《最新多发性骨髓瘤的治疗2ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《最新多发性骨髓瘤的治疗2ppt课件.ppt（29页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、多发性骨髓瘤的治疗多发性骨髓瘤的治疗2主要内容u 高质量缓解的意义u 缓解质量的评价u 获得长期高质量缓解的途径 整体治疗策略 预后分层的个体化治疗多发性骨髓瘤关注全程管理支持治疗支持治疗初始治初始治疗疗巩固治疗巩固治疗维持治疗维持治疗复发治疗复发治疗适合移植的患者适合移植的患者不适合移植的患者不适合移植的患者巩固巩固 / / 维持治疗维持治疗MM治疗流程诱导治疗诱导治疗巩固治疗巩固治疗一线治疗一线治疗后巩固治疗后巩固治疗维持治疗维持治疗挽救性治疗挽救性治疗复发复发旧旧VADDEXSCT无泼尼松沙利度胺选择少新新Thal/Dex VDRev/DexCyBorDVTDVRDSCTVD/VRD无沙
2、利度胺？硼替佐米？来那度胺？硼替佐米来那度胺沙利度胺卡非佐米泊利度胺抗CD38单克隆抗体埃罗妥珠单抗HDAC苯达莫司汀不适合移植患者的治疗选择身体健壮或脆弱?特异并发症?低剂量治疗 低剂量低剂量 MPT 低剂量低剂量 bortezomib 低剂量低剂量 MP 低剂量低剂量 Dex 低剂量低剂量Len/dex CTDa Cyc/pred 肾脏肾脏: 基于硼替佐米基于硼替佐米 出现或既往血栓性或心血管事件：基于硼替佐米出现或既往血栓性或心血管事件：基于硼替佐米 高危细胞遗传学高危细胞遗传学: 基于硼替佐米基于硼替佐米, 基于基于Len PN病史病史: 基于基于Len健壮健壮否是老年老年+ 体弱体弱
3、基于基于IMiD基于硼替佐米基于硼替佐米 MPT CTDa Rd MPR (取决于正在进行的取决于正在进行的试验结果试验结果) VMPLudwig et al. Oncologist 2010;15:625不适合移植MM患者治疗推荐 基于硼替佐米 VMP与与MP相比，相比，CR, ORR, TTP, TFI, TTNT均有改善均有改善 长期随访确定长期随访确定VMP有显著性生存期优势有显著性生存期优势 硼替佐米一周给药方案耐受性较好硼替佐米一周给药方案耐受性较好 年龄很大患者应用可行年龄很大患者应用可行 (75岁岁s) 基于沙利度胺 MPT与与MP相比，相比，CR, ORR, TTP/EFS/
4、PFS 均有改善均有改善 5个个MPT研究中研究中2个获得个获得OS改善改善 某些研究中复发后生存期较短某些研究中复发后生存期较短 年龄很大患者应用可行年龄很大患者应用可行 (75岁岁) 基于来那度胺 Rd: 与与RD相比，老年患者相比，老年患者OS延长延长1年年 MPR+R 维持治疗与维持治疗与MP相比，相比，CR, ORR, PFS占优占优 MPR 的的PFS并不优于并不优于MPSan Miguel et al. N Engl J Med2008;359:906917Mateos et al. J Clin Oncol2010;28:22592266Palumbo et al. ASH 2
5、009 (abstract 128); oral presentationMateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentationPalumbo et al. Blood2008;112:31073114Faconet al. Lancet2007;370:12091218Hulin et al. J Clin Oncol2009;27:36643670Waage et al. Blood2010 Epub 6 MayWijermans et al. IMW 2009 (abstract 116)Rajkumar et al. Lancet
6、Oncol2010;11:2937Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 613); oral presentation适合移植患者的治疗选择诱导化疗诱导化疗基于硼替佐米基于硼替佐米:硼替佐米硼替佐米/dexVTDPADVTD-PACE (TT3)(VCD)(VRD)干细胞动员干细胞动员高剂量美法仑高剂量美法仑干细胞输注干细胞输注基于基于IMiD:(Thal/dex)TADCTDVTDVTD-PACE (TT3)(Rd)(VRD)常规常规VADCyDexLudwig et al. Oncologist 2010;15:625适合移植患者的治疗选择SCT后后VGPR?
