兽医药理学辅导.ppt

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1、兽医药理学辅导兽医药理学辅导第一章第一章 总总 论论掌握内容掌握内容 一、药动学一、药动学 二、药效学二、药效学 三、影响药物作用的因素三、影响药物作用的因素 四、合理用药四、合理用药一、一、 药物代谢动力学药物代谢动力学 Pharmacokinetics总论总论研究内容：研究内容：v药物的跨膜转运药物的跨膜转运v药物体内过程：机体对药物的处置（药物体内过程：机体对药物的处置（dispositiondisposition） 吸收吸收(absorption)(absorption) 分布分布 (distribution)(distribution) 代谢代谢(metabolism)(metabo

2、lism) 排泄排泄 (excretion) (excretion) 简称简称ADME ADME v体内药物浓度（血药浓度）动力学规律体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 药物的跨膜转运药物的跨膜转运 1.1.简单扩散简单扩散 大部分药物均通过这大部分药物均通过这种方式转运。药物的解离种方式转运。药物的解离度与体液的度与体液的pHpH对扩散产生对扩散产生明显的影响。酸性药物明显的影响。酸性药物（如乙酰水杨酸、青霉素、（如乙酰水杨酸、青霉素、磺胺等）在碱性较高的体磺胺等）在碱性较高的体液中有较高浓度，碱性药液中有较高浓度，碱性药物（如利血平、红霉素、物（如利血平、红霉素、土霉素等）则在酸性体液土霉

3、素等）则在酸性体液中浓度较高。中浓度较高。2.2.主动转运主动转运3.3.易化扩散易化扩散4.4.胞吞和胞饮胞吞和胞饮5.5.离子对转运离子对转运酸性药物：酸性药物：pH-pKpH-pKa a=lg=lg解离浓度解离浓度/ /非解离浓度非解离浓度(HA H(HA H+ +A+A- - ) )碱性药物：碱性药物：pH-pKpH-pKa a=lg=lg非解离浓度非解离浓度/ /解离浓度解离浓度(BH(BH+ + H H+ +B )+B ) 一、药物的吸收一、药物的吸收（absorption）v概念概念 是指药物从用药部位进入血液循环的过程。除静脉注射药是指药物从用药部位进入血液循环的过程。除静脉注

4、射药 物直接进入血液循环外，其它给药方法均有吸收过程。物直接进入血液循环外，其它给药方法均有吸收过程。 影响因素：给药途径影响因素：给药途径 剂型剂型 药物的理化性质药物的理化性质 动物的种属动物的种属总论总论体内过程体内过程给药途径：内服、注射、呼吸道、皮肤给药途径：内服、注射、呼吸道、皮肤影响胃肠道吸收的因素：影响胃肠道吸收的因素： 1 1）药物剂型：药物制剂的释放速率和胃肠中的溶解速率影）药物剂型：药物制剂的释放速率和胃肠中的溶解速率影 响药物吸收速率和程度。响药物吸收速率和程度。溶解的药物和液体剂溶解的药物和液体剂 型较易吸收。型较易吸收。 2 2）胃肠排空作用：排空速率会影响药物进入

5、小肠的速率。）胃肠排空作用：排空速率会影响药物进入小肠的速率。 适当的肠蠕动可促进固体药物制剂的崩适当的肠蠕动可促进固体药物制剂的崩 解和溶解有利于药物的吸收。解和溶解有利于药物的吸收。 3 3）pHpH值：胃肠液的值：胃肠液的pHpH能明显影响药物的解离度，酸性药能明显影响药物的解离度，酸性药 物在胃中易吸收，碱性药物在小肠中吸收。物在胃中易吸收，碱性药物在小肠中吸收。 4 4）药物的相互作用）药物的相互作用 5 5）首过效应：）首过效应：首过消除或第一关卡效应，指内服药物从胃肠首过消除或第一关卡效应，指内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用道吸收经门静脉

6、系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象。下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象。总论总论总论总论途径途径吸收速度吸收速度优点优点缺点缺点消化道给药消化道给药口服口服吸收差异大，多因素影响吸收差异大，多因素影响简便，安全，经济简便，安全，经济吸收慢，不规则，刺吸收慢，不规则，刺激性强或易消化药物、激性强或易消化药物、危急或昏迷病人不宜危急或昏迷病人不宜应用应用舌下舌下脂溶性药物经毛细血管迅速吸脂溶性药物经毛细血管迅速吸收收无首过效应，不被胃肠道破坏，无首过效应，不被胃肠道破坏，用量小用量小适用于极少数药物适用于极少数药物直肠直肠经直肠

