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1、精选优质文档-倾情为你奉上文件名称质量风险管理规程起 草 人审 核 人批 准 人起草日期 年 月 日审核日期 年 月 日批准日期 年 月 日起草部门质量管理部生效日期 年 月 日页 数共 页 分发部门质量管理部、生产技术部、设备部、工程部、研发部、物料部、营销中心、行政及人力资源部、原料药事业部目的：为消除、降低或控制可能的质量风险，公司内所有制剂产品的设计、研发、临床、生产、销售及使用整个生命周期内与产品质量有关的所有方面，均应实施风险管理。适用范围：本公司药品质量风险管理。职责：质量管理部、生产技术部、设备部、工程部、研发部、物料部、营销中心、行政及人力资源部、原料药事业部对本规程负责实施
2、。内容：1. 定义：质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制。沟通、审核的系统过程。2. 为进一步规范公司的药品质量风险管理，根据药品生产质量管理规范2010年版的要求，制定本规定。3. 该规程包括制剂产品的设计、研发、临床、生产、销售及使用整个生命周期内与产品质量有关的所有方面。4. 管理机构与人员职责4.1质量管理部门组织建立风险管理小组，该小组由包括质量管理部、生产技术部、设备部、工程部、研发部、物料部、营销中心、行政及人力资源部、原料药事业部等各风险相关方面的专业人员组成，受风险管理负责人领导，即风险管理负责人为风险管理小组组长。风险管理小组负责
3、提供专业知识，编订风险管理方案，进行风险分析和风险评估，确定纠正和预防措施。4.2质量风险管理负责人的职责：由质量受权人担任。4.2.1领导风险管理小组展开活动。4.2.2启动质量风险管理程序；审核质量风险管理变更；4.2.3批准质量风险管理方案和质量风险管理报告。4.3质量管理部的职责4.3.1组织风险相关方成立质量风险管理小组；4.3.2在风险管理实施过程中协调各风险相关方；4.3.3组织必要的培训；4.3.4负责取样及检验；4.3.5收集质量管理风险管理资料；4.3.6提供新产品的产品标准和检验方法；4.3.7核准目前生产产品的关键参数列表；4.3.8审核质量风险管理方案和质量风险管理报
4、告确保符合要求、存档；4.3.9负责推动质量风险管理的展开；4.3.10监控风险管理程序的执行质量；4.3.11跟踪纠正和预防措施的执行。4.4生产技术部的职责4.4.1起草产品工艺风险管理方案，和质量管理部、设备部等合作确认工艺风险分析，完成工艺风险管理报告；4.4.2确认完成报告所需的测试项目；4.4.3提供新产品的生产工艺。4.5设备部的职责4.5.1组织起草设备风险管理方案，与其他部门配合进行风险评估，完成设备风险管理报告；4.5.2准备设备文件（图纸）4.5.3核对工艺所需的设备关键参数；4.5.4负责设备操作、维护保养方面的培训；4.5.5组织起草空调系统（HVAC），纯化水系统和
5、压缩空气的风险管理方案；4.5.6负责仪器、设备、天平、仪表、量具等的计量校验。4.6其他相关部门的职责4.6.1配合质量管理部门，安排人员参加质量风险小组；4.6.2完成质量风险小组安排的各项工作；4.6.3组织落实本部门的风险管理。5.当以下情况发生时，必须启动质量风险管理程序5.1新产品的研发生产；5.2发生关键变更（物料、工艺、厂房设施、分析方法和物料供应商的变更）；5.3产品或流程发生重大偏差；5.4产品质量投诉；5.5新设备或新工艺的应用；5.6确定验证或确认活动的范围和深度；5.7质量风险管理应用，不限于上述方面，在评估质量体系或其他方面，也可以应用质量风险管理。6.质量风险管理
6、的基本要求。6.1质量风险管理应和保护患者联系起来；6.2质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在的风险级别相适应。应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量；6.3应采用适当的方式记录质量风险管理的过程，并形成报告；6.4质量风险管理文件应有唯一标识的文件编号，编码原则如下：文件名称文件编码释义质量风险管理方案QRM-PR-QRM：质量风险管理的缩写PR：风险管理方案：年份：顺序号质量风险管理报告QRM-RE-QRM：质量风险管理的缩写PR：风险管理报告：年份：顺序号6.5质量风险管理的关闭是以风险的最终接受为结点。这里所说的最终接受，可以是确认风险消除，也
