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1、卡维地洛对心力衰竭心肌保护的作用摘要：目的讨论卡维地洛与美托洛尔对慢性心力衰竭患者的心肌保护效果。方法回首性分析2017年4月至2019年4月在我院住院治疗的174例慢性心力衰竭CHF患者的临床资料，根据入院的前后顺序对患者进行编号，按照随机数字表法将其分为美托洛尔组n=87，CHF规范治疗+美托洛尔和卡维地洛组n=87，CHF规范治疗+卡维地洛。比拟两组患者治疗前、后的心功能指标、心肌损伤标记物指标及炎症因子指标水平。结果治疗后，两组LVEDd和LVESd均减小，LVEF均上升，且卡维地洛组优于美托洛尔组P0.05。治疗后，两组患者的NT-proBNP、hs-cTnT、IL-1、TNF-水平
2、均较治疗前明显下降，且卡维地洛组低于美托洛尔组P0.05。结论美托洛尔和卡维地洛均能有效减少CHF患者的炎性介质和心功能相关标记物的释放，进而有效改善患者的心功能，保护心肌细胞，而相对于美托洛尔，卡维地洛效果更为明显。关键词：美托洛尔；卡维地洛；慢性心力衰竭；心肌保护随着我国城镇化进程和人口老龄化速度的加快，心血管病呈现出明显的上升趋势1。慢性心力衰竭chronicheartfailure,CHF是各种心脏疾病的终末期阶段，患者心肌收缩能力下降，心脏不能正常搏出组织代谢及静脉回流所需要的血液供给，最终诱发多脏器功能衰竭，进而威胁患者的生命2。炎性因子在CHF的发生发展中起重要作用，可导致神经内
3、分泌功能紊乱，发生炎性反响，加快心室重构，促进心功能损伤和心肌细胞凋亡。白细胞介素-1IL-1、肿瘤坏死因子-TNF-介导的心肌细胞肥大、心肌纤维化及负性肌力作用可导致心肌收缩功能减退，与心力衰竭时室壁应力增加有关3。受体阻滞剂均有助于降低CHF的死亡率和发病率，但对于不同受体阻滞剂发挥不同的作用，还是一种受体阻滞剂优于另一种仍存在争议4。美托洛尔和卡维地洛是目前常用的两种受体阻滞剂，尽管已有研究比拟了两种药物的疗效，但对心肌损伤标记物N-末端脑钠肽前体NT-proBNP、超敏肌钙蛋白水平Ths-cTnT及炎症介质IL-1和TNF-水平变化的评价较少。为明确两种药物分别对CHF的心肌保护和心功
4、能的改善作用，西安市第五医院于2017年4月至2019年4月对CHF患者分别应用美托洛尔和卡维地洛进行治疗，现将具体情况报道如下。1资料与方法1.1一般资料回首性分析2017年4月至2019年4月在我院住院治疗的174例CHF患者的临床资料，根据入院的前后顺序对患者进行编号，按照随机数字表法将其分为美托洛尔组和卡维地洛组，各87例。纳入标准：患者符合（中国心力衰竭诊断和治疗指南2014）5中CHF的诊断标准；年龄4070岁；美国纽约心脏病协会NYHA分级为级；能定期回院进行复查者。排除标准：度房室传导阻滞、支气管哮喘、严重心律失常、急性心肌梗死患者；病窦房结综合征、合并肝肾功能损伤、恶性肿瘤患
5、者；妊娠期、哺乳期患者；用药耐受性和依从性较差，且不能定期随访的患者。两组患者的性别、年龄、原发疾病和NYHA分级比拟，差异无统计学意义P0.05，表1，具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的批准；所有患者均同意治疗方案，并签署知情同意书。1.2方法两组患者均给予血管紧张素转换酶抑制剂、强心剂、利尿剂等CHF药物规范治疗1周左右。美托洛尔组在常规治疗的基础服用酒石酸美托洛尔片厂家：阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字H32025391；规格：25mg，初始服药剂量为6.25mg/次，2次/d，若患者耐受良好，每隔2周剂量增加1倍，直至增加到维持剂量为50mg/次，2次/d。卡维地洛组
6、在常规治疗的基础上服用卡维地洛片厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20000100；规格：10mg，初始服用量为2.5mg/次，2次/d，若患者耐受性良好，每隔2周剂量增加1倍，直至维持剂量为25mg/次，2次/d。所有患者在服药6个月时回院复诊，并检测相关指标。1.3观察指标比拟两组患者治疗前及服药后6个月治疗后的心功能指标、心肌标记物指标及炎症因子指标水平。心功能指标包括左室舒张末期内径LVEDd、左室收缩末期内径LVESd、左室射血分数LVEF，采用挪威GE生产的VividE95心脏彩超仪进行测定。心肌损伤标记物包括NT-proBNP、hs-cTnT，采集患者静脉血，使用瑞莱生
