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1、支气管哮喘:是由多种细胞特别是支气管哮喘:是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细淋巴细胞参与的气道慢性炎症,引起气道胞参与的气道慢性炎症,引起气道高反应,导致可逆性气道阻塞性疾高反应,导致可逆性气道阻塞性疾病。病。定义定义v(二)神经、精神、内分泌因素(二)神经、精神、内分泌因素v1.神经神经v气道炎症气道炎症上皮脱落、神经末梢暴露上皮脱落、神经末梢暴露植物神经植物神经功能紊乱功能紊乱 -肾上腺素受体功能肾上腺素受体功能 迷走神经张力亢进迷走神经张力亢进 -肾上腺素能神经反应肾上腺素能神经反应 非肾上腺素能非胆碱能(非肾上腺素能非胆碱能(NANC)功能发生障
2、)功能发生障碍进一步加重气道高反应性碍进一步加重气道高反应性v2.精神:一些患儿哮喘发作与情绪有关,精神:一些患儿哮喘发作与情绪有关,原因不明。原因不明。v3.内分泌:约内分泌:约2/3患儿于青春期哮喘症状完患儿于青春期哮喘症状完全消失,于月经期、妊娠期及患甲亢时症全消失,于月经期、妊娠期及患甲亢时症状加重,均提示可能与内分泌功能紊乱有状加重,均提示可能与内分泌功能紊乱有关,机理不明。关,机理不明。v(三)遗传学背景(三)遗传学背景v哮喘具有明显遗传学倾向,患儿及其家庭哮喘具有明显遗传学倾向,患儿及其家庭成员患过敏性疾病或特应性体质者明显高成员患过敏性疾病或特应性体质者明显高于正常人群。于正常
3、人群。v(四)诱发因素(四)诱发因素v1.呼吸道感染:呼吸道感染:“卫生学说卫生学说”v2.其他诱因:非特应性刺激物(如灰尘、其他诱因:非特应性刺激物(如灰尘、烟、化学气体、油漆、冷空气)、气候变烟、化学气体、油漆、冷空气)、气候变化、剧烈运动、食物(鸡蛋、花生、鱼虾)化、剧烈运动、食物(鸡蛋、花生、鱼虾)和药物(如阿司匹林)均可作为哮喘急性和药物(如阿司匹林)均可作为哮喘急性发作的诱因。发作的诱因。v(一)病理(一)病理v肺气肿,大小气道内添满粘液栓(粘液、肺气肿,大小气道内添满粘液栓(粘液、血清蛋白、炎症细胞、细胞碎片)血清蛋白、炎症细胞、细胞碎片)v显微镜:支气管和毛细支气管上皮细胞脱显
4、微镜:支气管和毛细支气管上皮细胞脱落,管壁嗜酸性细胞和单核细胞浸润,血落,管壁嗜酸性细胞和单核细胞浸润,血管扩张,微血管渗漏,基底膜增厚,平滑管扩张,微血管渗漏,基底膜增厚,平滑肌增生肥厚,杯状细胞和粘膜下腺体增生。肌增生肥厚,杯状细胞和粘膜下腺体增生。v(二)病理生理(二)病理生理v支气管痉挛、管壁炎症性肿胀、粘液栓形支气管痉挛、管壁炎症性肿胀、粘液栓形成和气道重塑是造成气道受阻,气道受阻成和气道重塑是造成气道受阻,气道受阻是哮喘病理生理的核心改变。是哮喘病理生理的核心改变。v1.速发型哮喘(速发型哮喘(型变态反应)型变态反应) IgE依赖型介质的释放(包括肥大细胞释依赖型介质的释放(包括肥
