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1、第五章第五章 药物过敏试验技术药物过敏试验技术神经外科一病区神经外科一病区张玲张玲教学目标：教学目标：药物过敏试验v概念：把药物稀释的一定浓度，作用于局部或全身，在一定时间内观察局部或全身反应，判断机体对此种药物是否过敏。v临床上使用某些药物的时候，常可引起不同程度的过敏反应，甚至发生过敏性休克。所以，我们在使用致敏药物前，应详细询问三史，并做过敏实验。v实验过程中，配置要准确，正确判断实验结果，做好急救准备。思考：1、你曾经是否对什么东西过敏？2、发生过敏反应后有什么表现？3、进行了哪些处理？ 诱发过敏反应的抗原称为过敏原过敏原。过敏原是过敏发生的必要条件。它们通过吸入、食入、注射或接触等方
2、式使机体产生过敏现象。常见的过敏原如下：A、吸入式过敏原：如花粉、粉尘、螨虫、动物皮毛、油漆、汽车尾气、煤气、香烟等。B、食入式过敏原：如海鲜、牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、动物脂肪、酒精、香油、香精、葱、姜、大蒜、水果等。C、接触式过敏原：如紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、化纤用品、塑料、金属饰品（手表、项链、戒指、耳环）、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。D、注射式过敏原：如青霉素、链霉素、异种血清等。药物过敏反应的药物过敏反应的特点：特点：仅发生于仅发生于少数人少数人与药理作用和与药理作用和剂量剂量无关无关与个体差异与个体差异有关有关一般发生于一般发生于再次再次用药用药 可有发热、皮
3、疹、血管神经性水肿、血可有发热、皮疹、血管神经性水肿、血 清病综合征等；清病综合征等； 严重者可导致造血系统抑制、肝功能损害严重者可导致造血系统抑制、肝功能损害； 休克。休克。 临床表现临床表现基本原因基本原因 在于在于抗原抗体抗原抗体的相互作用。药物作为一的相互作用。药物作为一种抗原进入机体后，有些个体体内会产生特种抗原进入机体后，有些个体体内会产生特异性抗体异性抗体(1gE、IgG及及IgM)，使，使T淋巴细胞淋巴细胞致敏，当再次应用同类药物时，抗原抗体在致敏，当再次应用同类药物时，抗原抗体在致敏淋巴细胞上作用，引起过敏反应。致敏淋巴细胞上作用，引起过敏反应。过敏反应的原因v青霉素本身不具
4、有免疫原性，其制剂中所含高分子聚合物（6-氨基青霉烷酸）、其降解产物(如青霉烯酸、青霉噻唑酸等）均可成为半抗原 v 青霉素过敏反应系抗原和抗体在致敏细胞上相互作用而引起 v过敏反应多发生在曾用过青霉素或接触过青霉素者，也有首次用药即发生严重过敏反应者。v半合成青霉素(如阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林等)与青霉素之间有交叉过敏反应，用药前同样要做皮肤过敏试验 青霉素皮内试验液v青霉素试验通常以0.1ml（20-50u/0.1ml ）的试验液皮内注射，根据皮丘的变化及病人全身情况来判断试验结果，试验结果为阴性方可给予青霉素治疗。1配制皮内试验药液配制皮内试验药液 皮内试验药液以皮内试验药液以每每1m
5、L含青霉素含青霉素200-500u的生理的生理盐水溶液为标准，注入剂量为盐水溶液为标准，注入剂量为20-50u (0.1m1)。具体配。具体配制方法如下：制方法如下：(1) 80万万u青霉素生理盐水青霉素生理盐水2ml=青霉素青霉素40万万u/lml(2) 原液原液0.1ml生理盐水生理盐水(0.9ml)青霉素青霉素4万万u/ lml(3)原液原液0.1ml生理盐水生理盐水(0.9ml)青霉素青霉素4000u / lml (4)原液原液0.1ml生理盐水生理盐水(0.9ml)青霉素青霉素400u / lml .每次配制时均需将溶液混合均匀，步骤概况为每次配制时均需将溶液混合均匀，步骤概况为“抽
6、三抽三推二推二”2试验方法试验方法 确定病人无青霉素过敏史后于确定病人无青霉素过敏史后于前臂掌侧前臂掌侧下段下段皮内注射青霉素皮试液皮内注射青霉素皮试液0.1ml(含青霉素含青霉素20u或或50u）。20min后后观察，判断皮试结果并记录试验结观察，判断皮试结果并记录试验结果。果。3.皮试结果判断标准：皮试结果判断标准： 阴性（）阴性（）：皮丘大小无改变，周围不红肿，无红：皮丘大小无改变，周围不红肿，无红晕、无自觉症状（晕、无自觉症状（四无四无）。）。 阳性（）阳性（）：皮丘隆起增大，出现红晕，直径大于：皮丘隆起增大，出现红晕，直径大于1cm，周围有伪足伴局部痒感；严重头晕、心慌、恶，周围有伪
