《体外诊断试剂生产实施细则及考核评定标准(试行)讲解(共17页).docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《体外诊断试剂生产实施细则及考核评定标准(试行)讲解(共17页).docx（17页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、精选优质文档-倾情为你奉上体外诊断试剂生产实施细则及考核评定标准（试行）讲解体外诊断试剂质量管理体系考核文件体系体外诊断试剂注册管理办法（试行）体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）附表医疗器械生产企业质量管理体系文件体外真的段试剂管理体系考核实施规定（试行）根据医疗器械监督管理条例、医疗器械生产监督管理办法和体外诊断试剂注册管理办法（试行）体外真的段试剂管理体系考核实施规定（试行）本规定用于体外像很多试剂生产企业申请第二类、第三类体外诊断试剂首次注册、重新注册时（食品）药品监督管理部门对其质量管理体系的
2、考核。第一类体外诊断试剂的质量管理体系由申请人按照体外诊断试剂生产实施细则（试行）（以下简称实施细则）的要求自行核查并保持记录。体外真的段试剂管理体系考核实施规定（试行）考核范围（两类考核、三种情况）（一） 申请体外诊断试剂首次注册，应当按照实施细则（包括“体外诊断试剂研制情况现场核查要求”）进行考核。（两类都查）（二） 申请已有质量管理体系考核报告中卡号范围有效覆盖的产品首次注册，可以只进行实施细则中“体外真实试剂研制情况现场考核要求”的考核。（只查研制）（三） 申请体外诊断试剂重新注册，应当按照实施细则进行考核。（只查细则、无实质变化）体外真的段试剂管理体系考核实施规定（试行）特点：分级考
3、核-部分第三类由国家局组织实施；第二类和其他第三类由省局组织考核。第一类由企业自我考核。分类考核-“体外诊断试剂生产实施细则”和“体外诊断试剂研制情况现场核查”。资料的完整性-总平面布置图、工艺流程图、主要指控点、注册产品的“综述资料”、“主要生产工艺及反应体系的研究资料”、“生产说明书”、“申请注册产品的标准”。体外真的段试剂管理体系考核实施规定（试行）特点：考核程序性-受理、申报、现场、人员、实现、程序、报告都作了规定：现场抽样-需进行注册检测的产品，由考核组从成品库中随机抽样并现场封样；考核结论-分为“通过考核”、“整改后复核”、“未通过考核”三种情况。报告有效性-体外诊断试剂生产企业质
4、量管理体系考核报告用于产品注册时有效期为4年。体外真的段试剂管理体系考核实施规定（试行）特点:考核范围有效覆盖-考核范围有效覆盖是指一种产品的质量体系考核报告，可以适用于同类型品种的产品。 （分类原则、办法原理、制备技术、标记、材料物质等）省局作用-第三类体系考核申报，第三类考核结果报告均需省局进行中转。体外诊断试剂生产实施细则（试行）编制体外诊断试剂生产实施细则的基本原则体外诊断试剂管理的变化是一种行政划归；实施细则要适应体外诊断试剂不同种类；实施细则吸取药品生产GMP、中国生物制品规程、医疗器械生产企业质量管理体系规范可用条款；实施细则条款应可选择“不适用”；实施细则应充分考虑我国体外诊断
5、试剂生产的试剂情况。编制体外诊断试剂生产实施细则的基本原则实施基本的质量体系规范是任何企业的职责；充分认识体外诊断试剂的风险。目录与YY/T0287条款的比较第一章 总则第二章 组织机构、人员与质量职责 （4.1、5、6.2）第三章 设施、设备与生产环境控制 （6.1、6.3、6.4）第四章 文件与记录 （4.2.3、4.2.4）第五章 设计控制与验证 （7.3）第六章 采购控制 （7.4）第七章 生产过程控制 （7.5）第八章 检验与质量控制 （7.6、8.2）第九章 产品销售与客户服务控制 （8.2.1）第十章 不合格品控制、纠正和预防措施 （8.3、8.4、8.5）第十一章 不良事件、质
6、量事故报告制度第十二章 附则附录A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求附录B 参考资料附录C 体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求第一章 总则体外诊断试剂生产实施细则（试行）第一条：为规范体外诊断试剂生产企业的生产行为，促进产品质量控制和质量管理，依据 医疗器械生产监督管理办法等相关法规，特制定体外诊断试剂生产实施细则 。（目的）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第二条：本细则所指的体外诊断试剂是可单独或与仪器、器具、设备或系统组合使用，对人体样本在体外进行检查，用于对样本中的某个量进行检测或测量的体外诊断检验程序的化学、生物学或免疫学物质。包括试剂、试剂盒、试剂用品、校准（品）物、控制（