7、可能是风险降低至可接受的的水平；6.6质量风险管理活动的变更要经质量管理部批准并作变更记录。7.质量风险管理的程序7.1质量风险管理的程序一般包括：（1）风险识别；（2）风险分析；（3）风险评估；（4）风险控制；（5）风险沟通；（6）风险审核；（7）风险回顾。7.2风险识别7.2.1风险识别是风险管理过程的第一步，为质量风险管理程序中后续步骤提供了基础。7.2.2风险识别是指系统地利用各种信息和经验，确认人员、仪器设备、工艺、分析方法、物料、厂房和工艺系统等影响因素中存在的风险。这里所说的信息，包括历史数据，理论分析，成型的意见，以及影响决策的一些利害关系等，通常要考虑的风险包括，对患者的风险
8、；产品不符合标准要求的风险；法规不符合的风险等。在此阶段还应确定风险管理小组人员组成及职责。7.3风险分析7.3.1分析已识别的风险，进而确定风险发生的可能性、危害的严重性及其可测性，对其进行深入的描述。7.3.2风险发生的可能性是指风险发生的概率，危害的严重性是指风险导致的后果，可测量性是指风险能否及时发现。7.3.3进行质量风险评估时，针对不同的风险项目或数据可选择不同的风险评估工具和方法。（见附件：质量风险管理工具）7.3.4风险管理小组按照危害程度、发生频次、可测性等三方面对具体的潜在风险经行评估，按照评定公式：风险级别=发生频次可测行危害程度。风险级别1、2、3、4为低风险，6、8、
9、9为中等风险，12、18、27为高风险。表1：危害程度的评估分级等级名称单项分数代号系统风险定义轻度1S1对产品质量有轻度影响中度2S2对产品质量有中等危害，影响企业利益，但不危害消费者健康严重3S3对产品质量有严重危害，严重危害企业形象和经济利益，有可能危害消费者健康。表2损害发生频率的评估分级等级名称单项分数代号频次（每年）很少1P12次有时2P22次，但6次经常3P36次表3风险形成后的可测性的评估分级等级名称单项分数代号极易发现1F1风险形成后自动显现，凭目视发现容易发现2F2风险形成后通过数据复核、现场检查就能发现难于发现3F3风险形成后必须通过检验才能发现或经检查都难以发现的7.4
10、风险评估7.4.1根据确定的风险标准，对已经识别并分析的风险经行评价，即通过评价风险的严重性和可能性从而确认风险的等级，以便于最后做出是否对该风险采取措施的决定。7.4.2在进行风险评估时，需要针对不同的风险项目，选择不同的分析工具。7.4.3风险评估的结果既可以是一种风险的定量评价，也可以是风险范围的定性描述。定量表示风险时，可以使用概率数值。定性表示为风险的范围的“高”、“中”、“低”应当尽可能详细的做出限定。7.5风险控制7.5.1风险控制是指为了降低或接受风险所做的决定，目的在用于有效的手段将风险降低到一个可以接受的水平。7.5.2风险控制包括风险降低和风险接受。7.5.2.1风险降低
11、：针对风险评估的结果，当风险超过了可接受的水平时，所应采取的降低风险的措施，具体包括：降低危害的严重性和可能性，或者提高发现质量风险的能力。在实施风险降低措施过程中，风险降低的一些方法有可能将新的风险引进到系统中，或者提高其他现有风险的严重性，或者显著提高其他已存在风险发生的可能性。因此，应当在措施实施后重新进行风险评估，以确认和评估在执行了降低风险的程序后，任何可能的风险变化。7.5.2.2风险接受：在实施了降低风险的措施后，确定可接受的风险的最低限度。风险接受可以是接受残余风险的正式决定，或是在不清楚残余风险的情况下做出的被动决策。对于某些类型的风险，即使最好的质量风险管理手段也不能完全消
12、除风险，因此在综合考虑各个方面的因素后（付出的成本、效果、残余风险的危害、残余风险发生的可能性等），做出接受风险的决定。在这种情况下，我们可以认为已采取了最佳的质量风险好管理策略并且质量风险也已经降低到了可以接受的水平，不许采取更严格的措施。7.6风险沟通7.6.1在风险管理程序实施的各个阶段，质量风险管理负责人和相关部门应该对风险管理的进程和信息进行交换和共享，即进行风险沟通。通过风险沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进措施及其效果。7.6.2这里所说的信息，包括质量风险的存在、行性质、形式、可能性、严重性、可接受性、控制、处理、可探测性及其他方面。7.6.3风
