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1、二磷酸盐、甲状旁腺激素单独治疗和联合治疗骨质疏松症疗效的系统评价Effects of bisphosphonates and parathyroid hormonealone or combination therapy on osteoporosis：asystemic review导论文课题起止时间： 至Q!兰生三旦二至Q!垒生三月论文完成时间： 2 Q!垒生三旦II lllllllltll llllli II tllllllI3 3252 7230 4中国医科大学(辽宁)2 0 1 4年5月万方数据jIIIIIJIIIIIJJllllliMllllllMIIJIf JlJllW中国医科大
2、学研究生学位论文独创性声明 Y2663033本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名：l耋巨日期：兰幽中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离
3、校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。 论文作者签名：赴指导教师签名：鬻、日 期： 丝!竖重j型万方数据目录一、摘要中文论摘要l英文论著要3二、英文缩略语5三、论文前言b“日U舌资料与方法6结果00拿日歹fC讨论20结论21四、参考文献23附录综述25致谢30个人简介31万方数据中文论著摘要二磷酸盐、甲状旁腺激素单独治疗和联合治疗骨质疏松症疗效的系统评价目
4、的评价二磷酸盐、甲状旁腺激素单独治疗和联合治疗骨质疏松疗效方法计算机检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane图书馆临床试验资料库、CurrentControlled Trials、The National Research、中国生物医学文献数据库、国期刊全文数据库，并手工检索相关领域其它杂志。检索不受语种限制，时间截止至2014年5月。纳入以与性激素相关的骨质疏松为研究对象、比较二磷酸盐、甲状旁腺激素单独治疗和联合治疗骨质疏松对骨矿密度(Bone mineral density，BMD)改变率和骨折发生率的影响的随机对照试验，评价纳入研究的质量，并用Statal2O软件进行Meta分
5、析。结果纳入6个随机对照试验，包括1029例患者。经Meta分析显示：相比双磷酸组，联合治疗组在治疗椎骨以及股骨骨密度时，对于提高BMD更有优势。治疗时间大于12个月时，PTH不宜与二磷酸盐联合治疗，在治疗12个月时，联合治疗组效果好于PTH组。在骨折发生概率方面，无论是双磷酸盐组还是PTH组与联合治疗组比较，均未见明显统计学差异。结论相比双磷酸盐单独治疗，联合PTH治疗骨质疏松更能改善BMD；PTH单独治疗与联合治疗相比较时，如治疗时间较短，12个月时，建议采用联合治疗，如治疗时间较长，大于12个月时，建议采用PTH单独治疗。万方数据关键词二磷酸盐，甲状旁腺激素，联合治疗，骨质疏松症，系统评
6、价2万方数据英文论著摘要Effects of bisphosphonates and parathyroid hormone一 一 一 J alone0r com bination therapy 0n OSteopor0SlS：asystemic reviewObj ectiveTo evaluate the efficacy of bisphosphonates and parathyroid hormone alone orcombination thempy of osteoporosisMethodsRandomized clinical trials，which were abou
7、t the treatment of osteoporosis inpostmenopausal women or gonadal osteoporosis using bisphosphonates andparathyroid hormone alone or combination in MEDLINE，EMBASE，Cochrane library,Current clinical trials database Controlled Trials，The National Research，Chinabiomedical literature database，China journ
8、al full text database，and other magazinesRetrieval withom language restrictions，and the deadline to 20 14 MayValid data wereextracted and analyzed using Statal20 software for Meta analysisResuitsA total of 6 randomized controlled trials，including 1 029 patients，were enrolledCompared to bisphosphonat
