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1、第五章第五章 Major Histocompatibility complex主要组织相容性复合主要组织相容性复合体体 主要组织相容性抗原（主要组织相容性抗原（MHSMHS）移植排斥现象：移植排斥现象： 移植抗原组织相容性抗原移植抗原组织相容性抗原 次要组织相容性抗原（次要组织相容性抗原（mHSmHS） Major Major HistocompatibilityHistocompatibility System,MHS System,MHS能引起快能引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原系统为主要组织相容而强的排斥反应的组织相容性抗原系统为主要组织相容性抗原系统。性抗原系统。 主要组织相容性复
2、合体主要组织相容性复合体( (Major Major HistocompatibilityHistocompatibility complexcomplex,MHC),MHC)编码主要组织相容性抗原分子的基因编码主要组织相容性抗原分子的基因群；群；一、一、主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（MHCMHC） MHCMHC是编码主要组织相容性抗原分子的一群紧是编码主要组织相容性抗原分子的一群紧密连锁的基因群，控制机体的组织相容性、细密连锁的基因群，控制机体的组织相容性、细胞间的相互识别、调节免疫应答。胞间的相互识别、调节免疫应答。 鼠鼠HistocompatibilityHistocompa
3、tibility2, H-2 2, H-2 MHC MHC 人人HLAHLA复合体复合体：人类白细胞抗原基因复合体人类白细胞抗原基因复合体 (Human Leukecyte Antigen Complex)二、二、MHCMHC基因组成基因组成1.1.鼠鼠H2H2 第第1717对染色体短臂对染色体短臂（P P）：）： 区区: K: K、D D、L SL S三个基因座位，编码三个基因座位，编码H-2KH-2K、H-2DH-2D、H-2LH-2L等等类抗原类抗原 AA、AA座位，编码座位，编码I-I-A(A-AA(A-A) ) EE、EE座位，编码座位，编码I-I-E(E-EE(E-E) ) 区区:
4、 : 编码补体成分等编码补体成分等类抗原类抗原II区区：二、二、MHCMHC基因组成基因组成2.2.人人HLAHLA：第第6 6对染色体短臂对染色体短臂（P P）：）： A A、B B、C C区区： 类抗原类抗原 D D区区： DRDR（IEIE） DQDQ（IAIA） 类抗原类抗原 DP DP LMP LMP（蛋白酶体相关基因）：蛋白酶体相关基因）：LMP2LMP2、LPM7LPM7； 与内源性抗原的处理有关；与内源性抗原的处理有关； TAPTAP（ATPATP结合多肽转运体基因）：结合多肽转运体基因）：TAP1TAP1、TAP2TAP2； 与抗原肽的转运、递呈有关与抗原肽的转运、递呈有关
5、C C区区： 补体、补体、 类抗原类抗原 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 热休克蛋白热休克蛋白 2121羟化酶羟化酶三、三、HLAHLA的结构、分布与功能：的结构、分布与功能： 位位 点点 编码抗原编码抗原 抗抗 原原 结结 构构 抗原分布抗原分布 功功 能能 A 1.A 1.重链重链（链）链） HLA B HLA B 类抗原类抗原 同种异体特异性同种异体特异性 全身有核全身有核 1.1.参与移植排斥参与移植排斥 C 2.C 2.轻链（轻链（2m2m） 细胞表面细胞表面 2.2.识别靶细胞识别靶细胞 种属特异性种属特异性 DP 1.DP 1.链链 1.B 1.B 细胞细胞 HLADQ HLADQ 类
6、抗原类抗原 同种异体特异性同种异体特异性 2.2.巨噬细胞巨噬细胞 1.1.参与免疫细胞参与免疫细胞 间应答和调节间应答和调节 DR 2.DR 2.链链 3.3.活化活化T T细胞细胞 同种异体特异性同种异体特异性 2.2.参与移植物抗参与移植物抗 宿主反应宿主反应 1.HLA类抗原分子类抗原分子类抗原分子类抗原分子重链：重链： 第第6 6对染色体对染色体 A A、B B、C C区区11、22、33、跨膜区、胞内区跨膜区、胞内区 抗原肽结合区抗原肽结合区 CD8CD8识别识别 具有分子多态性，抗原识别部位，具有分子多态性，抗原识别部位，（见示意图）（见示意图） 具有同种异体特异性；具有同种异体
