低耐药性4. 化疗敏感肿瘤,如

9、恶性淋巴瘤,常在原巨大肿块部化疗敏感肿瘤,如恶性淋巴瘤,常在原巨大肿块部 5. 位复发,放疗可增加细胞毒作用位复发,放疗可增加细胞毒作用眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观手术、放疗、化疗联合手术、放疗、化疗联合 理由:理由: 1. 减少局部复发机会减少局部复发机会术后放疗术后放疗 2. 缩小手术范围,增加手术切除机会缩小手术范围,增加手术切除机会术前术前 3. 放疗,如头颈肿瘤放疗,如头颈肿瘤 4. 降低远处转

10、移降低远处转移术后化疗术后化疗 5. 提高晚期肿瘤的切除机会提高晚期肿瘤的切除机会术前化疗术前化疗眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观方式方式术后放、化疗:乳腺癌、睾丸肿瘤、软组织肉瘤术后放、化疗:乳腺癌、睾丸肿瘤、软组织肉瘤术前化疗:骨肉瘤(各期)、乳腺癌(术前化疗:骨肉瘤(各期)、乳腺癌(期)、肺癌(期)、肺癌(A期)、小细胞肺癌期)、小细胞肺癌术前放疗:肺鳞癌伴肺不张、肺门纵隔淋巴结肿大压迫支气管,术前放疗

11、:肺鳞癌伴肺不张、肺门纵隔淋巴结肿大压迫支气管,放疗使支气管通畅再手术放疗使支气管通畅再手术,直肠癌等直肠癌等术中放疗:胰腺癌等消化道肿瘤术中放疗:胰腺癌等消化道肿瘤眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观细胞增殖动力学细胞增殖动力学现已知细胞群中经常只有部分细胞处于增殖周期增殖现已知细胞群中经常只有部分细胞处于增殖周期增殖周期又分为周期又分为G1、S、G2、M期期S 期期对干扰核酸合成的药物较敏感对干扰核酸合成的药

12、物较敏感M期期对长春碱类、鬼臼类敏感对长春碱类、鬼臼类敏感烷化剂、抗肿瘤抗生素、金属药对整个周期中细胞均有杀伤作烷化剂、抗肿瘤抗生素、金属药对整个周期中细胞均有杀伤作用,此类药物称为周期非特异性药物用,此类药物称为周期非特异性药物 (CCNSC)只作用于某一时期只作用于某一时期(如如S、M期期)的药物称为周期特异性药的药物称为周期特异性药 物物(CCSC)G0期对各类药物均不敏感,是复发根源、化疗难题期对各类药物均不敏感,是复发根源、化疗难题眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,

13、可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观 细胞增殖动力学细胞增殖动力学 两类药物特性比较两类药物特性比较 CCNSC对癌细胞的作用较强而快,迅速杀死癌细胞对癌细胞的作用较强而快,迅速杀死癌细胞 CCSC作用较弱而慢,需一定时间才发挥杀伤作用作用较弱而慢,需一定时间才发挥杀伤作用 CCNSC剂量反应曲线接近直线,杀伤力随剂量增加剂量反应曲线接近直线,杀伤力随剂量增加 而增加,剂量增加一倍,杀伤癌细胞的能力可增加而增加,剂量增加一倍,杀伤癌细胞的能力可增加 数倍或数十倍数倍或数十倍 CCSC剂量反应曲线是一条渐进线,小剂量时类似于剂量反应曲线是一条渐进线,小剂量时类似于

14、直线,达一定剂量后不再上升,出现平坡直线,达一定剂量后不再上升,出现平坡 CCNSC宜一次推注,宜一次推注,CCSC则宜慢滴、肌注或口服则宜慢滴、肌注或口服眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观肿瘤化疗的方式肿瘤化疗的方式作为晚期肿瘤患者的根治性化疗。作为晚期肿瘤患者的根治性化疗。局部治疗后的辅助治疗。局部治疗后的辅助治疗。局部晚期肿瘤患者的新辅助治疗。局部晚期肿瘤患者的新辅助治疗。作为晚期肿瘤患者姑息性化疗,包括