9、es group，combination group has an advantages in thetreatment of vertebral bone and femoral bone。晒en the treatment is more than 1 2months，PTH group was significantly better than combination group，while when thetreatment is 1 2 months，combination group Was better than PTH groupConclusionCompared to bi
10、sphosphonates group，combination group has an advantage in the3万方数据treatment of vertebral bone and femoral bone珊len the treatment iS more than 1 2months，PTH group、邵significantly beRer than combination group，while when thetreatment is 1 2 months，combination group WaS beRer than PTH groupKeywordsBispho
11、sphonates，Parathyroid hormone，Combination therapy,Osteoporosis，4万方数据英文缩略语缩略语 英文全称 中文全称ALNPTHOPB舳RCTCIOR岫Alendronate 阿仑磷酸盐Parathyroid hormone 甲状旁腺素Osteoporosis 骨质疏松症Bone mineral density 骨矿密度Randomized controlled trial随机对照试验Confidence interval 可信区间0dds ratio 相对危险度Weighted Mean Difference加权均数差5万方数据论文二磷
12、酸盐、甲状旁腺激素单独治疗和联合治疗骨质疏松症疗效的系统评价刖舌骨质疏松症是以骨强度受损、骨折危险性升高为特征的疾病。目前全世界约2亿人患有骨质疏松症，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位n 3。骨质疏松性骨折患者的住院天数也远远超过了糖尿病、乳腺癌、心肌梗死患者乜3，严重加重了社会卫生资源的压力和家庭经济的负担，有效预防和治疗骨质疏松症成为了当务之急。因此，研究有效的骨质疏松症防治药物和治疗方案十分重要。最新版骨质疏松防治指南提出了临床治疗骨质疏松面临的问题，联合用药口3。目前常用的骨质疏松症治疗药物主要包括骨吸收抑制剂和骨形成促进剂两大类。骨吸收抑制剂中二磷酸盐应用广泛、疗效确切，骨形成促
13、进剂中甲状旁腺素最有前景，该药目前已在欧美国家上市，我国也正在研发中。两种药物对骨转换的影响机制完全不同，同时联合用药对骨代谢发挥怎样的影响，目前尚无统一意见。本研究基于此，收索相关文献，对二磷酸盐、甲状旁腺激素单独治疗和联合治疗骨质疏松症疗效进行了系统评价。资料和方法一、检索策略英文数据库以“osteoporosis、bisphosphonates”、“parathyroid hormone为检索词，“bisphosphonates也换为“Alendronate”、“Zoledronic acid”等，“parathyroid hormone也换为“PTH(卜34)“teriparatide
14、”等相关学术词汇收索，限定条件为“humans、“randomized controlled trial”。中文数据库以“骨质疏松(症)”、“二磷酸盐”、“甲状旁腺激素”，“二磷酸盐也换为“阿万方数据仑磷酸钠”、“唑来磷酸等，“甲状旁腺激素也换为“PTH(卜34)”、“特立帕肽”等相关学术检索词，限定条件为“人、“随机对照试验。计算机检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane图书馆临床试验资料库、Current Controlled Trials、TheNational Research、中国生物医学文献数据库、国期刊全文数据库，中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库。手工检索中国
15、骨质疏松杂志、国际内分泌代谢杂志、中华内分泌代谢杂志、国际骨质疏松杂志，检索无语种限制，时间截至2014年5月。二、纳入标准和排除标准(一)纳入标准l、研究类型为随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)，研究时间至少为6个月：2、观察对象为绝经后骨质疏松症的女性或与性腺激素相关骨质疏松；3、研究治疗必须包括双磷酸盐或甲状旁腺素单独治疗和双磷酸盐与甲状旁腺素联合治疗。(二)排除标准l、研究类型为非随机对照试验，研究时间少于为6个月；2、观察对象不是绝经后骨质疏松症的女性或与性腺激素相关骨质疏松，例如服用糖皮质激素后或骨折后引起的骨质疏松。三、文献质量评价根据
16、改良的Jadad评分量表，按照随机分配的方法(恰当、不清楚、不恰当)、分配方案的隐藏(恰当、不清楚、不恰当)、盲法(恰当、不清楚、不恰当)及失访记录(有、无)四个方面来评价纳入资料的方法学质量，13分为低质量研究，47分为高质量研究。四、统计学分析二分类变量采用相对危险度、小概率事件用比值比(odds ratio，OR)、连续性变量采用加权均数差(wMD)和95可信区间(confidence interval，CI)表示。万方数据先对纳入研究进行临床异质性检验(Q检验)，若各研究之间无异质性(PO1，工2=50)分析产生异质性的原因，对可能导致异质性的因素进行亚组分析，若两个研究组之间存在统计
