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1、 分类号： R733.71 密级： 公开 单位代码： 10760 学号： 107602115265 新 疆 医 科 大 学 XinJ i a ng M e d i c a l U n i v e r s i t y 硕士学位论文 T H E S I S O F M A S T E R D E G R E E 临床医学专业学位（学历教育） 论文题目 ： IA 与 DA 方案诱导治疗初治急性髓系白血病 M2a 的疗效和预后分析 研 究 生 王 璠 指导教师 曲建华 副教授 专 业 学 位 领 域 内科学（血液病） 研究方向 恶性血液病的诊治 研 究 起 止 时 间 2011 年 12 月 -201
2、3 年 12 月 所在学院 第一附属医院 2014年 03月 万方数据 IA 与 DA 方案诱导治疗初治急性髓系白血病M2a 的疗效和预后分析 研 究 生 王璠 指导教师 曲建华 副教授 专业学位领域 内科学 （血液病） 研究方向 恶性血液病的诊治 2014 年 03 月 万方数据 The differences in the curative effect and prognosis for acute myeloid leukemia M2a patients cured by IA and DA methods Dissertation Submitted to Xinjiang Med
3、ical University In Partial Fullfillment of the Requirements for the Degree of Master of Medicine By Wang Fan Internal medicine (Hematology) Dissertation Supervisor: Prof.Qu Jianhua March,2014 万方数据 论文独创性说明 本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志
4、对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定， （选择“ 同意 /不同意 ”）以下事项： 1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文； 2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版 )电子杂志社”用于出版和编入 CNKI中国知识资源总库或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 万方数据 中英文缩
5、略词对照表 英文缩写 英文全名 中文译名 AML acute myeloid leukemia 急性髓系白血病 AL acute leukemia 急性白血病 ALL acute lymphoblastic leukemia 急性淋巴细胞性白血病 AML-M2a acute myeloid leukemia-M2a 急性粒细胞白血病部分分化型 INR idarubicin 去甲氧柔红霉素 DNR daunorubicin 柔红霉素 LDH lactate dehydrogenase 乳酸脱氢酶 allo-HSCT allogeneic-hematopoietic stem cell trans
6、plantation 异基因外周血造血干细胞移植 GVHD graft-versus-host disease 移植物抗宿主病 CR complete response 完全缓解 PR partial response 部分缓解 NR no response 未缓解 MRD minimal residual disease 微小残留病 MDS myelodysplastic syndrome 骨髓增生异常综合征 万方数据 目 录 摘要 1 ABSTRACT 2 前言 4 研究内容与方法 6 1.对象和方法 6 1.1 病例选择和资料收集 6 1.2 方法 6 结果 8 1.临床资料与疗效 8
7、1.1 临床资料 8 1.2 临床疗效 10 2.安全性评价 10 2.1 血液学不良反应 10 2.2 非血液学不良反应 11 3.AML-M2a 患者预后因素分析及生存时间和生存率 12 讨论 17 小结 22 致谢 23 参考文献 24 综述 27 攻读硕士学位期间发表的学位论文 34 导师评阅表 35 万方数据新疆医科大学硕士学位论文 1 IA与 DA方案诱导治疗初治急性髓系白血病 M2a的疗效和预后分析 研究生：王 璠 导师：曲建华 副教授 摘 要 目的： 比较去甲氧柔红霉素（ IDA） 联和阿糖胞苷 （ Ara-C） （ IA） 方案与 柔红霉素（ DNR） 联合阿糖胞苷 （ DA
