《2022年血友病乙,血友病乙的症状,血友病乙治疗 .pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022年血友病乙,血友病乙的症状,血友病乙治疗 .pdf（7页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！血友病乙 , 血友病乙的症状 , 血友病乙治疗【专业知识】疾病简介血友病乙 (hemophilia B，HB)是一种遗传性疾病，遗传方式和出血表现与血友病甲相似，其发病机制为缺乏因子。疾病病因一、发病原因F的缺陷和分子结构异常是血友病乙的根本病理生理改变。1.F的结构和功能成熟人类 F是由 415 个氨基酸残基组成的单链糖蛋白( 牛 F为 416 个氨基酸) ，分子量为 55000，其中约 20% 为糖类，在肝细胞内合成。在F修饰分泌过程中，释放28个氨基酸的信号肽和18 个氨基酸的前肽。 F是维生素 K依赖因子之一， 与其他维生素 K依赖因
2、子比较，其氨基酸顺序和功能区结构存在惊人的相似性。从 N-末端开始， F由 4 个功能区，即 r- 羧基谷氨酸区 (G1a 区)、表皮生长因子样区 (EGF区) 、激活肽区和催化区。Gla 区内有 12 个谷氨酸残基，在维生素K存在的情况下，经羧化酶作用成为r- 羧基谷氨酸， F与钙离子连接并通过钙桥与磷脂表面的连接功能与此有关。EGF ，区包括 EGF1 和 EGF2 ，近来认为 EGF1在激活 FX时起着重要作用， 激活肽区含 35 个氨基酸残基，即丙氨酸 146-精氨酸 180肽段。在 Fa或 Fa和组织因子复合物作用下， F在精氨酸 145-丙氨酸 146 肽键和精氨酸 180-缬氨酸
3、 181 肽键 2 个位点先后裂解， 释放上述 35 个氨基酸的酸性肽段。FXa也能裂解这 2 个位点。生成的活性F称为 Fa ，形成 N-末端的酪氨酸 1-精氨酸 145轻链和 C-末端的缬氨酸 181-苏氨酸 415重链，轻链和重链在半胱氨酸132-半胱氨酸 289 处以二硫键相连接。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 7 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！F存在另一条非生理性的激活途径，Russe
4、ll 蛇毒蛋白仅裂解上述第2 个位点，不释放肽段，也有生物活性，称为F。因而第二个位点的裂解是F激活必不可少的，仅第1 个位点裂解无生物活性。催化区相当于Fa的重链，具有典型丝氨酸蛋白酶拥有的催化三联体，在F的位点为组氨酸 221、天门冬氨酸 269 和丝氨酸 365。激活的因子 (F)在辅因子 Fa，钙离子和磷脂存在时激活 FX。2.F基因和基因缺陷F基因位于 X染色体长臂末端 (Xq27) ，基因长 34kb，包括 8 个外显子和 7个内含子，其 mRNA 长 2.8kb 。血友病乙的基因缺陷已有许多报道，包括点突变、框架移位、缺失、插入和其他导致F蛋白质结构和功能改变的异常。已有 400
5、 多种基因缺陷导致血友病乙，分布于F的各功能区。约30% 以上的突变发生在CPG 二核苷酸序列，包括C T、G A 转换，常影响精氨酸残基产生功能障碍的分子，也可以产生终止密码而形成无意突变，特别有兴趣的是发生在5启动子区导致 F Leiden 的突变，其表型血友病在出生时或儿童早期F：C和 F：Ag均很低，但在青春后期逐渐上升到60% 以上。目前认为一些启动子区的突变， 破坏了转录因子的连接， 导致 F基因转录降低，青春期后雄性激素能克服转录缺陷并维持F一定的水平。血友病乙Bm 特点为兔脑凝血活酶的凝血酶原试验(Prr) 正常而牛脑凝血活酶的胛延长，这是由于错义突变影响了F蛋白质中位于 18
6、0、181 和 182的氨基酸残基以及接近活性位点区的几个残基，产生了具有与牛脑凝血活酶异常反应的FBm变异型。二、发病机制1. 抗因子抗体因子基因的完全丧失引起严重的抗原阴性的血友病乙，可能引起因子替代治疗产生抗因子抗体引起。 但难以单用因子基因的完全丧失来解释抗体的产生，因并非所有这样的患者都产生此类反应， 且某些有抗因子抗体者并不表现全部基因丧失，如一例血浆含抗因子抗体，基因测定仍然阳性。 因此可认为因子基因的缺乏并非替代治疗抗体形成的惟一因素。有关机制有待进一步阐明。2. 交叉反应物 (CRM) 近 1/3 的血友病乙患者表现为交叉反应物质阳性(CRM )。此类患者因子抗体水平正常，
7、而因子活性都有不同程度的降低，因存在功能低下或无功能的因子分子。其机制名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 7 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！乃突变影响了转译后蛋白质加工、- 羧基化、脂质结合、酶原的活化及对底物的识别以及酶的活性。另有一类 CRM 患者，用人脑提取物作血浆一期法凝血酶原时间正常，而用牛脑提取物作血浆一期法凝血酶原时间延长，称这些血友病患者为BM型(M是第 1例患者的姓氏字母 ) 。发
