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1、第一章 绪论1.药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律和机制的科学。2.药物代谢动力学(药动学) ：即研究机体对药物的处理，包括药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄的动态变化的规律A.D.M.E.3.药效动力学：主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律4.新药临床试验：分为期（20-30健康者）、期（200-300病者）、期（400病者）、期（售后的临床监测）临床试验第二章 药物代谢动力学1. 首关效应（首过效应）：某些药物口服后首次通过肠粘膜及肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环量减少的现象2. 影响药物分布的因素：药物与血浆蛋白结合；局部器官的血流量；体液p
2、H；组织亲和力；体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。1）血浆蛋白结合的意义：药物与血浆蛋白的饱和性：结合达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，引起毒性反应。药物与血浆蛋白的竞争性抑制现象：当两种蛋白结合率高的药物联合使用时，两个药物可能竞争与同一个蛋白结合而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高。使药理作用增强或引起中毒。3. 肝药酶诱导：一些药物可使肝药酶的活性增强，加速其它同时使用的药物和自身的代谢，使药理效应减弱，这类药称为肝药酶诱导剂。如苯巴比妥、苯妥英、利福平、卡马西平、乙醇、奥美拉唑、咖啡因、地塞米松、肼屈嗪等。4. 肝药酶抑制：一些药物则能抑制或减弱肝药酶活
3、性，可使合用的药物代谢减慢，药物活性增强或出现毒性反应，这些药物称为肝药酶抑制剂。如氯霉素、异烟肼、奎尼丁、喹诺酮类药、红霉素、华法林、氟西汀、西咪替丁、别嘌醇等。5. 肝肠循环：一些药物或代谢物能从肝细胞主动地转运到胆汁中，经胆汁排泄入十二指肠，再被吸收，这种现象叫肝肠循环。6.一室模型：用药后药物进入血循环并迅速均匀地分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡。单次静脉注射后的药物二室模型：药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室（全血及血流充盈的组织，如肾、脑、心、肝等），然后较缓慢地进入分布容积较大的周边室（如血流较少，缓慢的肌肉、皮肤、脂肪等）。地西
4、泮7. 生物利用度：指药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度，一般以口服吸收的百分率（）表示。8. 表观分布容积：是指在体内达到动态平衡时体内药量(D)与血药浓度(C)的比值。意指体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的体液总容积，并不代表真正的容积。意义：可计算出达到期望血浆浓度时的给药剂量；可推测药物在体内的分布程度和组织摄取程度。0.050.2 (L/kg body weight)，说明药物主要分布于血浆内；0.20.7，主要分布于细胞外液；0.5510.0，主要分布于全身各部位。因此，Vd越大，药物在体内的蓄积越明显9. 半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。它是临床用药间
5、隔的依据10. 清除率：是指机体在单位时间内能将多少升容积血液中的某药全部清除干净。用L/h或ml/min为单位表示11. 稳态血浆浓度：等量多次给药时，血药浓度曲线先呈锯齿状上升，继而趋于平稳，不会持续无限上升，在45个半衰期接近稳态血药浓度（坪值）。稳态血药浓度的高低与每日总量成正比。稳态血药浓度高限与低限之间的差距与每次用药量成正比。5个半衰期规则！经过5个半衰期可达到稳态血药浓度（Css）!大约经过5个半衰期药物从体内清除!当改变药物剂量时，仍需经过5个半衰期坟能达到新的稳态血药浓度12.负荷剂量：凡首剂1次使血药浓度达稳态水平的治疗浓度者。称负荷剂量。意义：使到达稳态血药浓度（Css
