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1、2022-5-231 第十一章 内分泌 (2) Endocrine2022-5-232下丘脑和垂体的内分泌2022-5-233第二节 下丘脑的内分泌功能2022-5-234丘脑 (thalamus)及丘脑下部(hypothalamus)：* 间脑间脑(diencephalon)位于中脑位于中脑(mesencephalon)的前上方，大部分被大脑的前上方，大部分被大脑(cerebrum)遮盖。间脑中间有一矢状的裂遮盖。间脑中间有一矢状的裂隙，为第三脑室。隙，为第三脑室。* 间脑分为丘脑、丘脑后部、丘脑下部。间脑分为丘脑、丘脑后部、丘脑下部。为卵园形灰质块。为卵园形灰质块。2022-5-235*
2、丘脑丘脑是皮质下高级的是皮质下高级的感觉中枢感觉中枢，丘脑由丘脑前，丘脑由丘脑前核，丘脑内侧核和外侧核，板内核组成。核，丘脑内侧核和外侧核，板内核组成。*丘脑后部丘脑后部-两对小隆起，内侧和外侧膝状体，两对小隆起，内侧和外侧膝状体，是听、视觉中枢所在是听、视觉中枢所在。*丘脑下部丘脑下部在丘脑的前下方，形成第三脑室侧壁在丘脑的前下方，形成第三脑室侧壁和下壁各一部分。和下壁各一部分。 * 从大脑底面看，从大脑底面看，丘脑下部从前到后包括视交叉，丘脑下部从前到后包括视交叉，漏斗，垂体，灰结节，和乳头体。漏斗，垂体，灰结节，和乳头体。* 漏斗漏斗为单一的细蒂，内含第三脑室的下突部分，为单一的细蒂，内
3、含第三脑室的下突部分，其下端连于垂体。其下端连于垂体。2022-5-236间脑丘 脑丘脑后部丘脑下部丘脑前核，丘脑前核，丘脑内侧核和外侧核，丘脑内侧核和外侧核，板内核板内核内侧和外侧膝状体内侧和外侧膝状体视交叉，视交叉，漏斗，漏斗，垂体，垂体，灰结节，灰结节，乳头体。乳头体。脑脑干(延髓、脑桥、中脑)小脑大脑2022-5-237* 丘脑下部是重要的皮质下植物性中枢皮质下植物性中枢。水平衡，心率，血压，呼吸，消化，内分泌，糖脂代谢，水平衡，心率，血压，呼吸，消化，内分泌，糖脂代谢，体温，睡眠觉醒，情绪反应等。体温，睡眠觉醒，情绪反应等。* 对内脏活动通过两种途径： ( 1)发出下行神经纤维到达下
4、位的植物中枢，再发出下行神经纤维到达下位的植物中枢，再通过神经调节内脏活动。交感付交感传出神经。通过神经调节内脏活动。交感付交感传出神经。 (2)通过调节垂体的内分泌功能而影响内脏活动通过调节垂体的内分泌功能而影响内脏活动。* 丘脑下部视上核和室旁核视上核和室旁核发出纤维，组成丘脑下部垂体束，到达神经垂体神经垂体。* 丘脑下部与腺垂体间，有一套特殊血管系统-垂体门脉系统。2022-5-238胼胝体丘脑垂体漏斗小脑脑干丘脑下部2022-5-239视交叉神经垂体腺垂体视上核室旁核丘脑下部垂体束丘脑下部垂体门 静脉垂体上动脉由静脉流出正中隆起漏斗2022-5-2310下丘脑下丘脑-垂体功能单位垂体功
5、能单位(unit of hypothalamus-hypophysis)-下丘脑与垂体紧密相联，所组成的下丘脑与垂体紧密相联，所组成的神经内分泌调节系统。神经内分泌调节系统。下丘脑神经原的生理作用及特点：下丘脑神经原的生理作用及特点：1 分泌激素，具有内分泌细胞的作用；分泌激素，具有内分泌细胞的作用；2 保持神经细胞的功能；保持神经细胞的功能；3 换能神经原的作用换能神经原的作用-将从大脑或中枢神经系统将从大脑或中枢神经系统其他部位传来的神经信息，转变为激素信息；其他部位传来的神经信息，转变为激素信息；4 将神经调节与体液调节紧密联系起来。将神经调节与体液调节紧密联系起来。2022-5-231
6、1视上核室旁核促垂体区促垂体区核团1正中隆起2弓状核3腹内侧核4视交叉上核5室周核小细胞肽能神经原肽能神经原正中隆起腺垂体第一级毛细血管网第一级毛细血管网下丘脑下丘脑门脉系统下丘脑-垂体系统分泌示意图第二级毛细血管网第二级毛细血管网 神经垂体丘脑下部垂体束2022-5-2312一、下丘脑调节肽(激素) (HRP,hypothalamus regulatory peptide)* 下丘脑促垂体区* 肽能神经原分泌* 调节腺垂体* 一种肽类激素。特点：* 几乎都具有垂体外作用* 可以在CNS其他部位及许多组织中产生2022-5-2313促甲状腺激素释放激素(TRH)促性腺激素释放激素(GnRH)生