8、） 方案在治疗初治 急性髓系白血病 M2a（ AML-M2a，急性粒细胞白血病部分分化型） 患者中的疗效和预后，以寻求更佳 的治疗方案。 方法： 收集 2009年 5月至 2013年 5月新疆医科大学第一附属医院 住院的 65例 AML-M2a患者 临床资料 ，分析 AML-M2a患者 临床特点，并对疗效、不良 反应和预后进行分析。运用 SPSS17.0统计学软件处理分析，以 P 0.05为差异有统计学意义。 采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线。为了解变量的独立性预后价值，将单因素分析具有显著意义的指标 （ P 0.05）引入 COX模型作多因素回归分析。 结果： IA组诱导完全缓解
9、率和有效率 虽略高于 DA组，但差异无 统计学意义（ P 0.05）。 IA组白细胞最低值 （ 0.58 0.40） 109/L明显低于 DA组 （ 0.99 0.67） 109/L，差异有统计学意义（ P 0.05）； IA组中性粒细胞最低值 （ 0.09 0.19） 109/L显著低于 DA组 （ 0.20 0.16） 109/L，差异有统计学意义（ P 0.05）； IA组粒缺持续时间 （ 12.59 5.31）天较 DA组 （ 9.17 7.04）天明显延长，差异有统计学意义（ P 0.05）。 IA组 平均生存期（ 36.67个月 ）大于 DA组 平均生存期（ 21.45个月 ），差
10、异有统计学意义（ P0.05）。 初诊时 乳酸脱氢酶（ LDH） 值和初次诱导化疗方案是影响患者预后的独立危险因素。 结论： 虽然 IA方案 较 DA方案骨髓抑制严重，但 IA方案 较 DA方案可延长中位生存期， 远期疗效好，可作为初治 AML-M2a的首选化疗方案。 初诊时 LDH1000U/L和接受 DA方案化疗的初治 AML-M2a的患者预后不良。初诊时血清乳酸脱氢酶值 1000U/L和接受 IA方案化疗的初治 AML-M2a的患者预后较好。 关键词 ： 去甲氧柔红霉素 ， 柔红霉素 ， 急性粒细胞白血病部分分化型 ，疗效，预后 万方数据新疆医科大学硕士学位论文 2 The differ
11、ences in the curative effect and prognosis for acute myeloid leukemia M2a patients cured by IA and DA methods Postgraduate:WANG Fan Supervisor: Associate Professor.QU Jian-hua Abstract Objective: In order to find the better therapeutic method, the differences in the treatment of 65 cases of acute my
12、eloid leukemia M2a (AML-M2a) efficacy which was caused by idarubicin (IDA) and cytarabine Union (Ara-C) (IA) program and daunorubicin (DNR) and cytarabine (DA) program were studied. Methods: 65 patients with AML-M2a in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University hospital clinical da
13、ta were collected from May 2009 to May 2013.and to analyze the efficacy, adverse reactions and prognosis. Processing and analysis using SPSS17.0 statistical software, P0.05); leukocyte minimum values in IA (0.580.40)109/Lgroup were obviously lower than those of DA group (0.990.67)109/L, (P0.05); neu