7、黏膜吸收经直肠黏膜吸收无首过效应无首过效应大分子药物、脂肪、大分子药物、脂肪、蛋白质、多糖类不吸蛋白质、多糖类不吸收，给药不方便收，给药不方便注射给药注射给药皮下皮下经毛细血管吸收，较均匀、缓经毛细血管吸收，较均匀、缓慢慢水溶液吸收较快，植入片剂吸水溶液吸收较快，植入片剂吸收慢而持久，常被采用收慢而持久，常被采用刺激性、油性药物不刺激性、油性药物不宜；不宜注射大容量宜；不宜注射大容量药液；易疼痛、发炎、药液；易疼痛、发炎、化脓化脓肌肉肌肉血管较丰富，吸收较皮下快血管较丰富，吸收较皮下快常用常用刺激性较强药物易引刺激性较强药物易引起坏死，不宜应用起坏死，不宜应用静脉静脉直接注入血液直接注入血液剂

8、量易控制，刺激性药物可稀剂量易控制，刺激性药物可稀释后用，大量静滴。释后用，大量静滴。易产生不良反应，注易产生不良反应，注射液需等渗，透明澄射液需等渗，透明澄清、无致热源清、无致热源动脉动脉直接随血流到达作用部位直接随血流到达作用部位化疗的局部给药，减轻全身性化疗的局部给药，减轻全身性不良反应不良反应操作复杂，不常用操作复杂，不常用局部注射局部注射蛛网膜下腔、关节腔蛛网膜下腔、关节腔 呼吸道吸入呼吸道吸入经呼吸道黏膜吸收经呼吸道黏膜吸收产生局部或全身作用产生局部或全身作用需特殊设备，对气雾需特殊设备，对气雾剂颗粒大小有要求剂颗粒大小有要求二、药物的分布二、药物的分布 分布是指药物从全身循环转运

9、到各器官、组织的过程。分布是指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。总体分布不均匀，但血液中分布均匀。总体分布不均匀，但血液中分布均匀。总论总论影响分布的四个因素：影响分布的四个因素： 药物的理化性质：脂溶性高，非解离型、小分子物质分布广。药物的理化性质：脂溶性高，非解离型、小分子物质分布广。 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 组织的血流量组织的血流量 药物对组织的亲和力药物对组织的亲和力 体液体液pHpH和药物的解离度和药物的解离度 体内屏障体内屏障三、药物的排泄三、药物的排泄 药物或其代谢物从体内通过排泄排出体外，主要排泄途径为药物或其代谢物从体内通过排泄排出体外，主要排泄途径为肾脏排泄和胆

10、汁排泄，其它组织器官也参与某写物质的排泄。肾脏排泄和胆汁排泄，其它组织器官也参与某写物质的排泄。肾脏排泄：注意不同动物闹也肾脏排泄：注意不同动物闹也pHpH不同，所以读通以药物在不同动不同，所以读通以药物在不同动物排泄速率不同。物排泄速率不同。肉食酸性，犬猫弱酸偏中性，草食碱性肉食酸性，犬猫弱酸偏中性，草食碱性胆汁排泄：分子量胆汁排泄：分子量300300以上极性药物排泄。以上极性药物排泄。犬鸡强，猫、绵羊中犬鸡强，猫、绵羊中等，兔猴差等，兔猴差。 肠肝循环肠肝循环乳汁排泄：大部分药物可以从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。乳汁排泄：大部分药物可以从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。乳汁的乳汁的pHpH

11、（6.5-6.86.5-6.8）较血浆）较血浆pHpH（7.47.4）低，所以碱性药物在乳中）低，所以碱性药物在乳中的浓度高于血浆，如红霉素、的浓度高于血浆，如红霉素、TMPTMP； 奶废弃期奶废弃期 总论总论v定义：指药物在体内发生化学结构的改变称为生物转化。定义：指药物在体内发生化学结构的改变称为生物转化。v后果：代谢失活或代谢活化，毒性增加后果：代谢失活或代谢活化，毒性增加v步骤：步骤： 相反应（第一步）相反应（第一步） 氧化氧化 还原还原 水解水解 极性增加极性增加 相反应（第二步）结合反应相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸葡萄糖

12、醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸总论总论四、药物的生物转化四、药物的生物转化（biotransformation）v药酶诱导药酶诱导（enzyme induction ） 有些药物能兴奋药酶，促进其合成增加或活性增强。能增强酶活有些药物能兴奋药酶，促进其合成增加或活性增强。能增强酶活性的药物称肝药酶诱导剂性的药物称肝药酶诱导剂(enzyme inducer)。例如：。例如：苯巴比妥、安定、苯巴比妥、安定、水合氯醛、保泰松、氨基比林、苯海拉明水合氯醛、保泰松、氨基比林、苯海拉明等。等。v药酶抑制药酶抑制（ enzyme inhibition） 有些药物能使药酶的合成减少或酶的活性降低，能够减弱酶活有