7、长素释放抑制激素(GHRIH)促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)生长素释放激素(GHRH)催乳素释放抑制因子(PIF)催乳素释放因子(PRF)促黑素细胞激素释放因子(MRF)促黑素细胞释放抑制因子(MIF)2022-5-2314(一)促甲状腺激素释放激素(Throtropin-releasing hormone,TRH)化学结构- * 三肽 * (焦)谷-组-脯-NH22022-5-2315分布：*主要在下丘脑中间基底部。* 大脑、脊髓有分布* 1 TRH-轴浆运输至轴突未稍-正中隆起初级毛细血管周围轴突未稍-垂体门脉系统-腺垂体-促进TSH释放。2 下丘脑室周核-TRH-第三脑室脑脊液-脑室
8、膜细胞摄入-通过细胞另一端-正中隆起初级毛细血管周围释放-垂体门脉系统2022-5-2316生理作用：*作用于腺垂体，促进促甲状腺激素(TSH)释放。*血中T3(三碘甲腺原氨酸)，T4升高。* TRH-腺垂体TSH细胞膜相应受体结合，通过Ca2+介导-TSH释放。* IP3-DG信使系统。* 促进催乳素释放。2022-5-2317(二)促性腺激素释放激素(gomadotropin-raleasing hormone, GnRH,LRH)化学组成：化学组成：* 十肽激素十肽激素* (焦焦)谷谷-组组-色色-丝丝-酪酪-甘甘-亮亮-精精-脯脯-甘甘-NH2分布：分布：* 下丘脑弓状核、内侧视前区、
9、室旁核；下丘脑弓状核、内侧视前区、室旁核；* 间脑、边缘叶、松果体、卵巢、睾丸、胎盘。间脑、边缘叶、松果体、卵巢、睾丸、胎盘。2022-5-2318生理作用及特点：1 促进腺垂体合成释放促性腺激素促进腺垂体合成释放促性腺激素-IV100mgGNRH，10min 血中黄体生成素血中黄体生成素(LH)，卵泡刺激素卵泡刺激素(FSH)浓度明显增加。浓度明显增加。2 对性腺直接抑制作用。对性腺直接抑制作用。3 GNRH脉冲式释放脉冲式释放-LH，FSH脉冲释放，激发脉冲释放，激发青春期发育有一定意义。青春期发育有一定意义。恒河猴垂体门脉血管恒河猴垂体门脉血管GNRH1-2小时波动一次，小时波动一次，大
10、鼠大鼠20-30分钟波动一次。分钟波动一次。4 GNRH与促性腺激素细胞膜上相应受体结合，与促性腺激素细胞膜上相应受体结合，磷脂酰肌醇信息传递。磷脂酰肌醇信息传递。2022-5-2319(三)生长抑素与生长素释放激素1 生长素释放抑制激素(growth hormone release-inhibiting hormone,GHRIH,somatostatin)化学结构：化学结构：*十四肽十四肽*丙丙-甘甘-半胱半胱-赖赖-天酰天酰-苯丙苯丙-苯丙苯丙-色色 S-半胱半胱-丝丝-苏苏-苯丙苯丙-苏苏-赖赖2022-5-2320分布：* 下丘脑；* 大脑皮层、纹状体、杏仁核、海马、脊髓、交感神经、
11、胃肠、胰岛、肾、甲状腺、甲状旁腺。* GHRIH与腺垂体生长素细胞膜受体结合后，通过减少胞内cAMP和Ca2+起作用。2022-5-2321生理作用及特点：*作用广泛的神经激素；* 抑制腺垂体生长素(GH)的基础分泌；* 抑制腺垂体对多种刺激引起的GH分泌反应-运动、进餐、应激、低血糖；* 抑制LH、FSH、TSH、PRL、ACTH的分泌；* 垂体外作用复杂：神经系统起调质递质作用；*对胃肠运动、消化道分泌激素抑制；*抑制胰岛素、胰高血糖素、肾素、甲状旁腺激素、降钙素的分泌。2022-5-23222生长素释放激素(growth hormone releasing hormone, GHRH)化