13、险管理过程的任何阶段都可以进行沟通，但不是每项风险的接受都需要进行沟通。7.7风险审核应对风险管理过程进行审核，并考虑与风险相关的新的知识和经验。风险审核的频率应基于风险的水平。7.8风险回顾质量风险的决定或行动基于当时的条件下作出，质量风险管理的结果应根据新知识、新环境而更新，因此应对质量风险进行回顾。回顾的频率应根据风险控制项目及水平确定。7.9质量风险管理的实施全过程和跟踪由风险管理QA负责并填写风险管理记录（R-QA-063）。8.培训要求8.1培训部门：质量管理部、生产技术部、设备部、工程部、物料部、研究所、原料事业部、营销中心、行政及人力资源部。8.2需培训的岗位：质量管理部负责人
14、及主管、生产技术部负责人及主管、设备部负责人、工程部负责人、物料部负责人及主管、研究所负责人及主管、原料事业部负责人及主管、营销中心负责人、行政及人力资源部负责人。9.附件质量风险管理记录（R-QA-063-00）质量风险管理工具10文件修订历史记录版号修改简述起草人生效日期00新增文件质量风险管理记录 编号：R-QA-063-00实施计划序号具体措施/完成时间责任部/责任人落实计划跟踪记录序号完成情况责任人确认/日期质量风险管理QA/日期：风险管理小组组长/日期：附件：质量风险管理工具质量风险管理工具通过提供文件话的，透明的和可重现的方法来完成质量风险管理程序的步骤，以提供一科学实用的决策制
15、定方法。质量风险管理工具及支持性系统工具可以结合起来使用。他们的综合使用提供了一定的机动性，可便于质量风险管理原则的应用。1. 基本风险管理简易方法一些简单的技术常用来组织资料以及简单决策制构成风险管理。这些简单技术包括：流程图；核对单；过程结构和分布图；因果图（也称为石川图或鱼骨图）。2. 故障模式效应分析故障模式效应分析提供了一个评价过程潜在故障模式以及在输出和/或产品性能上的可能效应。一旦建立了故障模式，可以采用风险降低可以用于消除、包容、降低或控制潜在故障。故障模式效应分析依赖于对产品与过程的了解。故障模式效应分析有系统地将复杂过程分析方法分解为易操作的几个步骤。其对于汇总故障重要模式
16、，引起这些故障的可能的效应，是一个强有力的工具。潜在应用领域故障模式效应分析可以用来列出需优先考虑的风险并且监督风险控制活动的有效性。故障模式效应分析可以用于设备与设施，并且可能用于分析一个制造运作，以及对产品和过程的影响。故障模式效应分析的输出结果可以作为设计，或作为部署资源的指导。3.故障模式影响与严重性分析（FMECA）故障模式效应分析可能会延伸用来整合成为一个对结果的严重程度的调查，它们各自发生的概率以及它们的可检测性，并且可能成为一个故障模式影响与严重性分析。为了进行这样一个分析，应该建立产品或过程规范。故障模式模式影响与严重性分析可以辨别在哪里应该有另外的预防措施以使风险降低。潜在
17、应用领域故障模式影响与严重性分析在制药业界的应用均可能是用于与制造过程相关的故障以及风险；然而，它并不局限于这方面的应用。故障模式影响与严重性分析的输出是对每个故障模式给出一个相对风险的“分值”，其被用于在风险基础上对这些模式进行排序。4.故障树分析（FTA）故障树分析工具是一个用来假设一个产品或过程功能性故障的方法。该工具一次评价一个系统（或子系统）的故障，但可通过辨识因果链来合并引起故障的多种原因。它的结果是以故障类型树的形式以图表现出来。在该树的每个级，故障模式的结合是以逻辑算符（“与”门，“或”门等）来描述的。故障树分析依赖于专家对过程的了解以辨识原因因素。潜在应用领域故障树分析可以用
18、于建立达到故障树根本原因的途径。故障树分析可以用来调查投诉或偏差以便全面的理解它们的根本原因，并且确保所预期改进将会完全解决该问题，并且不会导致别的问题发生（如，解决了一个问题但引起了另一个不同的问题）。故障树分析对于评价多个因素如何影响一个给定的问题来说是一个有效的工具。故障树分析输出结果包括了一个可视的故障模式描述。它对于风险评估以及开发监督程序都非常有用。5.危害分析关键控制点（HACCP）危害分析关键控制点是确保产品质量，可靠性及安全性的（见WTO WHO technical report series NO908,2003 Annex7）系统的，前瞻的以及预防性的工具。它是一个结构性的方法，其通过采用技术和科学原则去分析、评价、预防和控制由于产品的设计、开发、生产和使用带来的风险。专心-专注-专业