7、足伴局部痒感；严重头晕、心慌、恶心，甚至发生过敏性休克（有自觉症状心，甚至发生过敏性休克（有自觉症状)（四有四有）。）。注意事项v1.患者饥饿、剧烈运动或麻醉情况下不宜做过敏试验。v2.不宜在同一时间做两种药物的过敏试验。v3.忌用碘酊、碘伏消毒皮肤，注射部位切勿用手按揉。v4.如对皮试结果有怀疑，应在对侧同样部位皮内注射生理盐水0.1ml，以做对照，确认青霉素皮试结果为阴性方可用药。青霉素过敏反应临床表现青霉素过敏反应临床表现v过敏性休克 v血清病样反应 v各器官或组织的过敏反应 过敏性休克过敏性休克 特点 呈闪电样发生，可发生于用药后数秒，数分钟，或用药后30分钟，可发生于皮内试验过程中；
8、多发生于初次注射时，也可发生于连续用药过程中 过敏性休克的表现v呼吸道阻塞症状 v循环衰竭症状 v中枢神经系统症状 v其它过敏反应 血清病样反应血清病样反应v用药后712天发生v表现 ：发热、腹痛、皮肤发痒、荨麻疹、全身淋巴结肿大等。各器官或组织的过敏反应各器官或组织的过敏反应v皮肤过敏反应 瘙痒、荨麻疹，严重者发生剥脱性皮炎v呼吸道过敏反应 哮喘或促发原有的哮喘发作v消化道过敏反应 过敏性紫癜，以腹痛和便血为主要症状过敏性休克处理v原则 争分夺秒， 迅速及时， 就地抢救。 过敏性休克处理v1.立即停药，就地平卧、保暖、吸氧，进行抢救 v2.立即皮下注射01肾上腺素1ml，小儿剂量酌减。症状如
9、不缓解，可每隔半小时皮下或静脉注射该药0.5ml。直至脱离危险期。如发生心搏骤停，立即行胸外心脏按压 过敏性休克处理v3.氧气吸入，改善缺氧症状。立刻进行口对口呼吸，给予尼可刹米、洛贝林等呼吸兴奋剂。喉头水肿引致窒息时，应尽快实施气管插管或配合实施气管切开 过敏性休克处理v4.用药v根据医嘱给药 静脉注射 地塞米松510mg 静脉滴注 氢化可的松200400mg加入 510葡萄糖溶液500ml内抗组胺类药物 肌内注射盐酸异丙嗪2550mg 或苯海拉明40mg 过敏性休克处理v5.补充血容量 静脉滴注10葡萄糖溶液、平衡溶液扩充血容量6.若发生呼吸心跳骤停，立刻进行复苏抢救。7.密切观察病情 密
10、切观察生命体征、意识和尿量等病情变化并做好记录。青霉素过敏反应的预防v用药前应详细询问用药史、过敏史和家族史v下列三种情况必须重新做皮试：初次使用青霉素，停药三天后需再次使用，使用青霉素过程中更换批号 v青霉素水溶液必须现用现配，浓度与计量必须准确v皮试结果阳性者禁止使用青霉素v严格执行“三查八对”制度 链霉素过敏试验v皮肤试验液 链霉素2500u/ lml的生理盐水溶液为标准 皮内注射剂量 250u/0.1ml链霉素皮内试验药液的配制方法链霉素皮内试验药液的配制方法v1g链霉素(100万u)+生理盐水35ml 溶解后溶液体积为4ml，内含链霉素25万u/ lmlv取0.1ml+生理盐水至lm
11、l,含链霉素2.5万u /1mlv取0.1m1+生理盐水至1ml, 含链霉素2500u/ lml每次配制时均需将溶液混合均匀，步骤概况为每次配制时均需将溶液混合均匀，步骤概况为“抽二抽二推一推一”链 霉素过敏试验法。v1、结果判断同青霉素v2.过敏反应同青霉素（轻热、疹;重休克）v3.毒性反应：v 全身麻木、肌肉无力、 v 抽搐、眩晕、耳鸣、耳聋等v4、休克抢救同青霉素（毒性反应或抽搐）v 急救：可选Ca剂。v 与链霉素络合，减轻毒性症状v 肌无力：新斯的明（0.5-1mg皮下)v破伤风抗毒素 过敏试验及脱敏注射法过敏反应的原因过敏反应的原因vTAT是一种异种蛋白，具有抗原性，注射后可引起过敏
12、反应。v使用破伤风抗毒素前，须作过敏试验。结果阴性，方可使用。vTAT是一种特异性抗体，没有药物可代替，皮试结果阳性者仍需使用,应采用脱敏注射法或免疫球蛋白TAT过敏试验法v1、条件：超过7天或首次。v2、皮试液配制： 150单位/毫升。v1支=1500单位/毫升v取0.1毫升+0.9毫升盐水150单位/毫升。v3、方法：取皮试液0.1毫升做皮内注射。v4、结果： （-）将余液0.9毫升做肌肉注射。（+）做脱敏注射。v皮试结果判断标准20min后判断皮试结果 v阴性：局部无红肿、无异常全身反应v阳性：皮丘红肿，硬结直径大于15cm，红晕范围直径超过4cm，可出现伪足或有痒感，全身过敏性反应表现
13、与青霉素过敏反应相类似，以血清病型反应多见脱敏注射法脱敏注射法v脱敏注射法脱敏注射法是将所需TAT剂量分次少量注射进体内 vtat ns 方法v0.1 0.9 imv0.2 0.8 imv0.3 0.7 imv余量 稀释至1ml im v均隔20min普鲁卡因过敏试验法v1、条件：首次用药。v2、皮试液配制：0.25%。v3、方法：皮内注射。细胞色素C过敏试验法v1、条件：治疗用药。v2、方法： （1）皮内：0.75毫克/毫升。v15毫克/2毫升=7.5毫克/毫升。v 取0.1毫升+0.9毫升盐水0.75毫克/毫升。碘过敏试验法v1、条件：首次用药。1-2天前v2、方法：v（1）口服法。5%-10%碘化钾5ml,每日3次共3日v 口麻、头晕、心慌、恶心、呕吐、荨麻疹v（2）皮内注射法。0.1Ml，20分钟v 局部有红肿硬结，直径超过1cmv（3）静脉注射法。1ml,缓慢iv，5-10分v 血压、脉搏、呼吸、面色改变。v造影前，先皮下，再静注，阴性方可性v少数阴性患者，注射时发生反应，备好急救药品