12、学结构：* GHRH44(men)* GHRH43(rat)* GHRH40,44 (gene assortment基因重组)分布：* 下丘脑弓状核、腹内侧核；* 轴突到正中隆起-垂体门脉初级血管旁。* GHRH与腺垂体细胞膜上GHRH受体结合，增加胞内cAMP，Ca2+促进GH释放。2022-5-2323生理作用及特点：* 促进促进GH分泌；分泌；* 脉冲式分泌；脉冲式分泌；GHRH与与GHRIH的关系：的关系：* GHRH对对GH分泌经常性调节；分泌经常性调节；* GHRIH在应激刺激在应激刺激GH分泌过多时，才发挥其分泌过多时，才发挥其抑制作用；抑制作用；* 二者相互配合，共同调节腺垂体
13、二者相互配合，共同调节腺垂体GH分泌。分泌。2022-5-23242224 1720100生长激素ng/mlTime(clock)生长激素分泌和节律2022-5-2325(四)促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH) CRH41肽分布：*下丘脑旁核-正中隆起* 杏仁核、海马、中脑、松果体、胃肠、胰腺、肾上腺、胎盘。* 与CRH受体结合，cAMP，Ca2+作用。2022-5-2326生理作用及特点：* 促进腺垂体合成释放促肾上腺皮质激素(ACTH)。 CRH作用下经酶将腺垂体中的促阿片-黑素细胞皮质素原(pro-opiomelanocor
14、tin, POMC)分解出ACTH、溶脂激素(lipotropin,-LPH)、-内啡肽。* 脉冲式释放，与ACTH及皮质醇同步-昼夜周期节律-6-8时高峰，0时最低。时间治疗疗学。* CRH引起垂体-肾上腺皮质系统反应-应激刺激-低血糖、失血、剧痛、精神紧张等。2022-5-2327(五)催乳素释放抑制因子与催乳素释放因子分布：下丘脑垂体。生理作用及特点：* 促进或抑制腺垂体催乳素(PRL)的分泌。*催乳素释放抑制因子(prolactin releasing-inhibiting factor,PIF)-Dopamine-same effect.催乳素释放因子(Prolactin ralea
15、sing factor,PRF)2022-5-2328(六)促黑素细胞激素释放因子(MRF)与抑制因子(MIF)促进或抑制促黑素细胞激素(melanocyte-stimulating hormone,MSH)释放。2022-5-2329二、调节下丘脑肽能神经元活动的递质分类：1 肽类物质-脑啡肽，内啡肽，神经降压素，P物质，血管活性肠肽，胆囊收缩素2 单胺类物质-Dopamine，NE，5-HT3 组胺4 胆碱能系5 -氨基丁酸2022-5-23302单胺类递质特点：1 ) 下丘脑促垂体区正中隆起附近浓度最高；下丘脑促垂体区正中隆起附近浓度最高；2 )直接与释放下丘脑调节肽发生突触联系；直接与
16、释放下丘脑调节肽发生突触联系；3 )调节肽能神经元活动；调节肽能神经元活动；4 )不断受不断受CNS其他部位影响；其他部位影响；5 )对下丘脑调节肽分泌调节作用复杂。对下丘脑调节肽分泌调节作用复杂。2022-5-2331CA类递质对几种下丘脑调节肽和相关激素分泌 TRH GnRH GHRH CRH PRF 促甲状腺激素 促性腺 生长素 促皮质激素 催乳素 (TSH) (LH,FAH) (GH) (ACTH) (PRL)NE DA (-) 5-HT 2022-5-2332阿片肽阿片肽-* 抑制CRH释放，ACTH下降；*促进下丘脑释放TRH，GHRH，使垂体分泌TSH，GH增加；* 抑制下丘脑释
17、放GNRH。3组氨组氨-正中隆起的肥大细胞内。使GH释放。4胆碱能系胆碱能系-大鼠下丘脑发现乙酰胆碱转 换酶。剌激ACTH分泌。5GABA-存在于中枢各部位，对下丘脑释放激素的关系尚不清楚。2022-5-2333第三节第三节 垂体垂体(hypophysis)*腺垂体腺垂体-胚胎的外胚层上皮，由胚胎的外胚层上皮，由6种种 腺细胞组成腺细胞组成-腺上皮组织。腺上皮组织。*神经垂体神经垂体-间脑底部的漏斗间脑底部的漏斗-下丘脑下丘脑 -垂体束的无髓神经纤维、神经胶质细胞分化的垂体束的无髓神经纤维、神经胶质细胞分化的神经垂体细胞组成神经垂体细胞组成*垂体以漏斗与下丘脑相连。垂体以漏斗与下丘脑相连。20