13、些药物能使药酶的合成减少或酶的活性降低，能够减弱酶活 性的药物称肝药酶抑制剂性的药物称肝药酶抑制剂(enzyme inhibitor)。例如：。例如：有机磷杀虫剂、有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、乙酰苯胺、对氨水杨酸等氯霉素、异烟肼、乙酰苯胺、对氨水杨酸等。 影响肝药酶活性（增强或减弱）的药物可产生药物之间的相互作用。影响肝药酶活性（增强或减弱）的药物可产生药物之间的相互作用。总论总论总论总论药动学参数药动学参数1 1、血药浓度与药时曲线、血药浓度与药时曲线峰浓度（峰浓度（peak con）峰时（峰时（peak time）潜伏期（潜伏期（latent period）持续期（持续期（persist

14、ent period）残留期（残留期（residual period）升段：吸收分布过程升段：吸收分布过程降段：代谢排泄过程降段：代谢排泄过程与消除有关与消除有关2 2、消除半衰期消除半衰期 血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用t t1/21/2表示，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔表示，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态时间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓度的主要参数。例如：按半衰期间隔给药浓度的主要参数。例如：按半衰期间隔给药5 56 6次即可达稳态次

15、即可达稳态浓度。停药后经浓度。停药后经5 5个个t t1/21/2的时间体内药物消除达的时间体内药物消除达9595。 按一级动力学消除，则消除半衰期为常数，不受药物初始按一级动力学消除，则消除半衰期为常数，不受药物初始浓度和给药剂量影响；零级动力学消除的药物，半衰期与初始浓度和给药剂量影响；零级动力学消除的药物，半衰期与初始浓度有关，剂量越大，消除半衰期越长。浓度有关，剂量越大，消除半衰期越长。3.3.体清除率（体清除率（ClClB B）：）：指机体消除器官在单位时间内清楚药物的血指机体消除器官在单位时间内清楚药物的血 浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清浆容积，即单位时间内有

16、多少毫升血浆中所含药物被机体清 除。除。 单位：单位：ml/minml/min或或 L/hL/h。4 4、表观分布容积（、表观分布容积（Vd） 指药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度指药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。是一个数学概念，反应药物在体内的分布情况，分布所需的总容积。是一个数学概念，反应药物在体内的分布情况，VdVd越大，药物穿透入组织越多，分布越广，血中药物浓度越低。越大，药物穿透入组织越多，分布越广，血中药物浓度越低。 VdVd接近接近0.8-1.0 L/kg,0.8-1.0 L/kg,药物在体内分布均匀；药物在体内分布均匀

17、；VdVd大于大于1.0 L/kg1.0 L/kg，表明组织浓度大于血浆浓度，分布广，如吗啡、利多卡因、喹诺酮；表明组织浓度大于血浆浓度，分布广，如吗啡、利多卡因、喹诺酮； VdVd小于小于1.0 L/kg1.0 L/kg，组织浓度低于血浆浓度，如水杨酸、保泰松、青霉，组织浓度低于血浆浓度，如水杨酸、保泰松、青霉素等。素等。5 5、生物利用度（、生物利用度（F） 经过肝脏首过消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。经过肝脏首过消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。v绝对生物利用度绝对生物利用度AUCAUC静注静注AUCAUC血管外给药血管外给药100%100%F=v相对生物利

18、用度相对生物利用度受试制剂受试制剂AUCAUCF=F=标准制剂标准制剂AUCAUC 100% 100%生物等效性生物等效性：同一药品含有同一有效成分，且剂量、剂型和给药途径：同一药品含有同一有效成分，且剂量、剂型和给药途径相同，则二药在药学方面是等同的；两个药学等同的药品，若所含的相同，则二药在药学方面是等同的；两个药学等同的药品，若所含的有效成分的有效成分的AUCAUC、达峰时间、峰浓度无显著性差别，则成为生物等效。、达峰时间、峰浓度无显著性差别，则成为生物等效。1、药物作用的基本表现、药物作用的基本表现v药物作用药物作用（ drug action drug action ） 是指药物分子与

19、机体细胞大分子之间的初始反应。是指药物分子与机体细胞大分子之间的初始反应。v药理效应药理效应（ pharmacological effect pharmacological effect ） 是药物作用的结果，表现为机体生理生化功能的改变。是药物作用的结果，表现为机体生理生化功能的改变。 总论总论二者意义接近，在习惯用法上并不严加区别，二者意义接近，在习惯用法上并不严加区别，但当二者并用时，应体现先后顺序。但当二者并用时，应体现先后顺序。二、药效学二、药效学v兴奋（兴奋（stimulationstimulation）与抑制）与抑制(depression)(depression) 机体在药物的作

