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2、on【J JE町JImmund，199929(12)：408l4091MiyaTakiT，Kato H，Shitara Y，d aMuwli册and o日痢呻dthemd枷诘supper雕KAIIin ephageal Smmmm砌硼北面啪lJ JC蚰啷2000，89(5)：955-9622$eng HC，WmgMC，Li，dofb删珊ofm岬证and karl saddleir climcopmhological面洫蛐in曲删n0萍r瑚b and pr噼喇0f gastricrl微【Jj Olln Med sci J，2004，19(3)：193198Isurni S，ShimumT，Mof
3、inaga N。d 0f Lass 0f KAll exp硝=,sionin蛐biB删【JJH8p止口#d10Pml一嘟，2005，52(61)：28l284CamXZ，Friess H，Lmrcr C，d一删I is蛐cllan同缸删aficmd触tatic嗍0ph89融a|ld自a“c cmacers【JJCancer脑，199858(4)：753-75816M叫-erCA，QaberHU，nes8H，“,IReduceda口r器菌叩0ftheI僻-协ta血印砰r嘲0r卿e KAin adv皿ood colon明no吓and its E啤Ia咖-mJsllI目q，1999，126(5)：8
4、6988017Wu DH，LiuL，ChertLH。d aKAll”expressionin colomc c日而-nolnsand ils clinical嘶血c蚰嘣W饥id J Gostroeaterol，2t)04，10(15)：224527A9n8 MuenyukiT，wa衄阻be M，Y且n邛1血Mtd凸fKAlllCDs2 qcgpgg$10f1a pmgnosic自cI邮in sporadic cdorectal emcerJ J Anticex Res，2001，2l(5)：358l-358719H蛐H，TakabayashiA，TokuhamT，d aCLinical s和i
5、ficance 0ftransmemraac4 superfanilyin colonmfwJ8r J(：ano目，2003，89(1)：158167收稿日期：2ff矗-06-22修回日期：2006-12-20基因治疗病毒载体的研究进展王振发1(综述)，王 烈1，卫立辛2(审校)(1福建医科太学福总临床医学院普通外科j福州350025；2第二军医大学附属三院肿瘤免疫与基因治疗中心上海200438)中图分类号：R4599 文献标识码：A 文章编号：1006-2084(2007)-049003摘要：基因转移载体是基因治疗的重要组成部分包括病毒载体和非病毒载体。目前应用的病毒载体主要有逆转录病毒载体
6、、腺病毒载体、腺病毒相关病毒、慢病毒茕体、单纯疱疹病毒载体荨。不同晦病毒载体軎有删弊。随着对寨毒载体螗不断改造完善，提高其基因琏移技率年口安奎性，病毒载体将在基因治疗中继续发挥重要作甩。关键词：基固治疗；病毒载体；逆转录捕毒载体Smdy A小恤曲，啪t of virm Vee幻r for G删It耻mpy WANG孙血WANG Liel。掰胙(1巩由，E州矿General S埘gery，如昭dinle一蜘，f扣增Medical矾赫毋，Fudwu 350025；(2r II F?G哪P矿Tumorh时andGene打一，m z涮踟卿c蜊删幻孤黜刊删一妇ryMMiml U赫ityShan#ai 2
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8、cm目mrm】aii蚰of“nH w蚪血，It c舳f妇ylkh岫n耐e一曲涮yin雌d舸砷y圬印瑚血嵋itaefficacy and删睁m舭trans岛K蜉硼D陆：(；e眦lh时apy；Virat啦咖；R肚dnmv喇叩基因治疗自1990年成功应用于重症联合免疫缺陷综合征(SClD-X1)患者的治疗，已走过了十几个年头，给人类一些疑难杂症如肿瘤的治愈带来了曙光。但其发展却屡遭挫折，比如近来发现经基因治疗的SCID-X1患者之一出现了类白血病反应，可能是基因随机整合染色体所致，使得人们不得不以怀疑的目光审视它的成长。而基因载体是阻碍其发展的主要因素，主要表现为安全性、靶向性、转染效率不高及表达时