17、学异质性而没有临床异质性或差异无统计学意义时，采用随机效应模型进行分析。用BeggS秩相关法检测发表偏倚，用敏感性分析来检测可能存在的发表偏倚。所有统计分析均使用Statal20软件。结果：口木一、资料收集情况通过计算机和手工检索文献956篇，筛出随机对照试验36篇，阅读全文后排除其中30篇，排除原因：i篇试验时间少于1年，4篇是关于糖皮质激素所致的骨质疏松症，4篇无单独治疗组或无同时治疗组，8篇为双磷酸盐和甲状旁腺素序贯治疗，13篇为重复性研究或者没有本研究所需测量指标的数据，最后纳入6篇RCT进行评价。所有的研究地点均在国外，发表文种均为英文。纳入文献流程图，见图I。万方数据计算机和手工检
18、索文献956篇Studies identified from electronicsearch n=956筛出随机对照试验36篇Potentially relevant RCTsretrieved for Screening n=36图1，文献检索流程图排除920篇非随机对照试验Studies excluded 920 non-RCTs1篇试验时间少于1年4篇为关于糖皮质激素所致的骨质疏松症4篇无单独治疗组或无同时治疗组8篇为双磷酸盐和甲状旁腺素序贯台疗13篇为重复性研究或者没有本研究所需测量指标的数据一共纳入6个试验，共1029名患者，956名女性，73名男性。5个试验研究对象为绝经后女性骨
19、质疏松患者，1个试验研究对象为男性骨质疏松患者。6个试验中，有2组试验时间大于12个月，6组为12个月。其中5组试验双磷酸盐选择阿仑磷酸钠，1组选择唑来磷酸；其中5组试验甲状旁腺激素选择PTH(1-34)，1组选择PTH(1-84)。纳入研究的一般情况，见表1。6篇文献Jadad评分结果为37分，2篇低质量研究，4篇高质量研究，见表2。9万方数据表1，纳入研究的一般特征Joel S2010 F 69(292020) 10mgday alendronate VS30 A r e a 1 B M D：Finkelst 40ugday PTH(134)lumbar spine，ein VS1 0mg
20、day alendronate total hip，femoral+40ugday PTH(134) neck，distal radiusFelicia 2010 F 412 5mgday zoledronic acid 12 Areal BMD：Cosman (1371381 VS20ug PTH(134)day lumbar spine，37) VS5mgday zoledronic total hip，femoralacid + 20ug neckTony MKeavenyFeliciaCosmanJoel SFinkelstemDennisMBlackPTH(1-34)day2008
21、F 1 5 1(42723 Alendronate7)PTH(1-84)VSAlendronatePTH(184)2005 F 86(43043)2003 M 73(282025)2003 F 238(601 1959)VS 12+l Omgday alendronate VS 1 81 0mgday alendronate+25ugday PTH(I-34)1 0mgday alendronate VS3040ugday PTH(I-3 4)VS1 Omgday alendronate+40ugday PTH(1-34)1 0mgday alendronate VS 1 2100ugday
22、PTH(134)VS1 0mgday alendronate+100ugday PTH(1-34)Areal BMD：totalhipA r e al B MD：spine，total hipA r e a l B M D：lumbar spine，total hip，femoralneck,distal radiusA r e al B M D：lumbar spine，total hip，femoralneck,distal radius10万方数据表2，纳入研究的方法学质量评价二、Meta分析结果(一)对BMD的影响1双磷酸盐和PTH单独治疗或联合治疗对椎骨骨密度的影响(1)双磷酸盐Vs
23、联合治疗6项研究中有5项研究包括了对椎骨骨密度的影响，其中Finkelstem(2003)研究了包括药物对前后脊柱及侧脊柱的影响，按照两项结果来统计。各研究间异质性检验12=99，PIzI=10，连续校正后，10大于005，不具有统计学意义，说明不具有发表偏倚，图5、6。Study ID WMD(95C1) WoightMaleFinkoislein2003 。-一 330(303，357) 16，62F|nkolstein2003 -一 370(343，397) 1662Subtotal(I-squared=763P=0040) 350(311。389)3325FemaleF|nkeiste
