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1、v脂质浸润学说脂质浸润学说v血小板聚集和血栓形成学说血小板聚集和血栓形成学说v平滑肌细胞克隆学说平滑肌细胞克隆学说v损伤反应学说损伤反应学说 University of University of California, California, USAUSA脂质浸润学说脂质浸润学说LIPID HYPOTHESISLIPID HYPOTHESISUniversity of University of Washington,USAWashington,USA损伤反应学说损伤反应学说RESPONSE-TO-INJURY RESPONSE-TO-INJURY HYPOTHESISHYPOTHESISH
2、arvard Medical Harvard Medical School, USASchool, USA炎症学说炎症学说INFLAMMATION HYPOTHESISINFLAMMATION HYPOTHESIS动脉粥样硬化的慢性炎症进程正常动脉内膜结构正常动脉内膜结构大型弹力型动脉大型弹力型动脉 中型肌弹力动脉中型肌弹力动脉LDL沉积于动脉内膜下沉积于动脉内膜下Steinberg D, et al. N Engl J Med. 1989;320:915-924.LDL沉积于动脉内膜下沉积于动脉内膜下几个关键点几个关键点 内皮细胞通透性内皮细胞通透性 颗粒直径颗粒直径 50- 80mg/dL
3、 内皮下基质的特性内皮下基质的特性 LDL的修饰的修饰Steinberg D, et al. N Engl J Med. 1989;320:915-924.LDL的修饰的修饰LDLLDL氧化氧化n巨噬细胞巨噬细胞n内皮细胞内皮细胞n 平滑肌细胞平滑肌细胞n髓过氧化酶髓过氧化酶n脂氧化酶脂氧化酶n还原型辅酶还原型辅酶 II II氧化酶氧化酶（NADPH NADPH ）Charo IF. Curr Opin Lipidol. 1992;3:335-343.黏附分子黏附分子Charo IF. Curr Opin Lipidol. 1992;3:335-343.趋化因子趋化因子单核细胞转化为巨噬细胞单
4、核细胞转化为巨噬细胞Steinberg D, et al. N Engl J Med. 1989;320:915-924.巨噬细胞Daniel S, et al. Nature Medicine. 2002 Nov; 8(11):1211-7Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.巨噬细胞吞噬修饰的巨噬细胞吞噬修饰的LDL颗粒颗粒（ Foam Cell ）Miyazaki A, et al. Biochim Biophys Acta. 1992;1126:73-80.Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-
5、126.趋化因子趋化因子动脉粥样硬化脂纹期动脉粥样硬化脂纹期内皮下聚集的大量泡沫细胞内皮下聚集的大量泡沫细胞Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.中膜中膜细胞外基质细胞外基质胶原胶原纤维纤维蛋白多糖蛋白多糖弹力蛋白弹力蛋白 Libby P. Circulation 1995;91:2844-2850.+合成合成降解降解脂核脂核TNF- MCP-1M-CSF纤维帽纤维帽CD-40L 基质降解酶 胶原酶胶原酶 金属蛋白酶金属蛋白酶 弹性蛋白酶巨噬细胞巨噬细胞氨基酸氨基酸T-淋巴细胞淋巴细胞氨基酸氨基酸胶原胶原弹力纤维弹力纤维动脉粥样硬化的慢性炎症进程1 1期期 初始病变初始病变 2 2期期 脂质条纹期脂质条纹期 3 3期期 粥样斑块前期粥样斑块前期 4 4期期 粥样斑块期粥样斑块期 5 5期期 纤维斑块期纤维斑块期 6 6期期 复杂病变期复杂病变期