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1、白芍总苷对类风湿关节炎的影响（中国中医基础医学杂志）2014年第六期1资料与方法1.1生化指标2组患者在治疗前及治疗3个月后均需晨起空腹采静脉全血，用HITACHI7170A全自动生化分析仪测定TC、LDL-C、TG和HDL-C。ES采用魏氏法，美国BDSedi-15仪器测定;CP采用免疫透射比浊法，在美国BeckmanCoulterImmage全自动免疫分析仪上测定。根据中国成人血脂异常防治指南7，脂质异常定义为:TC5.18mmol/L，LDL-C3.37mmol/L，HDL-C1.04mmol/L，TG1.7mmol/L。1.2临床观察指标记录临床资料包括性别、年龄、发病年龄。观察2组A
2、患者在治疗前及治疗3个月后TC、LDL-C、TG、HDL-C、关节肿胀指数、关节压痛指数、晨僵时间、CP和ES。疾病活动性评分采用DAS28活动性评分(范围210)=0.56XT+0.28X+0.70XLn(ES)+0.014xVAST28，SW28:肩、肘、腕、膝、掌指关节MCP1-5、近端指间关节PIP1-5，共28处关节压痛、肿胀关节数，Ln:自然对数，ES:红细胞沉降率(mm/h)。DAS282.4为A疾病活动。安全性指标:血尿常规及肝、肾功能治疗前及治疗后每月监测。1.3统计学方法运用SPSS16.0软件进行统计分析，计量资料以均数标准差(x珋s)表示，2组间比拟采用t检验或卡方检验
3、，组间比拟采用单因素方差分析P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1临床指标比拟表2显示，治疗3个月后，2组A患者DAS28、关节压痛数、关节肿胀数和晨僵时间与治疗前比拟明显降低，经统计学分析差异有统计学意义(P0.01)。2组治疗后比拟，B组DAS28、晨僵时间改善优于A组(P0.05)。关节压痛数和关节肿胀数经统计学比拟差异无统计学意义(P0.05)。2.2生化指标比拟表3显示，经3个月治疗后，2组A患者TC、LDL-C及TG值均低于治疗前，而HDL-C值高于治疗前，经统计学分析差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。治疗后2组患者A患者ES、CP与治疗前比拟明显降低，差异有统计学意
4、义(P0.01)。治疗后B组的改善优于A组，2组比拟差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。2.3不良反响比拟治疗3个月后，2组A患者不良反响主要表现为胃肠不适、皮肤瘙痒、皮疹等，程度均不重，不影响连续治疗。其中A组11例(32.4%)有出现不良反响，主要表现为食欲下降、恶心和轻度腹泻等。B组6例(17.6%)有不良反响出现，表现为乏力、恶心，2组出现不良反响情况有统计学意义(P0.05)。3讨论类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，A)患者心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)的发生率和死亡率均明显升高。荷兰的CAE研究显示，A患者心血管疾病发病
5、率为13%，而一般人群为5%;在校正年龄及性别后，心血管疾病比值比为3.1，这表明A本身就是独立的心血管疾病危险因素7。随着A疾病的进展，伴随着体内炎病因子的分泌增加，进而对体内的物质代谢产生影响，比方蛋白质和脂肪，蛋白和脂肪代谢的紊乱，使得A患者心血管疾病的发病率突然升高。同时患者因关节疼痛导致生活方式的改变，如少动、缺乏锻炼等亦会增加CAD的风险。研究表明，A患者有血脂谱的改变，主要表现为TC、HDL-C、水平变化及LDL-C与HDL-C比例升高。中医以为A属于痹病范畴。（杂病源流犀烛诸痹源流）注曰:“痹者，闭也，三气杂至，壅闭经络，血气不行，不能随时祛散，故久而为痹。邱伙新等8根据血液流
6、变学理论，研究了风湿痹证寒、风、湿病因的本质，提出寒是低温应激的致病因素，风是红细胞刚性增高的体质致病因素，湿是使血浆黏度升高的体液致病因素。寒、风、湿引发痹证，主要与其介导血液黏度与血管阻力异常有关。这正好是心血管疾病的危险因素9，因而瘀血与A的病理改变、生化检查及炎症指标密切相关。联合治疗A已成为风湿病临床公认的治疗A的有效联合方案。自20世纪90年代末全球达成共鸣:甲氨蝶呤是A联合治疗的基石，强调应早期联合治疗以控制病情进展，防止不可逆的骨毁坏。但是随着患者年龄增长，肾肌酐去除率下降，MTX排泄延迟，可能导致毒性增加，单用MTX较慢，与其他细胞毒类药物合用则有增大不良反响的缺点。研究发现
7、，白芍总苷具有多途径抑制本身免疫疾病的细胞免疫、体液免疫以及炎症经过，能够减轻本身免疫以及炎症经过，并具有镇痛作用，对于A有确切治疗作用且不良反响小，对患者有良好的耐受性。白芍总苷是从白芍中提取的有效成分，主要含有芍药苷、芍药新苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等成分。当代药理证实，白芍总苷具有抗炎和免疫调节作用。动物实验和临床研究提示，白芍总苷对A有较好的治疗效果10，抑制趋化因子分泌可能是白芍总苷有效治疗A的机制之一11。同时白芍总苷是一种广泛使用的经典降脂药，可有效降低血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，并升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度12。本研究显示，经3个月治疗后，加用白芍总苷组A患者TC、TG、LDL、HDL改善明显优于A组，治疗3个月后，2组A患者不良反响主要表现为胃肠不适、皮肤瘙痒、皮疹等，程度均不重，不影响连续治疗，且B组不良反响少于A组。结果显示，A常合并血脂异常，治疗时应用慢性抗风湿药物加上白芍总苷对早期A合并血脂异常及预防心血管疾病病死率有较好的作用，与慢作用药联合应用是一种合理选择。但本研究样本量小，没有分层研究，结果仍需大规模的前瞻性研究证明。