24、in201 0 。 020(旬，048)1 661B蛔cI口003 150(131，169)1669Cosman201 0 * 310(300。320) 1673Cosman2005 -500(4船，512)1673Sublot8l(I-squared=998，p=0000) - ， 245(074。417)75Overall(I-squar甙l=997，P=0000) 280(155，406)10000NOTIE：Wei口打b life from random e瓶ds analysis-512 O 512Favoufs b扛；DhasDhona由es Fa、一oufs combtn舶n付e
25、ra【，y图2，二磷酸盐或二磷酸盐结合甲状旁腺素对腰椎BMD的影响(改变率)比较，按照性别分组Study ID WMD(95CI) Weight20ug PTHCtl】sMnsn201 0 ：叠 310(3 00，320)1673Ct皓,msl12005 赫 500(4嬲，512)1673Su蛐l(I-squar踟l=998，P=00()0) 405(219，591)3346=40ug刚Finkelslein2003 ：+。 330(303，357) 1662Fink幽：,lein2003 ：+ 370(343397)1 662Finkolstein201 0 - ：020(-008，048)
26、1 661B蛔ck23 静 150(131169)16，69Subtotal(Isquared=993，P=0000) 280(155。406)1 01)00NOTE：Weights are lrOm fdom effeets analysis91 0 5_91Favours bbDhosDhonat鹳 Favours cDm喇nalIon the忍p|y图3， 二磷酸盐或二磷酸盐结合甲状旁腺素对腰椎BMD的影响(改变率)12万方数据比较，按照甲状旁腺素给药剂量分组StudyloWMD(95c1) Weight1 2monthsCosman201 O ：_ 310(300，320) 1673B
27、妇ck2003 + 150(131。169)1869Subtotal(I-squared=995。P=0006) =二230(073，387)334212monthsComan2005 ； _500(488512)1873Finkelstain2003 ：。 330(303，357)1662Finketstein2003 ：薯一 370(343，397) 1862Finkelstein201 0 * ：020(-o08。048)1861Subtotal(1一squared=997，P=0006) ；一；一3-05(1-04，507)6658Overall(I-squared=997P=0ooo
28、) I z I=0851z=000(continuity corrected)PrI z l= 1000(continuity corrected)图5，BeggS秩相关法检测发表偏倚结果万方数据Beggs缸nnel Dlot州蜘pseudo 95confidence limits图6，BeggS秩相关法检测发表偏倚结果(2)PTH Vs联合治疗6项研究中有4项研究包括了对椎骨骨密度的影响，其中Finkelstein(2003)研究了包括药物对前后脊柱及侧脊柱的影响，按照两项结果来统计。各研究间异质性检验12=99，P015(一053084)54 9812monthsFinke_Ist ein
29、2003卜 3 30(-417-243)2280Finkelstein2003-一 -780(-953，-6，07)15 03Finkelst“n2010 -590(-908-272)7199ubtotad(I_squared=909p=0000燃559(-8 90，一Z28)45 02Overall O-squWed=98 2p=0000) -227(-326-128，10000m-_FM：PTH Fm，sm杖豫珏=thi 一i、 -图8， 甲状旁腺素或二磷酸盐结合甲状旁腺素对腰椎BMD的影响(改变率)比较，按照给药时间分组2双磷酸盐和PTH单独治疗或联合治疗对髋骨骨密度的影响(1)双磷酸盐
30、Vs联合治疗6项研究中全部包括了对髋骨骨密度的影响。各研究间异质性检验12-99，P=40ug PTHFinkelstein2003 静 290(260320)1 891B蛔ck2003 徽 160(1，47。1，73)1965Finkelstein201 0 _ 520(一685-355，08Finkelstein2003卜110(-1，78-O42，587Subtotal(I-squared=985，P=0000 ，14(-166138)6251一PTH(184)Keaveny2008 静 1 82(134230)17，67Subtotal(I-squared=一，P= O一83(o22。
31、144)10000NOIE：w【1口tnrfrom r_曲m tr怕c扭眦帕_o etl5Favours conlbinallons图10， 甲状旁腺素或二磷酸盐结合甲状旁腺素对髋骨BMD的影响(改变率比较，按照给药剂量分组study ID wMD国5Ca) WeKjht12month3Co_ma舵010 黛 120(116。124) 1982KeMny2008 卜 182 t1 34230)17，67Finkstein2003 静 290 t260。320)1891Bkc2003 瓣 160(1471，73) 19 5SSubtotal(I-squared=98OP=0000) 083221
