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1、血液病并呼吸道侵袭性真菌感染的临床分析 组织病理学检查阳性。有真菌感染的易患因素,出现持续发热,抗生素治疗35 d无效,或感染的临床表现或微生物学依据。 1.2.2 分组和治疗方法 依据药物治疗方法不同分为氟康唑组、伊曲康唑组、两性霉素组。氟康唑组赐予氟康唑mg/次,每天1次,连续治疗1个月;伊曲康唑组赐予伊曲康唑注射液400 mg/次,每天1次,连用2 d,调低剂量至200 mg/次,每天1次,连续治疗715 d,转以口服序贯治疗715 d;两性霉素组静脉注射两性霉素B脂质体2 mg/kg,每天1次,连续治疗1个月。 1.3 临床推断标准5 痊愈:临床症状、体征均消逝,生化指标、病原学检查复
2、原正常。显效:临床症状、体征明显好转,生化指标、病原学检查基本正常。进步:临床症状、体征有所缓解,但不明显。无效:临床症状、体征无改善甚至加重。总有效率=/总例数101%。 1.4 统计学处理 采纳SPSS19.0版本统计学软件进行数据处理,计数资料用一百零一分比表示,采纳2检验,等级资料用秩和检验,P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 临床表现 感染部位:鼻部8例,口咽部15例,肺部73例。81例出现发热症状,发热持续时间为736 d,平均 d。鼻部感染可见豆腐渣样分泌物或局部坏死;口咽部感染可见白花白膜;肺部感染见咳嗽、咳痰、气促或喘憋,偶见肺部啰音,或有胸痛、胸膜摩擦音。 2
3、.2 CT表现 肺部CT扫描38例可见结节样/球状阴影,其中4例伴空洞,7例伴新月形空气征;19例为渗出性阴影;26例为楔形阴影;2例为间质性肺炎。伴上述症状同时有胸水者31例。鼻窦感染者CT显示为炎症反应。 2.3 微生物学检查 39例白念菌阳性,17例热带念珠菌阳性,11例曲霉菌阳性,6例克柔念珠菌阳性,5例毛霉菌阳性;余下18例真菌检查均阴性。 2.4 依据药物治疗分组的临床疗效比较 伊曲康唑组、两性霉素组的总有效率比较无统计学差异,但均明显高于氟康唑组,两性霉素组痊愈率明显高于氟康唑组、伊曲康唑组,见表1。 2.5 临床疗效的影响因素分析 原发病进展对临床疗效影响明显,而年龄、粒细胞缺
4、乏期、药物治疗时间与临床疗效无明显关系,见表2。 2.6 三组不良反应发生状况比较 氟康唑组肝损害发生率明显高于伊曲康唑组、两性霉素组,伊曲康唑组的消化道反应发生率明显高于氟康唑组、两性霉素组,两性霉素组肾损害、寒战、高热、低钾血症发生率明显高于氟康唑组、伊曲康唑组,差异有统计学意义,见表3。 3 探讨 近年来,血液病并发侵袭性真菌感染发生率呈逐年上升趋势,其发生与恶性肿瘤、化疗、粒细胞缺乏、糖皮质激素和广谱抗生素运用亲密相关。感染可累及机体各部位,而以肺部感染最明显,其次是胃肠道和泌尿道。感染的病原菌主要为念珠菌属和曲霉属。氟康唑主要对白色念珠菌感染敏感,然而近年来由于各种缘由引起非白念珠菌
5、感染发生率日益增多,且对氟康唑耐药6。这使氟康唑治疗效果不志向,甚至威逼患者生命,因此早期进行诊断和治疗显得尤其重要。 本组收集的96例血液病并发呼吸道侵袭性真菌感染患者中,肺部感染发生率达76.0%,以发热、咳嗽、气促为主要临床表现,早期以缺氧、胸膜反应征象多见;肺部CT以结节样/球状阴影、楔形阴影多见,尤其是伴有“新月形空气征”对鉴别曲霉感染有价值。因此对于伴危急因素的血液病患者出现发热、咳嗽时,需尽早行肺部CT检查。 真菌学检查可见,以白膜、豆腐渣样分泌物或局部坏死为主要表现。痰液培育不能对肺部侵袭性真菌感染进行有效鉴别。并非全部侵袭性真菌感染患者能检出真菌,其中毛霉菌阳性率最低。本探讨
