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1、医医 学学 免免 疫疫 学学新乡医学院医学免疫学教研室新乡医学院医学免疫学教研室张国俊张国俊电话电话:3831939, 13781951467Email: 19791979年年1010月月2626日那是个极其特殊的日日那是个极其特殊的日子,因为在这一天世界卫生组织庄严宣告:子,因为在这一天世界卫生组织庄严宣告:全世界已经消灭了全世界已经消灭了。天花是一种。天花是一种由病毒引起的烈性传染病,数千年来,难由病毒引起的烈性传染病,数千年来,难以计数的人因天花而丧生。以计数的人因天花而丧生。 在这个病魔一次次肆虐的日子里,无数在这个病魔一次次肆虐的日子里,无数的家庭妻离子散,家破人亡;无数的城市的家庭
2、妻离子散,家破人亡;无数的城市和乡村尸陈遍野,白骨如山。今天,由天和乡村尸陈遍野,白骨如山。今天,由天花造成的那个花造成的那个“千村薜荔人遗尸,万户萧千村薜荔人遗尸,万户萧疏鬼唱歌疏鬼唱歌”的时代终于一去不复返了。那的时代终于一去不复返了。那么,人类之所以能消灭天花,那是因为有么,人类之所以能消灭天花,那是因为有了:了:研究免疫系统的组成、生理功能、免疫应研究免疫系统的组成、生理功能、免疫应答规律、免疫答规律、免疫相关疾病的发病机制及免疫相关疾病的发病机制及免疫诊断和防治的一门医学基诊断和防治的一门医学基础科学础科学第一节 医学免疫学简介推动现代生命科学前进的三架马车推动现代生命科学前进的三架
3、马车分子生物学(分子生物学(Molecular Biology) 免疫学(免疫学(Immunology)细胞生物学(细胞生物学(Cell Biology)一.免疫的概念及功能(一)免疫的概念(一)免疫的概念免疫免疫(Immunity)(Immunity)指机体识别和排除指机体识别和排除抗原异抗原异物物,维持机体生理平衡和稳定的功能,维持机体生理平衡和稳定的功能是人类或动物在生物进化过程中形成的识别是人类或动物在生物进化过程中形成的识别“自我自我”和和“非我非我”的能力,并通过这一功能的能力,并通过这一功能达到清除达到清除“非我非我”,保护,保护“自我自我”,维护,维护“自自我我”的免疫稳态的免
4、疫稳态(二)免疫的功能l免疫防御免疫防御抵抗微生物的感染抵抗微生物的感染l免疫监视免疫监视识别并清除体内突变细胞识别并清除体内突变细胞l免疫稳定免疫稳定调节免疫系统内部及整个调节免疫系统内部及整个 机体生理功能的稳定机体生理功能的稳定(三)免疫的类型及特点(三)免疫的类型及特点l固有免疫固有免疫 或非特异性免疫或非特异性免疫l适应性免疫适应性免疫 或特异性免疫或特异性免疫1. 固有免疫应答固有免疫应答 是个体出生时就具有的一种防御功是个体出生时就具有的一种防御功能,是机体防御感染的第一道防线,对能,是机体防御感染的第一道防线,对外来抗原性异物无选择性,故又称为非外来抗原性异物无选择性,故又称为
5、非特异性免疫。参与成分包括:屏障结构、特异性免疫。参与成分包括:屏障结构、吞噬细胞、杀菌物质如补体、溶菌酶等,吞噬细胞、杀菌物质如补体、溶菌酶等,其特点是与生俱来,作用广泛,无特异其特点是与生俱来,作用广泛,无特异性性2. 适应性免疫应答适应性免疫应答 是个体在出生后通过接触某些外来抗是个体在出生后通过接触某些外来抗原性物质而获得的免疫应答能力,具有以原性物质而获得的免疫应答能力,具有以下特点:下特点: 1 1、特异性、特异性 2 2、多样性、多样性 3 3、记忆性、记忆性 4 4、自我调节、自我调节 5 5、区别自己和非己、区别自己和非己二二. .免疫学及其分支学科免疫学及其分支学科医学实践
6、医学实践微生物学微生物学遗传学遗传学细胞学细胞学生化学生化学化学化学物理学物理学数学数学免疫生物学免疫生物学分子免疫学分子免疫学免疫遗传学免疫遗传学生殖免疫学生殖免疫学老年免疫学老年免疫学肿瘤免疫学肿瘤免疫学生物学生物学免疫药理学免疫药理学免疫病理学免疫病理学临床免疫学临床免疫学移植免疫学移植免疫学感染免疫学感染免疫学中医免疫学中医免疫学医学医学三三. .免疫学发展简史免疫学发展简史(一)经验免疫学时期1.(中国民间)(中国民间)Progression of SmallpoxDay 7Day 3Day 52 2、牛痘苗的发明、牛痘苗的发明1798英国医生英国医生 Edward Jerner 牛