6、）的时间提前。第三章 药物效应动力学13. 不良反应：指药物在治疗量的作用下发生的对人体有害的和意想不到的反应。副作用：应用治疗量药物后出现的与治疗无关的反应。毒性反应：在用药剂量大或用药时间过长情况下发生的机体组织、器官以器质性损伤为主的严重不良反应。过敏反应：药物（有时可能是杂质）作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤，称为过敏反应基因毒性：药物、化合物、放射线对基因的直接影响，可发生致畸、致突变、致癌作用。药物依赖性：，某些麻醉药品或精神药品在患者连续使用后能产生依赖性，表现为对该类药继续使用的欲望。分为躯体依赖性和精神依赖性药物作用的两重性：指药物的治疗作用与不
7、良反应有时根据治疗目的不同而互换的现象14. 受体的特性：特异性、饱和性、高亲和性、可逆性15. 受体的向下调节：指具有络氨酸激酶活性的受体在激动剂作用后发生细胞内吞而数目降低的现象16. 竞争性拮抗剂：指能与受体有亲和力但不产生受体激动效应的可以阻止激动剂与受体结合的药物。最大效应（Emax）不变，激动剂浓度-效应曲线平行右移非竞争性拮抗剂：指结合到受体蛋白上与激动剂结合位点不同的部位，阻止激动剂引起受体激动的药物。最大效应（Emax）下降，也引起右移17. 量反应关系：随药物剂量变化而产生的效应变化。效价：药物产生最大效应一半时所需的剂量或浓度（EC50），也称效价浓度，其数值越小则强度越
8、大。效能：药物产生的最大效应，有时也称最大效能18.质反应的量-效关系：人群中对一个给定剂量的药物产生质反应的比例。半数有效量ED50 ：引起50%效应(最大反应/阳性率)的剂量半数致死量LD50 ：引起50%动物死亡的剂量治疗指数：半数致死量与半数有效量的比值19. 耐受性：指在连续用药过程中，药物的药效逐渐减弱，需要加大剂量才能显效的现象耐药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低的现象第四章 传出神经系统药理学概论传出神经按神经递质分类 胆碱能神经 (cholinergic nerve)所有的（交感与副交感）神经节前纤维所有的副交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维 (主要分布
9、在汗腺*)运动神经去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)：大多数交感神经节后纤维多巴胺受体：DA受体 M受体激动症状心血管系统：心脏：抑制，四负 。呼吸系统:支气管平滑肌：兴奋时收缩支气管 抑制眼睛：瞳孔、睫状肌收缩,缩瞳。消化系统腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌 兴奋胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛 泌尿系统： 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加,括约肌松弛传出神经系统药物基本作用和分类1. 作用方式 1)直接作用于受体 2)影响递质合成、代谢、转运和贮存2. 分类 拟似药 (激动药） 拮抗药第五章 胆碱能系统激动药和阻断药1. M胆碱受体激动剂：毛果芸
10、香碱、毒菌碱抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱M胆碱受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱N胆碱受体激动剂：烟碱N胆碱受体阻断剂：琥珀胆碱（除极化型肌松药）；阿曲库铵、筒箭毒碱（非除极化型肌松药）2.毛果芸香碱 Pilocarpine 作用：（+）M-R 眼缩瞳：虹膜括约肌收缩降低眼内压：缩瞳，前房角扩大，房水回流调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松，晶体变凸，屈光度增加，视远模糊腺体：分泌平滑肌：胃肠平滑肌兴奋，蠕动增加。支气管收缩（可诱发哮喘）用途：青光眼闭角型（压缩型）前房角间隙狭窄 开角型（开放型）巩膜静脉窦血管硬化虹膜炎（与扩瞳药交替）：防止虹膜与晶体粘连不良反应（吸收作用）：其他M样作用（
11、可用阿托品拮抗）3.新斯的明 Neostigmine：机制：可逆(-)AChE，ACh特点：兴奋骨骼肌强；(-)AChE；直接(+)运动终板N2-R；促运动神经末梢释放ACh；兴奋胃肠、膀胱较强；心血管、眼、腺体、支气管弱 用途：重症肌无力术后腹胀气和尿潴留阵发性室上性心动过速非去极化型肌松药过量中毒 不良反应:过量时，恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤；肌无力加重(胆碱能危象)禁用：支气管哮喘；机械性肠梗阻、尿路梗塞 4.难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类为什么有机磷中毒是危险的？体内过程：脂溶性高，可从机体各部位吸收；分布广；水解后毒性增强，但敌百虫水解后毒性降低中毒机制：与胆碱酯酶的酯解部位进行共价
