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1、PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 感染的有关概念感染的有关概念 抗生素的分类抗生素的分类 时间依赖型抗生素的药动学时间依赖型抗生素的药动学/药效学参数药效学参数 临床常见抗生素的药动学临床常见抗生素的药动学/药效学参数药效学参数 目前临床上抗生素的给药方式目前临床上抗生素的给药方式 不规范的给药方式所导致的后果不规范的给药方式所导致的后果 急诊科抗生素的合理应用急诊科抗生素的合理应用PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 合理使用抗生素的临床药理概念为合理使用抗生素的临
2、床药理概念为安全有效安全有效使用使用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则用抗生素的基本原则 。 首先要掌握抗生素的抗菌谱首先要掌握抗生素的抗菌谱 根据致病菌的敏感度选择抗生素根据致病菌的敏感度选择抗生素 根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素,重重症深部感染选择抗菌作用强，血与组织浓度均较高的症深部感染选择抗菌作用强，血与组织浓度均较高的抗生素抗生素 根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素 严格掌握适应症严格掌握适应症 PUMC HospitalDe
3、p. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染的概述全身性感染的概述按传统习惯，全身性感染指按传统习惯，全身性感染指“弥弥 散性感染散性感染”（disseminated disseminated infection)infection)全身性感染是感染引起的全身炎全身性感染是感染引起的全身炎症反应综合征症反应综合征(1992(1992年年) )PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 全身性感染是多脏器功能障碍综合征全身性感染是多脏器功能障碍综合征 (MODS)(MODS)的重要原因的重要原因。 1982
4、1982至至19991999年间，北京协和医院年间，北京协和医院ICUICU收收治治37603760名危重病患者，其中名危重病患者，其中MODSMODS800800余名，由严重感染诱发者占余名，由严重感染诱发者占60%60%。PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】流行病学调查流行病学调查非心脏非心脏ICUICU患者的首要死亡原因患者的首要死亡原因年死亡率与心肌梗塞相同年死亡率与心肌梗塞相同在美国人口的所有死因中居第在美国人口的所有死因中居第1111位位每年约每年约750750, ,000000例严重感染例严重感染发病率：发病率：3/1
5、0003/1000每年死亡者超过每年死亡者超过225225, ,000000例例死亡率：约死亡率：约3030常见的致死率高的临床综合征常见的致死率高的临床综合征PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】人口老龄化（不仅限于西方国家）人口老龄化（不仅限于西方国家）医疗水平提高，生命支持治疗发展医疗水平提高，生命支持治疗发展免疫功能低下（肿瘤治疗、器官移植）免疫功能低下（肿瘤治疗、器官移植）介入性技术和装置推广应用介入性技术和装置推广应用细菌耐药性与院内感染增多细菌耐药性与院内感染增多PUMC HospitalDep. of Emergenc
6、y Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】National Center for Health Statistics, 2001. American Cancer Society, 2001. *American Heart Association. 2000. Angus DC et al. Crit Care Med. 20010 05050100100150150200200250250300300AIDS* Colon BreastCancerCHFSevere SepsisCases/100,000严重感染的发病率严重感染的发病率严重感染的死亡率严重感染的死亡率0 050,00050,
