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1、 镇痛与镇静治疗并不等同，对于同时存在疼痛因镇痛与镇静治疗并不等同，对于同时存在疼痛因素的病人，应首先实施有效的镇痛治疗。镇静治疗则素的病人，应首先实施有效的镇痛治疗。镇静治疗则是在先已祛除疼痛因素的基础之上帮助病人克服焦虑，是在先已祛除疼痛因素的基础之上帮助病人克服焦虑，诱导睡眠和遗忘的进一步治疗。诱导睡眠和遗忘的进一步治疗。u 苯二氮卓类是较理想的镇静、催眠药物。它通过与中枢神经系统内GABA受体的相互作用，产生剂量相关的催眠、抗焦虑和顺行性遗忘作用；其本身无镇痛作用，但与阿片类镇痛药有协同作用，可明显减少阿片类药物的用量。u 苯二氮卓类药物的作用存在较大的个体差异。老年病人、肝肾功能受损
2、者药物清除减慢，肝酶抑制剂亦影响药物的代谢。u 苯二氮卓类药物负荷剂量可引起血压下降，尤其是血流动力学不稳定的病人；反复或长时间使用苯二氮卓类药物可致药物蓄积或诱导耐药的产生；该类药物有可能引起反常的精神作用。注意事项药药 物物 咪唑安定丙泊酚产品特点产品特点 顺行性遗忘最好，性价比高 ，循环更稳定苏醒快、起效快，蓄积少特有的副作用特有的副作用无PRIS ；高脂血症；注射痛起效时间起效时间25min3040s半衰期半衰期 分布半衰期2530min清除半衰期1.52.5h分布半衰期24min；清除半衰期3060min代谢途径代谢途径主要通过肝肾代谢，60%70%由肾脏排出体外，老年人和肝肾功能不
3、良者应减量药物清除的代谢过程主要在肝脏，88%的药物以代谢产物的形式通过尿排泄临床应用临床应用适用于所有人群的短期和中长期镇静主要用于短期镇静，不用于16岁以下儿童的镇静负荷剂量负荷剂量 0.03-0.3mg/kg 1-3mg/kg 维持剂量维持剂量 0.04-0.2mg/kg/h 0.5-4mg/kg/h 理想镇静药物具有的特点理想镇静药物具有的特点咪唑安定丙泊酚起效快起效快清除快清除快常规使用蓄积少对呼吸循环抑制最小对呼吸循环抑制最小易致低血压、对血压、心率的影响大代谢方式不依赖肝肾功能代谢方式不依赖肝肾功能 主要肝肾代谢主要在肝脏代谢抗焦虑与遗忘作用可预则抗焦虑与遗忘作用可预则 无价格低
4、廉价格低廉 价格昂贵右美托咪啶右美托咪啶与与2 2和和1 1受体的亲和力比率受体的亲和力比率为为1620:11620:1作用于突触前作用于突触前2 2受体，负反受体，负反馈调节突触前递质的释放馈调节突触前递质的释放蓝斑核是中枢神蓝斑核是中枢神经系统内主要的经系统内主要的去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能神经支配部位，神经支配部位，与觉醒、睡眠及与觉醒、睡眠及焦虑有密切关系焦虑有密切关系右美托咪啶降低蓝斑核去甲肾上腺素能细胞 的活性，发挥镇静、催眠作用核心机制：丙泊酚损伤线粒体功能引起脂肪酸氧化代谢障碍l丙泊酚直接抑制CPTI，阻止长链脂肪酸进入线粒体l丙泊酚损伤呼吸链复合体II，导致氧化中断，造成中短链脂肪酸不能代谢在已发表的83篇PRIS病例报道中最常见的PRIS首发症状： 代谢性酸中毒86% 心功能不全88% 横纹肌溶解45% 肾功能衰竭37% 高酯血症15%Roberts RJ,et al. Crit Care. 2009;13(5):R169Kumar MA,et al.Neurocritical Care.2005;3:257-9Davis R,et al.Pediatric Critical Care Medicine.2005;6:629