《真菌致敏性重症哮喘课件.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《真菌致敏性重症哮喘课件.pptx（15页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、 真菌致敏性重症哮喘（真菌致敏性重症哮喘（severe severe asthma with fungal asthma with fungal sensitationsensitation，SAFSSAFS）. 支气管哮喘是全球最常见的呼吸道慢性炎症性疾病,其中严重影响哮喘患者的生活质量,并消耗大量医疗资源,给社会带来沉重的负担。是最常见的由引起呼吸道慢性炎症性疾病之一，导致过敏性炎症和间歇性气道梗阻，从而引发喘息、呼吸困难、胸闷等典型症状。概述 真菌是过敏性哮喘重要的诱发及加重因素之一。 规范化治疗后仍有多达 20% 的患者哮喘控制效果欠佳。 治疗抵抗的患者中约1/3-1/2 的患者对真菌
2、过敏。 哮喘患者的症状、严重程度、死亡率和住院率与空气中真菌抱子的数量及室内真菌的暴露相关。 皮肤真菌过敏源测试阳性和真菌过敏现象在重症哮喘中更常见。 有很多证据显示哮喘患者中存在,且在真菌致敏和哮喘发病率、症状严重程度、甚至病死率间存在明显的相关性。概述1 1. . GhoshGhosh S S，HoseltonHoselton SA SA，DorsamDorsam GP GP，et et al.Eosinophilsal.Eosinophils in in fungus-associated fungus-associated allergic pulmonary allergic pul
3、monary disease.disease. Frontiers in Frontiers in PharmacologyPharmacology .4:8.February.2013.DOI.4:8.February.2013.DOI: : 10.3389/fphar.2013.00008.10.3389/fphar.2013.00008.2. 2. KnutsenKnutsen AP AP，Bush RKBush RK，DemainDemain JG JG，et al Fungi and et al Fungi and allergic lower allergic lower resp
4、iratory tract respiratory tract disease.Allergydisease.Allergy ClinClin ImmunolImmunol，20122012，129129（2 2）：）：280-291.280-291.3.R 3.R NewsonNewson, D Strachan, J , D Strachan, J Corden,etCorden,et al. al. Fungal and other spore counts as predictors of admissions for asthma in the Trent Fungal and ot
5、her spore counts as predictors of admissions for asthma in the Trent region.region. Occupational and Environmental Occupational and Environmental MedicineMedicine. . 2000.57(112000.57(11):786-92.):786-92. 对真菌过敏性哮喘的认识已有200余年的历史。 1728年John Floyer报道有人在参观酿酒厂时哮喘突然发作。 1924年Von Leeuwen提出在荷兰的哮喘病人中，发病的原因是由于潮