20、用下，使机体器官、组织的生理生化功能增强机体在药物的作用下，使机体器官、组织的生理生化功能增强称为兴奋，反之为抑制。称为兴奋，反之为抑制。v兴奋药与抑制药兴奋药与抑制药 有的药物对不同器官的作用可能引起性质相反的效应，药物就有的药物对不同器官的作用可能引起性质相反的效应，药物就是通过其兴奋或抑制作用调节和恢复机体被病理因素破坏的平衡，是通过其兴奋或抑制作用调节和恢复机体被病理因素破坏的平衡，从而达到治疗疾病的目的。从而达到治疗疾病的目的。 除了功能性药物表现为兴奋和抑制作用外，化疗药物主要是作除了功能性药物表现为兴奋和抑制作用外，化疗药物主要是作用于病原体，使机体的生理生化功能免受损害。用于病

21、原体，使机体的生理生化功能免受损害。总论总论1 1、药物作用的基本表现、药物作用的基本表现二、药效学二、药效学2 2、药物作用的方式、药物作用的方式按作用部位可分为：按作用部位可分为：v局部作用：局部作用：药物吸收进入血液之前在用药局部产生的作药物吸收进入血液之前在用药局部产生的作用。如局麻药的作用。用。如局麻药的作用。v全身作用全身作用或吸收作用：药物经吸收进入全身循环后分布或吸收作用：药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用。如吸入麻醉药的作用。到作用部位产生的作用。如吸入麻醉药的作用。按作用发生的顺序可分为：按作用发生的顺序可分为：v直接作用直接作用或原发作用或原发作用：药物直接

22、作用于靶位，如洋地黄直药物直接作用于靶位，如洋地黄直接作用于心肌细胞。接作用于心肌细胞。v间接作用间接作用或继发作用：由直接作用所引起其它器官的效应，或继发作用：由直接作用所引起其它器官的效应，如洋地黄引起的利尿作用。如洋地黄引起的利尿作用。3 3、药物作用的选择性、药物作用的选择性v机体不同组织器官对药物的敏感性不同造成了药物的选机体不同组织器官对药物的敏感性不同造成了药物的选择性。择性。 原因原因：1 1、药物对不同组织的亲和力不同；、药物对不同组织的亲和力不同； 2 2、药物在不同组织的代谢速率不同；、药物在不同组织的代谢速率不同； 3 3、不同组织受体数量和分布不同。、不同组织受体数量

23、和分布不同。 药物作用的选择性是治疗作用的基础，选择性高，药物作用的选择性是治疗作用的基础，选择性高，针对性强，治疗效果好，很少或没有副作用。针对性强，治疗效果好，很少或没有副作用。总论总论4、药物作用的两重性、药物作用的两重性v药物的治疗作用（药物的治疗作用（therapeutic actiontherapeutic action） 能对防治疾病产生的有利作用称为治疗作用。能对防治疾病产生的有利作用称为治疗作用。可分为：可分为： 对因治疗（对因治疗（etiological treatmentetiological treatment）：消除疾病的：消除疾病的原发致病因子，中医称为治本。如化疗

24、药杀死病原微生物原发致病因子，中医称为治本。如化疗药杀死病原微生物控制感染性疾病。控制感染性疾病。 对症治疗（对症治疗（symptomatic treatmentsymptomatic treatment）: :药物的作用在药物的作用在于改善疾病症状，中医称为治标。如解热镇痛药的解热作于改善疾病症状，中医称为治标。如解热镇痛药的解热作用。用。 治疗原则：急则治其标，缓则治其本治疗原则：急则治其标，缓则治其本 总论总论v药物的不良反应（药物的不良反应（adverse reactionadverse reaction） 与用药目的无关或对动物产生损害的作用均为不良反应。与用药目的无关或对动物产生损

25、害的作用均为不良反应。1 1、副作用（、副作用（side effectside effect） 在在常用治疗剂量常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应。良反应。 原因：药物的选择性不高原因：药物的选择性不高 特点：特点：不可避免，但一般可以预料、可以减轻，不可避免，但一般可以预料、可以减轻，能通过调整能通过调整剂量或合并用药来缓解、纠正。剂量或合并用药来缓解、纠正。 例如：阿托品例如：阿托品 总论总论2 2、毒性反应（、毒性反应（toxic effecttoxic effect） 治疗剂量下不出现，仅在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大或用药