14、trophil minimum values in IA group (0.090.19) 109/Lwere significantly lower than those of DA group (0.200.16)109/L, (P0.05); neutropenia duration in IA group (12.595.31)d was much longer than that of DA group (9.177.04)d, P = 0.046. IA group, the average survival time was 36.67 months, which was obv
15、iously higher than that of DA group (21.45 months), (P 0.05). In the primera consulta, the lactate dehydrogenase (LDH) value and Chemotherapy method were the independently hazard factor affected the prognosis of AML-M2a patients. Conclusion: Although the IA program myelosuppression serious than the
16、DA program, but the 万方数据新疆医科大学硕士学位论文 3 program may be extended DA IA program over the median survival time, a good long-term effect, as the preferred initial treatment of chemotherapy AML-M2a.LDHnewly diagnosed 1000U/L and acceptance of DA chemotherapy-nave patients with AML-M2a poor prognosis. Seru
17、m lactate dehydrogenase values at diagnosis1000U/L and de novo AML-M2a patients receiving IA chemotherapy better prognosis. Key words： idarubicin; daunorubicin; AML-M2a; efficacy; prognosis 万方数据新疆医科大学硕士学位论文 4 前 言 目前，由于社会的迅速发展、各种 污染和人们饮食习惯等的改变，各种肿瘤疾病的发病率不断升高。其中急性髓系白血病 （ acute myeloid leukemia， AML） 也
18、较为常见， 而且跨越各个年龄层， 日益严重地威胁着人类的健康 。 AML 是造血系统的恶性肿瘤；具有高度异质性。其原始细胞恶性增殖，发育停滞在不同的阶段；随后进入周围的血液，使正常造血受抑制，从而导致患者表现出贫血、出血、感染等症状 1。 白血病分为急性和慢性白血病两大类。 急性白血病（ acute leukemia， AL）又划分为急性淋巴细胞性白血病（ acute lymphoblastic leukemia， ALL）和急性髓系白血病（ acute myeloid leukemia， AML）两大类。 根据骨髓细胞的形态及化学染色特征，法美英协作组 （ FAB 协作组 ） 将急性髓系白血
19、病 （ AML） 共分 8 型，即 M0-M7。急性粒细胞白血病部分分化型 （ AML-M2） 又分为 AML-M2a 和 AML-M2b 两型。除上述分类方法外，也可按照 免疫学、遗传学和生物学来划分。这样划分后，急性髓系白血病的分型就变得繁多，但其分型准确性和可靠性更好 。 随着人们年龄的增长，白血病的发病率逐渐上升，发病的两个高峰期是 0-9岁和60岁以上，中位发病年龄为 66-68岁。 AML可发生于各年龄阶段的人，但 最常见于老年患者（年龄大于 65岁）。 AL年发病率约为 4/10万人； AML发病率略低，约 3/10万人。据统计约 1.6%的 AML患者死亡。 ALL主要发生于儿
20、童；女性 ALL的预后好于男性。与 ALL不相同的是， AML主要发生于成人（成人 AL中 AML占 80%， ALL占 20%），60岁以上者年发病率为 10/10万。 AML-M2a占 AML的 30-45%。 白血病的病因和发病机制非常复杂。随着人们对急性髓系白血病的发病机制及其相关治疗的认识逐渐深入，这一领域的研究也逐渐取得了长足的进展。目前仍然认为，白血病的发病 与生物、物理、化学和遗传有关；还与其他血液病转化有关。病毒感染和免疫功能异常 是白血病生物病因的两大主要影响因素。物理因素主要是电离辐射；与放射剂量和部位有关。化学因素所致的白血病 以急性髓系白血病多见。近些年发现许多儿童白