15、体腔置管化疗或者肿瘤作为晚期肿瘤患者姑息性化疗,包括体腔置管化疗或者肿瘤主要侵犯部位的定向灌注治疗。主要侵犯部位的定向灌注治疗。研究探索新的药物和新的治疗方案以及新的适应证的研究性研究探索新的药物和新的治疗方案以及新的适应证的研究性化疗。化疗。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观 化疗的适应证化疗的适应证造血、淋巴系统恶性疾病,如白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋造血、淋巴系统恶性疾病,如白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴

16、瘤等。通常化疗为主要治疗手段,且可望取得较好疗效。巴瘤等。通常化疗为主要治疗手段,且可望取得较好疗效。化疗效果较好的某些实体瘤,如绒毛膜上皮细胞癌、恶性葡萄化疗效果较好的某些实体瘤,如绒毛膜上皮细胞癌、恶性葡萄胎、生殖细胞瘤及卵巢肿瘤等。在综合治疗的基础上,可考虑胎、生殖细胞瘤及卵巢肿瘤等。在综合治疗的基础上,可考虑根治性化疗。根治性化疗。实体瘤手术切除或局部放疗后的辅助化疗,或手术前的辅助化实体瘤手术切除或局部放疗后的辅助化疗,或手术前的辅助化疗。疗。实体瘤已有广泛或远处转移,不适于手术切除或放疗者,或实实体瘤已有广泛或远处转移,不适于手术切除或放疗者,或实体瘤手术或放疗后复发或播散者,可考

17、虑姑息性化疗。体瘤手术或放疗后复发或播散者,可考虑姑息性化疗。恶性体腔积液,包括胸腔、腹腔或心包腔,采用腔内注射化疗恶性体腔积液,包括胸腔、腹腔或心包腔,采用腔内注射化疗药物,常可使积液控制或消失。药物,常可使积液控制或消失。肿瘤所致上腔静脉压迫、呼吸道压迫、脊髓压迫或脑转移致颅肿瘤所致上腔静脉压迫、呼吸道压迫、脊髓压迫或脑转移致颅内压增高,常先用化疗以缩小体积,减轻症状,然后进行放疗。内压增高,常先用化疗以缩小体积,减轻症状,然后进行放疗。 眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官

18、,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观化疗的禁忌证化疗的禁忌证妊娠妇女应禁忌化疗。生育年龄的男女,需接受化疗者,应妊娠妇女应禁忌化疗。生育年龄的男女,需接受化疗者,应落实避孕措施。落实避孕措施。哺乳妇女,需接受化疗者,应终止哺乳。哺乳妇女,需接受化疗者,应终止哺乳。合并严重全身疾病,或严重器官功能衰竭者合并严重全身疾病,或严重器官功能衰竭者行为状况极差(卡氏评分行为状况极差(卡氏评分40分以下者),通常不适宜化疗。分以下者),通常不适宜化疗。恶性肿瘤未获组织病理学或细胞学确诊者。恶性肿瘤未获组织病理学或细胞学确诊者。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很

19、多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观必须停药观察和采取必要的治疗措施必须停药观察和采取必要的治疗措施用药时间超过一般显效时间,或累积剂量超过可能显效的用药时间超过一般显效时间,或累积剂量超过可能显效的剂量,继续用药有效的机会不大者;剂量,继续用药有效的机会不大者;呕吐频繁影响病人进食或电解质不平衡时;呕吐频繁影响病人进食或电解质不平衡时;腹泻超过每天腹泻超过每天5次,或有血性腹泻时;次,或有血性腹泻时;血象下降(如白细胞低于血象下降(如白细胞低于23109/L

