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1、nhttp:/ 大量资料 天天更新食品GMP文件管理主讲人：马珠凤nhttp:/ 大量资料 天天更新GMP文件管理的目的 实施GMP的一个重要特点就是要做到一切以文件为准。按照GMP的要求，生产管理和质量管理的一切活动均必须以文件的形式来体现。 建立一套完备的文件系统可以避免语言上的差错或误解而造成事故，使一个行动如何进行只有一个标准，而且完成行动后，都有文字可查，做到“查有据、行有迹、追有踪”。nhttp:/ 大量资料 天天更新GMP文件管理的目的 建立一套完备的文件系统，其主要目的在于：1.明确规定保证高质量产品的质量管理体系。2.行动可否进行以文字为准，避免纯口头方式产生错误的危险性。3
2、.一个行动如何进行只有一个标准，保证有关人员收到有关指令并切实执行，规范操作者的行为，保证对GMP的遵循。文件系统提供各项标准规定。4.任何行动后均有文字记录可查，可以对不良产品进行调查和追踪，查原因、追责任，为改进工作提供依据。5.书面的文件系统有助于对企业成员进行GMP培训，保持企业内部良好的联系，有助于GMP认证工作的进行。6.文件系统的建立和完善，促使企业实施规范化、科学化、法制化管理，促进企业向管理要效益。nhttp:/ 大量资料 天天更新文件系统中的几个核心概念nWho-谁来做nWhat-做什么nWhen-什么时候做nWhere-什么地方做nWhy-为什么要做nWhy not-为什
3、么不做nHow-如何做nhttp:/ 大量资料 天天更新文件系统示意图nhttp:/ 大量资料 天天更新一、标 准 标准文件的分类：1.技术标准文件2.管理标准文件3.工作标准文件nhttp:/ 大量资料 天天更新1. 技术标准文件 技术标准文件是由国家与地方、行业和企业所颁布和制定的技术性规范、标准等，如工艺规程、质量标准。（包括原料、辅料、工艺用水、半成品、中间体、包装材料、成品等）nhttp:/ 大量资料 天天更新2. 管理标准文件 管理标准文件是指企业为了行政生产计划、指挥、控制等管理职能使之标准化、规范化而制定的制度、规定、标准、办法等书面要求。如厂房、设施和设备的使用、维护、保养和
4、检修的制度，物料管理制度，企业员工培训制度等。nhttp:/ 大量资料 天天更新3. 工作标准文件 工作标准文件是指人或人群的工作为对象，对工作范围、职责、权限以及工作内容考核等提出的规定、标准程序等书面要求。如工作职责指令、岗位责任制、岗位操作方法、标准操作规程等。nhttp:/ 大量资料 天天更新二、记录和凭证 记录和凭证是反映实际生产活动中执行标准情况的实施结果。n记录 如生产操作记录、检验原始记录、报表、 台帐等。n凭证 是表示物料、物件、设备、房间等所处状态的单、证、卡、牌等，如产品合格证、半成品交接单。 nhttp:/ 大量资料 天天更新文件制定程序1. 命题及编码n命题：标题应能
5、清楚说明文件性质。n编码：由规定部门专人负责根据编码规定给文件编码并登记。*药业有限公司 标准操作规程（SOP） 第1页 共1页题 目：不合格半成品的处理 起草： 日期： 年 月 日 审核： 日期： 年 月 日编 码：SOP-QA-005-01 日期： 年 月 日替 换：SOP-QA-005-00 批准： 日期： 年 月 日编订部门： 生效日期： 年 月 日本SOP印发至：QA、QC、各车间nhttp:/ 大量资料 天天更新文件制定程序2. 起草及会稿 起草人原则上是文件颁发部门的人员。（如SOP应由岗位操作人自己起草或在工艺员协助下起草。）n会稿：由执行文件的相关部门及责任部门的负责人及执行