7、特异性； 分布于有核细胞表面；神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达。分布于有核细胞表面；神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达。- -轻链：轻链： 第第1515对染色体对染色体2m2m； 有助于有助于类分子稳定表达类分子稳定表达 有种属特异性；有种属特异性；2.HLA-抗原分子抗原分子类抗原分子类抗原分子链链 链链 分子多态性，分子多态性， 具有同种异体特异性；具有同种异体特异性； 分布分布于于B B细胞、巨噬细胞、活化的细胞、巨噬细胞、活化的T T细胞表面；细胞表面；功能：参与免疫应答与调节功能：参与免疫应答与调节（TT、TTTT、TBTB 细胞的相互作用受细胞的相互作用受类基因限制）；类基因限制）；
8、 参与移植物抗宿主反应参与移植物抗宿主反应（GVHR）；）；MHC分子与抗原肽相互作用的特分子与抗原肽相互作用的特点与意义点与意义1、MHC分子接纳与递呈抗原肽有一定的分子接纳与递呈抗原肽有一定的选择性选择性 2、MHC分子接纳和递呈抗原肽具有相当分子接纳和递呈抗原肽具有相当的灵活性的灵活性 3、MHC分子与抗原肽的结合具有低亲和分子与抗原肽的结合具有低亲和性：性：Kd 10-6 mol/L3. 类抗原分子类抗原分子 类抗原分子：类抗原分子： 补体成分补体成分 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 热休克蛋白热休克蛋白 2121羟化酶羟化酶四、人类四、人类HLAHLA复合体的遗传特点：复合体的遗传特点：（
9、1 1）高度多态性；）高度多态性；（2 2）共显性遗传：不同于）共显性遗传：不同于IgIg基因的等位排基因的等位排 斥基因；斥基因； （3 3）单倍遗传单倍遗传：因为：因为HLAHLA基因紧密连锁；基因紧密连锁； （4 4）连锁不平衡：某些单倍型可能有利于生存；）连锁不平衡：某些单倍型可能有利于生存；（1）（3）（4）五五 HLAHLA在医学上的意义在医学上的意义( (三三)HLA)HLA异常表达与某些疾病的关系异常表达与某些疾病的关系淋巴细胞不表达淋巴细胞不表达HLAHLA类分子类分子裸淋巴细裸淋巴细胞综合症；胞综合症；肿瘤细胞不表达肿瘤细胞不表达HLAHLA类分子类分子肿瘤细胞肿瘤细胞逃逸
10、细胞毒逃逸细胞毒T T细胞的杀伤作用；细胞的杀伤作用；胰岛胰岛细胞表达细胞表达HLAHLA类抗原类抗原型糖型糖尿病；尿病； 甲 状 腺 上 皮 细 胞 表 达甲 状 腺 上 皮 细 胞 表 达 H L A H L A 类 抗 原类 抗 原GravesGraves病病。甲状腺上皮细胞表达甲状腺上皮细胞表达HLA类抗原类抗原（五）（五）HLAHLA在医学上的其他意义在医学上的其他意义 与输血反应的关系：与输血反应的关系： 与母胎耐受、习惯性流产的关系与母胎耐受、习惯性流产的关系滋养层细胞表达非经典的滋养层细胞表达非经典的MHCMHC分子分子HLA-GHLA-G、HLA-EHLA-E，可与子宫蜕膜的
11、可与子宫蜕膜的NKNK细胞、细胞、CTLCTL细胞的抑制性受体结细胞的抑制性受体结合，从而抑制母体免疫细胞对胚胎细胞的杀伤作用，合，从而抑制母体免疫细胞对胚胎细胞的杀伤作用，形成母体对胎儿的耐受。形成母体对胎儿的耐受。当配偶双方当配偶双方HLAHLA不相容程度达到一定程度时，不相容程度达到一定程度时， 致妊致妊娠得不到足够的免疫保护而引起流产。特例，尚难娠得不到足够的免疫保护而引起流产。特例，尚难以解释。以解释。成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的HLA-IHLA-I类分子，类分子，使母体使母体T T细胞不能识别胎儿组织中来自父方的细胞不能识别胎儿组织中来自父方的H
12、LAHLA分分子。子。 六、人类六、人类HLAHLA抗原分型鉴定的方法抗原分型鉴定的方法：（一）传统分型法（一）传统分型法（1 1）血清型分型法）血清型分型法（A A、B B、C C、DRDR、DQDQ） 微量补体细胞毒试验：微量补体细胞毒试验： WBCWBC标准分型血清补体染料标准分型血清补体染料死亡细胞着色死亡细胞着色（50%50%为）；为）；（图图1 1）（2 2）细胞学分型法：混合淋巴细胞培养（）细胞学分型法：混合淋巴细胞培养（MLCMLC） 双向双向MLCMLC 单向单向MLCMLC血清型分型法（血清型分型法（A A、B B、C C、DRDR、DQDQ） 微量补体细胞毒试验微量补体细
13、胞毒试验（二）（二） HLA等位基因分型技术等位基因分型技术1、多聚酶链反应、多聚酶链反应-限制性内切酶水解片段长度多态限制性内切酶水解片段长度多态性分析技术（性分析技术（PCR-RFLP） 2、多聚酶链反应、多聚酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针技术序列特异性寡核苷酸探针技术（PCR-SSOP） 3、多聚酶链反应、多聚酶链反应-序列特异性引物技术（序列特异性引物技术（PCR-SSP） 4、多聚酶链反应、多聚酶链反应-单链构象多态性技术（单链构象多态性技术（PCR-SSCP） 5 、 多 聚 酶 链 反 应、 多 聚 酶 链 反 应 - 指 纹 图 谱 技 术 （指 纹 图 谱 技 术 （ P C R -fingerprinting）