7、000100,000100,000150,000150,000200,000200,000250,000250,000Deaths/YearAIDS*SevereSepsisAMIBreast CancerPUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全美全美每年每年750,000750,000例例严重感染严重感染*200,000400,000600,000800,0001,000,0001,200,0001,400,0001,600,0001,800,000200120252050年年100,000200,000300,000400,000
8、500,000600,000严重感染例数严重感染例数美国人口美国人口全身性感染例数全身性感染例数人口数人口数/1,000PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染的相关概念进展全身性感染的相关概念进展PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】感染感染 对微生物的炎症反应对微生物的炎症反应, , 或或 微生物对正常无菌组织的微生物对正常无菌组织的入侵入侵全身炎症反应综合症全身炎症反应综合症 (SIRS)(SIRS) 体温、呼吸、脉搏及血像体温、呼吸、脉搏及血像全身性感染全身性
9、感染(sepsis)(sepsis) 感染加感染加 2 SIRS 2 SIRS 诊断标准诊断标准严重感染严重感染(severe (severe sepsis)sepsis) 全身性感染全身性感染 器官功能不全器官功能不全感染性休克感染性休克 全身性感染全身性感染 扩容后仍低血压扩容后仍低血压多器官功能不全综合症多器官功能不全综合症 (MODS)(MODS)Bone RC et al. Chest. 1992;101:1644-55.PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】Chest. 1992;101:1644-55.Crit Care
10、 Med. 2000;28:S81-2.PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】SIRS: 2个以上下述条件体温38C 或36CHR 90 呼吸20/minWBC 数 12,000/mL or 4,000/mL or 10% 未成熟中性粒细胞Bone RC et al. Chest. 1992;101:1644-55.PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 全身性感染: 确认或怀疑有感染 2个或多个 SIRS 标准Bone RC et al. Chest. 1992;101:1
11、644-55.PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】严重感染严重感染: : 全身性感染伴有全身性感染伴有1 1个个 以上器官功能不全以上器官功能不全 心血管心血管 肾脏肾脏 呼吸呼吸 肝肝 血液血液 CNSCNS 无法解释的代谢性酸中毒无法解释的代谢性酸中毒Bone RC et al. Chest. 1992;101:1644-55.PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】感染感染/ /创伤创伤SIRS全身性全身性感染感染严重感染严重感染 MODS感染引起的感染引起的SIRSS
12、IRS全身性感染的演变过程全身性感染的演变过程具有二项以上下列临床表现：体温 38oC or 36oC心率 90 次/分呼吸频率20次/分白细胞计数 12,000/mm3 或 4,000/mm3 或幼粒细胞10%PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】心动过速心动过速低血压低血压 CVPCVP PAOP PAOP黄疸黄疸 肝酶肝酶 白蛋白白蛋白 PTPT神志改变神志改变昏迷昏迷精神异常精神异常呼吸急促呼吸急促PaOPaO2 2 70 mm Hg 70 mm HgSaOSaO2 2 90% MIC) 青、头孢、碳青烯、氨曲、大环青、头孢、
