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1、癌症精准医学 信息，最终形成一个基于分子生物学的疾病分类新模式。 癌症仍是人类最主要的致死缘由，并随着全世界老龄化社会的到来而发病率剧增。世界各国都对癌症探讨投入巨大人力和物力，而美国精准医学安排所设定的近期目标就是在癌症诊治方面实现突破，侧重于进一步从癌症基因组中筛选和鉴定驱动基因的突变，在此基础上开发更有效的癌症诊疗方法。 癌症精准医学安排希望进一步借助基因组测序和信息分析，来说明癌症药物抗性的缘由，阐明癌症基因组的异质性特征，解析癌症复发和转移的机制，建立癌症联合用药新的应用指南等；最终形成对癌症精确诊断、分子分型、治疗应答预料的标记物等一整套精准医学指标。 癌症精准医学回顾从“魔蛋”到
2、靶向 癌症治疗从广义上可分为物理疗法和化学疗法。随着技术的进展，癌症物理疗法在精准方面也取得了巨大的进步，但本文重点介绍癌症化学疗法的精准医学。 精准医学概念早已有之，也是人们的愿望之一。早在19世纪末20世纪初，德国免疫学家埃利希就提出“魔弹”的概念。魔弹的基本理念在于两方面：首先能够找到“靶”，也就是致病缘由；其次能够设计出针对这个“靶”的奇妙化合物，该化合物选择性地发挥药理作用，而对非靶点无杀伤或无明显副作用。“魔弹”理论开启了药物治疗的新时代，同时确立了最朴实的精准医学概念，埃利希因此被誉为“化疗之父”。 癌症化疗的突破 从理念的提出到实际应用，其间有很多难题尚需解决。以癌症为例，首先
3、要解决的是治疗靶点。1940年头，科学家提出抗代谢理论来说明磺胺类药物的抗菌作用，而科学家在此基础上推论，通过抑制癌细胞的代谢特殊是核苷酸代谢，亦可实现抑制癌细胞的目标。1950年头，美国科学家埃利恩和希钦斯筛选到嘌呤类似物6-巯基嘌呤具有高效抗癌活性，从而掀起了癌症化疗药物开发和应用的高潮，极大地推动了癌症治疗领域的快速发展，两位科学家也因此共享了11018年的诺贝尔生理学或医学奖。 然而，传统化疗还是较为初级的“靶向”治疗，药物靶点基本锁定在细胞分裂和细胞代谢，大部分为细胞毒化合物，因此在杀伤癌细胞的同时，对正常分裂细胞也具有杀伤作用，意味着“区分度”较低，临床毒副作用较大，但化疗药物如铂
4、类化合物、紫杉醇等的广谱效应，使其仍为当前大部分癌症治疗之首选。找寻更为特异的癌症治疗“靶点”，成为科学家重要的探讨方向之一。 蛋白激酶抑制剂的应用 1960年头，科学家发觉慢性粒细胞性白血病患者细胞中存在“费城染色体”；11010年头，科学家证明“费城染色体”的形成源于染色体易位，导致9号染色体的ABL基因和22号染色体的BCR基因融合形成新基因BCR-ABL，这个新基因表达一种持续激活的酪氨酸激酶ABL，引发正常细胞癌变而发生失控增殖，从而意味着抑制ABL酶活性将对CML的治疗有重要好处。 11010年头中期，美国肿瘤学家德鲁克和生物化学家莱登确定筛选ABL的特异性抑制剂。经过十余年努力，
5、11016年最终鉴定出伊马替尼可选择性地杀死具有BCR-ABL基因融合的癌细胞，而对其他类型癌细胞以及正常细胞均无杀伤效应，是一个重要的“魔蛋”。随后动物试验和19101年起先的临床试验均证明，伊马替尼对CML有极好的疗效，且副作用远小于传统化疗。2001年5月，美国食品和药品管理局正式批准这种新药用于临床。 格列卫代表了一种全新的癌症治疗策略，与此同时，多种小分子激酶抑制剂被开发胜利，部分经FDA批准用于特定肿瘤的治疗，如易瑞沙和特罗凯治疗表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌，托瑞塞尔治疗哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 抗体是具有靶向效应的蛋白质大分子。科学家很早就期望能将特异性作用的抗原-抗体反应用于癌症的靶向治疗，但是直到11015年，科学家克勒和米尔斯滕独创了杂交瘤制备单克隆抗体的技术，才为此扫清了技术障碍。11010年头，以赫赛汀为代表的多种癌症治疗单克隆抗体开发胜利并广泛应用于临床。 第4页 共4页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页