7、痘的起因与结果牛痘的起因与结果英格兰西部某些英格兰西部某些郡的调查郡的调查 (一)经验免疫学时期最后一例最后一例天花患者天花患者阿里阿里毛毛马林马林1 1、减毒疫苗的发明、减毒疫苗的发明18811881PasteurPasteur法国法国(二)科学免疫学时期(二)科学免疫学时期 1884 1884 Metchnikoff 俄国俄国 1890 1890 Behring 德国德国 1895 1895 Bordet 比利时比利时1945 Owen 英国英国1953Medawar英国英国19421942Chase 英国英国 ChaseChase应用已被抗原致敏的豚鼠的淋巴应用已被抗原致敏的豚鼠的淋巴细
8、胞转移给正常豚鼠,然后用致敏抗原经细胞转移给正常豚鼠,然后用致敏抗原经皮内攻击,可引起皮肤的皮内攻击,可引起皮肤的DTHDTH反应,而用致反应,而用致敏豚鼠血清转移不能引起敏豚鼠血清转移不能引起DTHDTH反应,首先证反应,首先证明了细胞免疫存在的事实。明了细胞免疫存在的事实。19571957Burnet 澳大利亚澳大利亚 该学说以免疫细胞为核心,认为体内存在该学说以免疫细胞为核心,认为体内存在多样性的免疫细胞克隆,每一克隆细胞表达同多样性的免疫细胞克隆,每一克隆细胞表达同一受体即胞膜上的一受体即胞膜上的AbAb分子;当抗原刺激时,分子;当抗原刺激时,AgAg与细胞表面相应受体特异性结合导致细
9、胞活化,与细胞表面相应受体特异性结合导致细胞活化,克隆增殖,产生大量子代细胞,合成大量相同克隆增殖,产生大量子代细胞,合成大量相同特异性的特异性的AbAb;胚胎时期抗原与相应淋巴细胞结;胚胎时期抗原与相应淋巴细胞结合以后导致该细胞克隆被清除,出生后则形成合以后导致该细胞克隆被清除,出生后则形成对该抗原的耐受。对该抗原的耐受。(20 C(20 C中叶至今中叶至今) )(1 1)胸腺免疫功能的发现)胸腺免疫功能的发现19011901191119111936193619661966(2 2)淋巴细胞免疫功能的确认)淋巴细胞免疫功能的确认 19601960淋巴细胞母细胞化淋巴细胞母细胞化 1965 1
10、965 证明淋巴细胞的免疫功能证明淋巴细胞的免疫功能 19691969 提出、提出、B B细胞亚群的慨念细胞亚群的慨念 1969 1969 证明淋巴细胞在周围淋巴组织的分布证明淋巴细胞在周围淋巴组织的分布(3 3)巨噬细胞抗原提呈作用的揭示)巨噬细胞抗原提呈作用的揭示(1 1)抗体分子结构的阐明)抗体分子结构的阐明19591959Porter 英国英国 Edelman美国美国(2 2)细胞因子的研究)细胞因子的研究已发现已发现200200多种多种(3 3)T T细胞抗原识别受体的证实细胞抗原识别受体的证实19831983MeurMeur(4 4)CDCD分子研究的迅猛进展分子研究的迅猛进展35
11、0350种种 (1 1)MHCMHC(2 2)抗体多样性产生的遗传学原理)抗体多样性产生的遗传学原理 1980 1980 利根川进利根川进(3 3)补体的遗传学)补体的遗传学(4 4)TCRTCR的基因的基因Behring Ehrlich Metchnikoff Bordet Richet Theiler Landsteiner EdelmanBenacerraf Snell dausset Yalow TonegawaMilstein Kohler Medawar Doherty ZinkernagelThomas Murray Porter Bovet Burnet Jerne Blobe
12、lChinese四四. .免疫学应用免疫学应用l传染病预防传染病预防 “五苗七病五苗七病” +甲肝、乙脑、流甲肝、乙脑、流脑、风疹、腮腺炎、钩体病、出血脑、风疹、腮腺炎、钩体病、出血热、炭疽疫苗热、炭疽疫苗l疾病治疗疾病治疗l免疫诊断免疫诊断第二节第二节 免疫组织和器官免疫组织和器官一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官(central immune central immune organorgan),也称初级淋巴器官),也称初级淋巴器官 是免疫细胞发生、分化发育和是免疫细胞发生、分化发育和成熟的场所成熟的场所 (一)一) 骨骨 髓髓 骨髓(骨髓(bone marrowbo
13、ne marrow)是各种血细胞)是各种血细胞和免疫细胞发生和成熟的场所和免疫细胞发生和成熟的场所 造血微环境:骨髓基质细胞及其分泌造血微环境:骨髓基质细胞及其分泌的多种细胞因子与细胞外基质共同构成了的多种细胞因子与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以分化发育的环境,称为造血造血细胞赖以分化发育的环境,称为造血诱导微环境诱导微环境 1.1.各类血细胞和免疫细胞发生场所各类血细胞和免疫细胞发生场所 2.B2.B细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 3.3.体液免疫应答发生的场所体液免疫应答发生的场所 功能功能( (二二) )胸腺(胸腺(ThymusThymus)1.T1.T细胞分化、发育、成熟的场所