13、碳青烯、氨曲、大环、克林克林24hr AUC/MIC氨基糖苷、氟喹酮、阿奇氨基糖苷、氟喹酮、阿奇峰值峰值/MIC四环、万古、链阳、氨基糖苷、氟喹酮四环、万古、链阳、氨基糖苷、氟喹酮TMIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间24hrAUC/MIC:24小时浓度时间曲线下面积与MIC比值峰值/MIC：血浆峰浓度与MIC比值PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 TMIC：血药浓度超过MIC的维持时间 TMIC%：血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值，即TMIC给药间隔给药间隔TMIC给药间隔给药间隔MIC90时间时间浓度浓度PU
14、MC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】-肺炎链球菌感染动物的模型青霉素头孢菌素有效的细菌清除：有效的细菌清除：青霉素：青霉素：TMIC%40%头孢菌素：头孢菌素： TMIC%50%PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】肺炎链球菌感染动物的模型青霉素头孢菌素有效的细菌清除：有效的细菌清除：青霉素：青霉素：TMIC%40%头孢菌素：头孢菌素： TMIC%50%PUMC HospitalD
15、ep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】0123456789头孢西丁头孢西丁头孢甲肟头孢甲肟头孢孟多头孢孟多头孢噻肟头孢噻肟头孢呋辛头孢呋辛头孢磺啶头孢磺啶头孢唑肟头孢唑肟头孢唑啉头孢唑啉头孢他啶头孢他啶头孢派酮头孢派酮拉他头孢拉他头孢头孢替坦头孢替坦头孢曲松头孢曲松小时TKnothe et al., 1984PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】PUMC HospitalDep. of Emergency
16、Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】一1. Dudley, 1985; Kowalsky et al., 1988; Stoeckel et al., 1982a2. L黷hy, 19833. Richards et al., 1984; Bergan, 19864. Bergan, 1986; Fraschini et al., 1984; Nakashima et al., 1984; Richards et al., 1984PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】头孢曲松头孢曲松B B头孢噻肟头孢噻肟B BMICMIC9090
17、TMIC TMIC9090(h)(h)MICMIC9090 TMIC TMIC9090(h)(h)致病菌致病菌(mg/L)(mg/L)总总游离游离(mg/L)(mg/L)总总游离游离大肠杆菌大肠杆菌0.060.0674.474.444.244.20.060.069.29.28.58.5肺炎克雷白氏菌肺炎克雷白氏菌0.1250.12567.067.036.836.80.1250.1258.28.27.57.5奇异变形杆菌奇异变形杆菌0.0160.01687.887.857.557.50.030.0310.210.29.59.5金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌8 8C C25.025.010102 2
18、4.24.23.53.5流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌0.10.169.369.339.039.00.10.18.58.57.87.8肺炎链球菌肺炎链球菌0.10.169.369.339.039.00.40.46.56.55.85.870公斤体重成年人注射公斤体重成年人注射1g药物后，总的药物浓度和游离药物浓度超过药物后，总的药物浓度和游离药物浓度超过MIC90的时间的时间(TMIC90)与与MIC90AA: MIC90的资料取自Widderman和Atkinson,1991;其中流感嗜血杆菌和肺炎链球菌的MIC90取自Neu等，1986。B：药代动力学资料取自Vozeh等1980。C：这个数值很高
