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1、设备清洁验证方案 设备清洁验证方案 1.概述： 概述 *设备是药品生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。因此，制定切实可行清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。本验证是按照验证方案进行，在生产结束后按清洁规程对*设备进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。 使用设备及生产品种 使用*设备，设备技术参数见附件1。我们在试生产期间生产了*产品，产品特性见附件2。 2. 验证范围： 本验证方案适用于口服固体车间、软膏车间、中药提取车间以及 纱布车间所有设备的清洁效果验证。 3
2、. 验证实施时间：年月日至年月日。 4. 验证部门及职责： 验证领导小组： 负责验证方案的审批。 负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审核。 负责发放验证证书。 设备动力部 负责收集各项验证，试验记录，起草验证报告，报验证小组。 负责设备的维护保养。 质量管理部 负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。 负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作。 负责根据结果出具检验报告单。 生产技术部 负责制订清洁规程，并按规程清洁。 负责根据试验结果，修改设备清洁规程。 5. 验证目的： 根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验
3、证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按*设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。 为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对*设备清洁效果进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进 行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。 6. 验证实施 本验证与工艺验证同步进行。 清洁方法： 生产结束后，按*设备清洁标准操作规程对设备进行清洁。 清洁关键部位： 根据*设备的结构特点，确定最难清洁部位为：*部位、*部位、*部位，作为棉签擦拭部位。 检查项目： 外观检查：对已清洁的*设备进行外观检查。 PH值检测
4、：对设备的最终冲洗水进行PH值检测。 棉签外观检查：用棉签擦拭设备的关键部位， 对棉签做外观 目测检查。 微生物检测：通过对擦拭取样法取得的样品用微生物限度检测方法进行检测。 化学检测：通过对擦拭取样法取得的样品用化学分析方法进行残留量检测，证明是否残留量在规定的许可范围之内，对下一批产品的质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。 7. 取样及样品处理及分析方法 化学残留物检查方法：见产品特性表（附件2） 微生物检测： 取样方法 用棉签擦拭取样，此方法能对清洁关键部位直接取样，通过考察 有代表性的清洁关键部位的残留物水平评价生产设备的清洁状 况。通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将
5、清洗过程中未溶解的或溶解度很小的物质擦拭下来，检验的结果 能直接反映出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据。 擦拭工具和溶剂 进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。常用的擦拭工具为棉签，在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉 纤维的织物。棉签应耐一般有机溶剂的溶解，棉签容易脱落纤维， 在使用前应用取样用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面。 溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测，用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可以不 同。一般为水、有机溶剂或者两者的混合物，也可含有表面活性 剂等以帮助残留物质溶解。 选择溶剂的原则： 溶剂不得在设备上遗留有毒物质。
6、 应使擦拭取样有较高的回收率。 不得对随后的检测产生干扰。 棉签的选择原则： 能被擦拭溶剂良好地润湿； 有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。 能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰。 取样 用棉签取样时，应将棉签按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面进行擦拭，但与前次移动方向垂直，制造对照品时，方法一样。 棉签擦拭取样示意图: 用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签擦拭25c区域面积做微生物检查，应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理
7、盐水中湿润，用4个棉签共擦拭取样100 c，做化学检查在每个取样部位3个样，计算平均值。 微生物检测， 将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗 涤2分钟，取洗涤水进行微生物限度检测。用琼脂培养基倒入培养皿中，取棉签洗涤水均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养皿，用30-37培养48小时，观察菌落数。将每个培养皿总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和总体积）/4。 8. 合格标准及测试结果 外观检查： 合格标准：设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。 测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附加3） 棉签外观检查 合格标准：擦拭后棉签应干净、无污染物、无变色。 测试结
8、果：见清洁验证外观检查结果表（附加3） PH值检查 合格标准：最后冲洗水应与进水PH值一致。 测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附加3） 微生物指标： 合格标准： 测试结果：见清洁验证微生物检测结果表（附件3） 化学检测指标： 8.5.1做残留物检测的品种确定： 片剂胶囊剂车间共用生产线的品种有马来酸氯苯那敏片、云芝胞内糖肽胶囊、参芪花粉片，其活性成分马来酸氯苯那敏、云芝胞内糖肽均易溶于水，清洁验证中不需要做清洁后的残留物检测。 参芪花粉片为中药片剂，浸膏粉的粘度大，不易清洁，清洁验证中需要做清洁后的化学鉴别。 软膏剂车间共用设备的品种有红霉素软膏、克霉唑乳膏，红霉素微溶于水，易溶于酸水，用
9、1%盐酸溶液很容易清洁干净，清洁验证中不需要做清洁后的残留物检测。 克霉唑几乎不溶于水，清洁验证中需要做清洁后的残留物检测，用高效液相色谱法检测。 8.5.2检测方法： 将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤5分钟，取洗涤水进行化学检测。 合格标准： 测试结果：见化学检测结果表（附件4） 9. 验证结果分析： 按*清洁标准操作规程对其进行清洁，并按取样规程对设备外观、最终冲洗水擦拭棉签的外观、残留物、微生物 进行检测。结果表明：按清洁规程对设备进行清洁后，外观检 查，无可见污染物及残留气味，擦拭后无污染痕迹，符合标准 要求；对最终冲洗水清洗剂进行检测，冲洗水PH值符合规定， 残留量、微生物限度符合规定。 由此可以说明按照清洁标准操作规程操作能够有效的进行清洁，不会对下批物质产生污染。 10. 验证结论： 本验证按照验证方案在年月日至年月日进行。 验证过程中无变更，无偏差，验证数据齐全、准确，其结果达 到预期目标。通过验证可以证明*清洁标准操作规程能够有效的对其进行清洁，*清洁标准操作规程可以作为正式文件实施。 11 再验证周期： 清洁程序发生改变，更换清洁剂品种后，均应进行验证，确认变更条件对生产工艺无不良影响，经验证小组批准，清洁规程才能正式投入使用 附件1： 清洁验证设备概况表 附件2 清洁验证产品特性表 附件3 清洁验证外观检查结果表