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1、【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流有机复习题.精品文档.药物化学：药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。先导化合物：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。药效团：相同作用类型的药物中化学结构相同的部分，这部分结构称为药效团。广义的定义是药物与受体结合时，在三维空间具有相同的疏水、电性和立体性质，具有相似的构象。前药：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内经酶或非酶作用
2、，释放出原药发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。生物电子等排体：外层电子数目相等或排列相似，且具有类似物理化学性质，因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。结构特异性药物：药物产生生物活性的类型和强度主要是因为化学结构的特异性，使药物分子与特异的生物大分子（受体）在空间发生互补的相互作用或复合，所以这类药物的化学反应性、分子形状、体积和表面积、立体化学状况、功能基配置、电荷分布都会对活性产生不同程度的影响，而上述各种性质都取决于药物的化学结构的特异性。-内酰胺酶抑制剂：针对细菌对-内酰胺抗生素产生耐药机制而研究开发的一类药物。-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些-内
3、酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活。-内酰胺酶抑制剂对-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常与不耐酶的-内酰胺抗生素联合应用以提高疗效，是一类抗菌增效剂抗代谢药物：通过抑制肿瘤细胞DNA合成所需的叶酸，嘌呤，嘧啶和核苷酸的代谢途径已达到抗肿瘤药物目的的药物。Chapter 5 中枢神经系统药物 1、 写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？ 在生理pH7.4下，Pka=4.12，未解离度0.05%，解离度太大，成离子状态，几乎不能透过细胞膜和BBB，药物很难被吸收；脂溶性小。2、 写出苯二氮卓类的基本结构；基本结构中1，3，7位引入取代基，对活性有何影响？
4、1位以环氧甲基取代，可延长作用。3位氧化，活性降低七位引入吸电子基，明显增强活性；次序为-NO2 -CF3 -Br -Cl5位苯环的邻位（C-2位）引入吸电子基团，能显著增强活性。3、 抗精神病药分类及其主要药物吩噻嗪类 ：氯丙嗪 噻吨类： 泰尔登（氯普噻吨）丁酰苯类 ： 氟哌啶醇 二苯并二氮杂卓：氯氮平 其他 ：齐拉西酮、阿立哌唑4、抗抑郁药物分类及其主要药物去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SSNRIs) 盐酸丙米嗪 阿米替林5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)：氟西汀 舍曲林 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs)：吗氯贝胺Chapter 6 局部麻醉药 1、局部麻醉药分类：芳酸酯类，酰胺类，氨基醚类及
5、氨基酮类。2、普鲁卡因(procaine)的结构（会书写，以下同）、合成、不稳定性、简单的结构修饰在Procaine的合成中为什么要采用先酯化、再还原的合成路线？答：由于苯环对位硝基的强吸电子作用，可使苯甲酸羰基碳原子的正电性增加，有利于酯化反应的进行，收率高。若先还原成氨基再酯化，氨基的强供电子作用使酯化反应较难进行，且芳伯氨稳定性较差，副反应较多，收率低。不稳定性：还原性 水解性，醛基易水解失效，麻醉作用持续时间短结构修饰：普鲁卡因为先导物丁卡因，哌罗卡因 -NH2-H9C4NH使用剂量小，麻醉作用强 酯基和N原子之间的C链上引入基团，麻醉时间延长。3、利多卡因（lidocaine）的结构