21、血病患者在半年来均接触过含有苯的有机溶剂室内装饰；某些药物也可致白血病。遗传因素所致家族性白血病约占白血病的千分子七，其中伴有染色体异常的先天性疾病患者中白血病的发病率较高。某些血液病经过发展，最后可能转化为白血病。目前我们发现，确诊的白血病能找到与上述相关致病因素的极少，仅有 1% 2%。可见，白血病具有种类繁多、高度异质性、许多病因不明的特点。 AML主要表现为： 贫血：红细胞减少造成皮肤苍白、乏力、心悸、气短等。出血：主要由血小板减少造成；以皮肤黏膜出血最常见 。 发热：多为低热，如果万方数据新疆医科大学硕士学位论文 5 高于 38度多有感染，感染可发生在任何部位。白细胞瘀滞：高 白细胞
22、浸润主要表现为肝脾肿大、骨骼和关节痛等。 AML发病急缓不同，隐匿起病、逐渐进展几个星期到几个月或急骤起病。 进几十年来，虽然白血病的治疗和预后有了可观的改变，但有些仍然很难治。急性髓系白血病的诱导完全缓解治疗是其长期无病生存关键的第一步。造血干细胞移植虽然可明显改善急性髓系白血病患者的预后，减少化疗带来的痛苦，给患者带来治愈的希望。但老年患者由于受年龄、身体耐受、各种合并症、骨髓供者来源及经济条件等因素的限制；患者往往无法进行造血干细胞移植，仅能以化学治疗为主要的治疗手段。 去甲氧柔红霉素（ idarubicin， IDA）是由柔红霉素（ daunorubicin， DNR）衍生而来的一种蒽
23、环类药物。因其疗效比其它蒽环类药物较好， IDA 联合阿糖胞苷（ Ara-C）已成为初治急性髓系白血病的一线诱导方案，可以提高患者的完全缓解率，预后较好。但此方案对 AML 具体某一分型的研究鲜有报道。 AML-M2a 是临床上较为常见的一型急性髓系白血病，为指导其临床用药，本文收集了新疆医科大学第一附属医院血液科于 2009 年 5 月至 2013 年 5 月住院的初治 AML-M2a 患者 65 例，通过回顾性研究，对 IA 与 DA 两种方案在 65 例初治 AML-M2a 患者中的疗效、安全性和影响其预后的因素进行分析，以寻求更佳的治疗方案和为临床提供一定的参考，现报道如下。 万方数据
24、新疆医科大学硕士学位论文 6 研究内容与方法 1 对象和方法 1.1 病例选择和资料收集 收集新疆医科大学第一附属医院血液科于 2009年 5月至 2013年 5月住院的 65例初治 AML-M2a 患者的临床资料。 AML-M2a 的诊断、治疗符合中国诊疗指南（ 2011年版） 2；并排除其他转化而来的血液系统的恶性疾病。按初次诱导化疗方案将患者分为 IA 组和 DA 组。其中 IA 组共 41例，男 26例，女 15例，年龄 范围为 18-73岁，中位年龄为 42岁； DA 组共 24例，男 14例，女 10例，年龄范围为 16-60岁，中位年龄 34岁。记录初诊 AML-M2a 患者的临
25、床资料，包括年龄、性别、首次就诊主要原因、肝脾淋巴结肿大、骨髓象、外周血白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、血清乳酸脱氢酶（ lactate dehydrogenase， LDH）水平、染色体核型及治疗方案等。 根据患者的细胞遗传学或分子学指标差异，将患者分为：预后良好、中等和不良三组 。所有患者治疗前均未发现明显的心脏、肺、神经系统和肝肾等器质性病变。其中有 29例患 者 诱 导 缓 解 和 巩 固 治 疗 后 行 异 基 因 外 周 血 造 血 干 细 胞 移 植（ allogeneic-hematopoietic stem cell transplantation， allo-HSCT
26、） 。 1.2 方法 1.2.1 化疗方案 IA 组诱导方案：去甲氧柔红霉素（ IDA） 10mg/m2.d, 静脉滴注，每日 1次，共 3天；阿糖胞苷（ Ara-C） 100mg/m2.d, 静脉滴注，每日 1次，共 7天 。 DA 组诱导方案：柔红霉素（ DNR） 45mg/m2.d, 静脉滴注，每日一次，共 3天 ；阿糖胞苷（ Ara-C） 100mg/m2.d, 静脉滴注，每日 1次，共 7天。 IDA 和 DNR 均使用同一药品公司产品。 1.2.2 支持及对症治疗 化疗前白细胞明显升高的患者给予羟基脲或白血病单釆降低白细胞以减轻肿瘤负荷。同时预防白血病细胞溶解诱发的高尿酸血症、酸中