8、生机制可能是突变导致因子分子结构异常而对因子作用发生竞争性抑制。3. 基因突变迄今已发现的产生血友病乙的点突变有378 种( 包括错义突变和无义突变 ) 。有几组报道强调 CPG 双核苷酸序列是突变热点。 CPG 序列由 6 个精氨酸生殖基因型中之四个所组成。它是自发性点突变的重要原因。迄今发现的CPG 双核苷酸编码了 20 种因子序列，其突变率为原来预期的转移率的 150倍。一组 51 例单一碱基对替换的报道中， 有 27 例系 CPG 双核苷酸。上述精氨酸基因型之表型位于因子蛋白之表面，有稳定蛋白质结构的作用。 精氨酸突变为另外的氨基酸， 或精氨酸显著减少，都会影响蛋白质功能，导致因子活性
9、下降。4. 基因缺失因子西雅图 -1 发生基因中外显子5 和 6 的内源性丢失，导致因子蛋白被剪切的为相对分子质量 3.6 万， 从尿中排除。因子 Yemen 和因子 Tubingen 均有基因外显子 13 的缺失，引起不同程度的5端序列的丢失。因子 Hanover 缺失外显子 4 和 5，因子 Strasboarg存在一个包括外显子4 在内的 2.8kb 的缺失， 即无法编码各 EGF 样区域。因子正常抗原有30% 仍可出现重度血友病乙的表现型。因子 Seattle -2 发生了 1769 位的腺嘌呤核苷酸的缺失，此缺失发生在移码处以致使翻译的阅读框架发生改变，使缺失及其以后的部分不被翻译，
10、产生无活性的蛋白。所发生在外显子6 和 3 连接处的突变则使转录的mRNA 连接不当，翻译无法进行，则无因子抗原产生，某些错义突变也导致因子活性降低，如因子 London - 8(cys 336 Arg) 。5. 基因插入基因插入亦可引起血友病乙，如血友病乙 Elsalvador即于外显子 4 附近插入了 1 个6.1kb 的片段，致使因子活性只有正常的1% ，抗原 6% 。内含子 6 处发生的 2kb 片段的插入和 1kb片段的丢失形成的突变称血友病乙 Sydney，外周血中完全无因子抗原。症状体征一、症状血友病乙的临床表现与血友病甲相似，主要为出血和出血引起的并发症以及替代治疗引起的并发名
11、师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 7 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！症。临床表现不能与血友病甲鉴别。出血倾向的严重性与F:C 水平相关。 反复关节出血导致慢性血友病性关节病变和血肿形成，是其特征性的出血临床表现。 创伤后出血、 拔牙出血和手术后出血常见，并较严重， 需要替代治疗才能止血。血友病乙的出血与创伤有关，“自发性出血”时也有创伤，只是创伤轻微不易引起注意。根据出血的严重性和F：C水平，可分为
12、重型 (F：C小于 2%)、中型(F：C2% 5%)、轻型(F：C 5% 25%) 和亚临床型 (F： t225%45%)。也有将 F：t25%40% 分为轻型而无亚临床型。应注意 F：C测定误差波动较大，分型时必须结合临床表现的严重性。重型、中间型和轻型约各占血友病乙的 1/3 。根据病史、家族史和实验室检查典型病例诊断并不困难。F： C测定具有诊断意义。一些轻型病例或亚临床型病例由于无明显出血病史容易漏诊，常在外伤、拔牙和手术后出现异常出血而得到诊断。用药治疗一、西医1、治疗治疗原则同血友病甲， 主要为 F的替代治疗。 主要制剂有新鲜血浆或新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物、高度提纯的F和重组
13、F。F半衰期为 1824h，应每 1224 小时输注 1 次才能维持血液 F水平，严重出血或手术患者应12 小时 1 次。与 F不同，输注后的 F约 50% 弥散至血管外，弥散半衰期约 5h，因而输入 F的回收率约 50% ，每 kg 体重输注 1 个单位 (U) 患者 FIX 水平仅提高1% ，期望将 FIX 提高到与 F一样水平，输入F剂量应增大 1 倍。可按下述公式计算：需输F量(U)=( 期望 F水平 - 患者现有 FIX 水平)体重 (kg) 。 如患者体重 50kg， 期望 FIX 达到 20% ， 原 F为 0，则需 F=(20- 0)50=1000U 。达到此要求需输血浆100
14、0ml，全血约 2000ml，心脏负荷过重，因而血浆和全血均不是治疗的理想制剂。凝血酶原复合物含F、F、F和 F，含量标定以 F为准。F剂量单位 (U) 的定义与 F相同，即 1U相当于平均正常新鲜血浆1ml 所含的 F。凝血酶原复合物在制备过程中部分凝血因子已被激活，可能导致血栓形成和DIC，国产凝血酶原复合物制名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 7 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！剂中已加入一定量
