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1、DON与ZEA对免疫的影响（中国兽医学报）2014年第七期玉米赤霉烯酮对动物机体免疫抑制作用对细胞免疫的影响动物细胞免疫主要通过细胞及其亚群所介导，能引起淋巴细胞及其亚群活性下降，增殖受抑制，同时也降低了巨噬细胞的吞噬作用，使机体细胞免疫遭到抑制。李国熊等将高质量浓度灌胃小鼠后发现淋巴细胞的、和细胞天然杀伤细胞数量均显著下降。等以污染的饲料饲喂小鼠连续周，发现其对李斯特杆菌的抵抗力变低，这是由于宿主对李斯特杆菌的抵抗力是由细胞介导产生，抑制了外周血淋巴细胞的增殖。同时对动物机体的细胞免疫与其剂量密切相关，研究发现低剂量的对机体免疫机能有一定的促进作用，而高剂量则会抑制免疫功能。赵虎等发现当在仔
2、猪基础日粮中添加，仔猪血清中总蛋白、白蛋白、球蛋白和白球比几项血液指标均无明显影响，且仔猪的胸腺指数与脾脏指数显著提高，讲明低质量浓度的刺激了仔猪免疫功能的提高。报道称，当高于时，导致交配后母猪的下丘脑促性腺激素释放激素分泌失调，对免疫功能产生间接影响，且当浓度较高时，导致牛淋巴细胞染色体断裂，生存能力下降。对免疫器官的损伤研究普遍以为由于免疫细胞中大多存在雌激素受体，免疫器官是雌激素分泌失调时的潜在靶器官，这可能也是免疫毒性的一个重要原因。等观察到高剂量显著降低小鼠脾脏淋细胞数，导致脾细胞肿胀、脾脏坏死灶、白髓萎缩和红髓肿胀，诱导免疫系统损伤。雄性老鼠连续腹腔注射导致胸腺重量显著降低且出现萎
3、缩，同时出现肝细胞肿胀和肝的淋巴细胞侵润，导致肝功能下降，可能肝脏的蛋白合成作用如总蛋白、白蛋白、球蛋白等受阻，间接也对机体的免疫功能产生负面影响。呕吐毒素对动物机体免疫抑制作用不仅能导致动物呕吐、腹泻、食欲下降之外，还有致癌、免疫抑制、细胞毒性、细胞凋亡等毒害作用。近年来，学者们对于的免疫抑制越来越关注，免疫系统是和其他单端孢霉菌毒素的中央靶向系统，且单端孢霉烯族毒素能够毁坏白细胞血球中的信号传递进而上调或下调免疫功能，由此可见，对免疫的影响是其对机体的重要毒性之一。对于机体免疫的影响与剂量和暴露频率相关，低剂量刺激免疫功能，但随着剂量的增加，白细胞凋亡随之而来，导致免疫抑制。呕吐毒素对体液
4、免疫的影响对体液免疫的影响较为复杂，其影响主要表现为引起细胞因子、趋化因子等失调，其中免疫球蛋白的调节异常是试验中对体液免疫功能状态评价的重要指标之一，且对体液免疫的影响与其剂量有密切关系。等研究发如今刺激下，和对小鼠脾脏细胞、和分泌具有促进作用，而较高剂量的和可抑制诱导的巨噬细胞株分泌。等以为低剂量的曝露刺激细胞因子，趋化因子和炎症基因转录和表达的上调，产生免疫刺激作用，而高剂量促进白细胞凋亡同时伴随免疫抑制。细胞凋亡试验小白鼠初始摄入自然条件下被镰刀菌毒素污染的饲料后由于调节异常引起体内、体外的细胞因子如免疫球蛋白、补体等和趋化因子如、等表达量增加，表现为体液免疫的刺激作用。以污染的饲料饲
5、喂小白鼠后发现起血清中和均升高，可能是由于它刺激了巨噬细胞产生细胞因子的能力和细胞的介导能力，同时低剂量的刺激了分泌细胞产生更多，但当染毒剂量高于时，呈现显著的下降趋势。但低浓度的引起上述免疫指标的上升并不意味着机体免疫能力的加强。等发现低剂量引起的的上调并没有增加机体对肠道和肺部感染的抵抗力，反而增加了机体对滤过性毒菌引起的感染的敏感性。低剂量所引起的免疫球蛋白和相关细胞因子表达上调与免疫力调节间的相关性只要上述例研究报道，有待于进一步研究。对体液免疫的影响与动物暴露于毒素中的时间也有密切关系，猪单剂量急性中毒试验中发现，猪血清中的没有明显变化，和显著增加，而在慢性低剂量毒性试验中，和均显著