20、,血小板低于,血小板低于5080109/L,)时;有时发现血象锐降,虽未达此水平也应,)时;有时发现血象锐降,虽未达此水平也应及时停药观察,以免发生严重骨髓抑制;及时停药观察,以免发生严重骨髓抑制;病人感染发热,体温超过病人感染发热,体温超过38以上(由肿瘤引起的发热不以上(由肿瘤引起的发热不在此例)者;在此例)者;出现并发症;出现并发症;出现重要脏器的毒性如心肌损害、中毒性肝炎、中毒性肾出现重要脏器的毒性如心肌损害、中毒性肝炎、中毒性肾炎或膀胧炎、化学性肺炎或纤维变等。发现上述情况,应炎或膀胧炎、化学性肺炎或纤维变等。发现上述情况,应及时停药并密切观察,根据情况及发展趋向给予适当治疗及时停药

21、并密切观察,根据情况及发展趋向给予适当治疗或进行抢救。或进行抢救。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观应考虑调整药物的种类与剂量应考虑调整药物的种类与剂量年老体弱;年老体弱;以往经过多程化疗、放疗;以往经过多程化疗、放疗;肝、肾功能异常;肝、肾功能异常;白细胞、血小板减少或明显贫血;白细胞、血小板减少或明显贫血;营养不良,血浆蛋白明显减少;营养不良,血浆蛋白明显减少;肿瘤的骨髓转移;肿瘤的骨髓转移;肾上腺皮质功能

22、不全;肾上腺皮质功能不全;有发热、感染或其他并发症;有发热、感染或其他并发症;心肌病变等。心肌病变等。 眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观应考虑某些药物不应该用或只有在一定情况应考虑某些药物不应该用或只有在一定情况下降低剂量应用下降低剂量应用广泛骨转移或弥漫性骨髓侵犯:所有骨髓毒性药物;广泛骨转移或弥漫性骨髓侵犯:所有骨髓毒性药物;既往强烈的放疗或化疗:同上;既往强烈的放疗或化疗:同上;严重营养不良:所有抗肿瘤

23、药物;严重营养不良:所有抗肿瘤药物;肾功能不全:甲氨蝶呤、顺铂肾功能不全:甲氨蝶呤、顺铂肝功能不全:多柔比星、甲氨蝶呤、放线菌素肝功能不全:多柔比星、甲氨蝶呤、放线菌素D、柔红霉素;、柔红霉素;心功不全(特别是心律失常):多柔比星、柔红霉素。心功不全(特别是心律失常):多柔比星、柔红霉素。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观细胞增殖动力学细胞增殖动力学 细胞增殖动力学对化疗具有重要指导意义细胞增殖动力学对化疗具有

24、重要指导意义 1.数量概念:数量概念: 机体肿瘤细胞数少时,化疗效果最好,化疗效果与细胞机体肿瘤细胞数少时,化疗效果最好,化疗效果与细胞数成反比,一定剂量药物杀死一定比例肿瘤细胞。治疗开始数成反比,一定剂量药物杀死一定比例肿瘤细胞。治疗开始时一个病人的瘤细胞数可有时一个病人的瘤细胞数可有1010 -1012 (约(约10-1000g),能),能使细胞数减少使细胞数减少2-3个对数级,就可达个对数级,就可达CR,CR时残存瘤细胞时残存瘤细胞数仍可达数仍可达109 - 1010 (1-10g)。诱导阶段达)。诱导阶段达CR,只是根治,只是根治的第一步,继续强化治疗,使残存细胞数降低到的第一步,继续

25、强化治疗,使残存细胞数降低到106以下、以下、机体免疫可消灭数量十分必要机体免疫可消灭数量十分必要眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观细胞增殖动力学细胞增殖动力学 2.每个化疗周期长短设计每个化疗周期长短设计 主张应包括几个细胞增殖周期主张应包括几个细胞增殖周期 增殖周期短或较短的肿瘤,如绒癌、急淋、增殖周期短或较短的肿瘤,如绒癌、急淋、Burkitt、 SCLC、淋巴瘤、睾丸肿瘤,一般、淋巴瘤、睾丸肿瘤,一般6