6、人参与。n修改：起草人根据会稿意见进行修改。nhttp:/ 大量资料 天天更新文件制定程序3. 审核n审核人一般是起草人的部门领导或上级领导。n审核人负责对文件的内容、编码、格式、制定程序进行审核，对文件的合法性、规范性、可操作性、统一性进行把关。必要时进行会审。nhttp:/ 大量资料 天天更新文件制定程序4. 批准n批准人一般是审核人的上一级领导。n批准人负责对文件的内容、编码、格式、制定程序进行复审，对各部门之间的协调、各文件之间的统一及文件的合法性、可操作性进行把关，批准人负责签发生效日期。nhttp:/ 大量资料 天天更新文件制定程序5. 分发、培训n按分发部门项的规定分发文件并登记
7、。n新文件执行前应先组织培训、学习，并于文件生效日期开始严格执行。nhttp:/ 大量资料 天天更新文件制定程序6. 撤消及归档n修订后的文件生效之时，旧版文件自动作废。n旧版文件要全数收回，除存档的之外，其余一律销毁。nhttp:/ 大量资料 天天更新各类文件的编写内容n工艺规程：n质量标准：n岗位操作法：nhttp:/ 大量资料 天天更新工艺规程的编写n定义：为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。n原则：每一个产品均应有一套工艺规程。n依据：产品注册资料及国家相关法规的要求；内控标准和方法取决于产品研究开发过程中积累
8、的技术数据、工艺验证和生产过程日常监控的结果。 nhttp:/ 大量资料 天天更新工艺规程的编写n制订部门：一般由研究与开发部门制订，生产部门执行并由质量管理部门负责监督管理。不设工艺开发部门的企业可由生产部门起草，技术部门复核，质量管理部门审查批准。nhttp:/ 大量资料 天天更新工艺规程的主要内容1)品名、剂型、处方、依据；2)工艺过程及工艺流程图；3)原药材的整理炮制；4)制剂操作过程及工艺条件；5)原辅料规格（等级），质量标准和检查方法；6)中间产品的质量标准和检查方法；7)成品的质量标准和检查方法；8)包装材料的质量标准和检查方法；9)说明书、标签、包装材料文字内容；10)厂房、设
9、备、工具、人员等工艺卫生要求；11)设备一览表及主要设备生产能力；12)原辅料消耗定额；13)包装材料消耗定额；14)中间产品消耗定额；15)各工序中间产品收得率，成品率；16)产品生产周期；17)附录（有关理化常数、计算公式、换算表）；18)附页（供修改时登记批准日期、文号和内容）。nhttp:/ 大量资料 天天更新工艺规程示例n决明降脂片工艺规程nhttp:/ 大量资料 天天更新岗位操作法的编写n岗位操作法是指经批准用以指导生产岗位的具体操作的书面规定。nSOP文件是组成岗位操作法的基础单元。（SOP文件也可独立承担指导操作或管理办法。）nhttp:/ 大量资料 天天更新岗位操作法的内容1
10、)岗位操作法名称；2)编号、颁发部门、生效日期；3)所属生产车间名称（如必要，指明产品名称）、岗位名称；4)原辅材料、上工段中间产品名称、质量标准、性能及每批使用量；5)生产操作方法及要点；6)重点操作的复核制度，以及防止混药、差错的注意事项；7)工艺卫生与环境卫生，以及防止污染的注意事项；8)主要设备或工器具的名称、规格要求以及维护、使用与清洁及检查方法及验收标准；9)安全防火和劳动保护；10)异常情况的报告及处理；11)本岗位制成品的名称及质量标准；12)度量衡器的检查与校正；13)本岗位的物料平衡、技术经济指标及其计算；14)附录（有关理化常数、计算公式及换算表等）；15)附页（供修改时