7、品）物。（管辖范围）体外诊断试剂生产实施细则（试行）第三条：本细则为体外诊断试剂生产和质量管理的基本要求，适用于第二类、第三类体外诊断试剂产品的设计开发、生产、销售和服务的全过程。（适用范围）第四条：体外诊断试剂生产企业应按本细则的要求，建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行。（实施要求）第二章 组织机构、人员与质量管理职责质量管理的八项原则以顾客为关注的焦点；领导作用全员参与过程方法管理的系统方法持续改进基于事实的决策方法与供方互利的关系第五条体外诊断试剂生产企业应建立生产管理和质量管理机构，明确相关部门和人员的质量管理职责，并配备一定数量的与产品生产和质量相适应的专
8、业管理人员。第三类体外诊断试剂生产企业应至少有二名质量管理体系内部审核员。（对应5.1、5.2、5.3、5.4） 第六条企业负责人必须对企业的质量管理负责，应明确质量管理体系的管理者代表。企业负责人和管理者代表应熟悉医疗器械相关法规并了解相关质量体系标准。（对应6.1、6.2、6.3）第七条体外诊断试剂生产企业生产和质量的负责人应具有医学、医学检验学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关的专业大专以上学历，应具备相关产品生产和质量管理的实践经验。生产和质量负责人不得互相兼任。 （ 对应7.1、7.2）第八条从事生产操作和检验的人员必须经过岗前专门培训，专职检验员应具有专业
9、知识背景或相关行业从业经验，符合所从事的岗位要求。 （对应8.1、8.2）第九条对从事高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等有特殊要求产品的生产和质量检验人员应具备相关岗位操作资格或接受相关专业技术培训和防护知识培训，企业应将此类人员进行登记并保存相关记录。 第十条从事体外诊断试剂生产和质量控制的各级人员应按本实施细则进行培训和考核，合格后方可上岗。第三章 设施、设备与生产环境控制第十条厂房、设施与设备应与体外诊断试剂产品生产相适应，并应对厂房、环境、设施、设备等作出明确规定 。第二十条生产企业必须有整洁的生产环境；厂区内应无污染区；生产、行政、生活和辅助区布局应合理。生产、研发、检验等区域
10、应相互分开。 （对应12.1、12.2）第三十条仓储区要与生产规模相适应，原辅材料、包装材料、半成品、成品等各个区域必须划分清楚，防止出现差错和交叉污染。所有物料的名称、批号、有效期和检验状态等标识必须明确。台帐应清晰明确，做到帐、卡、物一致。 对应13.1、13.2、13.3第十四条仓储区域应保持清洁、干燥和通风，并具备防昆虫、其他动物和异物混入的措施。仓储环境及控制应符合规定的物料储存要求，并定期监控。如需冷藏，应配备符合产能要求的冷藏设备并定期监测设备运行状况、记录储藏温度。 （对应14.1、14.2）第十五条易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料其
11、存放应符合国家相关规定，应做到专区存放并有明显的识别标识。其储存区只允许专门人员进入并负责保管和发放。 （对应15.1、15.2）第十六条生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、器具、物料，并按生产工艺流程明确划分各操作区域。 （对应17）第十七条生产过程中所涉及的化学、生物及其他危险品，企业应列出清单，并制定相应的防护规程，其环境、设施与设备应符合国家相关安全规定。 （对应：16）第十八条厂房应按产品及生产工艺流程所要求的空气洁净度级别进行合理布局。厂房与设施不应对原材料、半成品和成品造成污染或潜在污染。同一厂房内及相邻厂房间的生产操作不得相互干扰。 （对应：18.1、18.2）