18、22-5-2334一、腺垂体一、腺垂体1 分泌7种激素：1) 生长素生长素(GH)-生长素细胞分泌生长素细胞分泌2) 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)-TSH细胞分泌细胞分泌3) 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)-ACTH细胞分泌细胞分泌4) 促黑素细胞激素促黑素细胞激素(MSH)-ACTH细胞分泌细胞分泌5) 卵泡刺激素卵泡刺激素(FSH)，6)黄体生成素黄体生成素(LH)-促性腺激素细胞分泌促性腺激素细胞分泌7) 催乳素催乳素(PRL)-催乳素细胞分泌催乳素细胞分泌2022-5-2335TSH，ACTH，FSH，LH有各自靶腺形成三个轴：1 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴；
19、甲状腺轴；2 下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴；性腺轴；3 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴GH，PRL，MSH不通过靶腺。分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动。2022-5-2336(一) 生长素(human growth hormone,HGH)191 氨基酸MW: 22 000化学结构与催乳素(PRH)近似。人正常血浆浓度：男子5ug/L，女子：10ug/L。2022-5-2337生理作用：1促生长作用促生长作用* 幼年缺乏幼年缺乏-侏儒症侏儒症 GH过多过多-巨人症巨人症* 成年成年-GH过多过多-肢端肥大症肢端肥大症-手足粗大，鼻手足粗大，鼻大唇厚，下颌突出大唇厚
20、，下颌突出-长骨骨骺已钙化，软骨成分长骨骨骺已钙化，软骨成分较多的手脚肢端短骨、面骨及其它软组织生长异较多的手脚肢端短骨、面骨及其它软组织生长异常。常。* GH 诱导肝产生诱导肝产生IGF-I(生长介素生长介素I)、IGF-II，后，后者促进软骨、骨、肌肉及其他组织细胞分裂增殖，者促进软骨、骨、肌肉及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。蛋白质合成增加。2022-5-2338IGF-IIGF-IIIGF结合蛋白结合蛋白产生于胚胎期67氨基酸依赖于GH含量70氨基酸IGF运送至全身GH肝IGF产生：1 肝2 肌肉、肾、心、肺等，旁分泌方式局部起作用2022-5-23392直接促进代谢作用* 促进
21、氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成；* 促进脂肪分解，增强脂肪氧化；* 抑制外周组织摄取与利用葡萄糖，减少其消耗；* 这些作用与生长介素关系不明显。2022-5-2340生长素的分泌调节*下丘脑下丘脑GHRH，GHRIH* IGF-I负反馈。负反馈。IGF-I刺激下丘脑释放刺激下丘脑释放GHRIH，直接抑制垂体直接抑制垂体GH分泌分泌(IN VITRO)*睡眠的影响睡眠的影响-觉醒时觉醒时GH分泌少，慢波睡眠分泌少，慢波睡眠GH分泌多。分泌多。*代谢因素的影响代谢因素的影响-低血糖低血糖GH分泌多。氨基酸、分泌多。氨基酸、脂肪增多脂肪增多GH分泌增加。分泌增加。* 其它其它-运动、应激刺激、甲状腺
22、激素、性激素运动、应激刺激、甲状腺激素、性激素均能促进均能促进GH分泌。分泌。2022-5-2341(二)催乳素(prolactin,PRL)199氨基酸-三个二硫键多肽。MW：22 000。成人血浆浓度：20ug/L2022-5-2342生理作用：1 引起并维持泌乳妊娠期，PRL、孕激素、雌激素共同使 乳腺组织发育，分娩后，孕激素、雌激素下降，PRL促进泌乳。2022-5-23432 对性腺作用女性-小量PRL对卵巢雌激素、孕激素合成起允许作用，大量则抑制。临床-闭经溢乳综合征。男性-促进前列腺、精囊腺的生长，增强LH(黄体生成素)对间质细胞的作用，使睾酮合成增加。3 参与应激反应应激状态下