26、时间过长剂量过大或用药时间过长，体内药，体内药物蓄积过多时才出现的反应，毒性反应会引起机体机能或组织结物蓄积过多时才出现的反应，毒性反应会引起机体机能或组织结构的改变。构的改变。 急性毒性急性毒性 慢性毒性慢性毒性 特点：特点：可以预知的可以预知的，采用剂量个体化，控制给药时间和间隔，采用剂量个体化，控制给药时间和间隔，定期检查相关功能，必要时停药或更换用药，定期检查相关功能，必要时停药或更换用药，也可避免也可避免。 毒性较大的药物如洋地黄类。毒性较大的药物如洋地黄类。总论总论3 3、变态反应（、变态反应（allergic effectallergic effect） 又称过敏反应，指机体对药

27、物不正常的免疫反应，出现于又称过敏反应，指机体对药物不正常的免疫反应，出现于过敏体质者，其过敏体质者，其反应性质与药物效应、剂量无关，反应性质与药物效应、剂量无关，但反应程度但反应程度相差大。相差大。 原因：有些大分子药物本身为半抗原，可与体内蛋白质结原因：有些大分子药物本身为半抗原，可与体内蛋白质结合形成完全抗原并具有抗原性，刺激机体产生抗体，当在次接合形成完全抗原并具有抗原性，刺激机体产生抗体，当在次接触就会引起变态反应。致敏原可以是药物本身，也可是药物的触就会引起变态反应。致敏原可以是药物本身，也可是药物的代谢产物或药物中的杂质。代谢产物或药物中的杂质。 例如例如 青霉素引起变态反应，与

28、其水解产生的青霉噻唑酸和青霉素引起变态反应，与其水解产生的青霉噻唑酸和青霉烯酸有关，故临床使用应现用现配。青霉烯酸有关，故临床使用应现用现配。 总论总论4 4、后遗效应、后遗效应（residual effect） 指停药后血药浓度已降至阈值以下时的残存药理效应。指停药后血药浓度已降至阈值以下时的残存药理效应。 原因：药物与受体牢固结合，或药物造成不可逆的原因：药物与受体牢固结合，或药物造成不可逆的组织损害所致。组织损害所致。 例如：口服巴比妥类药物，次晨出现的宿醉现象；例如：口服巴比妥类药物，次晨出现的宿醉现象； 有些药物可产生对机体有利的后遗效应，如有些药物可产生对机体有利的后遗效应，如抗生

29、素抗生素后效应，抗生素后白细胞促进效应。后效应，抗生素后白细胞促进效应。总论总论5 5、继发性反应、继发性反应（secondary effect） 是药物治疗作用引起的不良后果。是药物治疗作用引起的不良后果。 例如例如二重感染。二重感染。6 6、特异质反应：由于生化过程异常所致，与遗传因素有关。、特异质反应：由于生化过程异常所致，与遗传因素有关。 少数特异质体质对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与一般情少数特异质体质对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与一般情况不同，但与药物固有的药理作用基本一致，况不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成正反应严重程度与剂量成正比，药

30、理性拮抗药救治可能有效比，药理性拮抗药救治可能有效。不是免疫反应。不是免疫反应。 如：对骨骼肌松弛药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆如：对骨骼肌松弛药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。碱酯酶缺乏所致。总论总论药物的构效关系药物的构效关系 药物的化学结构与药理效应或活性有着密切关系，药理药物的化学结构与药理效应或活性有着密切关系，药理作用的特异性取决于特定的化学结构。作用的特异性取决于特定的化学结构。 化学结构类似的化合物一般能与同一受体或酶结合，化学结构类似的化合物一般能与同一受体或酶结合，产生相似或相反的作用。产生相似或相反的作用。 化学结构完全相同但存在光

31、学异构体，会具有不同的化学结构完全相同但存在光学异构体，会具有不同的药理作用。例如氯霉素药理作用。例如氯霉素总论总论总论总论v阈剂量阈剂量(threshold dose)(threshold dose)：能引起药物效应的最小剂量。：能引起药物效应的最小剂量。v效能效能( (efficacyefficacy) )：药物所能达到的效应。：药物所能达到的效应。v效价效价( (potencypotency) )：即强度，药物达到等效效应时所需的剂量。：即强度，药物达到等效效应时所需的剂量。v半数有效量半数有效量(median effective dose,ED50)(median effective

32、dose,ED50)：对：对5050个个 体有效的剂量。体有效的剂量。v半数致死量半数致死量(median lethal dose,LD50)(median lethal dose,LD50)：引起半数动物：引起半数动物 死亡剂量。死亡剂量。v极量（极量（maximal dosemaximal dose）：出现最大效应的剂量。）：出现最大效应的剂量。药物的量效关系药物的量效关系量效关系曲线量效关系曲线总论总论药理效应与剂量在一定范围内成比例关系药理效应与剂量在一定范围内成比例关系总论总论噻嗪类利尿药较呋噻米强度大，但后者效能较高，噻嗪类利尿药较呋噻米强度大，但后者效能较高，属于高效利尿药属于高