9、间短等问题。病毒载体是目前临床基因治疗中应用最多的载体，各种病毒载体有自身的利弊，除了对它们的选择外，病毒载体只有通过自身的不断改造完善，才能更好的服务于基因治疗，进而真正造福于人类。1逆转录病毒(rt。wovirm仲co璐。Rv)载体逆转录病毒载体基因转移系统包括两部分：一部分是用外源基因替换病毒结构基因的逆转录病毒载体；另一部分是包装细胞的基因组DNA中整合了逆转录病毒结构基因。1990年世界上首例临床基因治疗采用的就是逆转录病毒载体。到目前为止，RV载体是基因治疗临床试验使用最多的载体，较常用的是基于moloney鼠白血病病毒(M|MLV)改造而来的各种RV载体。RV载体具有基因表达持久
10、而稳定、转染效率较高等优点，但只能感染分裂期细胞，载体容量3周，说明HSV载体适用于干细胞的基因转移”。6展望，近年来，基因治疗病毒载体的研究取得了较大进展，数个病毒载体已实现体内转基因的长时间表达，但病毒载体的安全性问题还有待进一步的研究解决，安全性和靶向性一直是人们研究的热点。研究表明通过使用组织特异性启动子或多聚物和脂质体的修饰，可提高基因转移的靶向性，且多聚物和脂质体的修饰还可减轻免疫反应，有利于载体的重复应用。载体中不必要的病毒基困的去除可明显减轻细胞毒性和免疫原性还可避免产生可复制的病毒颗粒和人体感染病毒的危险。自我灭活或自我破坏病毒载体的构建也能提高病毒载体的安全性。此外，外源基
11、园的定位整合可避免随机整合致突变事故的发生。总之，随着基础医学和分子病毒学的发展，人们对病毒载体的进一步改造完善，将使其在基因治疗中继续发挥着重要的作用。参考文献： 1hmd日KLmH devdopmo!in viral vecm for gme thpyEJTrmch Biotechnol，2003，21(3)：1171222王红卫VSVG假型反转录病毒载体在基因治疗中的应用J国外医学遗传学分册，2001，24(1)；11133Majll腽D，Ambri“icRiatov AA【bmilal vedoreHow to use them incane盯孵山唧?JVimaR由2006，119(2
12、)：121133Vodaerg盯SA，Htaa KK Ad日lovtnd 8me小er。pyJo删晒n200271)：46-59盛-a1日lillMA，鱼毋A，彤veraA，d aC曲e蛔nd盯垴momaof山e breast wnh fd)er-modificd adcaodmI ved田in B fi_ue sllcemodd吖栅【JJ BBidTk，20054(11)：12031210slliroz止i K，珊Tlill嘎l E，(赫ck Fd缸E茁eimtinfeclian ofmrn时dmhdid cdll耳by 8 c即8埘一m出ed岫ir岫Jc吼c Th叮。200613(1)：5
13、2_59T洲mdaK，Wiemtdt R，_iohwr-KimberK，#出An E2F-r掣mlwmplieatitm-eelective Menoma b删。d to llle ddoetlvo oeU cyde ineancef celk：potent aatitumocal咖cacv but no toxicity Io nTceIlJ l(目Re*，2002，62(12)：姗3447H岫nE TG，S删帆tmM辩1iH地kI Kd d T目d睢m睁dcpdldentotaco|ytie ad郫删im8h cmleertmatramltJGnle Th，2003，10(15)：1241