7、是是否否二次移植二次移植?巩固治疗巩固治疗 Thal？VTD？ 来那度胺来那度胺?巩固治疗巩固治疗: 沙利度胺沙利度胺 剂量剂量? 持续时间持续时间? 联合其它新药联合其它新药?不治疗不治疗Ludwig et al. Oncologist 2010;15:625复发复发/难治性难治性MM治疗推荐治疗推荐新药一线治疗新药一线治疗?一线治疗中出现一线治疗中出现PN?考虑考虑auto-SCT 或或 allo-SCT重复或更改一线治疗重复或更改一线治疗?一线治疗为一线治疗为:是是否否是是否否改变药物种类，改变药物种类，在以下情况之后在以下情况之后:重复治疗，重复治疗，在以下情况之后：在以下情况之后：使
8、用新药使用新药MPTMPV使用新药可改善生存期使用新药可改善生存期 Len/dex 万珂万珂 /脂质体阿霉素脂质体阿霉素 万珂万珂 /dex CTD VTD CVD PAD 缓解时间长缓解时间长 一线治疗持续时间短一线治疗持续时间短 一线治疗无毒性一线治疗无毒性 Len/dex Cy/dex 苯达莫司汀苯达莫司汀? 修改剂量的万珂修改剂量的万珂? VD 万珂万珂 /脂质体阿霉脂质体阿霉素素Len/dexCVDPADLen/dexCRD缓解时间短缓解时间短长期治疗长期治疗毒性毒性Ludwig et al. Oncologist 2010;15:625 不同新药对于不同新药对于MM患者肾功能损伤的
9、逆转程患者肾功能损伤的逆转程度度Dimopoulos MA, et al. leukemia 2013; 27; 423-429硼替佐米使骨髓瘤相关骨病获益更大硼替佐米使骨髓瘤相关骨病获益更大来那度胺和沙利度胺对破骨细胞分化的体外抑制作用抑制骨吸收没有证实对成骨细胞有作用硼替佐米大量临床前和临床研究对骨吸收抑制作用（破骨细胞）对骨形成刺激作用（成骨细胞）由于其抗骨髓瘤活性，对骨有直接作用，但并非唯一的作用硼替佐米独有的骨合成代谢作用Terpos et al. Blood 2007; 110: 10981104Terpos et al. Leukemia 2007; 21: 18751884 破
10、骨细胞 成骨细胞骨形成形成活性形成活性免疫调节药物（IMiDs）没有有效数据硼替佐米 诱导获得高质量缓解 确认最大疗效 巩固和维持疗效 最佳疗效最佳疗效 最佳疗效最佳疗效 最佳疗效最佳疗效 最佳疗效最佳疗效 初次判定期初次判定期 确认期确认期 巩固期巩固期 维持期维持期（至少4个疗程） （2个疗程） （2个疗程） MM指标水指标水平持续平持续不变不变疗程4 6 8缓解程度整体治疗是获得最大疗效的保障主要内容u 高质量缓解的意义u 缓解质量的评价u 获得长期高质量缓解的途径 整体治疗策略 预后分层的个体化治疗10050Survival %多发性骨髓瘤仍然是一种不可治愈的疾病，异质性强，生存差异大
11、均不反映MM细胞本身特性D-S分期系统 影响影响MMMM预后的主要因素预后的主要因素血钙 2-MG 白蛋白M蛋白的量血红蛋白水平血钙骨质破坏程度ISS分期系统 新药运用 骨髓微环境 细胞遗传学MM疗效和预后大为改观建立细胞分子遗传学为建立细胞分子遗传学为基础的新的预后分层模式和治疗策略基础的新的预后分层模式和治疗策略非常必要非常必要近年获得 重大进展mSMART 2.0：多发性骨髓瘤的分类：多发性骨髓瘤的分类23FISHFISH Del 17p Del 17p t(14;16) t(14;16) t(14;20) t(14;20) GEP GEP 高危高危 特征特征 其他所有，包括：其他所有，