33、效利尿药v量反应量反应（graded response） 药理效应的强弱可用数字或量分级表示者，如心率、血压、药理效应的强弱可用数字或量分级表示者，如心率、血压、体温等体温等v质反应质反应（quantal response） 在一定的药物浓度或剂量下，使单个患畜产生的产生特殊在一定的药物浓度或剂量下，使单个患畜产生的产生特殊的效应，以有或无，阳性或阴性表示，也称全或无反应，如死的效应，以有或无，阳性或阴性表示，也称全或无反应，如死亡、睡眠等。研究对象为一群体。亡、睡眠等。研究对象为一群体。 总论总论总论总论安全性评价指标安全性评价指标v治疗指数治疗指数（Therapeutic Index, T

34、I） =LD50/ED50 ( (值大，表示药物较安全值大，表示药物较安全) )v安全范围安全范围 （ Margin of safety ） ED95（99） LD5（1）之间的距离之间的距离 9595（9999）% %有效量有效量 5 5（1 1）% %致死量致死量 评价药物的安全性较治疗指数更好评价药物的安全性较治疗指数更好药物的作用机制药物的作用机制非特异性作用机制：与药物的理化性质有关。非特异性作用机制：与药物的理化性质有关。特异性药物作用机制：与药物结构有关。受体特异性药物作用机制：与药物结构有关。受体三三 影响药物作用的因素影响药物作用的因素药物方面：剂量、剂型、给药途径、疗程、联

35、合用药药物方面：剂量、剂型、给药途径、疗程、联合用药动物方面：种属差异、生理差异、病理因素、个体差异动物方面：种属差异、生理差异、病理因素、个体差异饲养管理和环境因素饲养管理和环境因素总论总论四、合理用药原则四、合理用药原则1.1.正确诊断正确诊断2.2.用药要有明确的指征用药要有明确的指征3.3.了解所用药物在靶动物的药动学知识了解所用药物在靶动物的药动学知识4.4.预期药物的疗效和不良反应预期药物的疗效和不良反应5.5.避免使用多种药物或固定剂量的联合用药避免使用多种药物或固定剂量的联合用药6.6.正确处理对因治疗和对症治疗的关系正确处理对因治疗和对症治疗的关系7.7.制定合理的给药方案制

36、定合理的给药方案8.8.避免动物源食品中兽药的残留避免动物源食品中兽药的残留第二章第二章 抗菌药抗菌药主要掌握内容：主要掌握内容：化学合成抗菌药化学合成抗菌药抗生素抗生素抗真菌药抗真菌药（1 1）化疗指数化疗指数 ( (chemotherapeutic index, CI) ) LD50/ED50 或或 LD5/ED95临床价值临床价值CI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性一般情况下，化疗指数需大于一般情况下，化疗指数需大于3 3掌握以下基本概念掌握以下基本概念 （2 2）抗菌谱抗菌谱 ( (antibacterial spectrum) ) 抑制或杀灭病原微生物的范围，可分为窄

37、谱抗菌药与广谱抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围，可分为窄谱抗菌药与广谱抗菌药 （3 3）抗菌活性抗菌活性 ( (antibacterial activity) ) 指药物抑制或杀灭病原微生物的能力，可分为抑指药物抑制或杀灭病原微生物的能力，可分为抑 菌药与杀菌药菌药与杀菌药 活性表达方式：活性表达方式：最低抑菌浓度最低抑菌浓度(MIC) )与最低杀菌浓度与最低杀菌浓度(MBC) （4）抗菌后效应（）抗菌后效应（PAE）：）：指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。以时间的长短表示除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。以时

38、间的长短表示 几乎是所有抗菌药的一种性质。几乎是所有抗菌药的一种性质。 （5 5）耐药性：是指细菌与药物多次接触，使药物的敏感性下降甚至消）耐药性：是指细菌与药物多次接触，使药物的敏感性下降甚至消失的现象。失的现象。 分为天然耐药性与获得耐药性分为天然耐药性与获得耐药性v明确诊断，掌握抗菌谱和适应证：临床诊断、病原诊断明确诊断，掌握抗菌谱和适应证：临床诊断、病原诊断 v制定合理给药方案：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和制定合理给药方案：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应；特殊情况需调整剂量和疗程：根据肝肾功能、不良反应；特殊情况需调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态；生理状态；v避免耐药性