12、第十九条部分或全部工艺环节对生产环境有空气净化要求的体外诊断试剂产品的生产应明确规定空气净化等级，生产厂房和设施应按照本细则附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求进行配备和控制 。 （对应：19）第二十条生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂产品，应在清洁环境内进行生产。清洁条件的基本要求：要有防尘、通风、防昆虫及其他动物以及防异物混入等措施；人流物流分开，人员进入生产车间前应有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产场地的地面应便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应光滑、平整、无缝隙，耐腐蚀、便于清洗、消毒；应对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应根据
13、生产要求对生产车间的温湿度进行控制。 （对应：20.1、20.2）第二十一条具有污染性和传染性的物料应在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。有生物活性的物料其操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。 对应（21.1、21.2、21.3、21.4） 第二十一条进行危险度二级及以上的病原体操作应配备生物安全柜，空气应进行除菌过滤方可排出。 使用病原体类检测试剂的阳性血清应有防护措施。第二十二条聚合酶链反应试剂（PCR）的生产和检定应在各自独立的建筑物中，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具应分开、专用，严格清洗和消毒。 （对应：22）
14、 （选择性条款）第二十三条应配备符合工艺要求的生产设备，配备符合产品标准要求的检验设备、仪器和器具，建立设备台帐。与试剂直接接触的设备和器具应易于清洁和保养、不与成分发生化学反应或吸附作用，不会对试剂造成污染。并应对设备的有效性进行定期验证。 （对应：23.1、23.2、23.3）第二十四条生产中的废液、废物等应有完备的回收与无害化处理措施，应符合相关的环保要求。第二十五条工艺用水制水设备应满足水质要求并通过验证，其制备、储存、输送应能防止微生物污染和滋生，并不应对产品质量和性能造成影响。制水设备应定期清洗、消毒、维护。应配备水质监控的仪器与设备，并定期记录监控结果。第二十六条配料罐容器与设备
15、连接的主要固定管道应标明内存的物料名称、流向，定期清洗和维护。并标明设备运行状态。第二十七条生产中使用的动物室应在隔离良好的建筑体内，与生产、质检区分开，不得对生产造成污染。第二十八条对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。第二十九条对空气有干燥要求的操作间内应配置空气干燥设备，保证物料不会受潮变质。定期对除湿设备进行维护，监测室内空气湿度。第三十条由国家批准生产工艺规程的体外诊断试剂，除满足上述相应规定外，应当具有与工艺规程相适应的生产条件。 （适用性条款，但是具有否定意义。）第四章文件与记录控制第三十一条生产企业应按YY/T028
16、7标准要求和产品特点，阐明企业质量方针、质量目标，建立质量管理体系文件。第三十二条生产企业应至少建立、实施、保持以下程序文件： 1文件控制程序；2 记录控制程序；3 管理职责；4 设计和验证控制程序；5采购控制程序；6 生产过程控制程序；7 检验控制程序；8 产品标识和可追溯性控制程序；9 生产作业环境和产品清洁控制程序10 数据统计与分析控制程序；11 内部审核控制程序；12 管理评审控制程序；13不合格品控制程序；14 纠正和预防措施控制程序；15 用户反馈与售后服务控制程序；16 质量事故与不良事件报告控制程序。第三十三条生产企业应至少建立、实施保持以下基本规程和记录，并根据产品的具体要
17、求进行补充：1 厂房、设施、设备的验证、使用、维护、保养等管理制度和记录；2 环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；3 菌种、细胞株、试验动物、血清等物料的保管、使用、储存等管理制度和记录；4 安全防护规定和记录；5 仓储与运输管理制度和记录；6 采购与供方评估管理制度和记录；7工艺流程图、工艺标准操作规程、8 各级物料检验标准操作规程；9 批生产、批包装、批检验记录；10 试样管理制度及记录；11 工艺用水规程和记录；12 批号管理制度及记录；13 标识管理制度； 14 校准品/质控品管理规程及记录；15检测仪器管理及计量器具周期检定制度和记录；16 留样管理制度及记录；17 内审和管