12、键结合；形成复合物，不易水解，ACh堆积，产生一系列症状。轻度：M为主；中度：M、N；重度：M、N、CNS M样作用症状（毒菌碱样症状）瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，支气管分泌增加和支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、血压下降及心动过缓。N样作用症状（烟碱样症状）肌肉震颤、抽搐、严重者出现肌无力甚至麻痹，心动过速。血压升高。中枢神经系统症状兴奋转为抑制。失眠、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制及循环衰竭。防治措施：急性中毒 碘解磷定：对于内吸磷、马拉硫磷、对硫磷解毒效果较好；对于敌百虫、敌敌畏效果较差；对乐果无效。氯磷定不良反应少，无刺激性，可肌注5. 阿
13、托品 Atropine：竞争性阻断M-R药理作用抑制腺体分泌（敏感性不同）：汗、唾液泪、呼吸道胃壁细胞眼：扩瞳：括约肌松弛, 扩大肌保持原张力升高眼内压：前房角变窄，阻碍房水回流调节麻痹：睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体扁平，屈光度，视近不清。内脏平滑肌松弛：取决于其功能状态，痉挛状态时，作用明显明显胃肠 输尿管、膀胱逼尿肌胆、支子宫平滑肌影响小对括约肌的作用（胆道、膀胱）心脏：小剂量：HR，因为(-)突触前膜M1-R，ACh大剂量：HR，传导，因为(-)突触后膜M2-R，解除迷走N对心脏(-)血管：小剂量：血管血压，无影响；大剂量：扩张血管（机制不明）解除小A痉挛、改善微循环 CNS：治疗量（轻
14、度兴奋）；大剂量（兴奋）；中毒量（过度兴奋转为抑制）临床用途：不良反应：口干；心悸；皮肤潮红；视力模糊；排尿困难、便秘；汗 体温；CNS兴奋转为抑制禁忌症:青光眼、前列腺肥大6.东莨菪碱 Scopolamine 特点：中枢：CNS(-)，抗晕动、抗帕金森病外周：腺体、眼较强；平滑肌、心血管弱用途：麻醉前给药止吐、防晕动症抗帕金森病中药麻醉7.山莨菪碱 Anisodamine特点：有明显的外周抗胆碱作用内脏平滑肌、血管较强CNS、腺体、眼较弱用途：抗感染中毒性休克；解除胃肠绞痛 8. N1胆碱受体阻断药美卡拉明(mecamylamine)樟磺咪酚(trimetaphan camsilate)速效
15、、短效；反复用药易耐受；用于术中控制性降压、高血压急症不良反应多而严重(少用)9. N2胆碱受体阻断药去极化型肌松药代表药：琥珀胆碱 Succinylcholine机制：(+)N2-R终板持久去极化对Ach不应肌松。相：去极化阻断 ；相：脱敏感阻断特点：初期短暂肌束颤动,易产生耐受；抗胆碱酯酶药加强、延长其作用；治疗量无(-)神经节和释放组胺；大剂量 (+)迷走N 用途：气管插管、气管/食道镜检；全麻辅助药不良反应：HR、肌痛、眼压、血K+过量：呼吸麻痹遗传性胆碱酯酶缺陷者：肌松强而持久遗传性疾病：+氟烷恶性高热 去极化型肌松药代表药：筒箭毒碱 d-Tubocurarine 机制：竞争性(-)
16、N2-R ，(-)终板膜去极化，肌松部分药物：(-)突触前膜自调R，ACh释放减少，这与“强直衰减”现象有关 特点：肌松前无肌颤；吸入麻醉药、氨基苷类协同；抗胆碱酯酶药拮抗 (新斯的明解救中毒)(-)神经节、促组胺释放 用途：全麻辅助药不良反应：HR，BP，支气管痉挛过量：呼吸麻痹第六章 肾上腺素神经能系统激动药和阻断药1. 肾上腺素：激动、受体药理作用心脏兴奋：(+)1受体，心肌收缩力HR传导心肌耗氧量 过量：心律失常；氟烷心肌对Ad敏感性血管：(+)1受体皮肤粘膜内脏血管收缩；(+)2受体骨骼肌血管、冠脉舒张血压：小剂量收缩压上升，舒张压不变或下降；大剂量收缩压和舒张压都上升。支气管平滑肌
17、：(+)2受体支气管松弛此外，(+)1受体粘膜血管收缩水肿；()肥大细胞释放过敏介质(如组胺等)胃肠道：平滑肌松弛，括约肌收缩/松弛膀胱：逼尿肌松弛，三角肌与括约肌收缩代谢：血糖、脂肪分解、组织耗O2中枢：大剂量(+)CNS临床用途：心跳骤停过敏性休克（首选）血管神经性水肿/血清病支气管哮喘与局麻药配伍，延缓局麻药吸收局部止血青光眼不良反应：心悸、头痛、不安、震颤、BP剂量过大：脑出血、心律失常禁忌：高血压、器质性心脏病；糖尿病、甲亢 2.多巴胺 Dopamine：激动、受体药理作用： 心脏：(+)1R心力,CO，HR(大剂量)血管：小量(+)D-R肾肠系膜血管/冠脉扩张 大量(+)a-R血管