14、细胞分化、发育、成熟的场所2.2.发生最早的免疫器官,新生儿胸腺发生最早的免疫器官,新生儿胸腺15-20g15-20g,至青春期达,至青春期达30-40g30-40g,此后,此后胸腺开始萎缩胸腺开始萎缩3.3.胸腺微环境胸腺微环境: 胸腺基质细胞、巨噬细胞、胸腺基质细胞、巨噬细胞、DCDC、成纤维细胞以及细胞外基质共同构成成纤维细胞以及细胞外基质共同构成了胸腺微环境,决定着了胸腺微环境,决定着T T细胞的分化、细胞的分化、增殖和选择性发育增殖和选择性发育4.4.胸腺功能:胸腺功能:(1 1)T T细胞发育的场所;细胞发育的场所;(2 2)免疫调节;)免疫调节;(3 3)自身耐受的建立与维持)自
15、身耐受的建立与维持二、外周免疫器官二、外周免疫器官 外周免疫器官(peripheral organ),或称次级淋巴器官 是成熟T细胞、B细胞定居的场所,也是初次免疫应答的部位(一)淋巴结(一)淋巴结 (lymph node)(lymph node) 结构结构 :小梁 (trabecula)被膜 实质 皮质 (cortex)髓质 (medulla)分布:分布:位于全身非黏膜部位淋巴通道上 皮质浅皮质区 : 淋巴滤泡 初级淋巴滤泡 次级淋巴滤泡 (生发中心) 深皮质区: T细胞定居场所(胸腺依赖区) * PCV(HEV)(副皮质) 髓质 髓索:含B细胞、浆细胞、M髓窦:富含M ,有强滤过作用功能:
16、功能:1.T1.T、B B细胞定居场所细胞定居场所2.2.免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所3.3.参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环4.4.过滤作用过滤作用(二)脾脏(二)脾脏(Spleen)(Spleen) 被膜实质 白髓 (white pulp)红髓 (red pulp)边缘区 (marginal zone) 结构结构: 动脉周围淋巴鞘:弥散淋巴组织(中央动脉 ) 以T细胞为主(胸腺依赖区) 淋巴滤泡:以B细胞为主 红髓 脾索:索条状组织,B细胞为主脾血窦:充满血液白髓脾脏功能:脾脏功能:1.T1.T、B B细胞定居场所细胞定居场所2.2.免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所3.3.
17、合成某些生物活性物质合成某些生物活性物质4.4.过滤作用过滤作用三、黏三、黏 膜膜 免免 疫疫 系系 统统l也叫黏膜相关淋巴组织(也叫黏膜相关淋巴组织(MALTMALT),),指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,及扁桃体、派氏被膜淋巴组织,及扁桃体、派氏集合淋巴结、阑尾集合淋巴结、阑尾l(一)(一)MALTMALT的组成的组成l1.1.肠相关淋巴组织(肠相关淋巴组织(GALTGALT)l2.2.鼻相关淋巴组织(鼻相关淋巴组织(NALTNALT)l3.3.支气管相关淋巴组织(支气管相关淋巴组织(BALTBA
18、LT)(二)(二)MALTMALT的功能的功能1.1.参与黏膜局部免疫应答参与黏膜局部免疫应答2.2.产生分泌型产生分泌型IgAIgA四四. 淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环l淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再淋巴细胞再循环循环l参与再循环的细胞参与再循环的细胞80以上是以上是T细胞细胞1.1.使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更为合理布更为合理2.2.有助于增强整个机体的免疫功能有助于增强整个机体的免疫功能3.3.增加了抗原和增加了抗原和APCAPC接触的机会接触的机会4.4.使机体所有免疫器官和组织联系成使机体所有免疫器官和组织联系成 为为一个有机的整体,从而更好的发挥免疫一个有机的整体,从而更好的发挥免疫效应效应淋巴细胞再循环的意义:淋巴细胞再循环的意义:思思 考考 题题1.免疫的概念及功能免疫的概念及功能2.简述人类的中枢免疫器官和外周免疫器简述人类的中枢免疫器官和外周免疫器官的组成,并描述它们在免疫中的主要官的组成,并描述它们在免疫中的主要作用有哪些?作用有哪些?3.什么是淋巴细胞再循环?其生物学作用什么是淋巴细胞再循环?其生物学作用什么?什么?http:/