11、登记批准日期、文号和内容用）。nhttp:/ 大量资料 天天更新标准操作规程(SOP)的内容1.操作名称；2.编号、颁发部门、生效日期；3.所属生产（或管理）部门、产品、岗位、适用范围；4.操作方法（或工作方法）及程序；5.采用原辅材料（中间产品、包装材料）的名称、规格；6.采用工器具的名称、规格及用量；7.操作人员；8.附录；9.附页。nhttp:/ 大量资料 天天更新各类文件的编写内容设计记录的基本要求：n记录的项目与标准或工艺规程内容一致，关键数据必须在记录中反映。n根据操作程序的先后安排记录的项目。n根据需要填写字符的多少留出足够的空位，表格尽量方正、分配均衡、线条对齐。n留出备注栏，
12、每项操作均需操作者签名、签日期。nhttp:/ 大量资料 天天更新各类文件的编写内容数据处理四舍六入五考虑，五后非零就进一，五后皆零看奇偶，五前为偶应舍去，五前为奇要进一。nhttp:/ 大量资料 天天更新批记录n批与批号的概念n批生产记录设计要点n批包装记录n批检验记录nhttp:/ 大量资料 天天更新批与批号的概念n批：指在规定的时间限度内，用同一性质和质量的原料并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的产品为一批。n批号：指用于识别同一批产品的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批产品的生产历史。nhttp:/ 大量资料 天天更新批生产记录设计要点A.文件与产品信息1.文件名称；2.文
13、件编码、修订号；3.产品名称、编码、规格、批量、标示量等；4.处方号；5.亚批次、亚批量；6.文件页数；7.批号；8.批次指令号；9.文件起草、审批日期；10.批生产记录审核、审批日期。nhttp:/ 大量资料 天天更新批生产记录设计要点B.必须信息1.原辅料的使用1)物料需求 包括物料的名称、编码、标准量即处方构成或物料清单。2)物料发送 包括物料的入库序号、称重记录、操作、复核及日期。3)物料接收 包括物料的检查、复核、记录签字等。2.制造过程记录1)生产环境检查情况2)设备清洁检查情况；3)工艺过程（标准、操作方法、设备、过程控制方法、注意要点。）4)记录（生产时间、设备清洁、操作记录、
14、物料投入、操作人员签字、关键内容复核、过程控制结果、产量、在产品出入库、偏差说明。）nhttp:/ 大量资料 天天更新批生产记录设计要点C.附件1.物料称重原始记录；2.设备清洁卡；3.过程控制原始记录；4.质量检验记录；5.文件审核结果记录。nhttp:/ 大量资料 天天更新批生产记录设计要点D.其他信息1.物料平衡情况1)理论量；2)产量；3)废品量。nhttp:/ 大量资料 天天更新批包装记录的主要内容1.编号；2.产品名称、规格、包装规格；3.生产批号；4.操作开始及完成日期；5.上一批清场操作记录（副本）及本次包装清场记录（正本）；6.重要阶段操作者和检查者姓名；7.待包装产品的数量
15、、计划生产成品量与实际产成量及说明；8.包装过程质控记录及质控人员姓名，以及包装完成后的检验核对结果，核对人签名；9.包装操作过程，包括设备及包装生产线的使用情况；10.使用的包装材料记录，包括印有批号的标签和使用说明书样张及产品合格证；11.领、退料及销毁记录及发放、领用、核对人员的签名；12.装箱记录，有无并批，并批的批号记录以及本批的零头去向；13.包装工序负责人签名。nhttp:/ 大量资料 天天更新批检验记录的主要内容1.原辅材料、中间产品或产品的名称、规格、剂量及批号；2.生产商和/或供应商的名称、送验人；3.规格标准及检验方法的依据；4.采用的分析仪器、检验项目、标准（限度）结果