27、毒、电解质紊乱、凝血异常等并发症。化 疗开始时同时给予止吐、保护胃粘膜、营养心肌、保护肝脏等对症治疗。化疗时嘱患者卧床休息，多进高蛋白、高热量、高维他命等易消化的清淡饮食，必要时静脉补充营养。嘱病人多喝水，以预防尿酸性肾病的发生。当体温超过38.5度时进行病原学检查，包括血培养和分泌物培养及药敏试验、肺影像学检查。并迅速经验性抗生素治疗，待病原学结果调整抗感染药物，以便选择有效抗生素治疗。常规广谱抗生素 5-7天治疗无效时给予抗真菌治疗。当血红蛋白浓度（ HB） 60g/L或出现明显头晕、乏力和心慌症状时给予吸氧、输注红细胞悬液新鲜全血。当血小万方数据新疆医科大学硕士学位论文 7 板（ PLT
28、） 20 109/L 或有鼻衄、牙龈出血或消化道等出血表现时最好给予输注单采血小板悬液，以防严重贫血和重要器官出血危及生命。为防止异体免疫反应所致发热反应和无效输注，输血时可以采用白细胞滤器去除成分血中的白细胞。拟行异基因造血干细胞移植者及为预防输血相关移植物抗宿主病（ graft-versus-host disease，GVHD）应将含细胞成分血液辐照 25-30Gy 后再输注 ,以灭活其中的淋巴细胞。当患者中性粒细胞减少即粒缺（中性粒细胞 0.5 109/L）时，给予升白针（粒细胞集落刺激因子， granulocyte colony stimulating factor， G-CSF）以缩
29、短骨髓抑制期，并入住消毒隔离房间或者层流病房，当中性粒细胞 1.0 109/L 并持续 2天时可停用粒细胞集落刺激因子。 1.2.3 观察指标 每天监测两组患者血常规，并观察白细胞和中性粒细胞最低值、粒缺持续时间、血红蛋白浓度最低值、血红蛋白浓度 60g/L 持续时间、血小板最低值、血小板 20 109/L 持续时间。定期复查肝肾功、电解质，化疗前后和必要时复查心电图和胸片。当患者临床症状改善和血象恢复后复查骨髓象以判断血液学缓解情况。 每天测量体温并观察体温变化情况，观察患者感染情况及严重程度，恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，以及心脏毒性等不良反应情况。 1.2.4 疗效评价 疗效和随访
30、标准符合文献 3。一个疗程结束后待骨髓造血恢复后行骨髓细胞学检查，根据骨髓象和外周血象分为：完全缓解（ complete response， CR）部分缓解（ partial response， PR)和未缓解（ no response， NR）。 CR 和 PR 均视为有效。 总生存期在此研究中定义为：第 1次确诊至死亡或随访截止日期 。所有患者随访至 2013年 5月 31日，IA 组中位随访时间为 10.5（ 2-36）个月； DA 组中位随访时间为 10（ 2-44） 个月。 1.2.5 统计分析 应用 SPSS17.0 统计分析数据。采用 sx 方式描述定量资料。计数资料用 x 2
31、检验。 采用 Kaplan-Meier 方法绘制生存曲线； Log-rank 检验比较生存曲线。 将 AML-2a的预后因素如： 年龄、治疗前外周血象、 LDH、诱导缓解化疗前骨髓原始细胞比例、染色体核型、初次化疗方案等 单因素具有显著意义的指标引入 COX 比例风险模型进行多因素分析 。 P 0.05 为差异有统计学意义。 研究技术路线图： 研 究 对 象AML-M2a IA组 DA组 支持对症治疗、观察指标、疗效评价、统计分析 万方数据新疆医科大学硕士学位论文 8 结 果 1 临床资料与疗效 1.1 临床资料 1.1.1 患者的年 龄、性别 患者的年龄： IA 和 DA 两组共 65例 A
32、ML 患者中大多数为中年男性患者，其中IA 组共 41例，男 26例，女 15例，年龄范围为 18-73岁，平均发病年龄为 41.76 15.63 岁；两组间比较无统计学意义。 DA 组共 24例，男 14例，女 10例，年龄范围为 16-60岁，平均发病年龄为 34.33 13.94 岁；两组间比较无统计学意义。 1.1.2 患者初次就诊原因和白细胞浸润情况 患者初次就诊的主要原因：两组患者发病时最常见的症状均为头晕、乏力、活动后气促等贫血症状，其次分别为感染、发热、 出血。 IA 组有 2例（ 4.88%）患者因体检或其他疾病检查时发现血常规三系异常、肝脾肿大或淋巴结肿大而就诊。 39例患