23、，PRL与ACTH，GH浓度增加。2022-5-2344PRL调控：调控：* 受受PRF，PIF双重控制双重控制* Dopamine从下丘脑、腺垂体抑制从下丘脑、腺垂体抑制PRL分泌；分泌；*下丘脑下丘脑TRH促进促进PRL分泌；分泌；* 吸吮乳头刺激吸吮乳头刺激-传入神经传入神经-脊髓脊髓-下丘脑下丘脑-PRF-PRL分泌增多。典型的神经内分泌反射。分泌增多。典型的神经内分泌反射。2022-5-2345二、神经垂体二、神经垂体神经垂体神经垂体-* 不含腺体细胞；不含腺体细胞；* 不合成激素不合成激素神经垂体激素神经垂体激素-下丘脑产生贮存于神经垂体的升压素、催产素。下丘脑产生贮存于神经垂体的
24、升压素、催产素。催产素催产素(产生于室旁核产生于室旁核)与运载蛋白与运载蛋白I(92氨基酸氨基酸)结结合合-雌激素可使雌激素可使I升高。升高。升压素升压素(产生于视上核产生于视上核)与过载蛋白与过载蛋白II(97氨基酸氨基酸)结结合合-烟碱使血中烟碱使血中II和升压素升高。和升压素升高。2022-5-2346分布-* 下丘脑视上核、室旁核* 下丘脑正中隆起、第三脑室附近神经原轴突。影响腺垂体分泌活动。*由神经垂体释放进入血液。2022-5-2347(一)升压素(vasopressin,VP,抗利尿素 antidiuretic hormone,ADH)精氨酸升压素(arginine vasopr
25、essin,AVP)-人升压素第8位氨基酸为精氨酸。* 血浆浓度 1-1.5ng/L，血浆半衰期6-10min。*生理作用：收缩血管，升压。 抗利尿-作用于肾远曲小管和集合管上皮细胞管腔受体，使水易通过小管而被重吸收。*正常时，血浓度低，无生理作用。* 大失血，浓度升高，活性明显。*尿崩症-多尿，烦渴，低比重和低渗尿。2022-5-2348(二)催产素(oxytocin,OXT)生理作用：1对乳腺作用* 使腺泡周围具有收缩性的肌上皮细胞收缩，乳汁分泌；* 维持乳腺不萎缩。2022-5-23492对子宫作用* 促进子宫肌收缩* 对妊娠子宫作用较强* 雌激素增加子宫对OXT的敏感，孕激素则相反。*
26、 OXT使胞外Ca2+进入子宫平滑肌，胞内Ca2+升高，通过钙调蛋白在蛋白激酶参与下，诱发细胞收缩。2022-5-2350一、下丘脑一、下丘脑1促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素(TRH)2促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)3生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素(GHRIH)4促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)5生长素释放激素生长素释放激素(GHRH)6催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子(PIF)7催乳素释放因子催乳素释放因子(PRF)8促黑素细胞激素释放因子促黑素细胞激素释放因子(MRF)9促黑素细胞释放抑制因子促黑素细胞释放抑制因子(MIF)2022-5-2351垂体垂体一、腺垂体一、腺垂体1 生长素生长素(GH)2 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)3 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)4 促黑素细胞激素促黑素细胞激素(MSH)5 卵泡刺激素卵泡刺激素(FSH)6黄体生成素黄体生成素(LH)7 催乳素催乳素(PRL)二、神经垂体二、神经垂体1升压素升压素2催产素催产素