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1、甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室甘肃中医学院甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室病原生物学与免疫学教研室1甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex，MHC）：）：是一组紧密连锁的基因群。在启动特异性免疫应答及移植排斥等中起重要作用。人类白细胞抗原人类白细胞抗原（Human leucocyte angtigen， HLA)：为人MHC编码的产物。H-2：小鼠的MHC编码的产物。2甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室定位定位 第第6 6号染色体短臂（号染色体短臂（6p21,36p21,3） 分
2、成三类基因区分成三类基因区 类基因类基因 经典：经典：B B、C C、A A位点位点 非典型：非典型：E E、F F、G G位点等位点等 类基因类基因 经典：经典：DPDP、DQDQ、DRDR位点位点 非典型：非典型：DNDN、DMDM、DODO位点等位点等 类基因类基因 包括编码补体包括编码补体C4C4、C2C2、B B因子因子 的基因及某些炎症相关的的基因及某些炎症相关的 TNFTNF、HSP70HSP70等等基因。基因。第一节第一节 MHCMHC结构及其特性结构及其特性3甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室4甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室1.HLA抗原的组织分布抗原的组织分布I类分
3、子类分子分布：分布： 广泛分布于体内各种有核细广泛分布于体内各种有核细 胞表面胞表面（成熟（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）II类分子类分子分布：分布： B细胞、单核细胞、单核/M 、树突状细胞、并指状细胞、树突状细胞、并指状细胞、血管内皮细胞、精细胞、活化血管内皮细胞、精细胞、活化 T细胞表面细胞表面（某（某些上皮细胞也可检出些上皮细胞也可检出）（二）（二） 和和类基因表达产物类基因表达产物HLA分子分子5甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室6甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室v由由连接肽、穿膜区和胞浆区组成。具有一定的信号转导功能7
4、甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室HLA-类和类抗原的分子结构比较8甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室单倍型遗传单倍型遗传连锁不平衡性连锁不平衡性多态性多态性HLA遗传特性9甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室多态性多态性：是一个群体概念。指群体中不同个体在等位基因座位上拥有多个基因的现象。一、多态性一、多态性10甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室连锁不平衡连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。二、连锁不平衡和单元型二、连锁不平衡和单元型单元型（单元型（haplotype)：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合11甘肃中医
5、学院病原生物学与免疫学教研室 第三节第三节 MHC分子的生物学功能分子的生物学功能v一、一、MHC分子参与抗原的识别与提呈，分子参与抗原的识别与提呈，促促进免疫应答进免疫应答内源性抗原内源性抗原外源性抗原外源性抗原APCMHC分子分子-抗原肽抗原肽复合体复合体T细胞细胞免疫应答免疫应答12甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础13甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室14甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室15甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室16甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室 HLA抗原抗原 分子结构分子结构 肽结合肽结合 组织分布组织分布 功能功能
6、结构域结构域类类A，B，C 链链45KD 1+ 2 所有有核所有有核 识别和提呈内源性识别和提呈内源性 2-m12KD 细胞表面细胞表面 抗原肽，与辅助受体抗原肽，与辅助受体 CD8结合，对结合，对CTL的的 识别起限制作用。识别起限制作用。类类 DP,DQ,DR 链链35KD 1+ 1 APC，活，活 识别和提呈外源性识别和提呈外源性 链链28KD 化的化的T细胞细胞 抗原肽抗原肽,与辅助受体与辅助受体 CD4结合，对结合，对Th的的 识别起限制作用。识别起限制作用。HLA 类和类和类抗原的结构、组织分布和功能特点类抗原的结构、组织分布和功能特点17甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室二、约
7、束免疫细胞间的二、约束免疫细胞间的相互作用相互作用（1 1）TC-TC-靶细胞相互作用靶细胞相互作用受受MHC-类分子约束：类分子约束： TC细胞只能杀伤具有相同细胞只能杀伤具有相同MHC 类分子的靶细胞。类分子的靶细胞。（2）M -TH，TH-B，之间的相之间的相互作用同样存在互作用同样存在MHC-类分子类分子约束约束：只能在具有相同只能在具有相同MHC分分子的细胞间进行，此为子的细胞间进行，此为MHC限限制性（制性（MHC，restriction）。）。18甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室MHC参与参与T细胞分化过程的阳性选细胞分化过程的阳性选择和阴性选择择和阴性选择19甘肃中医学院病
8、原生物学与免疫学教研室20甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室第四节第四节 HLAHLA与临床医学与临床医学21甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室一、一、HLAHLA与器官移植与器官移植 供者与受者之间型别相符的程度供者与受者之间型别相符的程度决定移植物存活决定移植物存活率率。举例举例22甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室10090807060504030201001年年 2年年同卵双生子（同卵双生子（N=12）HLA一致的同胞（一致的同胞（N=765）尸体捐献者（尸体捐献者（N=3974）HLA不一致的同胞（不一致的同胞（N=951）移植物存活率%23甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室
9、24甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室二二、HLAHLA表达异常与疾病表达异常与疾病（一）（一）HLA-类分子表达异常：类分子表达异常： 肿瘤细胞表面肿瘤细胞表面HLA-类分子表达缺失或密类分子表达缺失或密度降低，不能被度降低，不能被TC 所识别所识别肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸。（二）（二）HLA-类分子表达异常类分子表达异常 器官特异性自身免疫病的靶细胞器官特异性自身免疫病的靶细胞HLA-类类分子异常表达分子异常表达型糖尿病患者的胰岛型糖尿病患者的胰岛 细胞细胞HLA-类分子异常表达类分子异常表达 呈递自身反应性呈递自身反应性T细胞细胞自身免疫病自身免疫病。25甘肃中医学院病原生物学与免疫学
10、教研室三、三、HLAHLA与疾病的相关性与疾病的相关性1、 HLA可能与某些免疫性疾病相关可能与某些免疫性疾病相关不同个体对疾病易感性的差异与遗传有关不同个体对疾病易感性的差异与遗传有关2、某些疾病与特定的、某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布型别呈非随机分布 两个遗传学性状在群众中同时出现非随机分两个遗传学性状在群众中同时出现非随机分布称为关联，布称为关联，HLA-B27与强直性脊柱炎相关与强直性脊柱炎相关联。联。26甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室四、四、HLAHLA与与亲子鉴定和法医学与与亲子鉴定和法医学 HLA分型是分型是鉴定亲子关系鉴定亲子关系的重要手段。的重要手段。临床相关疾病临床相关疾病（1）类风湿性关节炎（）类风湿性关节炎（RA）：与）：与DR4关联关联（2）乳糜泻（）乳糜泻（CD）：与）：与DR3关联关联（3）胰岛素依赖型糖尿病（）胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）与）与DQ关联关联（4）多发性硬化症（）多发性硬化症（MS）：与）：与DR2关联关联27甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室本章要点本章要点 1 1MHCMHC、HLAHLA的概念；的概念； 2 2HLAHLA复合体的定位；复合体的定位； 3 3HLA-HLA-III类抗原的分子结构类抗原的分子结构分布和分布和 主要功能；主要功能； 4 4HLAHLA的医学意义。的医学意义。28