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1、白血病化疗心脏保护中右丙亚胺的应用【摘要】目的观察右丙亚胺在急性白血病化疗患者心脏保护中的应用效果。方法选择2016年1月至2018年12月期间我院收治的急性白血病患者96例，随机分为两组各48例。对照组接受单纯蒽环类药物ANT化疗，观察组在对照组基础上采用右丙亚胺。比拟两组患者化疗前后的心脏功能指标LVEF、BNP、cTnt、心电图变化。结果化疗前，两组患者的LVEF、BNP、cTnt水平比拟无统计学差异P005；化疗后，观察组的LVEF水平高于对照组，BNP、cTnt水平均低于对照组，差异有统计学意义P005。观察组的心电图异常发生率为1875，低于对照组的5833P005。结论右丙亚胺在
2、急性白血病患者化疗中能够降低ANT心脏毒性，具有良好的心脏保护作用。【关键词】急性白血病；化疗；右丙亚胺；蒽环类药物；心脏功能；心电图变化化疗为治疗急性白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤的重要方法，以蒽环类药物anthracycline，ANT基础化疗方案最为常见1。ANT抗瘤活性强、抗瘤普广，但经临床实践发现，ANT在抗肿瘤细胞同时，其心脏毒性、骨髓抑制作用明显，极大限制了ANT临床推广普及2。早期右丙亚胺被用于抗肿瘤转移中，随着临床应用发现其在保护心脏中能够发挥一定作用，可利于对蒽环铁鳌合物中的铁进行络合，缓解心脏损伤3。鉴于此，本研究讨论右丙亚胺在急性白血病化疗患者心脏保护中的应用效果，现报道
3、如下。1资料与方法11一般资料选择2016年1月至2018年12月期间我院收治的急性白血病患者96例。纳入标准：均明确诊断为急性白血病；签署知情同意书；化疗前心电图检查正常；ANT使用剂量诱发心脏毒性下限；美国东部肿瘤协作组ECOG评分2分。排除标准：患有严重糖尿病、高血压疾病；合并心脏疾病；有其他恶性肿瘤病史；肝、肾功能损伤严重。按随机数字表法分为两组各48例。观察组：男26例，女22例；年龄2378岁，平均年龄5234586岁。对照组：男28例，女20例；年龄2476岁，平均年龄5230589岁。两组的基本资料比拟差异无统计学意义P005，具有可比性。12方法对照组接受单纯ANT化疗，化疗
4、前ANT根据比例折合成多柔比星剂量3060mgm2，每4周1次，共化疗4个周期。观察组在对照组基础上采用右丙亚胺江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20060872，化疗前05h快速静滴右丙亚胺注射液，右丙亚胺柔红霉素201，右丙亚胺去甲氧柔红霉素501，疗程为1周。化疗期间对出现骨髓抑制者给予粒细胞集落刺激因子、白介素11或重组血小板生成素升白细胞、血小板，止吐则采用托烷司琼。13评价指标观察两组患者化疗前后心脏功能指标左室射血分数leftventricularejectionfractions，LVEF、脑钠肽Btypenatriureticpeptide，BNP、肌钙蛋白Tcardia
5、ctroponinT，cTnt、心电图变化。化疗前、化疗后采用超声诊断仪测定LVEF水平；于清晨采集两组静脉血，采用酶联免疫吸附法、电化学发光分析法测定BNP、cTnt水平，记录两组的心电图改变情况，包括传导阻滞、STT段改变、室性期前收缩、窦性心动过速过缓、房性期前收缩。14统计学方法采用SPSS220统计学软件，计数资料以百分比表示，采用2检验，计量资料以xs表示，行t检验，P005为差异有统计学意义。21LVEF、BNP、cTnt水平化疗前，两组的LVEF、BNP、cTnt水平比拟差异无统计学意义P005；化疗后，观察组的LVEF水平高于对照组，BNP、cTnt水平低于对照组，差异有统计
6、学意义P005。见表1。22心电图改变观察组的心电图异常发生率低于对照组，差异有统计学意义P005。见表2。ANT为造血系统肿瘤化疗中的重要抗癌药物，与心肌亲和力较高，临床应用呈现出剂量效应线性关系，容易出现剂量累积性心脏毒性4。于海如等5的研究表明，心脏毒性作为化疗常见的严重并发症，极易导致患者化疗中断，对患者化疗效果及预后影响较大，同时ANT对心脏损伤具有进展性、不可逆特点，会损伤患者的心脏功能，降低其活动能力，甚至增加其病死风险。临床普遍以为超氧化物、自由基构成是ANT心脏损伤机制中的重要原因，其中ADRFe3复合体、Fe3构成发挥重要作用。右丙亚胺为目前临床上唯一获批的心脏保护剂，可通
7、过转变为开环螯合剂，将ADRFe3复合体中的铁置换，且通过络合铁，阻碍并减少铁离子中介自由基构成，进而缓解铁蒽环类复合物对呼吸酶灭活及心脏毒性免疫效应细胞作用，减轻ANT对心脏的毒性，同时该药物水解产物右旋丙亚胺螯合铁能力较强，可ADR产生ROS非酶机制进行阻止，减少ROS生成6，到达防治ANT心脏毒性的效果。本研究结果显示，观察组的心电图异常发生率低于对照组，化疗后LVEF水平高于对照组，BNP、cTnt水平低于对照组，差异均有统计学意义P005。由此可见，右丙亚胺有助于促使机体对氧自由基去除能力的加强，缓解ANT心脏毒性，减轻心脏功能损伤，改善心电图。买泓等7的研究表明，在乳腺癌、淋巴瘤、
8、白血病患者化疗中应用右丙亚胺治疗有助于预防ANT所致的心脏毒性，减轻患者的心脏损伤，与本研究结果较为类似。相关研究89表明，心内膜活检是心脏毒性检查中较为有效的手段，但其作为有创性检查，临床开展、普及难度较大，目前心电图、心脏超声、实验室检查等是心脏毒性评估的常用手段。LVEF为评估左心室收缩功能的重要指标，利于反映左心功能；BNP存在于脑、心肺、脊髓中，利于发挥抗醛固酮、降压、扩血管作用，多被用于左心室功能障碍评估中；cTnt属于心肌组织中的调节蛋白，以结合形式、游离型存在，待心肌损伤时，游离型cTnt将逸出细胞，进入血液循环，且随着心肌损伤的加重，结合形式、游离型cTnt水平均上升，是目前评估心肌损伤最为敏感的标志物。综上所述，在急性白血病患者化疗中辅以右丙亚胺有助于降低ANT心脏毒性，具有良好的心脏保护作用。