18、收缩血压: 治疗量，收缩压/舒张压； 大剂量，收缩压/舒张压肾脏：肾血管扩张，肾血流 GFR排Na+，利尿临床用途：治疗休克, 心衰，治疗肾衰3.麻黄碱 Ephedrine：直接：、受体；间接：促NA释放特点：作用温、慢、久；口服有效；CNS(+)易失眠；易快速耐受；受体饱和/递质耗竭用途：腰麻或硬膜外麻引起的低血压鼻粘膜充血致鼻塞支气管哮喘（预防或用于轻症）过敏反应的皮肤粘膜症状，如荨麻疹、血管神经性水肿4.去甲肾上腺素 Norepinephrine：激动受体强，激动1弱药理作用血管：(+)1R，血管收缩，心肌代谢产物，冠脉舒张BP/心脏:(+)1-R，心力HR传导 CO。在整体动物中：反射
19、性(+)迷走神经HR妊娠子宫收缩大剂量：血糖临床用途休克：早期急救；神经原性休克等低血压：嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒引起的低血压上消化道出血（口服）不良反应局部组织缺血坏死。（用酚妥拉明对抗）急性肾衰（避免长期应用）突然停药，易引起BP剧降（改用其他升压药物）禁忌证：高血压、AS及器质性心脏病5.间羟胺直接：(+)1，2-R， (+)1-R(弱)间接：促囊泡NA释放特点升压作用温和、持久(不易被MAO破坏)快速耐受不易引起心律失常、不易肾可iM, 用作为NE代用品 6. 去氧肾上腺素特点：(+)1-R，高浓度 (+)1-R升压NA ，休克少用开大肌收缩，扩瞳 (眼底检查)收缩鼻粘膜血管，解除鼻
20、粘膜充血 7.异丙肾上腺素药理作用：心脏兴奋：(+)1-R，心力，HR传导CO 耗O2，过量心律失常血管舒张：(+)2-R，骨骼肌/肾/肠系膜血管；冠脉舒血压：小剂量/大剂量 /支气管舒张：(+)2-R()组胺释放：(+)2-R代谢：血糖脂肪分解（+3-R）组织耗O2 用途：支气管哮喘（注意不良反应）房室传导阻滞心脏骤停休克（改善微循环），注意补充有效血容量不良反应常见：心悸、头晕、潮红；过量：心律失常禁忌：冠心病、心肌炎、甲亢 8.多巴酚丁胺：(+)1-R，心力CO，正性肌力正性HR临床用于：急性心梗、心衰短期治疗9.受体阻断药：选择性(-)-R拮抗去甲肾上腺素的升压作用；翻转肾上腺素的升压
21、作用1 、2受体阻断药短效：酚妥拉明，妥拉唑啉长效：酚苄明1 受体阻断药：哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪10.酚妥拉明：1 、2受体阻断药药理作用：扩张血管，BP，因为(-)1-R，直接松弛作用兴奋心脏：(-) 突触前膜2-R，NA释放反射性低血压机制：因为HR心力耗O2 M样、组胺样作用 用途: 外周血管痉挛性疾病静滴NA外漏时急救休克(感染/创伤/心源性)嗜铬细胞瘤：鉴别诊断心梗/心衰 其他：新生儿持续性肺动脉高压症，男性勃起功能障碍不良反应: 体位性低血压；心动过速。严重: 心律失常, 心绞痛；胃肠反应，诱发溃疡 11. 哌唑嗪：选择性拮抗1受体，有首剂效应（减量，睡前服用）。临床用于高血压
22、、良性前列腺增生12. 受体阻断药 (-) -R抑制心脏(1)心力HR传导CO 耗O2 收缩血管 (2，反射性交感兴奋) 降低血压 收缩支气管 (2) 诱发/加重哮喘代谢：脂肪分解 ，血糖肾素 (肾小球旁细胞b1) 内在拟交感活性 膜稳定 (较大剂量，无临床意义) 其它：降眼压（房水生成）；抗血小板聚集；减少儿茶酚胺引起的震颤用途：心律失常心绞痛高血压充血性心衰（美托洛尔、卡维地洛等）甲亢青光眼（噻吗洛尔） 不良反应：一般反应：恶心、呕吐、失眠等(-)心功能：心动过缓、传阻、急性心衰诱发加重支气管哮喘外周血管痉挛停药反跳禁忌症：糖尿病慎用支气管哮喘、房室传阻禁用第七章 局部麻醉药1.局麻药：能
23、暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的情况下，使用药的局部痛觉等感觉暂时丧失的药物，简称局麻药。2.分为酯类（普鲁卡因、丁卡因等）和酰胺类（利多卡因、布比卡因）药理作用：可逆性地阻断电压依赖性Na+通道，抑制动作电位的发生和传导对任何神经都有阻断作用；高浓度时也抑制平滑肌和骨骼肌的活动； 对神经细胞膜静息电位无明显影响，主要抑制动作电位；吸收作用是局麻药的不良反应：表现为中枢神经系统先兴奋后抑制，过度兴奋可转入昏迷和呼吸衰竭；心脏抑制，血压下降，可引起心血管虚脱。3.普鲁卡因（procaine）亲脂性低，穿透力弱，局麻作用弱，但毒性小，但过敏反应较多除不用于表面麻醉外，用于
24、各种局麻和局部封闭，如浸润麻醉代谢产物中存在对氨苯甲酸(PABA)，PABA可拮抗磺胺类药物的抗菌作用；有过敏反应,用药前应做皮试4.利多卡因（lidocaine）麻醉作用出现快，强而持久，穿透力强和安全范围大，无扩张血管和对组织的刺激性。可用于各种局部麻醉，主要用于表面麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉；毒性作用大小与用药浓度有关；具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失常；5.丁卡因（tetracaine）麻醉强度较普鲁卡因强10倍，毒性大1020倍；穿透能力强，主要用于表面麻醉，不用于浸润麻醉。6.布比卡因（bupivacaine）特点如下： 局麻作用较利多卡因强45 倍，作用持续时间长，达510