26、-8周内给药周内给药 3-4次较合理,一个增殖周期内反复给药次较合理,一个增殖周期内反复给药2-3次,次, 疗效明显增强疗效明显增强 周期时间短,肿瘤化疗大量杀伤肿瘤,正常细胞周期时间短,肿瘤化疗大量杀伤肿瘤,正常细胞 毒性不大,可达完全缓解、甚至治愈毒性不大,可达完全缓解、甚至治愈 增殖周期与正常细胞相近,治疗很难避免毒性,增殖周期与正常细胞相近,治疗很难避免毒性, 疗效也较差疗效也较差眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情

27、况都不容乐观细胞增殖动力学细胞增殖动力学3. 联合化疗应遵循以下原则:联合化疗应遵循以下原则: 选单药应用有效的药物选单药应用有效的药物 应包括两类以上作用机制不同的药物,常用应包括两类以上作用机制不同的药物,常用CCNSC 和和CCSC配合配合 尽量选毒性不相重复的药物,提高正常细胞耐受性尽量选毒性不相重复的药物,提高正常细胞耐受性 药物数量多主张药物数量多主张3-4个最好,太多并不提高疗效个最好,太多并不提高疗效 序贯用药较合理序贯用药较合理 CCNSC使使G0期细胞进入增殖周期,有利期细胞进入增殖周期,有利CCSC发挥发挥 作用,作用,CCSC杀灭敏感时相细胞的同时,阻止细胞从杀灭敏感时

28、相细胞的同时,阻止细胞从 某一时相进入下一时相,导致细胞暂时性蓄积,如某一时相进入下一时相,导致细胞暂时性蓄积,如 VCR阻滞细胞于阻滞细胞于M期期眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观细胞增殖动力学细胞增殖动力学4. 给药途径与治疗时限给药途径与治疗时限 CCNSC瞬时浓度十分重要,迅速与细胞瞬时浓度十分重要,迅速与细胞DNA结合起作用;结合起作用;CCSC多数则一定时间更重要,以抑制、阻断多数则一定时间更重要,

29、以抑制、阻断DNA合成合成 肾母细胞瘤:手术、放疗后给肾母细胞瘤:手术、放疗后给6周期,疗效同周期,疗效同12周期周期 乳腺癌(腋窝乳腺癌(腋窝LN1-3+):术后):术后CMF6疗程同疗程同12疗程疗程打破过去辅助化疗或巩固治疗需间断给药打破过去辅助化疗或巩固治疗需间断给药2年的规范,年的规范,6周期周期足够杀灭敏感肿瘤细胞,不敏感的再多周期亦无用足够杀灭敏感肿瘤细胞,不敏感的再多周期亦无用眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查

30、中情况都不容乐观剂量强度(剂量强度(dose intensity,DI)剂量强度:指一定时间内抗肿瘤药物的剂量,定义为每周药物剂量强度:指一定时间内抗肿瘤药物的剂量,定义为每周药物按体表面积每平方米的剂量(按体表面积每平方米的剂量(mg/m2 /w),而不计较给药途),而不计较给药途径径发现某些肿瘤疗效与化疗在单位时间内的剂量相关的发现某些肿瘤疗效与化疗在单位时间内的剂量相关的基础是剂量基础是剂量-反应曲线为线性关系:剂量愈高疗效愈大。反应曲线为线性关系:剂量愈高疗效愈大。只见于多数化疗敏感肿瘤:淋巴瘤、睾丸肿瘤、乳腺癌只见于多数化疗敏感肿瘤:淋巴瘤、睾丸肿瘤、乳腺癌但不敏感肿瘤如大肠癌、但不