19、，一般说头孢曲松和头孢噻肟对金黄色葡萄球菌的MIC差别不会这么大。Pfaller等（1993）测得头孢曲松对苯甲异恶唑青霉素敏感的金黄色葡萄球菌的MIC是4.0PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】MIC50-90TMIC% MIC50-90TMIC%MIC40-50%PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】细菌学治疗失败：细菌学治疗失败： 63% 临床治愈临床治愈 临床的症状与体症消退缓慢临床的症状与体症消退缓慢 临床治疗失败的危险性临床治疗失败的危险性 增加临床并发症的危险
20、增加临床并发症的危险 耐药菌的产生耐药菌的产生耐药菌的传播耐药菌的传播敏感菌敏感菌耐药菌耐药菌不规范的给药方式意味着不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗不足量抗生素治疗耐药菌持续存在并繁殖耐药菌持续存在并繁殖Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782TMIC30-40%PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 病人治疗失败的可能性明显增加病人治疗失败的可能性明显增加 病人病情的延误以及并发症所带来精神和肉体的痛病人病情的延误以及并发症所带来精神和肉体的痛苦。苦。 病人病情的延误以及
21、并发症所带来经济上的损失。病人病情的延误以及并发症所带来经济上的损失。 整体病房对于此耐药菌株的抗生素敏感率下降，临整体病房对于此耐药菌株的抗生素敏感率下降，临床治疗的有效率下降床治疗的有效率下降 实施医师法及实施医师法及“新条例新条例”后，不规范用药易所造成后，不规范用药易所造成的医疗纠纷。的医疗纠纷。PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】85家医院抗菌药物使用率调查家医院抗菌药物使用率调查使用率使用率%二联二联%三联三联%按药敏按药敏
22、% 79 31 10 14(6780) (2150) (521) (435)1995年中华医院感染管理专业委员会调查年中华医院感染管理专业委员会调查（美国使用率（美国使用率20%，WHO调查为调查为30%）PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】药物分类药物分类药物种次（）药物种次（）青霉素类青霉素类61(10.08)头孢菌素类头孢菌素类286(47.27)碳青霉烯类碳青霉烯类5(0.83)单环类单环类0头霉素类头霉素类0氨基糖甙类氨基糖甙类33(5.45)大环内酯类大环内酯类8(1.32)四环素类四环素类0氯霉素氯霉素0林可霉素类林可
23、霉素类33(5.45)多肽类多肽类12(1.98)磷霉素磷霉素4(0.66)氟喹诺酮类氟喹诺酮类79(13.06)磺胺类磺胺类 甲硝唑甲硝唑44(7.27)抗结核药抗结核药31(5.12)抗真菌药抗真菌药9(1.49)某医院某医院01年年6月月 27日医院感染日医院感染横断面调查横断面调查 当天住院病人当天住院病人1138 458例使用抗菌药物例使用抗菌药物 使用率使用率39.5% 使用药物使用药物605种次种次PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 合理：绝对适应证；细菌对药物敏感；剂量、给药方合理：绝对适应证；细菌对药物敏感；剂量
24、、给药方法正确、无配伍禁忌，疗程法正确、无配伍禁忌，疗程3 37 7天；预防用药为术前天；预防用药为术前2h2h，术后，术后33天天 基本合理：相对适应证；细菌对药物敏感或中度敏感；基本合理：相对适应证；细菌对药物敏感或中度敏感；剂量、给药方法正确，无配伍禁忌，疗程剂量、给药方法正确，无配伍禁忌，疗程2 21010天；预天；预防用药为手术当天术后防用药为手术当天术后7 7天。天。 不合理：无适应证；细菌对药物不敏感；剂量、给药不合理：无适应证；细菌对药物不敏感；剂量、给药方法不妥，有不合理配伍；疗程方法不妥，有不合理配伍；疗程11010天；预防用天；预防用药为术前药为术前11天或术后天或术后8
25、8天。天。PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 应该经受应该经受5年以上时间的考验年以上时间的考验 有足够的时间广泛了解药物（尤其副作用）有足够的时间广泛了解药物（尤其副作用） 对患者而言，价格相对便宜对患者而言，价格相对便宜PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】选择的抗生素应覆盖常见病原菌选择的抗生素应覆盖常见病原菌 不同部位的常见病原差别不同部位的常见病原差别 不同地区与不