18、理评审记录；18 不合格品评审和处理制度及记录；19 物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；20 用户反馈与处理规程及记录；21 环境保护及无害化处理制度；22 产品退货和召回的管理制度；23 人员管理、培训规程与记录。质量管理体系对文件的要求文件的种类： 质量手册文件-方针、目标、组织、职责形成程序的文件-每个过程的管理制度；过程（技术）文件-设计、生产、检验过程的守则、规程等记录-对过程的记录与验证。文件的关系：相互验证、相互管辖、相互追溯文件的保管：横向保管、纵向保管。分级保管第三十四条生产企业应建立文件的编制、更改、审查、批准、撤销、发放及保管的管理制度。发放、使用的文件应为受控的
19、现行文本。已作废的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。第三十五条应按程序对记录进行控制，制订记录的目录清单或样式，规定记录的标识、贮存、保管、检索、处置的职责和要求，确定记录的保存期限。记录应清晰、完整、不得随意更改内容或涂改并按规定签字。第五章 设计控制与验证第三十六条体外诊断试剂生产企业应建立完整的产品设计控制程序，对设计策划、设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认、设计更改应有明确规定。第三十七条设计过程中应按照YY/T0316-2003（IDT ISO 14971：2000）医疗器械 风险管理对医疗器械的应用标准的要求对产品的风险进行分析和管理，并能提供风险管理报告和相关验
20、证记录。第三十八条应建立和保存产品的全部技术规范和应用技术文件，包括文件清单、引用的技术标准、设计控制和验证文件、工艺文件和检验文件等。第三十九条应围绕产品的安全有效要求，对产品主要性能、生产环境、设施设备、主要原辅材料、采购、工艺、检验及质量控制方式进行验证，应提供相应的验证资料。自行研发设计、生产的产品应着重提供产品的研发和验证记录；分装产品应着重提供原材料的来源和质量控制方式。应能提供产品的注册型式检测报告。体外诊断试剂的分装生产：一般是指外购体外诊断试剂的母体成分，经过间的切割、稀释、涂布、分装、灭菌等生产方式，没有改变成分的结构、性质、特性以及适用于的范围、用途、效果等。由于体外诊断
21、试剂在使用中与仪器相关、与校正试剂相关、与质控品、标准品有关，所以建议在考核报告中把分装生产的原料提供者在报告中固定下来。必要时，体系可延伸至供应者。第四十条应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。第四十一条生产一定周期后，应当对关键项目进行再验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，质检或用户反馈出现不合格项时，应进行相关内容的重新验证。第四十二条生产车间停产超过十二个
22、月，重新组织生产前应对生产环境及设施设备、主要原辅材料、关键工序、检验设备及质量控制方法等进行适当的重新验证。第六章 采购控制第四十三条应建立体外诊断试剂生产所用物料的采购控制程序文件并按照文件要求执行。第四十四条应确定外购、外协物料的清单，明确物料的技术指标和质量要求，对物料的重要程度进行分级管理。严格遵守质量要求进行采购和验收，按照物料的质量要求制定入库验收准则。第四十五条应建立供方评估制度，所用物料应从合法的，具有资质和有质量保证能力的供方采购。应建立合格供方名录并定期进行评估，保存其评估结果和评价记录。对已确定的合格供方应与之签订较为固定的供需合同或技术协议以确保物料的质量和稳定性第四
23、十六条主要物料的采购资料应能够进行追溯，应按照采购控制文件的要求保存供方的资质证明、采购合同或加工技术协议、采购发票、供方提供的产品质量证明、批进货检验（验收）报告或试样生产及检验报告。外购的标准品和质控品应能证明来源和溯源性。第四十七条应按照不同物料的性状和储存要求进行分类存放管理。物料应按照规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年。应定期盘点清库，储存期内如有特殊条件变化应及时复验。第四十八条必须能够提供血清的来源地、应由企业或医疗机构出具病原微生物的检测报告和定值范围；应对其来源地、定值范围、灭活状态、数量、保存、使用状态等信息有明确记录，并由专人负责。外购的商品化质控
