红霉素发酵生产工艺设计.pdf

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1、微生物发酵技术课程单元设计微生物发酵技术课程单元设计项目 11 红霉素发酵前准备任务 26 红霉素发酵生产工艺设计授课班级2014 生物制药技术(1-4)课时能力目标教学目标1.利用多种手段查阅资料。2.能读懂红霉素发酵工艺流程。4 学时知识目标授课地点微生物发酵实训室素质目标1 培养学生团队合作能力及沟通能力,学会尊重他人。2 培养学生爱岗敬业的职业道德。1.了解红霉素类抗生素的发展。2.了解红霉素的结构特点理化特性。3.理解红霉素发酵原理。4.熟悉红霉素发酵工艺流程。重点难点解决方法重点:理解红霉素发酵原理,红霉素发酵工艺流程。难点:红霉素的结构特点,理解红霉素发酵原理。解决方案:采用教学

2、做一体化教学模式, “提出任务”“资讯信息”“制订计划、讨论决策方案”“实施方案” “结果展示”“评价反馈”教学环节,学会分析理化性质在生产实践中的指导作用。教学资源选用教材于国文,发酵生产技术,化学工业出版社,2013.1,第 3 版。教辅材料盛贻林,微生物发酵制药技术,中国农业大学出版社,2008.10,第 1 版。课件序号1.步骤提出预习检查:任务提出任务;教师活动学生活动讨论交流明确任务教学资源多媒体参考资料课件网络时间分配10例举临床上常见的红霉素类药物,这类药物具有较大的市场需求,是大环内脂类抗生素,认识其药物的结构及理化特性,掌握其发酵的原理,解读红霉素发酵工艺流程。2资讯布置资

3、讯内容,提出要求,引导学习信息1.红霉素类抗生素的发发展2.红霉素的结构、理化特性3.红霉素的生物合成4.红霉素发酵工艺流程以小组为单位查阅、讨论交流1.红霉素类抗生素的发发展红霉素是 1952 年引入临床的第一个大环内酯类天然抗生素。红霉素是由红色糖多孢菌发酵生产,由红霉素 A、红霉素 B、红霉素 C、红霉素 D 等多组分组成。红霉素是一类广泛使用、用于治疗革兰氏阳性菌感染的广谱大环内酯类抗生素。2.红霉素的结构、理化特性红霉素 A 是由红霉内酯与去氧氨多媒体参考资料网络60化学反应与构效关系分析如何通过“修饰结构”达到“改良药效”的目标?基糖和红霉糖缩合而成的碱性苷。 红霉内酯环为 14

4、个原子的大环,环内无双键,偶数碳原子上共有六个甲基, 在 9 位上有一个羰基, C3、 C5、C6、C11、C12 共有五个羟基。内酯环的 C3 通过氧原子与红霉糖相连, C5 通过氧原子与去氧氨基糖连结(苷键) 。3. 3. 红霉素的理化特性物理特性化学特性:成盐反应:能与酸结合成盐,盐易溶于水。水解反应:在酸性条件及碱性条件下均可水解。酯化反应:可与有机酸生成酯类衍生物。基团化反应:斐林、杜伦反应。2.4二硝基苯肼反应。4. 红霉素的生物合成红霉素是由红色糖多孢菌在特定的培养条件下所产生的一种弱碱性次级代谢产物。微生物次级代谢的特征次级代谢产物的生物合成次级代谢产物生物合成的调节机制微生物

5、的代谢调节主要依靠两个因素来实现,酶活性的激活与抑制;酶合成量的诱导的阻遏。5.红霉素发酵工艺流程3制订计划听取学生的汇报交流小组代表介绍交流资讯问题分析红霉素的合成途径红霉素的生物合成第一步:丙酰 COA 合成、甲基丙二多媒体参考资料课件20酰 COA 合成第二步:丙酰COA+6 甲基丙二酰COA 聚合并环化 6脱氧红霉内酯 B第三步:6脱氧红霉内酯 B 羟基化、糖基化、红霉素 D红霉素 D羟化红霉素 C羟化红霉素 A4讨论对学生的交流及点评进行评价决策对重点、难点加以讲解说明(利用多方案媒体课件)红霉素的结构各组交流、讨论根据红霉素的结构确定其发酵红霉素发酵工艺流程砂土孢子母斜面孢子子斜面孢子摇瓶种子种子罐种子发酵液提取精制多媒体参考资料网络203.理化性状4.合成原理红霉素的生源主要来自葡萄糖和氨基酸1.利用葡萄糖氧化代谢形成丙酮酸再转变成丙酸;形成乙酰 CoA、丙二酰CoA ,生成聚酮。2.葡萄糖代谢形成红霉糖和去氧氨基已糖。3.利用缬氨酸代谢形成 2-甲基丙二酸,4. 氨基已糖上的甲基来源于蛋氨酸。N 来源于谷氨酸5实施计划结果展示反馈评价巡回指导分组讨论解读红霉素发酵工艺流程多媒体参考资料网络20678听学生的汇报各组代表交流汇报多媒体参考资料202020201010点评总结自我评价小组评价听多媒体参考资料参考资料布置预习:放线菌生产菌种的扩大培养作业课后体会

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