32、“100 00帆YY-_-，-Favours cornblna幢on图11， 甲状旁腺素或二磷酸盐结合甲状旁腺素对髋骨BMD的影响(改变率比较，按照给药时间分组3双磷酸盐和PTH单独治疗或联合治疗对股骨骨密度的影响(1)双磷酸盐Vs联合治疗6项研究中有4项包括了对股骨骨密度影响。各研究间异质性检验12=99，P12monthoFinke|stein2010一 -770(-925，_6 1研13，07Frnkeistejn2003_-一 350(-4 44-2 s6)24。14Subtotal(1-squared=95 1-p=0一即 -555(-9 67144)4321Overall 0-sq
33、uared=99强，p=0000) -140(-259-022)100帆*H-_口_-图14， 甲状旁腺素或二磷酸盐结合甲状旁腺素对股骨BMD的影响(改变率)比较，按照给药时间分组(二)对骨折的影响6项研究中有3项包括了对骨折发生概率影响。各研究间异质性检验12=132、00，无明显异质性，按照固定效应模型分析。从recta分析的森林图中可以看出，双磷酸盐组与联合治疗组比较结果无明显统计学意义，OR值为259(95PI：09-682，P=0283)，图15。PTH组与联合治疗组相比也无明显统计万方数据学差异，OR值为O58(95PI：O18183，P=O509)，图16。OR(95CI) We
34、岫hiCosman2010 1幄 s惦(o，089)6s，。一Overall(1-squared=132，P=0283) zc。蛆6ez，oooo图15， 二磷酸盐或二磷酸盐结合甲状旁腺素对骨折发生概率的影响oR(95Ci) WeI岣htC,maW2010 缓 047 C008，2 75) 51 00Costnan2005 嬲： 034O05214)4256-，v11o一哪c棚ua恻=。瞩p-o湖， o58(o18183) 10000J憎Favo“m PTH图16， 甲状旁腺素或二磷酸盐结合甲状旁腺素对骨折发生概率的影响讨论本研究发现相比双磷酸组，联合治疗组在治疗椎骨以及股骨骨密度时，对于提高
35、BMD更有优势。治疗时间大于12个月时，PTH不宜与二磷酸盐联合治疗，在治疗12个月时，联合治疗组效果好于PTH组。在骨折发生概率方面，无论是双磷酸盐组还是PTH组与联合治疗组比较，均未见明显统计学差异。本系统评价纳入研究较少，各亚组样本量不大，虽然质量均较高，仍可能存在一定的局限性。本系统评价纳入的6个研究中，有的存在方法学缺陷，还有失访现象，对于结果的可靠性有一定的影响。万方数据由于本系统评价纳入的6组评价中，只有l组研究系统记录了双磷酸盐与甲状旁腺素单独治疗与联合治疗骨质疏松时出现的副作用，有2组研究粗略的记录了副作用高钙血症的数据，故未能对三种治疗方法的副作用进行系统的评价。3组关于副
36、作用的报道中，Black报道H1在治疗初期，第1月到第3月，PTH组与联合治疗组，均有患者出现血钙短暂性的升高，到治疗12个月时恢复正常，其中P，IH组有2名患者接受了高钙血症的治疗，双磷酸盐组未见血钙升高患者。Finkelstein报道3双磷酸盐组未见血钙升高患者，PTH组在治疗给予PTH24小时内可发现25患者出现血钙升高，PTH组与联合治疗组在给予PTH28h后均可发现患者血钙升高现象。Cosman报道晦1有联合治疗组有07者PTH组有15患者出现高钙血症，双磷酸盐组未发现高钙血症患者；对于整体副作用发生率，包括头晕、恶心等，联合治疗与双磷酸盐组有912患者出现，而PTH组仅有854出现
37、。由此可见，对于高钙血症的发生，PTH与联合治疗组发生较多，双磷酸盐组发生较少。从经济效益角度来看，曾有学者口3用平均生命质量调整年限为指标，系统评价二磷酸盐、PTH以及两者序贯治疗的经济效益。评价结果为双磷酸盐单独治疗骨质疏松为经济效益最高的治疗方案。与双磷酸盐组相比，PTH组虽然可以有较长的平均生命质量调整年限，但价格远远高于双磷酸盐组，总体来看经济效益不如双磷酸盐组。短期的双磷酸盐与PTH序贯治疗不仅可以较单独PTH治疗花费少，而且对于骨折风险较大的患者经济效益更佳。目前，二磷酸盐与PTH序贯治疗是当今骨质疏松研究的热点。已有一些学者报告称二磷酸盐与PTH序贯治疗骨质疏松效果明显，甚至好
38、于两者单独治疗阳9、103。还有学者对比了二磷酸盐与PTH同时联合治疗与序贯联合治疗，结果根据骨骼部位不同而不同。因类似研究还较少，所以对于二磷酸盐与PTH同时联合治疗与序贯联合治疗还不能统一定论，未来的研究方向应注重序贯治疗的研究。结论相比双磷酸盐单独治疗，联合PTH治疗骨质疏松更能改善BMD；PTH单独治疗与联合治疗相比较时，如治疗时间较短，12个月时，建议采用联合治疗，如治疗时间较长，大于12个月时，建议采用PTH单独治疗。已有一些学者报告称二磷酸21万方数据盐与PTH序贯治疗骨质疏松效果明显，甚至好于两者单独治疗。因类似研究还较少，所以对于二磷酸盐与PTH同时联合治疗与序贯联合治疗还不
39、能统一定论，未来的研究方向应注重序贯联合治疗与同时联合治疗的对比性研究。万方数据 参考文献1 Baron R，Hesse EUpdate on bone anabolics in osteoporosis treatment：rationale，current status，and perspectivesJ Clin Endocrinol Metab2012，97(2)：3113252 Holick MF，Binkley NC，BischoffFerrari HA，et a1Evaluation，treatment，andprevention of vitamin D de ficiency