39、产生；避免耐药性产生； v防止药物不良反应及残留防止药物不良反应及残留v合理联合用药合理联合用药 合理使用抗菌药合理使用抗菌药如何正确地联合用药如何正确地联合用药 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药：快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药：慢效抑菌药： 磺胺类磺胺类 药物分类药物分类联合作用结果联合作用结果 + + ： 协同协同 + + ： 相加或协同相加或协同 + + ： 拮抗拮抗

40、+ + ：无关或相加：无关或相加 + + ：无关或相加：无关或相加 + + ：相加：相加v用于全身性感染的磺胺药用于全身性感染的磺胺药 短效类：磺胺异噁唑短效类：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲嘧啶(SM2) 中效类：磺胺嘧啶中效类：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑、磺胺甲噁唑(SMZ) 长效类：磺胺间甲氧嘧啶长效类：磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺对磺胺对 甲氧嘧啶甲氧嘧啶（SMD）v用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶(SASP)v外用的磺胺药：磺胺米隆外用的磺胺药：磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶银 (SD-Ag) 、磺胺醋酰钠、磺胺醋酰钠(S

41、A-Na)化学合成抗菌药化学合成抗菌药抗菌谱抗菌谱 抗菌谱广：对抗菌谱广：对G G+ +菌、菌、G G- -菌、衣原体、放线菌、原虫有效；菌、衣原体、放线菌、原虫有效；对弓形体有效；对对弓形体有效；对绿脓杆菌绿脓杆菌有效有效；对砂眼对砂眼衣原体衣原体有效有效；对对伤伤寒杆菌寒杆菌敏感；对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。敏感；对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。抗菌机制抗菌机制v分布广，分布广，SDSD可进入脑脊液，是脑部细菌感染的首选药；可进入脑脊液，是脑部细菌感染的首选药；v肝脏发生乙酰化反应，失去抗菌活性，毒性保存；肝脏发生乙酰化反应，失去抗菌活性，毒性保存；v治疗泌尿道感染时，应选用乙酰化

42、率低的药物治疗泌尿道感染时，应选用乙酰化率低的药物应用时注意应用时注意：v足够的疗程和剂量：足够的疗程和剂量：3-5天天v局部应用应清疮排脓；局部应用应清疮排脓；v产蛋期禁用；产蛋期禁用；v应应用时应充分饮水，促进排用时应充分饮水，促进排出；宜与碳酸氢钠同服，碱出；宜与碳酸氢钠同服，碱化尿液，促进排出；补充相化尿液，促进排出；补充相应维生素应维生素v急性中毒：静脉注射磺胺类钠盐，急性中毒：静脉注射磺胺类钠盐，速度过快或剂量过大；速度过快或剂量过大；v慢性中毒：剂量较大或连续用药慢性中毒：剂量较大或连续用药超过超过1 1周以上，肾毒性。周以上，肾毒性。不良反应不良反应临床应用临床应用v全身感染：

43、常用全身感染：常用SD、SM2、SMZ、SMD、SMM， 与与TMP合用；合用；v肠道感染：难吸收药物如肠道感染：难吸收药物如SG、PST、SST，与与DVD 合用；合用；v泌尿道感染：泌尿道感染：SMM、SMD、SM2；v局部和软组织感染：局部和软组织感染：SN、SDAg；v原虫感染：原虫感染：SQ、SM2、SMM、SDM、磺胺氯吡嗪、磺胺氯吡嗪v能增强磺胺药和多种抗生素的疗效，是人工合能增强磺胺药和多种抗生素的疗效，是人工合 成的二氨基嘧啶类。常用的有：成的二氨基嘧啶类。常用的有：v甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMPTMP）和二甲氧苄啶（）和二甲氧苄啶（DVDDVD，动物专用）；，动物专用）；v国

44、外还有：奥美普林（国外还有：奥美普林（OMPOMP）、阿地普林（）、阿地普林（ADPADP）及）及 巴喹普林（巴喹普林（BQPBQP）药物的共同特点：抗菌谱广（支原体），杀菌力强，吸收快，药物的共同特点：抗菌谱广（支原体），杀菌力强，吸收快，抗菌作用独特，使用方便抗菌作用独特，使用方便动物专用品种：恩诺沙星、单诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星动物专用品种：恩诺沙星、单诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星作用机制：影响细菌的作用机制：影响细菌的DNADNA回旋酶回旋酶不良反应：幼龄动物软骨发生变性，引起跛行和疼痛不良反应：幼龄动物软骨发生变性，引起跛行和疼痛注意事项：幼龄动物不用，产蛋期禁用注意事项：幼龄动物不