6、、临床用途、结构特点结构他点:酰胺键较酯键稳定；两个邻位均有甲基，具空间位阻；本品局部麻醉作用比普鲁卡因作用强而持久，毒性也相应较大。穿透力强，起效快。为临床常用的局麻药，也用于治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药。毒性反应发生率高，临床上用量控制严格。Chapter 7 解热镇痛药和非甾体抗炎药 1、 COX的概念、亚型环氧合酶：环氧合酶-1（COX-1）：组成酶，在正常组织中表达，促进生理需要的PGs（前列腺素）合成，在调节外周血管阻力，维持肾血流量，保护胃肠道粘膜及调节血小板聚集等方面起着重要的作用 。环氧合酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部位能被许多因子诱导，在炎症细
7、胞中高度表达，对炎症中PGs的释放起主导作用，促进了炎症反应和组织损伤。COX抑制LOX（脂氧酶）对LT（白细胞三烯类）生成的催化作用2、 阿司匹林（aspirin）-乙酰水杨酸 的结构；至少举2例说明阿司匹林的结构改造（涉及到前药） 成盐（和氢氧化铝成盐 阿司匹林铝）、酯化（阿司匹林+对乙酰氨基酚成酯前药（贝诺酯）、成酰胺（水杨酰胺，镇痛作用强，对胃几乎无刺激）3、扑热息痛的合成（做实验的几个注意事项）4、扑热息痛（对乙酰氨基酚）的结构5、非甾体抗炎药的主要类型、作用机制、产生不良反应的主要原因3，5-吡唑烷二酮类 邻氨基苯甲酸类 吲哚乙酸类芳基烷酸类 1,2-苯并噻嗪类 选择性COX-2抑
8、制剂非甾体抗炎药的作用机制主要是抑制COX，减少了前列腺素的合成，从而起到抗炎作用。至少有2种环氧化酶，即COX-1和COX-2，而现有的非甾类抗炎药的抗炎作用是抑制了COX-2，不良反应则是抑制了COX-1，产生了这类药的胃肠道不良反应，破坏了胃黏膜肾上腺素的释放。例题：基础研究表明环氧合酶2(COX-2)参与了多种肿瘤的发生和发展过程，具有促进肿瘤组织血管生成、对抗肿瘤细胞凋亡、促进癌细胞增殖的作用。因此抑制肿瘤部位COX-2的过度表达成为抗肿瘤治疗的重要靶向选择，可增强多种化疗药物对肿瘤的杀伤作用。 (2) 哪些药物可作用于COX-2靶点，并有望发展成为新型抗肿瘤药物？答：(1)环氧合酶
9、的一个亚型，区别于COX-1。COX-2是一个诱导酶，在炎症部位可被大量表达，引起前列腺素的含量增加，致使炎症反应和组织损伤。COX-2抑制剂是可减少胃肠道刺激的一类新型非甾体抗炎药。(2)塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布简述Aspirin的作用机制（包括用于心血管系统疾病）是什么？为什么长期服用会引起胃肠道出血？答：Aspirin是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂。Aspirin的乙酰基具有酰化能力，使环氧合酶活性中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断酶的催化作用，由于形成共价键难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制前列腺素的生物合成，故具有解热镇痛抗炎作用；Aspirin还可抑制血小板中血栓素（TXA2）的
10、合成，故可用于抗血栓。引起胃肠道出血的原因是该类非甾体抗炎药主要抑制胃壁的COX-1，致使保护粘膜的正常前列腺素的合成受到抑制，使得胃肠道局部缺血而造成溃疡。此外，结构中含有游离的羧基，酸性较强，口服大剂量时对胃粘膜有刺激性。十一章1.按照化学结构，抗生素的分类：内酰胺类 四环素类 氨基糖苷类 大环内酯类-内酰胺类抗生素的作用机制：主要是抑制粘肽转肽酶，使其催化的转肽反应不能进行，抑制细胞壁的生物合成，从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。1、 会书写青霉素和头孢菌素的基本结构；识别出典型的经典-内酰胺类抗生素2、 解释-内酰胺抗生素的耐药性及耐药机制使抗生素分解或失去活性： 细菌产生一种或多种
