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1、SLE患者外周血浆细胞变化研究摘要：本文通过研究新疆维吾尔族患者外周血的变化，讨论其在维吾尔族发病中的作用。采用流式细胞术检测外周血水平，检测血清、浓度。研究发现患者外周血水平显著低于正常对照组，其中活动组水平明显低于缓解组，其水平与活动性指数，评分呈负相关；患者血清、水平明显升高，且两者浓度与水平呈正相关。上述结果提示，维吾尔族患者外周血水平显著降低，并且与病情活动度相关，其相应细胞因子表达异常，引发机体的免疫异常，进而导致疾病的发生发展。关键词：系统性红斑狼疮；浆细胞样树突状细胞；干扰素；白介素是以免疫性炎症为主的弥漫性结缔组织病，目前以为主要由免疫系统紊乱、多种本身抗体产生及细胞因子活性
2、异常引起，并导致全身多系统、脏器受损。在女性中多见，尤其是岁的育龄女性。研究发现患者体内的体液免疫反响和细胞免疫反响均与功能异常密切相关，普遍以为本身抗原、和免疫应答是发生和发展的个关键环节。是来源于骨髓单个核细胞的一组异质性细胞，数量稀少却广泛存在于人体组织中，作为，它在维持胸腺和外周免疫耐受中发挥重要作用。构造性去除可打破细胞的自我耐受状态，引起本身免疫病。根据不同的来源、受体和功能可分为髓样树突状细胞，和浆细胞样树突状细胞，。在不同分化阶段和不同刺激诱导下可表现出不同的免疫调节功能，其功能异常可引起本身免疫性疾病。研究显示，过度活化及产生的、在的发病经过中具有重要作用。临床表现多样，部分
3、患者早期疾病表现不典型，极易误诊。近年世界医疗组织研究发现的发病率与种族有很大关系，而种族是在体质形态上具有某些共同遗传特征的人群。因而，本课题组通过检测新疆维吾尔族患者外周血表达水平的变化，并研究其与、表达水平的相关性，来讨论在维吾尔族患者发病中的作用。资料与方法临床资料收集年月至年月新疆医科大学第二附属医院风湿免疫科例维吾尔族患者，诊断符合年美国风湿病学会修订的分类标准，参照活动性指数，评分作为病情活动判定标准，评分大于分，病情处于活动期，其中例为病情活动组，例为病情缓解组；例新疆医科大学第二附属医院体检中心的维吾尔族健康人作为正常对照，均无风湿病史和风湿病家族史。各组间年龄、性别差异均无
4、统计学意义见表。所有患者知情同意并且实验经医院伦理委员会批准。方法标本采集采集受试对象空腹静脉血，抗凝，分离血清，转移至管中，冰箱保存备用。采用标准密度梯度离心法分离得。主要试剂和仪器标记的抗抗体、标记的抗、抗抗体美国公司；、试剂盒上海酶联生物科技有限公司；型流式细胞仪美国公司；美国酶标仪公司流式细胞术检测将悬液分装至个流式管，调整体积为，每管均参加标记的抗抗体、标记的抗、抗抗体，室温避光孵育。离心，洗涤遍，离心，弃上清，加多聚甲醛固定。流式细胞仪检测中即，运用软件分析细胞数量见图。图流式细胞仪数据分析细胞因子、水平检测操作均按试剂盒讲明书进行，取血清和不同稀释倍数的标准品参加试剂盒孔板中；参
5、加人生物素标记抗体；室温孵育，洗涤，甩干；加辣根过氧化物酶亲和素，室温孵育，洗涤，参加显色，室温避光孵育；加终止液；读取酶标仪测得值，根据标准曲线计算、浓度。统计学处理采用软件进行数据统计分析。定量资料用表示。根据分组进行方差齐性分析，若齐性行独立样本检验，不齐行秩和检验，分析相关性时，采用双变量相关分析。为差异有统计学意义。实验结果患者外周血水平患者外周血水平显著低于正常对照组，差异有统计学意义，其中活动组水平明显低于缓解组，差异有统计学意义，见表，图。活动组患者评分与外周血水平的相关性活动组患者评分与外周血水平呈负相关，差异有统计学意义，见表。患者血清表达水平及其与水平的相关性患者血清水平