6、下降，呈显著上升趋势。讲明长期染毒使得机体体液免疫功能遭到影响，而含量上升可能是毒素的毒性作用造成了在肾脏中沉积，这与人的肾病模型类似。呕吐毒素对细胞免疫的影响对细胞免疫的影响主要是抑制了淋巴细胞的增殖，促进淋巴细胞的凋亡，诱导淋巴细胞亚群的凋亡，同时使细胞及亚群的细胞因子分泌异常，抑制淋巴细胞的增殖、吞噬作用和巨噬细胞的杀菌作用。王亚超等试验证实，在鸡脾淋巴细胞培养中添加、和后，细胞和细胞的相关细胞因子、和等平衡失调，淋巴细胞的凋亡率、坏死率显著高于对照组，且染毒后脾淋巴细胞内的、等抗氧化酶均显著下降，对细胞产生毒性，造成了细胞免疫功能的损害。淋巴细胞是机体细胞免疫的重要介入者，小鼠口服后，
7、选择性的使抑制免疫的基因抑制线粒体、核糖体或者蛋白质合成的基因高度表达，抑制了细胞增殖，进而抑制了细胞免疫。对免疫器官的损伤对免疫器官的影响主要是伤害了包括淋逢迎，脾脏，胸腺等组织，导致了免疫抑制，循环血液中白细胞数量减少，降低了机体对于病原体的抵抗能力，抑制了机体对于抗原的应答反响。能诱导小鼠胸腺，脾，小肠粘膜集合淋逢迎淋巴细胞、淋巴细胞和细胞产生凋亡，进而影响机体的抵抗力；导致啮齿动物的氏斑，胸腺和骨髓中的细胞凋亡，进而损伤免疫器官，致免疫失调；诱使肉鸡的法氏囊，脾脏，肝脏均发生轻度变性，对免疫产生一定影响；家兔接触后病理切片显示肝细胞明显肿胀，胞质内大量空泡，脾血窦扩张充血，脾小体和脾索
8、内有炎性细胞浸润，长期暴露于使得家兔包括肝脏和脾脏在内的多个脏器产生严重病变，导致免疫功能受损。玉米赤霉烯酮和呕吐毒素的毒性互作效应饲料原料受多种霉菌毒素混合污染的几率较高，主要原因是一种霉菌生长可能会同时产生多种毒素。饲料原料受镰刀菌污染较为常见，而镰刀菌产生的毒素以和同时出现的概率很高。尤其小麦，黑麦和玉米最易遭到和的同时污染。且由于它们均在谷物收获之前构成，而产品加工时又不易除去，故对畜牧业危害非常严重。目前关于和联合毒性作用的研究较少，主要集中在联合毒素对免疫细胞、免疫器官和妊娠动物的影响。研究发现，和的联合作用可明显降低小鼠淋巴细胞的增殖，并且与剂量呈依靠性相关，二者具有加性效应，同
9、时，可显著降低同时给予对小鼠迟发性超敏反响的抑制效应。等在禽类毒素联合试验中发现无论是高浓度还是低浓度毒素联合均不影响外周血中白细胞数量，但其吞噬能力遭到显著的抑制，联合毒素对外周血淋巴细胞亚群、和等数量无显著影响影响，但血液中淋巴细胞亚群的数量显著下降，在试验中仅饲喂含有的饲料时，并未发现白细胞吞噬能力遭到明显影响，这些结果表明在和对白细胞的吞噬功能的影响可能存在协同效应。王亚超等的研究表明和的联合作用增加了鸡脾脏淋巴细胞培养上清液中、蛋白的含量，而降低了鸡脾脏淋巴细胞培养上清液中、蛋白的含量，且联合作用对这些蛋白的影响均大于和单独影响的总和，表现为加性效应。肉牛试验中日粮中添加和时，血清没有显著差异但含量明显降低，脾脏指数、白细胞数和淋巴细胞数均无明显差异。固然以往有很多研究证实和分别都有使血液中淋巴细胞和淋巴细胞减少的研究，但它们的联合作用效果以及机理仍没有获得很好的解释。总结镰刀菌污染谷物的现象非常普遍，和对动物机体免疫功能产生了负面影响，主要是通过毁坏先天性免疫屏障，损伤免疫器官和免疫细胞引起。同时，毒素对机体和细胞的氧化损伤，血液毒性，基因毒性等均间接降低了机体的免疫功能。关于毒素间的互作效应研究还有待加强，十分要更全面了解毒素联合作用后对于机体生理、生化指标的影响，以及从体液免疫和细胞免疫的方向进一步研究毒素联合后对于动物机体免疫功能的抑制作用与单一毒素作用的区别。