6、中念珠菌阳性率最高,为64.6%,其中白念菌为40.6%,热带念珠菌为17.7%,克柔念珠菌6.3%,其余部分多为寄生菌,另有部分患者未检出真菌。 本探讨结果显示,氟康唑组总有效率明显低于伊曲康唑组、两性霉素组,差异有统计学意义,这是由于氟康唑仅对念珠菌感染者有效,而其他真菌感染则无效,而运用伊曲康唑或两性霉素治疗均有效,说明若患者存在霉菌或霉菌与念珠菌混合感染时,痰液微生物检测并无大的临床价值;因此,对可疑者可通过脓液、血液、组织活检等方法获得病原学依据。但是血液病患者多因严峻感染或出血,不能耐受有创性检查,且血液培育真菌检出率较低,故而确诊较困难7。由此可见,依据阅历进行治疗可能疗效更佳。
7、CT检查对侵袭性真菌感染有重要诊断价值,应加以重视。 氟康唑和两性霉素始终是侵袭性真菌感染常用药物,但氟康唑仅对念珠菌属特殊是对白念珠菌有效,而对曲霉无效;两性霉素具有广谱抗菌作用,是治疗侵袭性真菌感染最常用药物,但存在明显的不良反应,尤其是引起严峻的肾损害和低钾血症8;伊曲康唑同样具有广谱抗菌作用,且不良反应少,易进入深部组织,同时具有口服、注射剂两种剂型以便进行序贯治疗,目前已被用于各种侵袭性真菌感染9。本探讨结果显示,伊曲康唑组和两性霉素组有效率在65%以上,其缘由除了呼吸道感染病原菌可能为非念珠菌或混合感染外,另一个缘由是:氟康唑主要是对上呼吸道念珠菌感染有效,而对肺部感染即便是念珠菌
8、检出阳性亦无效10。然而进一步视察不良反应发生状况,发觉伊曲康唑的不良反应少而且患者可耐受,这一结果与郑玉荣11的探讨相近。由此可见,对于血液病合并呼吸道侵袭性真菌感染患者应首选伊曲康唑,其次再考虑两性霉素。 刘春燕等12探讨认为,血液病合并侵袭性真菌感染的疗效受多种因素影响,如原发血液病种类、血液病治疗用药、中性粒细胞缺乏状况等。本探讨将原发病进展、年龄、粒细胞缺乏期、药物治疗时间进行分析,发觉血液病合并侵袭性真菌感染的疗效主要受原发病进展所影响,而与年龄、粒细胞缺乏期、药物治疗时间无关,这可能是因为进展期患者存在实质脏器功能减退和免疫功能缺陷13。 综上所述,血液病并呼吸道侵袭性真菌感染以
9、肺部感染为多,病原菌多为念珠菌属,氟康唑疗效较差,而伊曲康唑或两性霉素疗效较好,但两性霉素由于不良反应较多,因此在应用时需慎重选择。 参考文献 1 Weng CT,Lee NY,Liu MF. A retrospective study of catastrophic invasive fungal infections in patients with systemic lupus erythematosus from southern TaiwanJ. Lupus,2022, 19:1204-1209. 2 王智,冯金萍,陆时运,等. 伏立康唑静脉序贯口服治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染的
10、疗效J. 中国全科医学,2022,62:73-73. 3 罗伟,冀林华. 老年恶性血液病患者医院侵袭性真菌感染的相关危急因素J. 中国老年学杂志,2022,32:75-76. 4 中华内科学杂志编辑委员会. 血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则J. 中华内科杂志,2022,44:61-62. 5 宋阿霞,黄勇,杨栋林,等. 血液疾病患者并发侵袭性真菌感染的危急因素及预后分析J. 中华血液学杂志,2022, 32:41-42. 6 蔡常洁,易述红,郭怡,等. 伊曲康唑与氟康唑预防肝移植术后侵袭性真菌感染疗效比较J. 中华内科杂志,2022, 46:91-92. 7 马懿江,胡志
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