16、及计算；5.检验日期；6.检验人员姓名；7.对检验及计算进行核对人员或部门负责人的姓名；8.合格或不合格或其他结论，以及专人的签名和签署日期。nhttp:/ 大量资料 天天更新放行审核n意义：n GMP规定质量管理部门的职责：“审核成品发放前批生产记录，决定成品的发放” 。因此，产品的出厂不能仅凭化验报告单，还要由QA人员对生产的全过程进行审核，最后确定能否放行。nhttp:/ 大量资料 天天更新放行审核要点1.本批使用的原辅料、包装材料是否有合格报告书；2.批生产记录和清场记录填写是否正确、完整无误，填写内容均符合规定要求；3.配料、称重过程中的复核情况；4.各工序收率符合规定限量；5.发生
17、偏差时是否执行“偏差处理规程”，处理措施是否正确、无误，手续是否齐备、符合要求。6.各项操作是否执行批准的标准操作规程；7.生产过程的检查记录是否完整、准确无误；8.中间产品转移是否符合规定程序，检验合格单是否完整、准确；9.标签及其他包装材料使用量、不良品量、退库量之和是否与领用量相符；10.成品检验结果等。nhttp:/ 大量资料 天天更新验证的概念及分类n验证的定义 验证系指能证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。n验证方式的分类1.前验证：系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前，按照设定的验证方案进行的验
18、证。前验证是正式投产前的质量活动，在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。2.同步验证：系指生产在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件依据以证明某项工艺达到预定要求的活动。nhttp:/ 大量资料 天天更新验证的概念及分类3.回顾性验证：系指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正式生产工艺条件使用性的验证。4.再验证：系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段后，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时往往需要定期进行再验证。nhttp:/ 大量资料
19、 天天更新验证的概念及分类n验证内容药品生产过程验证常包括以下内容1.厂房与设施验证：主要验证与药品生产过程有直接关系的空气净化系统、制水系统以及直接接触药品的工业气体等。2.设备验证：主要有：关键生产设备、灭菌设备、自动化或程控设备、用于分装无菌制剂或灭菌制剂的灌装设备及除菌滤器、设备安装或更新以及设备清洗等。3.工艺验证：主要是对能使产品质量产生差异和影响的重大生产工艺条件的验证。nhttp:/ 大量资料 天天更新验证的概念及分类4.检验方法验证：主要是对大型精密仪器的确认，检测方法适用性验证及检测方法的评价。5.产品验证：是在生产过程（工序）验证合格基础上，进行全过程的投料验证，以证明产
20、品符合预定的质量标准。6.计算机程控系统的验证。7.生产清洁验证。nhttp:/ 大量资料 天天更新验证文件的内容 验证方案1.封面应格式统一，表述内容有：验证项目名称、编号、起草人、会审人、批准人、日期。2.目录3.概述本方案制订依据及原因、目的、相关文件、标准依据、机构、人员职责、实施计划、程序及必要说明。nhttp:/ 大量资料 天天更新验证文件的内容4.内容1)验证对象：可用流程图或文字描述2)验证目的及范围3)验证试验内容、方法、日期4)检验方法及认可标准5)试验用仪器及设备6)记录表格及审批表格7)拟制订的SOP等nhttp:/ 大量资料 天天更新验证文件的内容 试验结果及记录1.