26、同年代的耐药性变迁不同地区与不同年代的耐药性变迁患者具体情况患者具体情况（年龄、既往病史、经济能力等）（年龄、既往病史、经济能力等）价格低价格低, 毒性小毒性小良好大的药代动力学特性良好大的药代动力学特性青霉素和头孢菌素过敏病人的替代方案青霉素和头孢菌素过敏病人的替代方案PUMC Hospital发热患者肯定存在感染，应使用抗生素发热患者肯定存在感染，应使用抗生素血象升高患者肯定存在感染，应使用抗生素血象升高患者肯定存在感染，应使用抗生素只要有炎症，就应使用抗生素只要有炎症，就应使用抗生素某些免疫力低下患者容易感染，应使用抗生素某些免疫力低下患者容易感染，应使用抗生素使用激素患者，应使用抗生素
27、使用激素患者，应使用抗生素PUMC Hospital 各种药店可以随意购买抗生素各种药店可以随意购买抗生素 饲料中加用抗生素很常见饲料中加用抗生素很常见 医疗处方中抗生素最常见医疗处方中抗生素最常见 家庭中常备抗生素家庭中常备抗生素 感冒发烧常用抗生素感冒发烧常用抗生素PUMC Hospital 预防用药偏多预防用药偏多 抗生素剂量不当抗生素剂量不当 联合用药不当联合用药不当 给药方法不当给药方法不当 用药起点高用药起点高 频繁更换抗生素，不断升级频繁更换抗生素，不断升级PUMC Hospital 细菌耐药细菌耐药 延误治疗延误治疗 增加医疗费用增加医疗费用 破坏机体正常菌群破坏机体正常菌群
28、对肝肾等脏器的毒性反应增加对肝肾等脏器的毒性反应增加 感染性疾病的发病率及死亡率增加感染性疾病的发病率及死亡率增加PUMC Hospital1920192019601960年年 G+G+菌菌 葡萄球菌链球菌葡萄球菌链球菌1960196019701970年年 G-G-菌菌 铜绿假单胞等铜绿假单胞等7070年代末今年代末今 G+ G-G+ G-菌菌MRSA MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌VRE VRE 耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌 PRP PRP 耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌 ESBLs ESBLs 超广谱超广谱-内酰胺酶（内酰胺酶（G-G-） IB IB 诱导性诱导性
29、-内酰胺酶（内酰胺酶（G-G-）PUMC Hospital 临床医生对抗生素的基本知识缺乏临床医生对抗生素的基本知识缺乏 病人对细菌耐药和抗生素应用常识缺乏病人对细菌耐药和抗生素应用常识缺乏 病人常在无抗生素指征的情况下要求应用抗生素病人常在无抗生素指征的情况下要求应用抗生素 医院不重视合理用药医院不重视合理用药 生产厂家及广告的负面影响生产厂家及广告的负面影响 经济利益驱使经济利益驱使PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 主要经肾排泄的药物宜减量或延长给药时间。主要经肾排泄的药物宜减量或延长给药时间。 对肾有毒的药物，如两性霉素对
30、肾有毒的药物，如两性霉素B B、万古霉素及氨基甙类等，、万古霉素及氨基甙类等，宜避免使用。宜避免使用。 对肾功能无损害或损害不大的药物在一般情况下，可按常对肾功能无损害或损害不大的药物在一般情况下，可按常规给药，但要求肝功能必须正常。规给药，但要求肝功能必须正常。 肾功能轻、中和重度减退的给药量分别为正常剂量的肾功能轻、中和重度减退的给药量分别为正常剂量的2/32/31/21/2，1/21/21/51/5和和1/51/51/101/10。PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 某些药物虽然主要由肝脏清除，但肝功能减退时，并无某些药物虽
31、然主要由肝脏清除，但肝功能减退时，并无明显毒性反应发生，这些药物仍可应用，必要时减量，明显毒性反应发生，这些药物仍可应用，必要时减量，如红霉素、林可霉素。如红霉素、林可霉素。 某些药物主要经肝清除，肝功能减退时，有明显毒性反某些药物主要经肝清除，肝功能减退时，有明显毒性反应发生，应避免使用这类药物，如氯霉素、利福平、异应发生，应避免使用这类药物，如氯霉素、利福平、异烟肼、磺胺类、两性霉素烟肼、磺胺类、两性霉素B B、四环素类。、四环素类。 药物经肝、肾双途径排泄，同时有肾功能损害时，需减药物经肝、肾双途径排泄，同时有肾功能损害时，需减量应用，如哌拉西林、头孢曲松。量应用，如哌拉西林、头孢曲松。