25、小时；主要用于浸润麻醉(0.25%)，传导麻醉（0.25%0.5%)，硬膜外麻醉(0.5%0.75%)； 一次极量200mg，一日极量400mg。7.【局麻药的临床评价】避免局麻药的吸收；延长局麻作用；应用时选用最低有效浓度及合适的剂量；可在局麻药液中加入微量的肾上腺素，但手指、足趾及阴茎部位禁用肾上腺素。可采用等浓度药物分次注入更为有效，而不宜采用增加 浓度的方法来延长局麻时 间；体液pH偏高时，局麻作用增强；反之，局麻作用减弱。故浸润麻醉时不要将药液注入脓腔内；详细询问病史，使用前做皮试，注意假阴性存在。第八章 中枢神经系统药理概论1. 与各论有关的CNS递质及其受体ACh-受体：分为 M
26、 、N受体，中枢以M受体为主。M受体又分为 M1 至 M5 五个亚型，其中M1受体占M受体总数的50%80%。主要与觉醒、学习、记忆和运动调节功能有关其中激动M1受体，可以兴奋CNS，毛果芸香碱可以激动M1受体，发挥抗中枢抑制和催醒作用。阻断M1受体，可以抑制CNS，如哌仑西平和东莨菪碱，产生抗帕金森病作用。GABA受体：可分为GABAAC三型：是中枢重要的抑制性递质 激动GABAA受体，可产生突触后抑制作用苯二氮卓类和苯巴比妥，苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠均通过GABAA产生中枢抑制作用。NA受体：分为1、2、受体激动受体，可以兴奋CNS，麻黄碱、苯丙胺可以促进NE释放，产生中枢兴奋作用。可
27、卡因、丙咪嗪可以抑制NE摄取，发挥抗抑郁。利血平可以耗竭NE贮存，产生安定、抑郁作用。甲基多巴、可乐定激动2受体，产生降压、镇静效果。普萘洛尔阻断该部位的受体，抑制中枢兴奋神经元，使外周交感神经功能减弱。DA受体： DA受体分为 D1 至 D5 五个亚型。去水吗啡激动D2受体，可以催吐和产生中枢兴奋作用；氯丙嗪阻断D2受体，发挥抗精神病、镇吐作用。左旋多巴可促进脑内合成多巴胺，弥补脑内多巴胺缺乏，发挥抗帕金森病作用。5-HT受体： 麦角酰乙二胺激动5-HT受体，产生欣快和幻觉，精神紊乱等中枢兴奋作用。利培酮可以阻断5-HT受体，产生强大中枢抑制，已成为目前临床上抗精神病的重要一线药物。阿片受体
28、：分为、等多个受体亚型。吗啡和度冷丁激动阿片受体，可以发挥强大镇痛作用，并且可以治疗心源性哮喘。纳洛酮拮抗阿片受体，可以解救吗啡中毒。3. 镇痛药有成瘾性和依赖性（心理和身体依赖），镇静催眠药则存在心理依赖性。第十章 镇静催眠药1.苯二氮卓类（BZs）根据各个药物的消除半衰期的长短可分为三类： 长效类如地西泮、氟西泮 中效类如硝西泮、艾司唑仑 短效类如三唑仑、奥沙西泮2.正常生理性睡眠可分为如下时相：快动眼睡眠 REMS非快动眼睡眠NREMS:又可分为1（朦胧期或瞌睡期）、2（浅睡期）及3、4期；慢波睡眠(SWS): NREMS中第3、4期的合称REMS:对脑和智力的发育起着重要作用，此期缩短
29、易引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦。SWS：有利于机体的发育和疲劳的消除。此期缩短可以消除此期发生的夜游，夜间惊恐等。3.地西泮（安定），为BZs类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。作用机制：BZs促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl通道开放的频率增加，更多的Cl内流，使神经细胞超极化，产生突触后抑制效应。药理作用：抗焦虑：作用选择性高，小剂量即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。镇静催眠：剂量增大，催眠，缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。对REMS影响小，停药后出现反跳性
30、REMS延长轻其依赖性和戒断症状也较轻微。抗惊厥、抗癫痫：临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。中枢性肌肉松驰 Diazepam有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。可用于麻醉前给药本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药。不良反应：最常见的是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调。急性过量中毒可引起呼吸和循环功能抑制。长期应用diazepam也可产生耐受性和依赖性，突然停药可出现
