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1、TOLL样受体抗体对鼠疟疾病理进程的影响 摘要：利用样受体抗体尾静脉注射并封闭对应的方法，视察疟疾病理进程的改变。结果表明，、抗体处理后小鼠的存活率在第天分别为、，比照组为；、抗体处理后小鼠的红细胞感染率峰值分别为、，比照组为。抗体封闭后，可提高小鼠的存活率；抗体封闭、后，小鼠红细胞感染率显著上升而存活率显著降低。证明是一类有潜力的抗疟药物或治疗协助药物的靶点。 关键词：疟疾；尾静脉注射；样受体；抗体 中图分类号： 文献标识码： 文章编号：0439114071364-03 ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ， ， ， ， was ， ， was ： ； ； TLRs； 疟疾是一种在热带和
2、亚热带地区造成大量死亡的恶性传染病，以雌性按蚊为传播媒介。近年来由于在非洲和东南亚地区抗药性虫株的快速扩散使得全球抗疟的形势非常严峻。在疟疾的死亡病例中，病人往往伴随着严峻的炎症反应。深化了解疟疾的病理过程将有助于找寻新的药物靶点和开发新型的抗疟药物。样受体是机体自然免疫的核心分子，与多种感染性疾病和自身免疫性疾病有着亲密的关系。目前家族已发觉的成员有多个。其中，已有探讨报道在弓形虫感染的过程中通过感知弓形虫的肌动蛋白抑制蛋白样蛋白而启动下游免疫反应，大幅提高等促炎症因子的血清水平，。肌动蛋白抑制蛋白是一种在进化上特别保守的蛋白质，。弓形虫和疟原虫的这一蛋白质特别相像，之前的探讨已经证明在疟原
3、虫的侵染过程中的水平大幅上升。除之外，和的水平也有不同程度的上升。但关于这些对疟疾病理进程的影响尚无报道。本探讨通过抗体尾静脉注射的方法选择性地封闭小鼠不同的并以伯氏疟原虫感染小鼠，视察小鼠被抗体封闭后的病理改变，以期深化探讨在疟疾病理过程中的作用。 材料与方法 动物模型的构建 试验动物 周龄昆明小白鼠只，体重 ，购自新乡医学院动物中心；原生动物门伯氏疟原虫，购自北京高校医学院寄生虫学教研室；、抗体购自 公司。 感染小鼠 初次感染时，取只小鼠，然后从液氮中取出冻存的伯氏疟原虫， 解冻复苏，每只小鼠腹腔注射含伯氏疟原虫的血液 。待小鼠外周血被虫体感染的红细胞超过后，摘除小鼠眼球取血，并加肝素抗凝
4、。 离心 ，弃上清，并加入灭菌生理盐水，重新悬浮红细胞，并重复上述步骤，重复洗次后，加入灭菌生理盐水并悬浮红细胞，用于再次感染试验用小鼠。 分别封闭小鼠的， 取只昆明小鼠，随机分为组。取其中组分别经尾静脉给每组小鼠注射、抗体 ，每隔 注射次，连续注射次；其余组设为比照组，并经尾静脉给每只小鼠注射兔抗体 ，每隔 注射次，连续注射次。在注射第一次抗体后将组小鼠经腹腔注射感染伯氏疟原虫，视察各组小鼠红细胞的感染率和小鼠的存活率。 感染率的检测 在小鼠感染伯氏疟原虫后每 取小鼠尾血滴，滴在载玻片上推制薄血膜，室温晾干后用甲醇固定，用染液染色 。在油镜下视察薄血膜，并计数 个红细胞，计算感染率。 结果与
5、分析 封闭s对小鼠存活率的影响 试验用、的抗体分别处理小鼠，封闭对应的，并随后给小鼠感染疟疾，并给比照组小鼠注射兔抗体，以解除抗体的非特异性结合的影响。由图可知，、抗体注射组小鼠分别于第10天和第9天全部死亡，比照组小鼠在第天有存活，而抗体注射组小鼠的存活率在第天达到。与比照组相比，抗体处理后小鼠的存活率明显上升；而、抗体处理后小鼠的存活率明显下降。 封闭s对小鼠的红细胞感染率的影响 由图可知，抗体处理的小鼠在第天红细胞感染率达到峰值，为；而和抗体处理的小鼠红细胞感染率在初期会快速上升，并分别在第天和第天达到峰值，分别为和。抗体处理后小鼠的红细胞感染率与比照组相比没有明显改变，而、抗体处理后小
6、鼠的红细胞感染率明显上升，与比照组相比第、天的红细胞感染率存在显著差异。 探讨 近期有探讨表明，在和缺陷的小鼠中，感染疟疾后小鼠只有特别稍微的症状，通过这一结果可以推断，在疟疾的重症病例中，炎症反应给机体造成的损害要远大于疟疾本身，通过抑制表达或抑制其二聚化作用而抑制炎症反应可能是降低恶性疟疾患者死亡率的一个途径。 在抗体封闭之后，对小鼠的红细胞感染率没有明显的影响，但是显著地降低了小鼠的死亡率。这一结果显示，疟疾造成的死亡病理至少部分是由于机体自身的炎症反应造成的。有探讨表明，当被封闭之后，其下游的炎症因子如等的水平均会受到影响。而当封闭或时，小鼠的感染率和死亡率均快速上升。通过这些试验可以
7、推想，对疟疾感染初期的宿主防卫特别重要，通过对的选择性封闭，可以有效地影响小鼠模型的疟疾病理进程。是一类有潜力的抗疟药物或治疗协助药物的靶点。本探讨中发觉不同的对不同的病理现象发挥作用，如在被封闭之后影响了小鼠的死亡率，而和被封闭之后则可同时影响小鼠的死亡率和感染率。 参考文献： ， ，： ，： ， ， ， ， ，： ， ， ， ， ，： ， ， ， ， ，： ， ， ， ， ，： ， ， ， A ， ，： ， ， ， T ： A ， ，： ， ， ， ： ， ，： ， ， ， ，： ， ， ， ， ，： 第11页 共11页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页