32、 药物主要由肾排泄，肝功能减退时不需调整剂量。如氨药物主要由肾排泄，肝功能减退时不需调整剂量。如氨基糖甙类、青霉素、万古霉素。基糖甙类、青霉素、万古霉素。PUMC HospitalPUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 杀菌效应有剂量依赖性；毒性作用有时间依赖杀菌效应有剂量依赖性；毒性作用有时间依赖性；较长时间的抗菌药物后效应；具有首次暴性；较长时间的抗菌药物后效应；具有首次暴露效应露效应 每日一次剂量理论基础每日一次剂量理论基础 抗菌谱：需氧抗菌谱：需氧G-菌，肠球菌，无抗厌氧菌作用菌，肠球菌，无抗厌氧菌作用 可损伤胎儿第八对脑神经
33、，妊娠期不应使用可损伤胎儿第八对脑神经，妊娠期不应使用 可使重症肌无力、帕金森病神经病变加重可使重症肌无力、帕金森病神经病变加重需要机械通气需要机械通气 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素 0.4 静脉入壶静脉入壶PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 青霉素：青霉素青霉素：青霉素G、V，氧哌嗪、阿莫西林，氧哌嗪、阿莫西林 头孢菌素：头孢菌素： I代头孢：头孢唑林、头孢拉定代头孢：头孢唑林、头孢拉定 代头孢：头孢呋辛、头孢克洛代头孢：头孢呋辛、头孢克洛 代头孢：代头孢： 头孢噻肟、头孢曲松（头孢噻肟、头孢曲松（G+G-） 头孢他定头孢他定 抗绿
34、脓杆菌，抗抗绿脓杆菌，抗G+差差代头孢：头孢匹罗代头孢：头孢匹罗/比肟比肟 兼三代头孢优点兼三代头孢优点 BL/BLI：安灭菌、优立新、舒普深、特治星：安灭菌、优立新、舒普深、特治星PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 氨曲南：可用于其他氨曲南：可用于其他内酰胺类抗生素过敏者内酰胺类抗生素过敏者 泰能：更耐酶、广谱、高效，尤泰能：更耐酶、广谱、高效，尤ESBL（+）菌。）菌。但嗜麦芽黄单胞菌耐药，长时间接受泰能治疗但嗜麦芽黄单胞菌耐药，长时间接受泰能治疗患者黄杆菌属细菌感染常见，后者最佳治疗药患者黄杆菌属细菌感染常见，后者最佳治疗药
35、物物TMP/SMX、替门汀、替门汀 头孢美唑：具有头孢美唑：具有代头孢抗需氧菌抗菌谱，且代头孢抗需氧菌抗菌谱，且具有抗脆弱类杆菌等厌氧菌作用，对绿脓杆菌具有抗脆弱类杆菌等厌氧菌作用，对绿脓杆菌效果差效果差PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 抗菌谱：抗菌谱：G+球菌和厌氧菌，对许多葡萄球菌球菌和厌氧菌，对许多葡萄球菌（MRSA外）有抗菌活性外）有抗菌活性 选择性用于肺厌氧菌脓肿和侵袭性选择性用于肺厌氧菌脓肿和侵袭性A族链球菌族链球菌感染感染 潜在致畸作用，妊娠期禁用潜在致畸作用，妊娠期禁用PUMC HospitalDep. of E
36、mergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 抗菌谱：厌氧菌和寄生虫感染抗菌谱：厌氧菌和寄生虫感染 对厌氧菌有良好抗菌活性，包括难辨梭菌，尤对厌氧菌有良好抗菌活性，包括难辨梭菌，尤其对脆弱类杆菌有优势其对脆弱类杆菌有优势 可选择性用于滴虫病、阿米巴病治疗可选择性用于滴虫病、阿米巴病治疗 联合治疗幽门螺杆菌联合治疗幽门螺杆菌PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 大多大多G+、G-菌有效菌有效 不典型菌（分支杆菌、军团菌、衣原体）不典型菌（分支杆菌、军团菌、衣原体） 新型喹诺酮类药物（左旋氧氟沙星、司帕沙星、新型喹诺酮类药物（
37、左旋氧氟沙星、司帕沙星、托法沙星）有抗厌氧菌和耐青霉素肺炎双球菌托法沙星）有抗厌氧菌和耐青霉素肺炎双球菌作用作用 优点：口服吸收好、临床应用方便、较少有过优点：口服吸收好、临床应用方便、较少有过敏、抗菌谱广、组织穿透力强（尤其肺）敏、抗菌谱广、组织穿透力强（尤其肺） 潜在骨病，妊娠期不应使用潜在骨病，妊娠期不应使用PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 罗红霉素和阿奇霉素抗菌谱比红霉素广，包括罗红霉素和阿奇霉素抗菌谱比红霉素广，包括更多的呼吸道致病菌（尤其流感嗜血杆菌）更多的呼吸道致病菌（尤其流感嗜血杆菌） 具有良好的抗支原体、衣原体