5、大细胞释放组胺、前列腺素、白三烯等)放组胺、前列腺素、白三烯等)急性支急性支气管痉挛气管痉挛 肺功能:疾病早期一过性一秒用力呼气容肺功能:疾病早期一过性一秒用力呼气容积(积(FEV1)下降。)下降。v2.迟发型哮喘(炎症诱导)迟发型哮喘(炎症诱导) 抗原刺激抗原刺激6-24小时发生小气道壁炎性渗出,小时发生小气道壁炎性渗出,粘膜水肿,使管腔变窄,无气管痉挛。粘膜水肿,使管腔变窄,无气管痉挛。炎症因子刺激神经介质或直接刺激暴露的炎症因子刺激神经介质或直接刺激暴露的植物神经引起支气管痉挛。植物神经引起支气管痉挛。肺功能:发作肺功能:发作4-6小时后持续小时后持续FEV1下降。下降。无论是无论是Ig
6、E(速发型哮喘)或炎症诱导(迟(速发型哮喘)或炎症诱导(迟发型哮喘)的支气管痉挛,均称为气道高发型哮喘)的支气管痉挛,均称为气道高反应性。反应性。v3.粘液栓形成粘液栓形成 主要发生于迟发型哮喘主要发生于迟发型哮喘 4.气道重塑气道重塑 慢性和反复的炎症损害,气道管壁增生变慢性和反复的炎症损害,气道管壁增生变厚,气道内径不可逆性狭窄。肺功能进行厚,气道内径不可逆性狭窄。肺功能进行性下降,治疗困难。性下降,治疗困难。v(一)典型表现(一)典型表现 夜间、清晨阵发性的咳嗽和喘息,发作前夜间、清晨阵发性的咳嗽和喘息,发作前可有流鼻涕、打喷嚏和胸闷,发作时呼吸可有流鼻涕、打喷嚏和胸闷,发作时呼吸困难、
7、呼气相延长伴哮鸣音,严重者端坐困难、呼气相延长伴哮鸣音,严重者端坐呼吸、恐惧不安、大汗淋漓、面色青灰。呼吸、恐惧不安、大汗淋漓、面色青灰。 体检:桶状胸、三凹征,肺部满布哮鸣音,体检:桶状胸、三凹征,肺部满布哮鸣音,严重者哮鸣音消失。严重者哮鸣音消失。 分度:分度: 分度分度 临床表现临床表现 PEF 血气分析血气分析间歇发作间歇发作 发作发作1次次/周,夜间周,夜间 肺功能肺功能 正常正常 发作发作2次次/月月 正常正常轻度发作轻度发作 行走时出现呼吸困难行走时出现呼吸困难 改善到改善到 PaO2正常正常 可平卧,较安静,无可平卧,较安静,无 60-80% PaCO26KPa 三凹征和心动过
8、速三凹征和心动过速 SaO295%中度发作中度发作 稍活动后出现呼吸困难稍活动后出现呼吸困难 60-80% PaO28-10.5KPa 喜坐喜坐 PaCO26KPa SaO291-95%重度发作重度发作 休息时呼吸困难,端坐休息时呼吸困难,端坐 60% PaO28KPa 呼吸,大汗、烦躁,三呼吸,大汗、烦躁,三 持续小持续小 PaCO26KPa 凹征,肺部哮鸣音,心凹征,肺部哮鸣音,心 于于2h SaO290% 率增快率增快 v(二)咳嗽变异性哮喘(二)咳嗽变异性哮喘 无喘息症状,仅表现反复和慢性咳嗽,常无喘息症状,仅表现反复和慢性咳嗽,常在夜间和清晨发作,运动可加重。在夜间和清晨发作,运动可