33、者因出现相应体征或症状就诊，最常见的主诉为头晕、乏力、活动后气短等贫血症状 30例（ 73.17%），其次为发热和感染 21例（ 51.22%），此后依次为皮肤黏膜出血、月经量多等出血症状 19例（ 46.34%），体重明显下降 2例（ 4.88%），关节疼痛 3例（ 7.32%）。 DA 组有 2例（ 8.33%）患者分别因耳鸣、耳后淋巴结肿大和左耳疼痛、双眼睑水肿为主述就诊。 22例患者因出现相应体征或症状就诊，最常见的 主诉为头晕、乏力、活动后气短等贫血症状 16例（ 66.67%），其次为发热和感染 12例（ 50.00%），此后依次为皮肤黏膜出血、月经量多等出血症状 9例（ 37.5
34、0%），体重明显下降 1例（ 4.17%），关节疼痛 1例（ 4.17%）。（表 1） 两组患者白血病浸润主要表现为脾和浅表淋巴结肿大。 IA 组有 7例患者脾大（ 17.07%）， 14例患者浅表淋巴结肿大（ 34.15%）。 DA 组有 4例患者脾大（ 16.67%），5例患者出现浅表淋巴结肿大（ 20.83%）。（表 1） 万方数据新疆医科大学硕士学位论文 9 表 1 IA组与 DA组 AML-M2a患者初诊就诊原因 Table 1 IA group and the DA group of patients with newly diagnosed AML-M2a reason for
35、treatment 初次就诊主要原因 (65例） IA 组（ 41例） DA 组（ 24例） 贫血 (头晕、乏力、气短） 30（ 73.17%） 16（ 66.67%） 发热和感染 21（ 51.22%） 12（ 50.00%） 出血 (皮肤黏膜出血、黑便、月经量多） 19（ 46.34%） 9（ 37.50%） 体重明显下降 2（ 4.88%） 1（ 4.17%） 关节疼痛 3（ 7.32%） 1（ 4.17%） 体检发现异常 2（ 4.88%） 0 其它原因 0 2（ 8.33%） 白血病细胞浸润表现 肝大 3（ 7.32%） 0 脾大 7（ 17.07%） 4（ 16.67%） 浅表淋巴
36、结肿大 14（ 34.15%） 5（ 20.83%） 骨关节痛 3（ 7.32%） 5（ 20.83%） 皮肤浸润 0 1（ 4.17%） 牙龈增生 2（ 4.88%） 1（ 4.17%） 胃肠道反应 1（ 2.44%） 3（ 12.50%） 1.1.3 患者初诊时血常规、 LDH、骨髓原始细胞比例和染色体核型情况 IA组初诊白细胞数平均值为（ 77.09 84.47） 109/L，初诊血红蛋白浓度平均值为 ( 84.46 2 4.82） g/L，初诊血小板数平均值（ 52.92 48.44） 109/L。 DA组初诊白细胞数平均值（ 48.22 64.78） 109/L，初诊血红蛋白浓度平均
37、值为（ 83.25 19.88）g/L，初诊血小板数平均值（ 58.63 47.46） 109/L。（表 2） IA组初诊 LDH值平均值为（ 575.93 589.39） U/L，诱导缓解化疗前骨髓原始细胞比例平均值为 0.59 0.19。 DA组初诊 LDH值平均值为（ 480.71 432.79） U/L。诱导缓解化疗前骨髓原始细胞比例平均值为 0.54 0.16。两组患者均是预后中等组的染色体核型最多， IA组有 25例， DA组有 13例。（表 2） 两组患者在年龄、性别、治疗前外周血象、初诊时血清乳酸脱氢酶（ LDH)值、诱导缓解化疗前骨髓原始细胞比例、染色体核型上差异均无统计学意
38、义（ P 0.05）（表 2） 万方数据新疆医科大学硕士学位论文 10 1.2 临床疗效 两组患者经过诱导缓解治疗后疗效为： IA组 41例患者中完全缓解（ CR） 27例（ 65.9 %），部分缓解 3例（ PR）（ 7.3%），未缓解（ NR） 11例（ 26.8%），化疗有效有 30例（ CR+PR），总有效率为 73.2%。 DA组 24例患者中完全缓解（ CR） 11例（ 45.8%），部分缓解 4例（ PR）（ 16.7%），未缓解（ NR） 9例（ 37.5%），化疗有效有 15例（ CR+PR），总有效率为 62.5%。 IA组和 DA组的诱导完全缓解率和有效率相比较：虽 IA
39、组均略比 DA组高；但差异无统计学意义 （ P 0.05）。 2 安全性评价 2.1 血 液学不良反应 骨髓抑制根据 WHO 毒性分级标准，两组患者在治疗过程中均出现严重的骨髓抑制，均属 4级毒性反应。 IA 组骨髓抑制程度高于 DA 组。 IA 组化疗后白细胞平均最低值为（ 0.58 0.40） 109/L， DA 组化疗后白细胞最低值为（ 0.99 0.67） 109/L。 IA 组化疗后白细胞最低值明显低于 DA 组，差异有表 2 IA组与 DA组 AML-M2a患者治疗前的血常规、 LDH、骨髓原始细 胞比例和染色体核型特点 Table 2 blood before the IA gr