38、、鸟衣原体复合具有良好的抗支原体、衣原体、鸟衣原体复合物、军团菌作用物、军团菌作用 阿奇霉素单剂量治疗无并发症的衣原体感染阿奇霉素单剂量治疗无并发症的衣原体感染 最易与其他药物起相互反应：茶碱、地高辛、最易与其他药物起相互反应：茶碱、地高辛、阿司咪唑、麦角胺等阿司咪唑、麦角胺等PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 只作用于只作用于G+球菌，罕有例外情况发生球菌，罕有例外情况发生 红颈综合征（组织胺介导皮疹，上部躯干潮红、红颈综合征（组织胺介导皮疹，上部躯干潮红、喘鸣、低血压）喘鸣、低血压） 国产去甲万古霉素效可，但纯度低国产去甲万古
39、霉素效可，但纯度低PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 抗菌谱最广，是抗真菌疗法的金标准抗菌谱最广，是抗真菌疗法的金标准 传统用法：试验性小剂量（传统用法：试验性小剂量（1mg）开始，）开始，逐渐增加剂量（逐渐增加剂量（2.5mg/d）至）至0.50.7mg/kg/d。避光、加入中性葡萄糖。避光、加入中性葡萄糖溶液缓慢静脉滴注（溶液缓慢静脉滴注（46h以上）以上） 现代观点：免去试验剂量是安全的；只要现代观点：免去试验剂量是安全的；只要滴注时间不短于滴注时间不短于12h，大多患者能耐受；，大多患者能耐受；避光保存是以往习惯，其实没有
40、必要避光保存是以往习惯，其实没有必要PUMC HospitalPUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 一般选用广谱抗生素进行经验性治疗一般选用广谱抗生素进行经验性治疗 可单独应用最常用广谱抗生素：可单独应用最常用广谱抗生素：-内酰内酰胺酶类（胺酶类（、代头孢菌素，亚安培南，代头孢菌素，亚安培南，BL/BLI）、喹诺酮类、氯霉素。）、喹诺酮类、氯霉素。 但不加区别地使用广谱抗生素可导致耐但不加区别地使用广谱抗生素可导致耐药和二重感染。药和二重感染。 价格价格*（日耗费）（日耗费） 亚胺培南亚胺培南(￥711/1.5g) 氨曲南（￥氨曲南
41、（￥564/3g） 头孢曲松头孢曲松 (￥317187/2g) 安灭菌（￥安灭菌（￥165/3.6g） 头孢噻肟头孢噻肟 (￥266145/3g) 优立新（￥优立新（￥307/4.5g） 环丙沙星（￥环丙沙星（￥29032/0.4g）特治星（￥）特治星（￥627/13.5g） 氯霉素（￥氯霉素（￥1.4/1g）PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 抗生素滥用致使耐药菌株产生，如抗生素滥用致使耐药菌株产生，如MRSA、VER 抗生素治疗后内毒素释放抗生素治疗后内毒素释放 炎症瀑布反应炎症瀑布反应 内在基因缺陷内在基因缺陷 促炎症细胞因
42、子（促炎症细胞因子（TNF-、IL-1）与抗炎症细）与抗炎症细胞因子（胞因子（IL-10等）失衡学说等）失衡学说 动物基因敲除实验动物基因敲除实验PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 二代头孢菌素的抗菌谱覆盖包括二代头孢菌素的抗菌谱覆盖包括G+，G-菌菌及严格厌氧菌。半衰期一般及严格厌氧菌。半衰期一般0.82.0h，经典用，经典用法为静脉注射每法为静脉注射每8小时一次小时一次 头孢呋肟（￥头孢呋肟（￥ 420/4.5g） 头孢美唑头孢美唑 （￥（￥ 240/3g）PUMC HospitalDep. of Emergency Medi
43、cine【粉乖留爪粉乖留爪】PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 可导致内毒素血症，死亡率与病残率高可导致内毒素血症，死亡率与病残率高 对威胁生命的败血症，推荐合用两种有良好抗对威胁生命的败血症，推荐合用两种有良好抗G-细菌抗生素并尽可能覆盖细菌抗生素并尽可能覆盖G+菌菌 较好的选择包括较好的选择包括代头孢菌素或代头孢菌素或BL/BLI，加上，加上氨曲南或者一种氨基糖甙类抗生素氨曲南或者一种氨基糖甙类抗生素 常用方案：头孢曲松常用方案：头孢曲松+庆大霉素、替卡西林庆大霉素、替卡西林/舒舒巴坦巴坦+氨曲南、头孢美唑氨曲南、头孢美唑+环
44、丙沙星环丙沙星 PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 抗假单孢菌抗生素：头孢他定、替卡西林、氨抗假单孢菌抗生素：头孢他定、替卡西林、氨基糖甙类抗生素、亚安培南、美洛培南基糖甙类抗生素、亚安培南、美洛培南、左旋左旋氧氟沙星、环丙沙星等氧氟沙星、环丙沙星等 如两种抗生素合用，应选择两种不同种类的抗如两种抗生素合用，应选择两种不同种类的抗生素，例如替卡西林生素，例如替卡西林+庆大霉素，但头孢他定庆大霉素，但头孢他定+泰能则例外。泰能则例外。 特治星治疗假单孢菌感染效果不佳。特治星治疗假单孢菌感染效果不佳。 PUMC HospitalDep