40、：an Endocrine Society clinical practiceguidelineJ Clin Endocrinol Metab，2011：96(7)：191119303 Fox J，Miller MA， Newman MK， et a1Daily treatment of aged4 ovariectomized rats with human parathyroid hormone(卜84)for 12 months5 reverses bone loss and enhances trabecular and cort ical bone6 strengthCalcif T
41、issue Int，2006：79(4)：2622727 Black DM，Greenspan SL，Ensrud KE，et a1The effects of parathyroid hormone andalendronate alone or in combination in postmenopausal osteoporosis N Engl JMed2003：349：120712158 Finkelstein JS，Wyland JJ，Lee H，Neer贼Effects of teriparatide，alendronate，or both in women with postm
42、enopausal osteoporosis J Clin EndocrinolMetab20 10：95：183818459 Cosman F，Eriksen EF，Recknor C，et a1Effects of intravenous zoledronic acidplus subcutaneous teriparatiderhPTH(I一34)in postmenopausal osteoporosisJBone Miner Res2011：26：50351110 Hau L，Kaleb M，Smita N，et a1The Costeffectiveness of Therapy
43、With Teriparatideand Alendronate in Women With Severe OsteoporosisArch Intern Med2006：166(ii)：1209-12171 1 Black DM，Palermo L，McGowan JA，et a1One year of alendronate after oneyear of parathyroid hormone for osteoporosisN Engl J Med2005：353：555-6512 Etah SK，Samantha LH，Beverly D，et a1The imortance of
44、 bisphosphonate therapyin maintaining bone mass in men after therapy with eriparatideOsteoporosInt2004：15：99299713 Teven B，Fernando M，Barbara 0，et a1Effets of previous anteresorptive therapy万方数据on the BMD to two years of teriparat ide treatment in postmenopausal women wi thosteoporosisJ Clin Enndocr
45、inol Metab2008；93(3)：85286014 Anne LS，Deborah ES，Lisa P，et a1Six Months of Parathyroid Hormone AdministeredConcurrently Versus Sequentially with Monthly Ibandronate Over Two Years：ThePTH and Ibandronate Combination Study(PIcs)Randomized TrialJ Clin EndocrinolMetab2012：97(10)：3522352924万方数据综述二磷酸盐与甲状旁
46、腺素治疗骨质疏松的研究进展骨质疏松症是以骨强度受损、骨折危险性升高为特征的疾病。目前全世界约2亿人患有骨质疏松症，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位n3。骨质疏松性骨折患者的住院天数也远远超过了糖尿病、乳腺癌、心肌梗死患者瞳3，严重加重了社会卫生资源的压力和家庭经济的负担，有效预防和治疗骨质疏松症成为了当务之急。因此，研究有效的骨质疏松症防治药物和治疗方案十分重要。最新版骨质疏松防治指南提出了临床治疗骨质疏松面临的问题，联合用药与序贯用药治疗口1。目前常用的骨质疏松症治疗药物主要包括骨吸收抑制剂和骨形成促进剂两大类。骨形成促进剂中甲状旁腺素(PTH)最有前景，该药目前已在欧美国家上市，我国也正在研发中，骨吸收抑制剂中二磷酸盐应用广泛、疗效确切。两种药物对骨转换的影响机制完全不同，联合用药及序贯用药对骨代谢发挥怎样的影响，目前尚无统一意见。本文对PTH和二磷酸盐的作用机制、动物实验以及临床疗效作一综述。PTH是由甲状旁腺主细胞合成分泌含84个氨基酸残基的直链多肽，分子量为9500H3。正常人血浆PTH浓度为1015ngL，呈清晨高、午后低的昼夜波动规律。PTH在cAMP介导下，发挥升