15、的肝素。 激活的凝血酶原复合物 (制备过程中加入了控制激活的工序) 能治疗 F抑制物和 F抑制物这与含有部分激活的因子能旁路激活F有关。国外已有高纯度的F制剂和重组 F，没有凝血酶原复合物引起血栓形成和DIC的危险。各种出血情况下替代治疗需达到的F期望水平、替代治疗维持时间以及应输注的F量。只是输注剂量应是 F剂量的 1 倍。治疗副作用如同血友病甲，可能出现的并发症为血液传染病毒的传播，如肝炎尤其乙型肝炎和丙型肝炎。艾滋病毒的传染曾是国外未采取病毒灭活前血友病患者的严重并发症。国内生产的凝血酶原复合物已进行了病毒灭活。输注反应如发热、 寒战和皮疹等可能发生。 反复替代治疗可使血友病乙患者产生同
16、种抗体，但发生率远低于血友病甲，估计约为3% 。2、预后预后取决于出血严重性和是否进行替代治疗，治疗并发症如肝炎或同种抗体存在影响患者的预后。一般而言，有替代治疗保证的患者可达到正常人相同的寿命。血友病乙与血友病甲一样要面临反复出血带来各种并发症。除关节变形外，慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎，于1985年以前，在血友病患者中十分常见。另外，在美国约有50% 的年龄较大的血友病乙患者 HIV 阳性，但是，在 1985年以后开始接受治疗的血友病乙患者可能具有与正常人相同的预期寿命。重型血友病乙患者可能在多次输注后产生抑制物，从而使治疗的难度大为加大。 2% 6% 重型血友病乙患者产生针对F的抗体，
17、这些抗体多数属于IgG4和 kappa 轻链亚型。产生抗体的患者多是由于突变造成循环中无F存在，但是，也有例外情况。预防和护理一、预防1、与血友病甲相同，重型病例在进行创伤性检查和创伤性治疗前应给以替代治疗，肌肉锻炼和预防性治疗对血友病乙具有同样的意义。2、应避免剧烈或易致损伤的活动, 运动及工作 , 以减少出血发生的危险。3、建立遗传咨询 , 严格婚前检查 , 加强产前诊断 , 从而减少血友病患儿的出生。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 7 页 - - -
18、 - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！一、护理并发病症一、并发病症最为常见的合并症为泌尿道出血、消化道出血以及其他部位黏膜出血、中枢神经系统出血多为致命的并发症。饮食保健一、饮食饮食以高蛋白、高维生素和少渣易消化食物为主。避免吃带皮玉米、竹笋、鱼刺、肉骨头和偏热及辛酸厚味，醇酒类食物。如羊肉，狗肉，辣椒、肥肉等。体质虚弱，气血两亏者，可服牛奶粥，人参，大枣，山药，木耳，鸡汁，黄芪等。出血不止者，可服木耳，柿饼，芥菜，荷叶等粥生花生米带衣 150-250 克(熟品 180-300 克)，一日分三次吃完，连服7-10 天。食疗方：花生米衣六钱，红枣10枚，水
19、煎服。连用七天一疗程。猪蹄 500 克，红枣 250 克，同炖成膏，每次二匙，开水送服，日三次。猪皮 250 克，红枣 30 克，煮沸，去沫，加姜片，共煮稀烂，每日服一剂。(或加猪蹄筋 25 克，调味同食 ) 。柿饼、藕节各 30克，芥菜花 15 克，切碎，加水 400 亳升，煎至半量，每日一次，吃柿喝汤，连服 15天。( 以上资料仅供参考，详细情况询问医生) “身体是革命的本钱”。身体健康是人最基本的，也是很难达到的目标。今天，你能开口说话，能用眼睛、耳朵、 鼻子去感知身边的一切事物，能正常地用双腿行走，无病无痛 , 这些看起来是很轻而易举的，但是你是否想过这些却是极度重要且来之不易的，如果
20、某一天你失去了，怎么办?名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 7 页 - - - - - - - - - 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！看到街上那些失明失聪、断手少腿的残疾人，你是否在想：幸好我没有像他们那样，你错了，生命充满意外，谁能保证你明天不会成为他们中的一员呢?那你又是否因此更加懂得珍惜健康呢?那就请不要透支自己的身体健康，赶快行动起来，锻炼身体，让身心健康吧! 要清楚意识到自己目前的健康状况是稍纵即逝的，明确健康是我们做任何事情的本钱，要懂得珍惜健康! 以上内容仅供参考，必要时请及时去医院咨询更专业的医生咨询。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 7 页 - - - - - - - - -