31、戒断症状。应避免长期服用，宜短期或间断性用药，停药应逐渐减量。过量中度时除采用洗胃、对症治疗外，还可采用特效拮抗药氟马西尼4.巴比妥类药：临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉前给药。现已不用作催眠药使用。易产生依赖性、成瘾性。作用机制：Barbiturates药物的中枢作用主要抑制多突触反应。也与激活GABAA受体有关。但与BZ不同，本类药主要延长Cl通道的开放时间。还可减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。临床用途镇静、催眠：本类药已不作镇静催眠药常规使用，这是因为久用停药可“反跳性”地显著延长REMS，引起多梦等睡眠障碍抗惊厥：C2具有苯环者（如苯巴比妥
32、）有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张。C2的O被S取代，作用迅速（如硫喷妥等）的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用。不良反应：宿醉：服药后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等。驾驶员或从事高空作业人员服用本类药物后尤其应警惕后遗效应。耐受性：与神经组织产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。依赖性：长期连续服用本药可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，终至成瘾。 呼吸抑制：呼吸深度抑制是本类药物致死的主要原因。 其他：少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红
33、斑及哮喘等过敏反应。可致肝功能损害及肝小叶中心坏死。中毒急救：维持呼吸与循环功能，吸氧，行人工呼吸，甚至气管切开应用中枢兴奋药（见后附中枢兴奋药)：二甲弗林、多沙普仑为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱化尿液的药物，严重者可采用透析疗法。5.水合氯醛：是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定，口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快（约15min），持续68h。不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。临床应用：可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围较小。 口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶液口服。直肠给药可减少刺激性。不良反应：久用
34、可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用。第十一章 抗癫痫药和抗惊厥药1.癫痫概念：大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生异常高频阵发性放电，并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、感觉功能或精神异常，反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有异常脑电图。2.癫痫发作的类型全身性发作：癫痫持续状态大发作(强直阵挛性发作)肌阵挛性发作小发作(失神性发作） 、局限性发作：神经运动性发作 单纯性局限性发作3.抗癫痫药机制：抑制癫痫病灶神经元的过度放电/作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。受体机制：与增强GABA介导的突触抑制作用有关: 激动
35、GABAA受体、促进GABA介导的Cl通道开放，开放频率增加，如BZs，开放时间延长，如Barbiturates离子通道：阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。阻断Na+通道：苯妥英钠；卡马西平阻滞T型Ca2+通道：乙琥胺；氟桂利嗪；4.苯妥英钠又称为大仑丁（Dilantin）：血浆蛋白结合率约为90，肝药酶诱导剂作用机制：阻断电压依赖性Na+通道：降低细胞膜的兴奋性，从而阻止癫痫病灶神经元的高频异常波向正常脑组织扩散。阻断电压依赖性Ca2+通道，抑制Ca2+的内流有关。高浓度时抑制神经末梢对GABA的摄取，从而增强GABA介导的突触后抑制作用。临床应用：抗癫痫：为常用抗癫痫药，是治疗癫痫大发作