24、物应有可追溯性。 第四十九条有特殊要求的物料应根据国家相关法规要求进行采购和进货检验。第七章生产过程控制第五十条应制定生产所需的工序流程、工艺文件和标准操作规程，明确关键工序或特殊工序，确定质量控制点，并规定应形成的生产记录 应制定各级生产控制文件的编制、验证、审批、更改等管理制度达到注册管理办法所规定的要求。第五十条对于生产工艺变更足以影响产品安全性、稳定性时，应重新申报变更生产工艺，不能够按程序进行工艺修订。第五十一条应当明确生产、检验设备的适用范围和技术要求，建立维修、保养、验证管理制度，需要计量的器具应定期校验并有明显的合格标识 。第五十二条应按生产工艺和空气洁净度级别的要求制定生产环
25、境、设备及器具的清洁规程，明确清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂等要求。对生产环境进行定期检查或检测，确保能够达到规定的要求 。第五十三条应对每批产品中关键物料进行物料平衡核查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。第五十条批生产和批包装记录应内容真实、数据完整，经操作人及复核人签名。批记录应能追溯到该批产品的原料批号、所有生产和检验步骤，记录不得任意涂改。记录如需更改时，应在更改处签名，并使原数据仍可辨认。批生产记录应按批号归档，保存至产品有效期后一年。第五十五条不同种类的试剂产品的生产应做到有效隔离，以避免相互混淆和污染。有数条包
26、装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止混淆的措施。第五十六条前一种产品生产结束必须进行清场，确认合格后才可以入场进行其他生产，并保存清场记录。相关的配制和分装器具必须专用，使用后进行清洗、干燥等洁净处理。第五十七条企业应制定工艺用水的规程验证并规定工艺用水的质量标准、检验周期和保存期限。应当配备相应的储水条件和水质监测设备，定期记录并保存监测结果。第五十八条在生产过程中，应建立产品标识和生产状态标识控制程序，对现场各类物料和生产区域、设备的状态进行识别和管理。第五十九条物料应按照先进先出的原则运行。应明确规定中间品的储存时间和条件。已被取样的包装应有取样标记 。第六十条生产过程应具有可追
27、溯性，应对物料及产品的追溯程度、追溯范围、追溯途径等进行规定；应建立批号管理制度，对主要物料、中间品和成品进行批号管理，并保存和提供可追溯的记录。同一试剂盒内各组分批号不同时应尽量将生产日期接近的组分进行组合，应在每个组分的容器上均标明各自的批号和有效期。整个试剂盒的有效期应以效期最短组分的效期为准。第六十一条生产和检验用的菌毒种应标明来源，验收、储存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定和病原微生物实验室生物安全管理条例。应建立生产用菌毒种的原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。第六十二条生产用细胞应建立原始细胞库、主代细胞库、工作细胞库。应建立细胞库档案资料和细胞操作日
28、志。自行制备抗原或抗体，应对所用原料的来源和性质有详细的记录并可追溯。第六十三条体外诊断试剂产品的内包装材料不应对试剂质量产生影响，并应进行相应的验证，保留验证记录。第八章检验与质量控制 第六十四条应单独设立的产品质量检验部门，该部门应对取样、留样、样品保管、物料储存条件评价、物料质量和稳定性评价、洁净室环境监测、检验和检验环境控制、签发和拒绝签发检验报告、成品有效期的确定、合格品评价放行、不合格品评审和处理、协助评估合格供方等与产品质量有关的事项负有质量职责，应制定相关操作规程并确保履行质量职责。 并负责汇总、统计、分析质量检验数据及质量控制趋势。第六十五条质量检验部门应设立独立的检验室，根
29、据需要设置待检、检验、留样、不合格品等标识，区分放置检品，配备专门的检验人员和必需的检验设备。有特殊要求的检验项目应按相关规定进行设置。第六十六条应按照产品标准配备检测仪器，并建立档案和台帐。对计量器具需要制定周期检定计划，定期检定并保存检定报告，应做到帐、卡、物一致，仪器上检验状态标示应清晰明显。第六十七条质量检验部门应定期或在使用前对检测设备进行校准，制定校准规程，查验检定状态，并加以记录。应规定在搬运、维护期间对检测设备的防护要求，投入使用前根据需要进行校准。当发现检测设备不符合要求时，应对以往检测结果的有效性进行评估，并采取适当的纠正措施。第六十八条使用一级标准物质、二级校准物质应能够