9、加重。v(一)肺功能(一)肺功能 FEV1/用力肺活量(用力肺活量(FVC)、呼气峰流速了解)、呼气峰流速了解 有无气流受阻有无气流受阻 FEV1/FVC70-75%说明气流受阻,吸入支扩说明气流受阻,吸入支扩 剂剂15-20分钟后增加分钟后增加15%或更多表明可逆。或更多表明可逆。 24hPEFR变异率变异率20% FEV1/FVC正常者可作激发实验正常者可作激发实验v(二)胸部(二)胸部X线检查:急性期间质性改变,可有线检查:急性期间质性改变,可有 肺气肿或不张肺气肿或不张v(三)过敏原测试:(三)过敏原测试:血清特异性血清特异性IgE有一定价有一定价v 值,值, 血清总血清总IgE对诊断
10、过敏没有价值对诊断过敏没有价值哮喘的诊断哮喘的诊断婴幼儿哮喘诊断标准婴幼儿哮喘诊断标准1、年龄、年龄3岁,喘息岁,喘息3次。次。2、发作时双肺闻及呼气相哮鸣音,呼气相延长。、发作时双肺闻及呼气相哮鸣音,呼气相延长。3、具有特应性体质,如过敏性湿疹、过敏性鼻、具有特应性体质,如过敏性湿疹、过敏性鼻炎等。炎等。4、父母有哮喘或其他过敏史。、父母有哮喘或其他过敏史。5、除外其他引起喘息的疾病。、除外其他引起喘息的疾病。 具有具有1、2 、5条即可诊断哮喘。条即可诊断哮喘。 如喘息发作如喘息发作2次,并具有第次,并具有第2、5条,条,诊断为可疑哮喘或喘息性支气管炎诊断为可疑哮喘或喘息性支气管炎(3岁)
11、。岁)。 如同时具有第如同时具有第3和(或)第和(或)第4条时条时 可考虑给予哮喘诊断性治疗。可考虑给予哮喘诊断性治疗。v3岁以上儿童哮喘诊断标准岁以上儿童哮喘诊断标准1、年龄、年龄3岁,喘息呈反复发作者,岁,喘息呈反复发作者,3次次/年年(或可追溯与某种变应原或刺激因素有关)。(或可追溯与某种变应原或刺激因素有关)。2、发作时双肺闻及以呼气相为主的哮鸣音伴呼、发作时双肺闻及以呼气相为主的哮鸣音伴呼气相延长。气相延长。3、支气管舒张剂有明显的疗效。、支气管舒张剂有明显的疗效。4、除外其他引起喘息、胸闷和咳嗽的疾病、除外其他引起喘息、胸闷和咳嗽的疾病。 疑似哮喘病人可作以下任何一种疑似哮喘病人可
12、作以下任何一种支气管舒张试验支气管舒张试验:1、 用用2受体激动剂气雾吸入;受体激动剂气雾吸入;2、0.1%肾上腺素肾上腺素0.01ml/kg皮下注射(最大量皮下注射(最大量 0.3ml)。 15分种后喘息明显缓解及肺部哮鸣音明显减分种后喘息明显缓解及肺部哮鸣音明显减; 1秒钟用力呼气容积(秒钟用力呼气容积(FEV1)上升)上升 15,为,为 支气管舒张试验阳性,可作哮支气管舒张试验阳性,可作哮 喘诊断。喘诊断。v咳嗽变异性哮喘的诊断咳嗽变异性哮喘的诊断1、咳嗽持续或反复发作、咳嗽持续或反复发作1月,抗生素治疗无效;月,抗生素治疗无效;2、支气管扩张剂可使咳嗽发作缓解(基本诊断条件);、支气管
13、扩张剂可使咳嗽发作缓解(基本诊断条件);3、有个人或家族过敏史;、有个人或家族过敏史;4、气道呈高反应性,支气管激发试验阳性。、气道呈高反应性,支气管激发试验阳性。 5、除外其他引起慢性咳嗽的疾病。、除外其他引起慢性咳嗽的疾病。 哮喘的鉴别诊断哮喘的鉴别诊断1 1、毛细支气管炎、毛细支气管炎2 2、先天性喉喘鸣、喉蹼、血管瘤、息肉、先天性喉喘鸣、喉蹼、血管瘤、息肉3 3、异物吸入、异物吸入4 4、各种引起下呼吸道压迫性阻塞的情况:、各种引起下呼吸道压迫性阻塞的情况: 支气管淋巴结结核、双主动脉弓或环状支气管淋巴结结核、双主动脉弓或环状 血管压迫气管血管压迫气管5 5、先心病、充血性心力衰竭、先