31、敏感肿瘤如大肠癌、SCLC DI与疗效并无线性关系与疗效并无线性关系DI概念也是临床应用高剂量化疗的基础概念也是临床应用高剂量化疗的基础眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观肿瘤化疗的治疗目的肿瘤化疗的治疗目的根治性化疗:对化疗可能治愈的部分肿瘤,如急性根治性化疗:对化疗可能治愈的部分肿瘤,如急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌和绒癌等,淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌和绒癌等,进行积极的全身化疗;进行积极

32、的全身化疗;辅助化疗:部分肿瘤在采取了有效的局部治疗(手辅助化疗:部分肿瘤在采取了有效的局部治疗(手术或放疗)后使用化疗,防止肿瘤的复发转移;术或放疗)后使用化疗,防止肿瘤的复发转移;新辅助化疗:对局限性肿瘤,可用局部手术或放疗新辅助化疗:对局限性肿瘤,可用局部手术或放疗者,预先通过化疗使局部肿瘤缩小;者,预先通过化疗使局部肿瘤缩小;姑息性化疗:对化疗疗效不满意的晚期肿瘤病例,姑息性化疗:对化疗疗效不满意的晚期肿瘤病例,用于减轻患者的痛苦,提高其生活质量,延长患者用于减轻患者的痛苦,提高其生活质量,延长患者的寿命;的寿命;研究性化疗:包括新药的临床研究和新的治疗方案研究性化疗:包括新药的临床研

33、究和新的治疗方案探索等探索等 眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观传统的肿瘤疗效评价标准传统的肿瘤疗效评价标准传统的肿瘤治疗主要以肿瘤体积缩小为目的传统的肿瘤治疗主要以肿瘤体积缩小为目的常用的传统评价标准是有效率常用的传统评价标准是有效率(Response Rate,RR):CR+PR完全缓解(完全缓解( Complete Response, CR)部分缓解(部分缓解( Partial Response, PR)

34、疾病稳定(疾病稳定( Stable Disease, SD)疾病进展(疾病进展( Progressive Disease, PD)眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观RECIST标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor)确定目标病灶的原则:确定目标病灶的原则:适于准确、可重复的测量病灶;适于准确、可重复的测量病灶;包括所有被累及器官;包括所有被累及器官;多发转移

35、病灶选取最大径肿瘤作为目标病灶,病灶数量限定为每多发转移病灶选取最大径肿瘤作为目标病灶,病灶数量限定为每个器官最多选择个器官最多选择5个,全身不超过个,全身不超过10个。个。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观抗肿瘤药分类抗肿瘤药分类烷化剂:氮芥类,乙烯亚胺类,亚硝脲类,甲烷磺酸酯类;烷化剂:氮芥类,乙烯亚胺类,亚硝脲类,甲烷磺酸酯类;抗代谢药:叶酸,嘧啶、嘌呤类似物;抗代谢药:叶酸,嘧啶、嘌呤类似物;抗肿瘤抗生

36、素:蒽环类抗生素,丝裂霉素,博莱霉素类,抗肿瘤抗生素:蒽环类抗生素,丝裂霉素,博莱霉素类,放线菌素类;放线菌素类;抗肿瘤植物药:长春碱类,喜树碱类,紫杉醇类,三尖杉抗肿瘤植物药:长春碱类,喜树碱类,紫杉醇类,三尖杉生物碱类,鬼臼毒素衍生物;生物碱类,鬼臼毒素衍生物;激素类:肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮激素类:肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗药;抗药;杂类:铂类配合物,酶类。杂类:铂类配合物,酶类。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重

37、要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观从药物作用机制及药物毒性考虑肿瘤联合化疗方案从药物作用机制及药物毒性考虑肿瘤联合化疗方案 从药物作用机制考虑:从药物作用机制考虑:联合应用作用于不同生化环节的抗恶性肿瘤药物,如联合应用作用于不同生化环节的抗恶性肿瘤药物,如联合应用甲氨蝶呤和巯嘌呤,同时序贯抑制一个代谢联合应用甲氨蝶呤和巯嘌呤,同时序贯抑制一个代谢过程前后两种不同靶点;过程前后两种不同靶点; 从药物毒性考虑:从药物毒性考虑:a.减少药物毒性的重叠,如泼尼松和博莱霉素等无明减少药物毒性的重叠,如泼尼松和博莱霉素等无明显抑制骨髓作用,与其他抑制骨髓的药物合用,以提显抑制骨髓作用,与其他抑