30、对量值进行溯源。对检测中使用的校准品和质控品应建立台帐及使用记录。应记录其来源、批号、效期、溯源途径（或靶值转换方法）、主要技术指标、保存状态等信息。应定期复验其性能并保存记录。第六十九条应建立留样检验制度，规定留样比例、留样检验项目、检验周期和判断准则。留样品应在适宜条件下储存，以保证复验要求。应建立留样品台帐，及时记录留样检验信息，留样检验报告应注明留样品批号、效期、检验日期、检验人、检验结果等信息。留样期满后应对留样检验报告进行汇总、分析并归档。第七十条如委托检验，受托方应当具备相应的资质条件，企业应有委托检验协议，并保存检验报告和验收记录。第七十一条应提供最近的注册检测报告和符合产品标
31、准要求的出厂检验报告（记录），应有检验人员和产品放行批准人的签字。检验报告（记录）应真实、字迹清晰、不得随意涂改和伪造。产品的检验记录应具有可追溯性 。第七十二条企业应定期实施内部质量审核和管理评审，按照本细则要求对企业内部质量管理体系的运行状况进行审核并出具审核报告。企业按照纠正和预防措施控制程序实行自查、自纠，保存审核报告和纠正、预防措施记录。第七十三条包装标识、标签、使用说明书须经企业质量管理部门校对后印制、发放、使用，应与注册批准的内容、样式、文字相一致。并应符合医疗器械说明书、标签、包装标识管理规定的要求。应建立包装标识、标签、使用说明书控制程序，严格印制、领用、回收、销毁。第九章
32、产品销售与客户服务控制第七十四条企业应建立销售记录。根据销售记录能追查每批产品的销售情况，必要时应能及时全部召回。销售记录内容至少应包括：品名、批号、效期、数量、收货单位和地址、联系人、发货日期、运输方式。销售记录应保存至产品有效期后一年。第七十五条应指定部门负责调查、接收、评价和处理顾客反馈意见，保持记录并定期汇总和分析用户反馈信息，及时通报相关部门，采取必要的纠正和预防措施。第七十六条生产企业应建立产品退货和召回的程序，并保存记录。退货和召回记录内容应包括：品名、批号、规格、效期、数量、退货和召回单位及地址、退货和召回原因及日期、处理意见。因质量原因退货和召回的产品，应在质量管理部门监督下
33、销毁。第十章 不合格品控制与纠正和预防措施第七十七条应制定对不合格品控制的有关职责、权限的规定。第七十八条对不合格品进行标识、隔离、专区存放，防止不合格品非预期使用，并按照不合格品控制程序进行及时处理并保存记录。第七十九条质量管理部门应会同相关部门对不合格品进行评审，确认产品不合格原因，并采取相应的纠正和预防措施。应保存评审和纠正和预防措施的记录，并在采取纠正或预防措施之后应验证其有效性。第十一章 不良事件、质量事故报告第八十一条企业应建立产品不良事件、质量事故监察报告制度，指定专门机构或人员负责管理。第八十一条企业对用户的产品质量投诉应进行详细记录和调查处理。对所发生的不良事件、质量事故还应
34、当按规定报告相关监管部门。第十二章 附则第八十二条本细则中下列用语的含义是:物料：原料、辅料、包装材料、中间品等。主要物料：试剂产品组成中在性能上起到主要作用的成分。验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。分包装生产：将外购的其他生产厂商的成品经过分包装成为本厂产品，但不改变产品的成分和性能，或只改变包装标签的生产方式。批：生产条件相对稳定时所生产的具有同一性质和质量的某种产品确定的数量。批号：用于识别“批”的一组数字或字母加数字。据此可追溯和审查该批产品的生产历史。第八十二条待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。批
35、生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。第八十二条工艺用水：生产工艺中使用的水。溯源性：指一个测量结果或测量标准的值，都能通过一条具有规定不确定度的连续比较链，与测量基准联系起来。洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结