14、心病、充血性心力衰竭哮喘的治疗哮喘的治疗哮喘治疗哮喘治疗目的:目的:减轻症状,减少发作次数,预防减轻症状,减少发作次数,预防 不可逆气道阻塞,维持正常或接不可逆气道阻塞,维持正常或接 近正常的肺近正常的肺 功能,保证正常的生功能,保证正常的生 活和体育活动。活和体育活动。原则:原则:长期、持续、规范、个体化长期、持续、规范、个体化发作期:发作期:抗炎、平喘抗炎、平喘快速缓解症状快速缓解症状缓解期:缓解期:长期抗炎、避免触发因素,自长期抗炎、避免触发因素,自 我保健我保健v治疗哮喘的药物治疗哮喘的药物v糖皮质激素糖皮质激素v支气管扩张剂支气管扩张剂v免疫抑制剂免疫抑制剂v其他其他v(一)糖皮质激
15、素(首选药)(一)糖皮质激素(首选药)v抗炎机理:抗炎机理:抑制抑制TH2类细胞因子合成,类细胞因子合成,抑制炎症细胞向气道粘膜迁移。抑制炎症细胞向气道粘膜迁移。v诱导嗜酸性细胞的凋亡。诱导嗜酸性细胞的凋亡。v阻止白三烯、前列腺素、血栓素和内皮阻止白三烯、前列腺素、血栓素和内皮细胞等炎症因子的释放。细胞等炎症因子的释放。1、吸入用药:一旦确诊即应使用糖皮质激、吸入用药:一旦确诊即应使用糖皮质激素吸入剂,常用的有二丙酸倍氯松(必可素吸入剂,常用的有二丙酸倍氯松(必可酮)、布地奈德(普米克)酮)、布地奈德(普米克)v用量用量v重度持续重度持续 300-600ug/日(分日(分3次)次)v中度持续中
16、度持续 200-400ug/日日v轻度持续轻度持续 200-300ug/日日v间歇发作间歇发作 100-200ug/日日v潴雾罐潴雾罐v重度持续重度持续 600-800ug/日(分日(分3次)次)v中度持续中度持续 400-600ug/日日v轻度持续轻度持续 200-400ug/日日v间歇发作间歇发作 200ug/日日v持续至少持续至少6月,每月,每1-3个月评估疗效,哮喘个月评估疗效,哮喘持续控制持续控制3个月后,可降级治疗,若哮喘个月后,可降级治疗,若哮喘反复,应即刻升级治疗。反复,应即刻升级治疗。v以最小而有效但随病情而变化的剂量进行以最小而有效但随病情而变化的剂量进行长期治疗,即阶梯治
17、疗方案。长期治疗,即阶梯治疗方案。v吸入治疗局部不良反应:口部念珠菌感染、吸入治疗局部不良反应:口部念珠菌感染、声音嘶哑、上呼吸道不适感。故应在吸药声音嘶哑、上呼吸道不适感。故应在吸药后清水漱口。后清水漱口。v2、口服用药、口服用药v病情较重者给泼尼松短程治疗(病情较重者给泼尼松短程治疗(1-7d),),每日每日1-2mg/kg,分,分2-3次次v3、静脉用药、静脉用药v严重哮喘发作:琥珀酸氢化可的松严重哮喘发作:琥珀酸氢化可的松/氢化可氢化可的松每日的松每日5-10mg/kg/次次 或甲基泼尼松龙每日或甲基泼尼松龙每日2-6mg/kg,分,分2-3次,次,静点静点 一般用一般用1-7d,症状