14、1247c恤BIAdeno-aa帅ckited virus咖in elirtical tfals【J JHumc棚e鸭鲤200516(5)：541550孙小娟腺相关病毒载体应用的研究进展J国外医学生理、病理科学与临床分册，20。3，23(6)：588-590ClIa0H，&m LtBruce A，d dE口瑚i蚰0f humm faet盯VIII byaplicing betmm diI耻血。d AAV v眺lomlJMd 1h，20025(6)：716_722HalbertcLAlia，M珊盯ADE蛎cj唧n啪雌airway transduetianfou咖“betweea v日响呻d1wJ
15、 1Nm Biotd：h，201记20(7)：697701李振宇，棣开林，潘秀英，等HIV-I慢病毒载体的构建及结构改造J中华血蔽学杂志，2004，25(9)：571-5721ndraccelo S，I批WTiB日10 V4一c_eae aamf舯in ov删ian Callc盯edla：anmadsbdwe即Hnodm and lenfiviral vedo件【J JC”叮陆200262(21)：6099_6107Siapall EKB瞬rBW，胁skin J。d a呷盯诂ofHIV-dEnvBaaed ved珥B椰their efficiency缸han吐laJnm血and human h
16、e-num：tietie rq”pIllmiIIg德lls【J J Mol rlh叮，2005，12(3)：537-546thdaad JPa瑚瑚哪i眦V，Brown SMHSvl716 pe试m删ce in pfirm-ry human咖蛐cellBin vilro【J JG即e胁，2002，9(17)：1194-1198Gctnez-Navarm J，conIr黜JL，Ardat Wd dGemtieally modifiedcI醢edlacelhhrwhiclesfor鲫eddiveqinto areasd鲫蜉09争凼in a rl憾us蛳轴【JJ GeneTher，20007(I)：4
17、3-52收稿日期：加O劬906修回日期：20074)2-26神经胶质瘤基因治疗的研究进展赵亮1。肖红2。冯芳1(1中国药科大学，南京210009；2南京医科大学附属脑科医院，南京2m029)中围分类号：R7394 文献标识码：A 文章编号：10062084(20盯)-049203摘要：肢质瘤(面雌)是中枢神经系统中最常见的一种恶性肿瘤，发病聿高，呈浸润性生长泊疗赦果差复发率高，患者平均存活时阃为10个月。常规的肿瘤临床治疗方法如手术、化疗、放疗荨疗效甚徽。随着对基因技术研究的不断加深，如何将基目治疗应用干神经胺质瘤也成为近年来研究的热点。车文将从自杀基目、免疫基因以及多药耐药基园方面等讨论胜质
18、癌的基因治疗进晨。关键词：神经腋质瘸；基目治疗；自杀基因；免疫基园；多药耐药基目n鬻岫附ell和枷dG雠山岬yforCdioam删0脚。XIA0晰，删Fang(IciH Pl删ad Unmrdy，如肾“，ln阳g 210009，Gm；2呦静gBrdn碑：f瑚诋呻缸to腑咖MMad踟妇嘶，m咖210009，)A缸I州：aj惴e onedthemoat oamrmnmaimat aunorin血Ik优nn缸耻啪卵蜘，whiehbaBhigaincideIu：e，iafdtunivc删h，poort咖tiedI缸andhi小弛14瑚r眦Tl忙m咖stuvivalthrm 0f咖棚b m this d
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20、m撒g田e性肿瘤，也是最难治疗的肿瘤之一。常规的临床治疗方法如化疗，手术切除或者放疗一般只能治标而胶质瘤组织的浸润性增长却常常使患者在出现症状后一二年内面临肿瘤转移而导致的死亡威胁。长久以来，不少研究者在寻求不同于传统途径的治疗方法来攻克这个难题。新的治疗模式即基因治疗在单基因遗传性方面取得突破性进展后，人们开始关注这种新的治疗模式耐肿瘤治愈的影响。1992年，临床基因治疗开始作为一种新的治疗方案开始应用于神经胶质瘤，随着免疫学的发展和对基因技术研究的不断神经胶质瘤也称胶质细胞瘤，是神经系统最为常见的恶 加深，一些研究者结合病毒载体，免疫基因，转基因等方法在4567890l234567万方数据