40、oup and DA group of patients treated AML-M2a, LDH, bone marrow blasts and karyotype features 项目 IA组 DA组 P值 年龄 41.76 15.63 34.33 13.94 0.059 性别 (例 ,男 /女 ) 26/15 14/10 0.684 WBC( 109/L) 77.09 84.47 48.22 64.78 0.154 HB(g/L) 84.46 2 4.82 83.25 19.88 0.839 PLT( 109/L) 52.92 48.44 58.63 47.46 0.646 初诊时 L
41、DH值 (U/L) 575.93 589.39 480.71 432.79 0.493 诱导缓解化疗前骨髓原始细胞比例 0.59 0.19 0.54 0.16 0.363 染色体核型 0.400 良好组 6 2 中等组 25 13 预后差组 4 6 未测 /未见分裂相组 6 3 万方数据新疆医科大学硕士学位论文 11 统计学意义（ P 0.05）。 IA 组化疗后中性粒细胞最低值为（ 0.09 0.19） 109/L， DA 组化疗后中性粒细胞最低值为（ 0.20 0.16） 109/L。 IA 组和 DA 组化疗后中 性粒细胞最低值相比较：IA 组 明显低于 DA 组，差异有统计学意义（ P
42、 0.05） 。 IA 组化疗后中性粒细胞缺乏持续时间为（ 12.59 5.31） d， DA 组化疗后中性粒细胞缺乏持续时间为（ 9.17 7.04） d， IA 组化疗后中性粒细胞缺乏持续时间比 DA组明显延长，差异有统计学意义（ P 0.05）。 两组患者化疗后血红蛋白最低值、血红蛋白 60g/L 持续时间、血小板最低值、血小板 20 109/L 持续时间这些指标在两组间差异无统计学意义（ P 0.05）。（表3） 表 3 IA组与 DA组 AML-M2a患者化疗后骨髓抑制和缓解情况情况 Table 3 IA group and the DA group AML-M2a patients
43、 after chemotherapy, bone marrow suppression and relief of the situation 化疗后血象 IA组 DA组 P值 白细胞最低值 ( 109/L) 0.58 0.40 0.99 0.67 0.011 中性粒细胞最低值 ( 109/L) 0.09 0.19 0.21 0.16 0.010 粒缺持续时间 (d) 12.59 5.31 9.17 7.04 0.046 HB最低值 (g/L) 59.2413.55 61.13 14.68 0.602 HB60g/L持续时间 (d) 3.90 4.99 2.79 3.31 0.286 PLT
44、最低值 ( 109/L) 9.13 4.58 10.96 4.60 0.127 PLT20 109/L持续时间 (d) 8.20 6.60 6.17 3.77 0.120 化疗后缓解情况 P 0.05 完全缓解 27（ 65.9 %） 11（ 45.8%） 部分缓解 3（ 7.3%） 4（ 16.7%） 未缓 解 11（ 26.8%） 9（ 37.5%） 总有效率 30（ 73.2%） 15（ 62.5%） 2.2 非血液学不良反应 两组患者化疗期间和化疗后均出现不同部位和不同程度的感染和发热、肝功能损害、胃肠道反应等；其中肺部感染比较常见（ IA 组 13例， DA 组 6例）。各种感染经过
45、积极地治疗，均得到有效地控制。 IA 组： 1例患者既往有乙型肝炎，化疗后出现转氨酶中度升高，给予保肝药物治疗后 10天左右恢复到正常指标范围。 2例患者化疗后出现肾功能损害。 1例患者化疗万方数据新疆医科大学硕士学位论文 12 后出现偶发室性早搏。 DA 组： 24例 AML-M2a 患者经过 DA 方案治疗后有 1例患者出现轻度转氨酶增高；对此患者给予保肝治疗，在 9天后转氨酶恢复至正常范围。 3例患者化疗后出现心慌、心前区不适症状 。 对 AML-M2a患者分别进行 DA和 IA方案化疗过程中出现的并发症情况进行比较，差异无统计学意义（ P 0.05）。（表 4） 表 4 IA 组与 DA 组 AML-M2a 患者感染发生情况比较（例） Table 4 IA group and the DA group AML-M2a compare the incidence of infection in patients (patients) 组别 例数 菌血症 肺