11、水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。如：细菌产生的-内酰胺酶 4、论述青霉素药物的设计思想并举例（耐酸、耐酶、广谱）半合成青霉素有三种类型,分别为耐酸青霉素,耐酶青霉素和广谱青霉素。 耐酸青霉素：青霉素V的侧链结构中，引入电负性的氧原子，因吸电子诱导效应，从而阻止了侧莲羰基电子向内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性。如青霉素V及与青霉素V相类似其他含有苯氧乙酸侧链的耐酸青霉素有非奈西林，叠氮西林等。耐酶青霉素：在研究青霉素类似物的过程中,发现侧链含三苯甲基时,对青霉素酶稳定.人们设想可能是由于三苯甲基有较大的空间位阻,阻止了化合物与酶的活性中心的结合.利用生物电子等排体
12、的原理,以异恶唑环取代甲氧西林的苯环,同时在C-3和C-5分别以苯基和甲基取代.这是对耐酶青霉素的一大进展。这类化合物不仅能耐酶,还能耐酸,抗菌作用也比较强，如苯唑西林钠。广谱青霉素：广谱的半合成青霉素的发现来源于对天然青霉素N的研究。青霉素对革兰氏阳性菌的作用比较强，对革兰氏阴性菌的作用比较差，而青霉素N的侧链上含有氨基已二酸单酰胺，青霉素N对革兰氏阳性菌的作用远低于青霉素G，但对革兰氏阴性菌的作用优于青霉素G。进一步的研究表明，青霉素N的侧链氨基是产生对革兰氏阴性菌活性的重要基团。在此基础上设计和合成了一系列侧链带有氨基的半合成青霉素，从中发现活性较好的氨苄西林和阿莫西林。5、-内酰胺酶抑
13、制剂分类并举例：青霉素类，头孢菌素类，其他-内酰胺类（广谱，超广谱）十二1、磺胺药物（抗菌药）的作用机制：SN类药物的分子形状、大小和电荷分布与PABA（对氨基苯甲酸）极为近似，并与之竞争拮抗二氢叶酸合成酶，阻断二氢叶酸的合成。抗菌增效剂TMP通过抑制二氢叶酸还原酶阻断四氢叶酸的合成。TMP增效机制（与那类药物作用机制相同）3、诺氟沙星（norfloxacin）的作用原理、书写结构、结构如何修饰作用原理：选择性抑制细菌DNA的旋转酶和拓扑异构酶而起抗菌作用。十四章1、抗肿瘤药物的分类：烷化剂，抗代谢药物，抗肿瘤天然药物，抗肿瘤抗生素，激素及金属络合物。2、biological alkylati
14、ng agent烷化剂 分类：氮芥类环磷酰胺 乙撑亚胺类赛替派 亚硝基脲类卡莫斯汀 甲磺酸酯及多元醇类二溴甘露醇DBM 白消安3、前药环磷酰胺代谢激活的过程及其产物、毒性较小的原因：环磷酰胺在肝脏中被细胞色素P450氧化酶氧化生成4-羟基环磷酰胺（），并进一步氧化代谢成无毒的4-酮基环氧酰胺（）和羧酸化合物（）故对正常组织无影响。但肿瘤在组织中若缺乏正常组织具有的酶，则不能进行上述代谢，通过消除丙烯醛（）、磷酰氮芥（）及水解产物氮芥（），三者都是较强的烷化剂，从而达到治疗的目的，故本品具有一定的选择性，毒性小。 4、举例药物的代谢激活：环磷酰胺代谢激活5、抗代谢药物的分类及其代表药物：嘧啶类抗
15、代谢类药物（阿糖胞苷 氟尿嘧啶） 嘌呤类（巯嘌呤） 叶酸类（甲氨蝶呤 ）； 抗代谢药物的作用机制：通过抑制肿瘤细胞DNA合成所需的叶酸，嘌呤，嘧啶和核苷酸的代谢途径已达到抗肿瘤药物目的的 5-FU在细胞内转变成5尿嘧啶脱氧核苷酸后才发挥作用，为尿嘧啶衍生物，通过抑制胸腺嘧啶合成酶，干扰脱氧胸腺甘酸的合成，抑制DNA的合成，致使肿瘤细胞死亡。6、铂配合物结构特点、衍生药物、临床用途卡铂，奥沙利铂，顺铂，奈达铂都具有抗肿瘤活性，卡铂和顺铂相似，但对肾、胃肠道及耳的毒性低。临床上用于治疗小细胞肺癌、卵巢癌，效果优于顺铂，但对膀胱癌、头颈部癌效果较差。奥沙利铂为第一个上市的抗肿瘤手性铂配合物。临床上对
16、结肠癌效果较好，对大肠癌、非小细胞癌、卵巢癌及乳腺癌也有效。与多种抗肿瘤药物有较好的相加和协同作用。7.克拉维酸（棒酸）+ 阿莫西林复方制剂奥格门汀，用于治疗耐细菌所引起的感染氨苄西林+舒巴坦舒他西林，到达作用部位分解为氨苄西林+舒巴坦，有效防止氨苄西林被-内酰胺酶钝化，有良好的抗菌效果。舒巴坦+青霉素类或头孢菌素类 联合用药，明显增效第十章（1）调血脂： 洛伐他订 辛伐他订（2）抗心绞痛：钙通道阻滞剂类：二氢吡啶类（硝苯地平，氨氯地平，维拉帕米，地尔硫卓）用于心绞痛，高血压和心律失常硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油受体拮抗剂类：盐酸普萘洛尔（非选择性） 美托洛尔（选择性1受体）（3）抗高血压药类可乐定，作用于中枢利血平，作用于交感神经系统卡托普利，影响肾素血管紧张系统 氯沙坦，母核由三部分组成：四氮唑环，联苯和咪唑环氢氯噻嗪，利尿药（4）强心药：强心苷磷酸二酯酶抑制剂：磷酸二酯酶（PDE-）是环磷酸腺苷（cAMP）的分解酶，磷酸二酯酶抑制剂（PDE-I）抑制该酶活性，可增加细胞内cAMP的含量而呈现强心作用。 氨力农，米力农 阿莫西林结构式