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1、阿司匹林溶出度的测定及影响因素阿司匹林(Aspirin)又名乙酰水杨酸(AcetylsalicylicAcid)，是解热镇痛药中应用最早和最广泛的典型药物1。市场上品种繁多，固体药物的溶出是固体药物吸收的前提，乙酰水杨酸微溶于水，属难溶性药物，其溶出度是重要的质控指标，2010年版药典2规定溶出度不得小于标示量的80%。学生实验中所制备的阿司匹林片进行溶出度测定，测定的的结果是:2005级药物制剂班制备的阿司匹林片测得数据为4903%503%，2005级药学班制备的阿司匹林片测得数据为2968%1142%，均小于80%，根据药典的规定溶出度不合格，企业生产部门或以后的实验教学中可以能会出现同样
2、的情况，针对学生实验中阿司匹林溶出度不合格的的可能原因，通过理论知识及研究实践和查阅相关的参考文献，作一总结，以便在以后的实践教学中重点提醒学生，规范操作，制备出合格的阿司匹林片。1实验操作经过及结果11试药与仪器阿司匹林(批号:20081209)，济南山鹏经贸有限公司;淀粉(批号:20080306)，郑州精华实业有限公司;滑石粉(批号:20081203)，广西龙胜兴发滑石制品厂。RCZ8型智能溶出度仪，上海润普机电有限公司;ZP1719冲压片机，常州市龙城光药化机械有限公司;TN100B托盘扭力天平，上海第二天平仪器厂;754型紫外可见分光光度计，上海天呈科技有限公司。12实验内容121阿司
3、匹林片的制备根据大理学院自编药剂学实验指导，用湿法制粒压片法，将阿司匹林原料粉碎过80目筛，取过80目筛阿司匹林30g，淀粉3g，10%淀粉浆适量，用14目尼龙筛制粒，枯燥，整粒后加15g滑石粉混合均匀压片。122阿司匹林溶出度的测定按中国药典2010年版1，第一法(转蓝法)测定，溶出介质稀盐酸(取盐酸24mL稀释成1000mL)转速100r/min，温度(3705)，经5min，15min，30min，45min，60min，取溶液10mL滤过，每次取样后加溶出空白介质10mL，精细量取续滤液3mL置50mL容量瓶中，加04%NaOH液5mL，置水浴上煮沸5min，加稀H2SO425mL，并
4、用蒸馏水补至刻度，摇匀;空白对照液的配制，取蒸馏水3mL，其余操作同样品液处理。在303nm处测定吸光度，按下式进行数据处理：123实验结果2005级药物制剂班与2005级药学班制备的阿司匹林片所得实验数据见表1和表2。从实验结果能够看出，30min内溶出百分率均小于80%，所做阿司匹林片溶出度不合格。2结果分析21粒度大小的影响袁卫3通过实验证实阿司匹林原料粒度从20目到100目，溶出度显著提高(P005)，讲明粒度是影响阿司匹林溶出度的因素之一;本实验用的阿司匹林过80目，可能药材粉碎粒度不够细而影响溶出度，建议以后阿司匹林原料粉碎过120目筛，减小粒度而增加溶解度。22制粒方法及经过和粘
5、合剂及压力大小的影响对溶出度的影响在制备方法中习惯上以为湿法制粒压片优于全粉末直接压片，由于湿法制粒枯燥经过中可使难溶性药物颗粒外表产生亲水性，进而改善溶出度，袁卫3的实验也证实了此观点，本实验采用湿法制粒压片，乙酰水杨酸微溶于水，合适于用湿法制粒压片，但制备的经过中所制颗粒过硬对溶出度有影响4。实验中大部分学生制备的颗粒枯燥后用手指均难捻碎，颗粒过硬影响溶出度。实验所用粘合剂为10%淀粉浆，所制备颗粒硬度均较大，有可能浓度偏高，粘度太大，黏合剂参加过多，导致颗粒过硬，影响药物的溶出，制颗粒时严格控制黏合剂的参加量，即制成的软材“手握成团，轻压即散，且不黏手即可。闫丽等5研究证实颗粒的硬度及大
6、小、粘合剂的温度、压力对片剂的溶出度有影响，导致颗粒过硬，一般片剂的硬度在3040N以为合格，而学生所做片剂硬度均在40N以上，制粒时粘合剂用量大或种类不适宜或压片时压力过大，这些因素均影响片剂的溶出度，一般片剂的崩解时限在15min内为合格，而学生所做片剂崩解时限基本不合格，从硬度和崩解时限揣测可能粘合剂的浓度及用量偏大，压片是压力偏大，影响溶出度，建议选用的黏合剂为魔芋淀粉6及浓度为5%，压片时调节适宜的压力，改善药物的溶出度。23化验参数及转蓝工作位置对溶出度的影响中国药典规定溶出度测定方法有转蓝法，浆法和小杯法，但进行溶出度实验时，搅拌强度，温度，溶剂对溶出度均有影响。高玉成等78通过
7、实验研究，不同溶出度仪测定同一样品，条件一样，有时测定结果不同。实验表明，轴与容器同心度在1mm(校正允许范围内)及偏离2mm和偏离45mm，30min内测得溶出度不一致，偏离2mm影响为21%，偏离45mm影响为341%，在操作经过中必须校正轴与容器同心度，规范操作，减少影响。脱气与未脱气对溶出度也有影响，所以溶出介质必须脱气后再使用，减少影响因素。24药物本身的性质阿司匹林，微溶于水，属难溶性药物，这是影响药物溶出的关键，可采用药剂学及其他学科的知识加以解决，如包合物，固体分散体，超微粉碎等。3实验验证通过以上的结果分析，即阿司匹林原料药粉碎过120目筛，黏合剂用5%的魔芋淀粉，制粒时黏合剂参加严格根据“手握成团，轻压即散，且不黏手的原则，压片时控制压力为3040N之间，溶出介质脱出气泡，严格调试转蓝的位置及定好轴心，取样量，加样量剂量准确，由指导老师亲身操作整个经过，测得30min的溶出度数据为82%623%，大于80%，制备出的阿司匹林片溶出度合格。4结论影响阿司匹林片溶出度的因素很多，通过分析这些方面的因素，实际工作中相应地加以解决，在学生实验的教学中，出现问题，引导学生加以分析，找出可能的影响因素。再在实践中加以验证分析的正确性。在实验教学中指导学生正确、规范操作，至关重要，培养严谨的实验态度是老师的圣神职责