45、用，产蛋期禁用临床主要用于支原体、大肠杆菌等感染。临床主要用于支原体、大肠杆菌等感染。主要掌握药物：恩诺沙星、环丙沙星、达氟沙主要掌握药物：恩诺沙星、环丙沙星、达氟沙星、二氟沙星、诺氟沙星、沙拉沙星。星、二氟沙星、诺氟沙星、沙拉沙星。 四、喹噁林类四、喹噁林类乙酰甲喹：猪痢疾密螺旋体作用佳，首选药，仔猪黄白乙酰甲喹：猪痢疾密螺旋体作用佳，首选药，仔猪黄白痢等，不能促生长。痢等，不能促生长。喹乙醇：抗菌促生长，主要用于体重低于喹乙醇：抗菌促生长，主要用于体重低于3535公斤猪，休公斤猪，休药期药期3535天，禁用于禽和鱼。天，禁用于禽和鱼。喹烯酮：抗菌促生长喹烯酮：抗菌促生长五、硝基咪唑类五、硝

46、基咪唑类抗原虫与厌氧菌。抗原虫与厌氧菌。甲硝唑和地美硝唑：抗滴虫和阿米巴原虫甲硝唑和地美硝唑：抗滴虫和阿米巴原虫抗生素一、 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素青霉素 G G：口服易破坏，但禽类和新生仔猪可内服：口服易破坏，但禽类和新生仔猪可内服达有效浓度，杀菌剂，主要对革兰氏阳性菌有好的达有效浓度，杀菌剂，主要对革兰氏阳性菌有好的作用，与氨基甙类抗生素合用有协同，与红霉素、作用，与氨基甙类抗生素合用有协同，与红霉素、四环素等合用拮抗。过敏反应。水溶液易失效并产四环素等合用拮抗。过敏反应。水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；易被酸、碱、醇、重金属生致敏物，故用前配制；易被酸、碱、醇、重金属离

47、子破坏，避免合用离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱特点：不耐酸、不耐酶、窄谱青霉素类青霉素类长效青霉素长效青霉素v普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素(procaine benzylpenicillin(procaine benzylpenicillin) ) 轻度感染或维持剂量轻度感染或维持剂量, ,肌注肌注后缓慢释放青霉素，后缓慢释放青霉素，主要用于慢性感染。主要用于慢性感染。v苄星青霉素苄星青霉素(benzathine(benzathine benzylpenicillin benzylpenicillin) ) 预防或长期用药，吸收、排泄慢，血药浓度低，预防或长期用药，吸收、排泄慢

48、，血药浓度低，用于轻度或慢性感染。用于轻度或慢性感染。 特点：特点： 耐酸：可口服，不耐酶：对耐药金葡菌感染无效；耐酸：可口服，不耐酶：对耐药金葡菌感染无效； 口服、肌注均易吸收，内服阿莫西林血药浓度高于口服、肌注均易吸收，内服阿莫西林血药浓度高于 氨苄西林。氨苄西林。 对对G G- -杆菌有效：可用于伤寒、副伤寒以及杆菌有效：可用于伤寒、副伤寒以及G G- -杆杆 菌所致的呼吸道感染、尿路感染。对阳性菌效果不菌所致的呼吸道感染、尿路感染。对阳性菌效果不 如青霉素，对阴性菌作用不及氨基甙类。如青霉素，对阴性菌作用不及氨基甙类。 广谱青霉素类广谱青霉素类氨苄西林氨苄西林（Ampicillin )

49、 阿莫西林阿莫西林（Amoxicillin）苯唑西林苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin ）特点：特点： 半合成的耐酸耐酶半合成的耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌感染，如奶牛乳腺炎的金葡菌感染，如奶牛乳腺炎 耐酶青霉素类耐酶青霉素类头孢菌素类（先锋霉素类）头孢菌素类（先锋霉素类）头孢氨苄（先锋霉素头孢氨苄（先锋霉素IVIV） 第一代头孢，对革兰氏阳性菌作用强，主要用于敏感菌引起第一代头孢，对革兰氏阳性菌作用强，主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮

50、肤和软组织感染。的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染。 头孢噻呋头孢噻呋（Ceftifur）动物专用第三代头孢菌素动物专用第三代头孢菌素内服不吸收，肌内和皮下注射吸收迅速；体内内服不吸收，肌内和皮下注射吸收迅速；体内分布广泛分布广泛广谱杀菌，抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌广谱杀菌，抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌活性比氟喹诺酮类药物强活性比氟喹诺酮类药物强不良反应主要为菌群紊乱或二重感染，肾毒性，不良反应主要为菌群紊乱或二重感染，肾毒性，牛引起特征性的脱毛和瘙痒牛引起特征性的脱毛和瘙痒头孢喹诺头孢喹诺（cefquinome）R动物专用第四代头孢菌素动物专用第四代头孢菌素R内服吸收少，肌内、皮下注射