18、缓解后停药,若需持续,症状缓解后停药,若需持续用激素者,可该为口服泼尼松用激素者,可该为口服泼尼松v(二)支气管扩张剂(二)支气管扩张剂v激素控制哮喘需激素控制哮喘需2-4d才发挥作用,支扩剂才发挥作用,支扩剂可迅速控制支气管痉挛,缓解气道高反应可迅速控制支气管痉挛,缓解气道高反应性。性。v1、2受体激动剂受体激动剂 短效:作用时间短效:作用时间4-6h:羟甲异丁肾上腺素:羟甲异丁肾上腺素(沙丁胺醇、舒喘灵)叔丁喘宁(喘康(沙丁胺醇、舒喘灵)叔丁喘宁(喘康速)、酚丙喘宁等速)、酚丙喘宁等 长效:作用时间长效:作用时间8-12h:美喘清、施力稳,:美喘清、施力稳,帮备时间最长,为帮备时间最长,为
19、24hv长期使用长期使用2受体激动剂可致受体激动剂可致2受体功能下受体功能下调,效应降低,甚至加重气道炎症和气道调,效应降低,甚至加重气道炎症和气道高反应性,因此不主张长期规律用药,而高反应性,因此不主张长期规律用药,而采用间断使用或不用。采用间断使用或不用。2、茶碱类、茶碱类 机制:抑制磷酸二酯酶,扩张支气管机制:抑制磷酸二酯酶,扩张支气管 调节调节Th1/Th2细胞因子细胞因子 舒氟美、优喘平作用时间达舒氟美、优喘平作用时间达12h,用于慢,用于慢性和夜间发作者。性和夜间发作者。3、其他支扩剂、其他支扩剂 胆碱类药物:异丙阿托品胆碱类药物:异丙阿托品 钾通道激活剂:卡马克林钾通道激活剂:卡
20、马克林 钙拮抗剂:硝苯地平钙拮抗剂:硝苯地平 镁剂:硫酸镁镁剂:硫酸镁v(三)免疫抑制剂(三)免疫抑制剂 用于对糖皮质激素不敏感者:氨甲喋呤、用于对糖皮质激素不敏感者:氨甲喋呤、 环孢素环孢素A。 (四)其他药物(四)其他药物 肥大细胞膜稳定剂:色甘酸钠抑制肥大肥大细胞膜稳定剂:色甘酸钠抑制肥大 细胞释放组胺、白三烯和前列腺素,减细胞释放组胺、白三烯和前列腺素,减 少气道炎症。用量少气道炎症。用量4mg/次,次,2-4次次/日日 白三烯受体拮抗剂(安可米、顺尔宁)白三烯受体拮抗剂(安可米、顺尔宁) 抗过敏剂:酮替酚(一般不用),目前抗过敏剂:酮替酚(一般不用),目前 多用开瑞坦多用开瑞坦v定义
21、:哮喘发作时出现严重呼吸困难,在定义:哮喘发作时出现严重呼吸困难,在合理应用拟交感神经药物和氨茶碱药物仍合理应用拟交感神经药物和氨茶碱药物仍不见缓解,病情进行性加重,称为哮喘持不见缓解,病情进行性加重,称为哮喘持续状态,又称哮喘严重发作。续状态,又称哮喘严重发作。v镇静镇静(水合氯醛水合氯醛)、吸氧、补液、纠酸、吸氧、补液、纠酸v静注甲基泼尼松龙在静注甲基泼尼松龙在2-3天内控制气道炎症,天内控制气道炎症,亦可静滴氨茶碱、亦可静滴氨茶碱、受体激动剂缓解支气受体激动剂缓解支气管痉挛。管痉挛。v出现严重持续呼吸困难者应机械通气。出现严重持续呼吸困难者应机械通气。v长期正确使用糖皮质激素是预防复发的
22、关长期正确使用糖皮质激素是预防复发的关键键(个体化,阶梯治疗)(个体化,阶梯治疗)v避免接触过敏原,积极治疗和清除感染灶,避免接触过敏原,积极治疗和清除感染灶,去处各种诱因(被动吸烟,呼吸道感染和去处各种诱因(被动吸烟,呼吸道感染和气候变化等)气候变化等)v特异性免疫治疗(脱敏疗法):将皮试阳特异性免疫治疗(脱敏疗法):将皮试阳性的过敏原以小剂量反复皮内注射,达到性的过敏原以小剂量反复皮内注射,达到免疫耐受,效果尚待进一步观察。免疫耐受,效果尚待进一步观察。预后预后v较成人好,病死率较成人好,病死率2-4/10万,约万,约70-80%年长后症状不再反复,但仍可能年长后症状不再反复,但仍可能存在