45、. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 避免使用避免使用代头孢菌素代头孢菌素 肠杆菌具有编码广谱头孢菌素酶的基因，肠杆菌具有编码广谱头孢菌素酶的基因，暴露于头孢菌素后其活性显著增高。暴露于头孢菌素后其活性显著增高。代代头孢虽对这一基因诱导作用差，但具有良头孢虽对这一基因诱导作用差，但具有良好的致突变作用，很少细菌就能表达大量好的致突变作用，很少细菌就能表达大量头孢菌素酶头孢菌素酶 头孢菌素治疗肠杆菌菌血症头孢菌素治疗肠杆菌菌血症20%以上无效以上无效 可选药物：泰能、喹诺酮类、可选药物：泰能、喹诺酮类、TMP/SMX和和氨基糖甙类药物氨基糖甙类药物PUMC Hosp
46、italDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 耐药耐药G+球菌需给予特别关注，原发性抗生素耐球菌需给予特别关注，原发性抗生素耐药可造成患者死亡药可造成患者死亡 如怀疑耐药如怀疑耐药G+球菌（如球菌（如MRSA、高度耐药肺炎、高度耐药肺炎球菌）感染时，应一开始就予万古霉素球菌）感染时，应一开始就予万古霉素(￥768272/2g)，直到细菌培养排除，直到细菌培养排除MRSA，并证实对其他抗生素敏感并证实对其他抗生素敏感 目前已发现高水平耐万古霉素屎肠球菌，无确目前已发现高水平耐万古霉素屎肠球菌，无确切疗法切疗法PUMC HospitalDep. of Emerg
47、ency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 应在腰穿前就毫不迟疑地使用抗生素，用抗生素后几应在腰穿前就毫不迟疑地使用抗生素，用抗生素后几小时内不影响脑脊液细胞计数小时内不影响脑脊液细胞计数 免疫力正常成人患者可单独应用免疫力正常成人患者可单独应用代头孢菌素如头孢代头孢菌素如头孢曲松，头孢他定不能替代其他曲松，头孢他定不能替代其他代头孢，因该药对肺代头孢，因该药对肺炎双球菌效果相对较差炎双球菌效果相对较差 婴儿或免疫抑制患者婴儿或免疫抑制患者(如酗酒、肾功能衰竭者如酗酒、肾功能衰竭者)，可加用，可加用氨苄青霉素以覆盖产单核细胞李斯特菌，也可加用头氨苄青霉素以覆盖产单核细胞李斯特菌，也可加用头
48、孢他定针对孢他定针对G-菌菌 有高度耐药肺炎球菌报道地区，建议加用万古霉素直有高度耐药肺炎球菌报道地区，建议加用万古霉素直至培养结果出来，如阴性仍需用至培养结果出来，如阴性仍需用23天天 关于激素问题目前尚有争议关于激素问题目前尚有争议PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 寻找严重感染早期征象：精神不振、尿量减少、血小寻找严重感染早期征象：精神不振、尿量减少、血小板减少、血糖升高、体温板减少、血糖升高、体温/心率心率/呼吸改变；注意查皮肤呼吸改变；注意查皮肤（静脉注射部位、新皮疹、肛周）、口耳鼻眼、肺（静脉注射部位、新皮疹、肛周）、
49、口耳鼻眼、肺（先于（先于X线）、腹部线）、腹部 癌症并中性粒细胞减少癌症并中性粒细胞减少50%细菌感染是内源性的，如细菌感染是内源性的，如大肠杆菌、其他各类肠菌、克雷伯菌、酵母菌、厌氧大肠杆菌、其他各类肠菌、克雷伯菌、酵母菌、厌氧菌、表葡菌等菌、表葡菌等 预防性应用抗生素：喹诺酮类、预防性应用抗生素：喹诺酮类、TMP/SMX、制霉菌素、制霉菌素、无环鸟苷、异烟肼等无环鸟苷、异烟肼等 常根据临床需要决定。主要问题是表葡菌、肠球菌细常根据临床需要决定。主要问题是表葡菌、肠球菌细菌耐药形成菌耐药形成PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】 大
50、多学者认定在缺乏明确病因情况下，大多学者认定在缺乏明确病因情况下，1次口温超过次口温超过38.3或腋温超过或腋温超过38持续持续1h就有意义就有意义 应作为急症处理，否则患者可在数小时内死亡。立即应作为急症处理，否则患者可在数小时内死亡。立即采集标本培养，发热采集标本培养，发热1h内使用抗生素内使用抗生素 方案：抗假单胞菌方案：抗假单胞菌-内酰胺类内酰胺类如头孢他定如头孢他定+氨基氨基糖甙类，糖甙类，+/-万古霉素；碳青霉烯类（如泰能）万古霉素；碳青霉烯类（如泰能）+氨氨基糖甙类，基糖甙类，+/-万古霉素；有学者主张单用头孢他定万古霉素；有学者主张单用头孢他定或泰能，但病情危重和中性粒细胞绝对