36、构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。顾客反馈：用户对所购买使用的产品向生产厂家以书面、口头、电讯等形式告知的关于该产品在性能等方面的意见和建议。附录A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求附录A 体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求 对生产环境有净化要求的产品除应当满足体外诊断试剂产品生产实施细则的通用要求外，其生产环境还应满足本附录的要求。不同洁净级别生产区域的控制标准参见下表： 企业应明确工艺所需的空气净化级别，进入洁净室(区)的空气必须净化。采用孔径为0.22或以下的滤膜过滤除菌，进行封闭式连续过滤分灌装的试剂可适当降低环境空气净化级别。以下为推荐采
37、用的环境净化级别：阴性、阳性血清或血液制品的处理操作应在至少10，000级环境下进行。并符合防护规定。酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、培养基、校准品与质控品等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、装配、以及内包装等工艺环节，至少应在100，000级净化环境中进行操作。无菌物料的分装必须在局部百级普通化学类诊断试剂的生产应在清洁环境（符合本细则第二十条规定）中进行第三条厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。第四条企业应提供洁净区内生产工艺流程图和空气调节、配电照明等平/立面图。新建、改建、扩建的洁净区厂房应提供有资质的设计
38、单位设计的图纸 。第五条在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。第六条洁净区应配置空气消毒装置，有平面布置图、编号和使用记录 。第七条洁净室(区)内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。第八条洁净室(区)应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有应急照明设施。第九条洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯
39、具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。第十条更衣室、浴室及厕所的设置不应对洁净室(区)产生不良影响。第十一条洁净车间安全门向安全疏散方向开启，平时密封良好，紧急情况发生时应能保证畅通。第十二条洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，应指定地点存放，存放地不应对产品造成污染。第十三条操作台（板）应光滑、平整、无缝隙、不脱落异物，便于清洗、消毒，不可用木质或油漆台面。第十四条洁净室(区)的空气如可循环使用应采取有效措施避免污染和交叉污染。第十五条空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，应配备监测静压差的设备，并定期监控。第十六条洁净
40、室(区)的温度和相对湿度应与试剂产品生产工艺要求相适应。第十七条洁净室(区)内安装的水池、地漏不得对物料产生污染。第十九条 洁净室(区)和非洁净室(区)之间应有缓冲设施，洁净室(区)人流、物流走向应合理。第二十条 根据生产工艺要求，洁净室(区)内设置的称量室和备料室，空气洁净度级别应与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施。第二十一条 在净化车间内工作的人员应穿着符合要求的工作服。工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。第二十二条不
41、同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。100，00级以上区域的洁净工作服应在洁净区内洗涤、干燥、整理，按要求灭菌。第二十三条洁净室(区)仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。第二十四条进入洁净室(区)的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触物料，净室(区)应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株 第二十五条在净化车间内工作的生产人员应有健康档案。直接接触产品的生产人员每年至少体检一次。第二十六条应建立、执行人员进出洁净区的清洁程序和管理制度，人