38、制骨髓的药物合用,以提高疗效并减少骨髓毒性;高疗效并减少骨髓毒性;b.降低药物的毒性,如巯乙磺酸钠可预防环磷酰胺引降低药物的毒性,如巯乙磺酸钠可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎,甲酰四氢叶酸钙可减轻甲氨蝶呤起的出血性膀胱炎,甲酰四氢叶酸钙可减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性的骨髓毒性 眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观肿瘤细胞耐药性产生的机制肿瘤细胞耐药性产生的机制天然耐药性:有些肿瘤细胞对某些抗肿瘤药物一开始天然耐药性:有

39、些肿瘤细胞对某些抗肿瘤药物一开始就不敏感,如处于非增殖的就不敏感,如处于非增殖的G0期细胞一般对多数抗肿期细胞一般对多数抗肿瘤药不敏感;瘤药不敏感;获得性耐药性:有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物,获得性耐药性:有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物,治疗一段时间后才产生不敏感现象,其中最突出的、治疗一段时间后才产生不敏感现象,其中最突出的、最常见的耐药性是多药耐药性(多向耐药性);最常见的耐药性是多药耐药性(多向耐药性);耐药性的生化机制可有肿瘤细胞内活性药物减少(摄耐药性的生化机制可有肿瘤细胞内活性药物减少(摄取减少、活化降低、灭活增加和外排增加);药物作取减少、活化降低、灭活增加和外排增加);药物作

40、用的受体或靶酶的改变;利用更多的替代代谢途径和用的受体或靶酶的改变;利用更多的替代代谢途径和肿瘤细胞的肿瘤细胞的DNA修复增加等。修复增加等。耐药细胞膜上多出现耐药细胞膜上多出现P-糖蛋白等跨膜蛋白,依赖糖蛋白等跨膜蛋白,依赖ATP介导药物向细胞外转运,又称为细胞外排泵。介导药物向细胞外转运,又称为细胞外排泵。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观克服耐药克服耐药 肿瘤不同时期,特别是既往有无治疗明显影响疗效肿瘤不

41、同时期,特别是既往有无治疗明显影响疗效 发现多药耐药(发现多药耐药(MDR)现象、多药耐药基因()现象、多药耐药基因(mdr-1,mdr-p)、)、p-糖蛋白,促使研究、寻找克服耐药的各种糖蛋白,促使研究、寻找克服耐药的各种途径。途径。 实验研究已发现很多改善耐药的药物,临床取得成功少实验研究已发现很多改善耐药的药物,临床取得成功少 新作用机制药物对复发卵巢癌(紫杉类)、乳腺癌(紫新作用机制药物对复发卵巢癌(紫杉类)、乳腺癌(紫杉类、新芳香化酶抑制剂)、大肠癌(杉类、新芳香化酶抑制剂)、大肠癌(Top-1抑制剂)有抑制剂)有效效 新的联合化疗方案对复发耐药肿瘤也有相当疗效。新的联合化疗方案对复

42、发耐药肿瘤也有相当疗效。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观 抗癌药物剂量抗癌药物剂量 给药方案给药方案 给药途径给药途径 病人的既往治疗病人的既往治疗(既往化疗和放疗既往化疗和放疗)影响毒副反应的因素影响毒副反应的因素眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的

43、视力测查中情况都不容乐观引起过敏反应引起过敏反应紫杉醇和紫杉特尔紫杉醇类药物本身、聚氧乙基蓖麻油(Cremophor EL)和聚山梨醇80均可导致过敏反应。两者引起过敏反应的临床表现相似由于过敏反应多发生于首次或第二次给药时,因此,可能不是由于免疫反应所介导的,目前对过敏反应的发生机理仍未阐明。过敏反应的发生与剂量无关,即使小剂量也可引起,所以在输注药物的最初几分钟内,医务人员必须在场,以便及时处理或抢救。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每