21、测试数据记录2.试验数据汇综、整理及分析3.偏差分析及漏项说明等 证件1.验证合格证明2.验证证书nhttp:/ 大量资料 天天更新验证文件的内容验证报告1.封面应统一格式，类似验证方案封面格式2.目录3.介绍本报告所执行验证方案、验证实施情况概要及必要的说明4.验证结果小结，须与验证方案一一对应5.验证结论6.总体评价7.审批者签名、日期nhttp:/ 大量资料 天天更新片剂工艺条件验证示例验证工艺验证项目评估项目粉碎速度、型号、筛目、条件松密度、时间、休止角预混合转速、混合时间水分、含量制粒搅拌条件及时间、干燥温度及时间、粘合剂浓度及用量水分、筛目分析、松密度总混合时间及不同取样点含量均匀
22、度、水分、粒度分布、松密度、色泽、均匀度压片转速、压力、压片时间、每15min取样一次共5h外观、片重差异、厚度、硬度、溶出度、含量、脆碎度包衣锅速、温度、喷射速率、喷雾粒度、直径、包衣液浓度及用量、手工加料量加料间隔片面、片重差异、溶出度包装装瓶、转速、时间、温度、湿度外观、装量差异、含量、溶出度（或释放速率）nhttp:/ 大量资料 天天更新验证文件示例n决明降脂片工艺验证nhttp:/ 大量资料 天天更新谢谢大家谢谢大家nhttp:/ 大量资料 天天更新生产前的技术管理n投料前应先核对饮片或其它原、辅料的检验报告单，根据物料核对品名、规格、数量及外观质量。n复查生产工场的清场情况，确认已
23、无与本次生产无关的上次生产遗留物，核对清场合格证。n复查生产环境、设备、容器、工具已清洁、消毒并符合要求，温湿度应符合要求。n检查操作人员的着装，应符合要求。n合格后允许开机生产。nhttp:/ 大量资料 天天更新生产过程的技术管理1. 关键工序的质量控制及卫生控制点的卫生控制。n场地、设备、容器在清洁、消毒的有效期内使用。n进净化区的原、辅料均应按规定要求净化后进入。n纯化水、注射用水是否在线监控并在规定的时限内投料使用，中间产品在规定的时限内完成生产。n中间产品物料平衡及偏差处理。n进下工序时有否QA签字放行。nhttp:/ 大量资料 天天更新生产过程的技术管理2. 状态标志及定置管理1）
24、状态n设备状态：运行、已清洁、待清洁、停用、闲置。n容器状态：运行、已清洁、待清洁。n生产操作间状态：运行、已清洁、待清洁。2）状态标志n由文件统一各状态标志的颜色、含义等。n如状态处于“运行”中，那么应标明品名、规格、批号、加工状态等内容。nhttp:/ 大量资料 天天更新生产过程的技术管理3）管道标志n各种用途的管道要用颜色区别，洁净区的各类管道，均应有指明内容物及流向的标志。4）定置管理n通过对生产现场的整理、整顿，把生产中不需要的物品清除掉，把需要的物品放在规定的位置上，使其随手可得，促进生产现场管理文明化、科学化，达到高效生产、优质生产、安全生产。5）复核n指令编制复核n投料复核n关
25、键工序复核nhttp:/ 大量资料 天天更新生产过程的技术管理n防止保健食品被污染和混淆的措施。n不同品种、规格的产品不得在同一生产操作间同时进行生产。n有数条包装线同时进行外包装时，应采取有效的隔断措施。n有防止尘埃的产生与扩散的装置或设备。n防止由于物料、中间产品生成的气体、生物体等产生交叉污染。nhttp:/ 大量资料 天天更新生产结束的技术管理n清场：清物、清文件、清标志、清洁。n清场标准：与下次生产无关的一切物品，清离场地，标志正确。n清场记录：n清场检查：nhttp:/ 大量资料 天天更新工艺用水1. 饮用水n符合生活饮用水卫生标准要求。n常检项目：色、臭和味、混浊度、PH、总硬度、肉眼可见物、微生物。n监测点：每周，在企业的进水口以及各车间的主要饮用水出水口。2. 纯化水n蒸馏水、离子交换水、反渗透水。n应符合中国药典共10项要求，并按附录做微生物指标。n岗位监测：酸碱度、氨盐、氯化物。每2小时测电导率。nhttp:/ 大量资料 天天更新标签、说明书n管理范围：标签、说明书、印有与标签内容相同的药品包装物，其管理与标签相同。n标识要求：产品标识符合保健食品标识规定和GB7718的要求。标签、产品说明书内容应符合卫生部批准的内容。n管理要求：专人、专柜、专库管理；按生产指令定量发放；建立发放、领用、销毁记录。