6、湿。 同年在美国，Cadhan报告3例由小麦锈菌诱发的哮喘，这些发现均是真菌过敏性哮喘的研究雏形。 1928年德国的Hansen医生首次正式证实提出了15%的哮喘病人对生活环境中收集到的交链孢霉及青霉抗原皮肤试验呈阳性反应，并证实给其中一部分患者吸入交链孢霉或青霉菌孢子可诱发哮喘发作。概述曲霉菌和宿主之间的相互作用ABPA：过敏性支气管肺曲霉菌病。IA：侵袭性曲霉菌病 曲霉菌 （烟曲霉占80-90%） 链格孢子菌 白色念珠菌、热带念珠菌 分枝孢子菌 其他：担孢子和子囊孢子、腊叶芽枝霉菌常见的致过敏性哮喘的真菌在哮喘中的作用：蛋白酶是真菌促进生长代谢重要的酶类，是常见的真菌致敏原，真菌蛋白酶的水
7、解活性增加了其免疫原性；在哮喘中的作用：是真核生物的外壳成分，壳多糖酶可刺激哺乳动物单核细胞释放趋化蛋白1/2和巨噬细胞炎性蛋白1以及嗜酸细胞活化趋化因子，刺激气道平滑肌收缩；壳多糖酶与哮喘发病和血浆IgE水平密切相关；在哮喘中的作用： -葡聚糖是大多数真菌胞壁的碳水化合物结构，主要真菌为分枝孢子菌属和曲霉菌属；引起的嗜酸粒细胞数量明显增加；：真菌一方面可导致痰液黏稠拉丝，另一方面可刺激黏膜高分泌，产生大量黏液痰； 真菌在哮喘和气道过敏性疾病中的致病作用与，这种对真菌的敏感性受人类白细胞抗原多态性、单核苷酸多态性以及机体免疫受体多态性等多因素影响。SAFS的发病机制，严重哮喘是指在应用大剂量的
8、吸人糖皮质激素和长效B受体激动剂仍无法控制或者需要持续的糖皮质激素的应用； 真菌过敏：； 未达到未达到变应性支气管肺曲霉病(ABPA)的诊断标准。SAFS的诊断标准2006年英国学者Denning等提出(1)严重哮喘，符合英国胸科协会(BTS)哮喘分级治疗中的第4、5级标准或相等情况;(2)IgE1 mgL)；(4)血清烟曲霉变应原沉淀抗体阳性血清烟曲霉变应原沉淀抗体阳性；(5)肺部影像学有异常表现肺部影像学有异常表现(浸润影、黏液栓等浸润影、黏液栓等)。新的影像学分类：(1)ABPA血清型血清型(ABPA-S)：符合ABPA诊断标准，但胸部高分辨率CT无ABPA导致的异常改变；(2)ABPA
9、伴有支气管扩张型(ABPA-B)：胸部高分辨率CT可见支气管扩张；(3)ABPA伴有高密度黏液嵌塞型(ABPA-HAM)：胸部高分辨率CT可见高密度黏液嵌塞征像，易复发；(4)ABPA伴有慢性胸膜肺纤维化型(ABPA-CPF)：至少具备以下23种ABPA所致影像学改变，如肺纤维化、肺实质瘢痕、纤维空洞病变、曲霉球和胸膜增厚，但无黏液嵌塞和高密度黏液栓征象；进入晚期。项项 目目 哮 喘 肺部浸润影 EOS增多 中心型支气管扩张 黏液痰栓 慢性鼻鼻窦炎（伴或不 伴有息肉） 各种程度有，激素治疗后好转没有（没有使用系统性激素） 有（早期可以没有） 通常有 偶尔有 严重没有没有研究，但非必需没有不明确
10、有时有血清曲菌沉淀抗体阳性 曲菌特异性g阳性 曲菌变应原速发性皮肤试验阳性 其他真菌皮试阳性 血清总IgE升高（1000IUml） 曲菌特异性放射变应原吸附试验阳性其他真菌的放射变应原吸附试验阳性 气道的曲菌定植 有（几乎所有患者） 有有没有有（激素治疗时仅500IUml） 有没有有没有没有有或没有有或没有没有有或没有有或没有不明确SAFS与ABPA的临床与实验室检查特征比较合并哮喘的过敏性真菌病的分类 痰涂片培养检测 组织病理检测 影像学检测 分子生物学检测(PCR技术) 烟烟曲霉特异性曲霉特异性IgEIgE检测检测真菌感染常用检测方法 抗真菌治疗：Denning DW，0Driscoll
11、BR，P0well G，et a1.Randomized controlled trial of oral antifungal treatment for severe asthma with fungal sensitization：The Fungal Asthma sensitization Trial(FAST)study.Am J Respir Crit Care Med，2009，179(1)：1l-18.PasquaIotto AC，Powell G，Niven R，et a1.The effects of antifungal therapy on severe asthma with fungal sensitization and allegic brochopul monary asperllosis.Respimlogy，2009，14(8)：112l1127. 激素：口服激素及ICS 抗IgE治疗:奥玛珠单抗SAFS的治疗