44、学期的视力测查中情况都不容乐观鬼臼噻吩甙引起过敏反应的发生率较低,为1%-3%,多在静脉注射后10分钟内发生,12小时后出现者少见。绝大多数为一过性的过敏反应,经过对症处理后可以完全控制。由于过敏反应在初次应用时便可出现,所以其引起过敏反应的机制也可能与免疫介导无关。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观金属铂类药物顺铂引起的过敏反映可在静脉注射后数秒钟至数分钟内发生,其静脉用药时发生率一般在5%以下,膀胱内用药为

45、10%-20%,经胸、腹腔内用药时极少发生。其发生机制属I型变态反应,因此往往初次应用时并不发生,而在多次使用后容易发生。卡铂、奥沙利铂引起的过敏反应也多发生在先前使用过该抗癌药物者,而且卡铂引起的过敏反应很多都是在超过50%的药量输入体内后才发生。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观吉西他滨(双氟胞苷 健择)健择极少发生严重的过敏反应,且引起过敏反应的机制也并不清楚。主要表现为过敏性皮疹、瘙痒,偶尔可出现呼吸困

46、难、支气管痉挛等。约25%的患者可出现皮疹,瘙痒的发生率为10%,呼吸困难的发生率小于10%,只有小于1%的患者可能会出现支气管痉挛。但也有引起严重的过敏性肺炎导致ARDS的报道。故健择禁用于对本药严重过敏者。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观1、2级过敏反应的具体处理如下维持或开通静脉通路,静脉输液或生理盐水100ml/m2/h。一旦出现任何程度的过敏反应,及时通知主管医师或上级医师。苯海拉明1mg/kg,静

47、注,最大剂量为50mg。氢化可的松2mg/kg,静注,最大剂量为250mg必要时吸氧。继续密切观察病情变化,每515分钟测血压、脉搏、呼吸等生命体征。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观3、4级过敏反应常规处理立即停止输注抗癌药物。维持或开通静脉通路,静脉输液或生理盐水100ml/m2/h。考虑静推肾上腺素(1:10000=0.1mg/ml, 1:1000=1mg/ml)0.01mg/kg,要缓慢推注,根据情况可

48、每10分钟重复。儿童剂量为0.01mg/kg。也可皮下注射0.20.5mg(1:1000),视病情每1015分钟重复使用。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观3、4级过敏反应常规处理继而使用苯海拉明1mg/kg,静注,最大剂量为50mg,甲基强的松龙2mg/kg,静注,最大剂量为250mg。吸氧,指氧饱和度监测。保持呼吸通畅,评价呼吸道水肿的变化。必要时做好心肺复苏准备病人取仰卧位,每2分钟监测生命体征1次直至稳

49、定,然后改为每5分钟1次共30分钟,最后改为每15分钟监测1次至正常为止。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观3、4级过敏反应常规处理必要时可考虑如下急救用药:地塞米松1020mg iv,解除支气管痉挛和水肿;氨茶碱5mg/kg,静注30分钟,扩张支气管;多巴胺220g/kg.min纠正低血压。一般说来应避免再次使用该类抗癌药物,必须要用时可考虑脱敏疗法及预防使用抗过敏药物。眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉

50、器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观外周静脉发生外渗的处理外周静脉发生外渗的处理(1)如果病人诉输注部位疼痛,即使没有外渗的征象,也应立即停止输液。 根据需要原位保留针头。用针筒尽量吸出局部外渗的残液。使用相应的解毒剂。解毒剂经静滴给药时,量要适当,避免局部区域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器官,可很多孩子对眼睛的重要性不重视。在每学期的视力测查中情况都不容乐观眼睛是心灵的窗户,是人体中最宝贵的感觉器

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