12、包括： 超二倍体超二倍体 t(11;14)t(11;14)* * * t(6;14) t(6;14)FISHFISH t(4;14) t(4;14) 1q 1q 扩增扩增细胞遗传学细胞遗传学1313号号染色体缺失或亚二染色体缺失或亚二倍体倍体PCLI 3%PCLI 3%复杂核型复杂核型高危中危标危Mikhael et al Mayo Clinic Proceedings .2013 April last reviewed March 2014新药物对高危细胞遗传学异常的影响新药物对高危细胞遗传学异常的影响硼替佐米硼替佐米VMP一线治疗：对具有一线治疗：对具有(4;14), t(14;16),
13、del 17p的患者有效的患者有效 (Mateos 3859)VD一线治疗：一线治疗：对有或没有对有或没有t(4;14) +/- del 17患者的疗效相当患者的疗效相当 (Harousseau 353)对具有对具有del17患者的疗效差患者的疗效差 (Avet-Loiseau 957)VTD, VMP, VMPT一线治疗克服了与一线治疗克服了与 t(4;14) +/- del17相关的不良预后相关的不良预后 (Cavo 351, 1868)VCD一线治疗：消除了一线治疗：消除了13q-或或t4;14的负性预后影响；有消除的负性预后影响；有消除del17不良预后影不良预后影响的趋势响的趋势 (
14、Einsele 131)PLD （聚乙二醇脂质体阿霉素）、硼替佐米、地塞米松一线治疗对（聚乙二醇脂质体阿霉素）、硼替佐米、地塞米松一线治疗对 t(4;14)患者患者有效有效 (Reece 3861)沙利度胺沙利度胺沙利度胺沙利度胺/地塞米松一线治疗不能克服地塞米松一线治疗不能克服del13、t(4;14)或或del17 (Zamagni 349)维持治疗不适于维持治疗不适于del 13和和del 17患者患者来那度胺来那度胺RD硼替佐米可以克服经硼替佐米可以克服经FISH检测的细胞遗传学异常检测的细胞遗传学异常 t(4;14)、del13q 和和+1q21的不良预后，但不能克服的不良预后，但不
15、能克服 del17p的不良预后的不良预后 (Reece 2009, Dimopoulos 2011)20122012年年Mayo clinicMayo clinic推荐的推荐的MMMM危险分层对应的治疗策略危险分层对应的治疗策略总结 ASCT、硼替佐米等新药广泛应用使得MM的缓解率、缓解质量显著提高； 高质量且长期的缓解是MM患者获得长期生存乃至治愈的前提，也是MM治疗的目标； 包括诱导治疗、强化（ASCT)、巩固、维持及解救治疗的整体治疗策略，是获得长久高质量缓解，提高MM整体长期生存的关键； 分子遗传学是影响MM预后的主要内在因素，基于静态预后+治疗反应（MRD监测）的预后分层的个体化治疗是MM现代治疗的发展趋势，这个时代已经开始。总结 随着新型治疗药物的应用提前，需要更新的药物用于晚期患者的治疗 第2代和第3代蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂的出现提示患者可能从这类药物中更多获益 我们需要更多的研究来完全了解我们现有药物的潜力 具有新的作用机制的新一类药物正在进入骨髓瘤治疗领域未来的方向 确定复发患者的耐药机制及相关的对于靶向治疗具有临床意义的生物标志物 验证新的能够加到我们现有方案中用于骨髓瘤治疗的靶点，包括免疫治疗 确定微小残留病监测在复发和/或难治患者中的意义，从而决定是否可以在MRD阴性时停止干预