42、员清洁程序合理。第二十七条洁净区的净化系统、消毒及照明等装置应按规定进行清洁、维护和保养并进行记录。第二十八条在净化车间内工作的生产人员应接受净化车间卫生管理制度、个人清洁卫生制度、净化车间使用管理制度等内容的培训，合格后持证上岗。第二十九条企业应在验证的基础上明确规定洁净区环境监测的项目和频次，在静态检测合格前提下，企业应按规定进行洁净室(区)内空气温湿度、压差、风速、沉降菌和尘粒数的定期监测，并保存监测记录。第三十条生产激素类试剂组分的洁净室（区）应采用独立的专用的空气净化系统，且净化空气不得循环使用。 第三十一条强毒微生物操作区、芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，配备独立的空气净
43、化系统，排出的空气不得循环使用。附录C体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求第一条体外诊断试剂产品研制情况现场核查是食品药品监督管理部门对所受理注册申请品种的研制、生产情况及条件进行实地确证，以及对品种研制、生产的原始记录进行审查，并做出是否与申报资料相符评价的过程。引用体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）（三）考核范围有效覆盖是指一种产品的质量体系考核报告，可以适用于同类型品种的产品。同类型品种是指具有相同的原理、相同的生产工艺和控制过程，可以用于不同被测物质的体外诊断试剂品种。同类型品种按照工艺配制方法可分为胶体金法、干化学试剂法、ELISA试剂类、普通生化试剂类、培养基类、核酸扩增
44、类（PCR类）等大类。 例如：以胶体金法生产的某一试剂通过质量体系考核后，若运用胶体金法生产了另一试剂，则可视为考核范围有效覆盖。引用体外诊断试剂注册管理办法第十七条 申请注册的体外诊断试剂应当采用符合命名原则的通用名称。 体外诊断试剂的命名原则：体外诊断试剂的产品名称一般可由三部分组成： 第一部分：被测物质的名称。 第二部分：用途，如诊断血清、测定试剂盒、质控品等。 第三部分：方法或原理，如酶联免疫方法、胶体金方法等，本部分应当在括号中列出。 如果被测物组分较多或特殊情况，可以采用与产品相关的适应症名称或其他替代名称。引用体外诊断试剂注册管理办法第二章 产品分类及命名原则实际情况：1.体外诊
45、断试剂存在对一种被测对象有几种检测方法。2.一种方法可测定多种对象3.不同的方法与不同的检验仪器相关。第二条注册申请人在申请考核时，按照体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定的要求提交相关资料，说明所完成的试验项目、涉及的主要设备仪器、原料来源、试制场地、委托研究或检测的项目及承担机构等情况。四、考核程序（一）提交资料体外诊断试剂生产企业用当按照实施细则的要求组织自查，符合要求后方可提出质量管理体系考核的申请。申请质量管理体系考核（包括仅申请体外诊断试剂研制情况现场核查的），应提交以下资料（书面与电子文档）：1.体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核申请书（附件1）（第二类产品一式二份，第三类产品
46、一式三份）2.生产企业总平面布置图、工艺流程图，并标明主要控制点3.拟注册产品的“综述资料”、“主要生产工艺及反应体系的研究资料”、”产品说明书“、“申请注册产品的标准”。（按照体外诊断试剂注册的管理办法的要求提供。在进行现场考核时，体外诊断试剂生产企业应当提供注册申报资料。第三条现场核查的内容。 管理制度制定与执行情况：是否建立了与研制质量管理有关的制度及其执行情况 （二）研制人员：研制的主要试验人员及其分工，所承担试验研究的项目、研究时间、试验报告者等与申报资料、现场记录是否一致。（三）研制设备、仪器：能否满足研究所需，应对设备型号、性能、使用记录等进行核查。第三条（四）试制与研究记录：试验研制方案及其变更、试验研制记录的时间、试验操作者签名是否与申报资料一致；工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致；供稳定性研究和注册检验等所用样品的试制，临床试验用产品的制备等各项研制记录与申报资料是否一致；临床试验的试验数据与申报资料是否