23、不同程度的气道炎症和高反应性,存在不同程度的气道炎症和高反应性,30-60%的患儿可完全治愈。的患儿可完全治愈。v要求:要求: 1.了解支气管哮喘的病因及发病机制了解支气管哮喘的病因及发病机制 2.熟悉小儿支气管哮喘的临床表现及诊熟悉小儿支气管哮喘的临床表现及诊 断、鉴别诊断。断、鉴别诊断。 3.掌握小儿支气管哮喘的治疗原则,了解掌握小儿支气管哮喘的治疗原则,了解 具体措施。具体措施。 Global Initiative for Asthma 全球哮喘防治的创议(全球哮喘防治的创议(GINA)升级治疗:升级治疗:如果控制没有达如果控制没有达到,则考虑升级到,则考虑升级治疗,但应先审治疗,但应先
24、审核病人的用药技核病人的用药技术及陈述环境控术及陈述环境控制(避免过敏反制(避免过敏反应及触发因素等应及触发因素等情况)情况)经常发作经常发作症状持续症状持续经常夜间发作经常夜间发作体力活动受限体力活动受限PEF60预预计值、变异率计值、变异率30每日有症状每日有症状发作影响活动及睡发作影响活动及睡眠眠夜间哮喘症状夜间哮喘症状1次次/周周每日需用吸入短效每日需用吸入短效2激动剂激动剂PEF或或FEV16080预计值预计值变异率变异率30发作发作1次次/周周发作可影响活动发作可影响活动及睡眠及睡眠夜间哮喘症状夜间哮喘症状2次次/月月PEF或或FEV180预计值预计值变异率变异率2030间歇;短暂
25、症状间歇;短暂症状1次次/周周夜间哮喘症状夜间哮喘症状2次次/周周发作间期无症状发作间期无症状PEF80预计预计值值变异率变异率20治疗方式治疗方式按需吸入短效按需吸入短效2激动剂不超激动剂不超过过1次次/周。周。运动前或接触运动前或接触抗原后吸入短抗原后吸入短效效2激动剂或激动剂或色甘酸钠色甘酸钠每天吸入抗炎药每天吸入抗炎药物激素或色甘酸物激素或色甘酸钠钠发作时按需吸入发作时按需吸入短效短效2激动剂,激动剂,每日不超过每日不超过34次次同同3 3级级 ,口服激素口服激素 降级治疗:降级治疗:在任何一级达到在任何一级达到 控制目的并能维控制目的并能维持持3-63-6个月可慎重个月可慎重降级,并确定维降级,并确定维持控制的最低药持控制的最低药物治疗物治疗告诉病人当病情告诉病人当病情加重时的症状及加重时的症状及相应的措施相应的措施 治疗前临床表现治疗前临床表现1级:间歇发作级:间歇发作2级:轻度持续级:轻度持续3级:中度持续级:中度持续 4级:重度持续级:重度持续 GINA的中译简版要点的中译简版要点GINA的中译简版要点的中译简版要点Dry powder inhalerMetered dose inhalerWith spacerFace mask or mouthpiecevalvecompressornebulizer50