6、明显高于正常对照组，差异有统计学意义，且水平与水平呈正相关，见表、。患者血清表达水平及其与水平的相关性患者血清水平明显高于正常对照组，差异有统计学意义，且水平与水平呈正相关，见表、。被以为是本身免疫性疾病的原型，目前其病因及发病机制尚不明确。易感个体在遗传、感染、紫外线等多种因素的综合作用下，、淋巴细胞异常活化，本身抗原免疫耐受缺失，最终导致的发病。国外研究显示由于在不同人种和族裔的患病率、发病机制及病情演变经过等不尽一样，因而不同人种和族裔的患者对于药物治疗的反响不同，亦可导致预后存在显著差异。是目前已知的功能最强的唯一能激活初始淋巴细胞的，它能够摄取、加工处理抗原，并将抗原信息提呈给细胞，
7、诱导细胞免疫反响和维持免疫耐受。它联络着固有免疫和适应性免疫，在机体的免疫应答中发挥重要作用。等研究发现本身反响性、细胞引起的可能是本身稳定性改变的结果，异常的激活介入了的发病。是目前被研究最多的亚群，有研究报道患者外周血减少，炎症组织和靶器官出现高水平。本研究通过检测新疆维吾尔族患者外周血水平，发现其计数显著低于健康对照组，其中活动组低于稳定组，表明介入了的发病，与国内外研究报道一致。目前以为患者外周血中水平下降不是细胞数量的下降，而是患者体内的分布与正常对照组不同，也有研究以为与过度凋亡以及本身发育异常有关。课题组通过进一步分析发现，活动组计数明显减少，并且与评分呈负相关，提示水平与疾病活
8、动有关。国内有文献报道，汉族患者外周血水平与评分无相关性，能否与研究对象的种族差异有关尚需进一步研究论证。表现为浆细胞形态，含有丰富的内质网，表达和高水平的，但是缺乏髓样抗原包括和大多数髓系标记。病毒感染时，分泌大量。在病毒刺激下，通过依靠性而非依靠性通路诱导初始细胞向分化。在患者体内通路处于活化状态，敲除狼疮鼠受体基因可使动物免于发病，由此是患者发病中重要的细胞因子之一。在患者体内存在大量免疫复合物，可激活内的，引起一系列信号级联反响导致大量合成。能够促进本身反响性、细胞增殖分化，进而引起本身免疫反响的异常，促进的发病。在研究中发现，维吾尔族患者浓度也显著高于正常对照组，并且与水平呈正相关，
9、这与国内的汉族人群研究结论一致，讲明通过分泌大量介入了疾病的发生发展。成熟的分泌，同时细菌产物能够诱导持续表达。是分化发育经过中起重要作用的细胞因子，主要作用于细胞，诱导其分化为，后者通过分泌炎性细胞因子介入本身免疫性疾病的发病。大量研究表明，在本身免疫性疾病如、枯燥综合征及系统性硬化病等患者的血浆及组织中表达均升高。等研究发现轴介入到动物模型和患者的发病中。同样研究者发现维吾尔族患者血清浓度也明显高于正常对照组，且与水平呈正相关。以上研究结果与国内汉族患者及其分泌的研究结论基本一致，讲明的异常是患者共同的发病机制之一。患者体内被激活后分泌大量和，并释放至外周血中，而在正常对照组中不能被激活释
10、放炎性因子，因而患者组和水平较正常对照组是升高的。同时发现患者外周血的数量与和水平具有相关性，揣测可通过分泌大量和引发机体的免疫异常，最终导致发病。目前国外有研究报道，在狼疮鼠模型中发现去除后可降低体内水平，同时能够减轻疾病症状，并且在人体前期和期临床试验中是安全有效的，表明在的发病中具有不可或缺的作用。具有一般的共性，在免疫应答经过中发挥着重要作用，同时也表现出一些特有的生物学特性。在本次研究中发现，维吾尔族患者外周血水平显著降低，并且与病情活动度具有相关性，讲明计数可作为疾病临床监测的参考指标。并且维吾尔族患者血清、水平与之间存在明显的相关性，揣测可能通过释放大量炎性细胞因子导致本身免疫经过的恶性循环。因而，作为至关重要的免疫调控者，在维吾尔族的发生、发展经过中具有不可或缺的作用，本结果有助于研究者深化对疾病发生机制的认识，进而为疾病的防治提供新的思路。