7、物工程有限公司生产的SSJ-2多功能免疫检测仪检测NT-proBNP水平；使用武汉明德生物科技股份有限公司生产的CF10全自动化学发光免疫分析仪检测hs-cTnT水平。炎症因子包括IL-1和TNF-，使用上海贺琛能源科技有限公司生产的HBS-1096B酶标分析仪及酶联免疫吸附试验法进行检测。各指标均使用配套的检测试剂盒和质控标准。1.4统计学方法采用SPSS18.0统计学软件分析数据，计数资料用n/%表示，用2检验，计量资料用x軃s表示，用t检验，以P0.05为差异具有统计学意义。2.1两组患者治疗前、后的心功能指标比拟治疗前，两组患者的LVEDd、LVESd、LVEF比拟，差异均无统计学意义
8、P0.05；治疗后，两组LVEDd和LVESd均减小，LVEF均上升，且卡维地洛组优于美托洛尔组P0.05。2.2两组患者治疗前、后的心肌损伤标记物和炎性因子水平比拟治疗前，两组患者的NT-proBNP、hs-cTnT、IL-1、TNF-水平比拟，差异均无统计学意义P0.05；治疗后，两组患者的NT-proBNP、hs-cTnT、IL-1、TNF-水平均较治疗前明显下降，且卡维地洛组低于美托洛尔组P0.05。见表3。CHF的发生和发展经过中，肾上腺素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统过度激活，导致外周血管收缩，醛固酮作用加强，增加心脏负荷，引起心肌细胞损伤，心肌收缩功能减退，心室壁变薄、纤
9、维化，进而使存活的心肌负荷进一步加重，心肌细胞进行性死亡，室壁应力进一步增加，如此构成恶性循环6。肾上腺素兴奋性的加强可使血中儿茶酚胺类物质分泌增加，促进TNF-和IL-1等炎症介质大量释放，具有负性肌力的作用，能够减轻心肌的收缩力。IL-1的大量表达除可降低心脏泵功能外，还可促进心肌纤维化。CHF患者体内TNF-水平升高诱导加速蛋白合成，使肌动、肌球蛋白合成增加，导致心肌肥厚，还可引起左室扩大，左室壁变薄，心室重构，并与心肌细胞凋亡有关。因而改善心功能、减轻炎性反响、逆转心室重构是治疗CHF的关键3，7。受体阻滞剂可抑制神经内分泌激素，改善心功能，对抗儿茶酚胺对心肌的毒性作用，进而到达保护心
10、肌细胞的作用。不同受体阻滞剂的药理作用及临床疗效也不同，美托洛尔属于第二代选择性1受体阻滞剂，通过抑制交感神经系统的兴奋减少儿茶酚胺类物质和炎性介质的释放，主要作用是减慢心率，降低血液肾素活性，抑制炎症介质的产生，起到保护心肌的作用。卡维地洛是一种新型的扩血管药，它可非选择性地阻断1、2受体，选择性地阻断1受体，可降低心肌耗氧量，减轻心脏负荷，延缓心室重构，减轻心力衰竭程度，减缓心肌细胞凋亡8。为明确两种药物对保护心肌的作用，本研究回首性分析了174例CHF患者在常规治疗的基础上分别服用两种药物治疗前、后体内TNF-和IL-1水平的变化情况，结果显示，治疗后，两组患者的TNF-和IL-1水平均
11、降低P0.05，表明两种药物均可减少TNF-和IL-1的释放，抑制心肌收缩力，进而起到保护心肌的作用。但治疗后，与美托洛尔组比拟，卡维地洛组的TNF-和IL-1下降更明显P0.05，讲明卡维地洛治疗CFH的效果优于美托洛尔。这可能与两种药物的作用机制不同有关，美托洛尔是选择性1受体阻滞剂，可避免1受体冲动引起的外周血管阻力增加，降低心肌对儿茶酚胺的敏感性，改善左室重构；而卡维地洛是非选择性地阻断1、2受体，能选择性地阻断1受体，可减少儿茶酚胺的分泌和减轻肾上腺素对心肌的毒性作用9。心功能各项指标在反映CHF病情的发生和发展中具有重要的作用，LVEDd和LVESd越低，表示患者的心肌收缩能力越优
12、；LVEF越高，表示患者的心肌射血功能更优。本研究结果显示，治疗后，两组LVEDd和LVESd均减小，LVEF均上升，且卡维地洛组优于美托洛尔组P0.05。心力衰竭时，NT-proBNP由心室释放，以应对心脏压力超负荷、容量增加，是诊断CHF及判定其预后的敏感性指标10。hs-cTnT是一种高特异度及高灵敏度的心肌损伤指标，心肌细胞受损越严重，机体hs-cTnT水平越高，能反映心力衰竭的严重程度11。相关研究发现，卡维地洛可降低CHF患者的血清BNP水平，减少心肌细胞凋亡，增加心肌能量储备，进而降低hs-cTnT水平12。本研究结果显示，治疗后，两组患者的NT-proBNP、hs-cTnT水平均较治疗前明显下降，且卡维地洛组低于美托洛尔组P0.05。讲明卡维地洛可提高CHF患者的心输出量，显著改善心肌供血，抑制心室重构，进一步促进患者心脏修复，保护心肌功能的作用优于美托洛尔。综上所述，美托洛尔和卡维地洛均能减少CHF患者的炎性介质和心功能相关标记物的释放，进而有效改善患者的心功能，保护心肌细胞，而相对于美托洛尔，卡维地洛效果更明显，目前可作为CHF患者临床优先选择的受体阻滞剂。