36、、局限性发作的首选药，对精神运动性发作疗效较好。治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。抗心律失常：治疗室性心律失常不良反应：胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状齿龈增生，多见于儿童和青少年，发生率约20。神经系统反应：与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小板减少等。低钙血症和骨软化症：加速Vit. D代谢所致。巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。 其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制5. 卡马西平：广谱抗癫痫药是治疗伴有精神症状的精神运动性发作首选药物，是治疗单纯局限性发作和大发作
37、的首选药物之一。抗抑郁作用用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛)疗效优于苯妥英。作用机制：与Phenytoin相似不良反应：少见。如骨髓抑制，肝损害等6.乙琥胺：抑制T型Ca2+通道；是治疗小发作（失神性发作）的首选药。对其它类型无效。不良反应：胃肠道反应致精神行为异常，诱发精神病偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至再障。7.地西泮、苯巴比妥：作用于GABA受体是治疗癫痫持续状态的首选药。静注时需防止给药速度过快所引起的呼吸抑制8.丙戊酸钠：为广谱抗癫痫药，是治疗大发作合并小发作的首选药物，对其他药物无效的各类癫痫仍可能奏效。有肝功能损害，儿童慎用9.抗癫痫药的合理应用：合理选择药物和
38、剂量单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗效而较少不良反应的有效剂量。复杂性常需联合用药。合理疗程：治疗过程中不宜随便更换药物，必要时采用过渡用药方法，即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持治疗23年再逐渐停药，以防复发。10.惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。11.苯二氮卓类：地西泮；苯巴比妥；硫酸镁；水合氯醛12.硫酸镁：给药途径不同而产生不同的药理效应。口服有泻下和利胆作用，注射给药具有抗惊厥和降压作用。当Mg2+过量中毒时
39、可用Ca2+来解救。主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象的救治。常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注给药。第十二章 精神障碍治疗药1.氯丙嗪：目前认为氯丙嗪等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮层系统的D2受体而发挥疗效的。由于该药对这两个通路和黑质纹状体通路、结节漏斗通路的D2受体的亲和力几无差异，因此，在长期应用氯丙嗪的患者中，锥体外系反应的发生率较高及对内分泌某些功能的影响较大。氯丙嗪也能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。药理作用：抗精神病作用：抑制CNS。镇吐作用：阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的DA2受体
40、，具有较强镇吐作用。剂量加大可以直接抑制呕吐中枢。抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位，可治疗顽固性呃逆。氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。对体温调节的作用：抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。氯丙嗪能阻断-受体和M-受体：阻断-受体可翻转肾上腺素的升压作用，故氯丙嗪过量中毒不宜用肾上腺素升压；阻断M-受体作用较弱，可引起口干、便秘、视力模糊。结节漏斗系统中的D2-受体激动可促使下丘脑分泌多种激素：如催乳素释放抑制因子、ACTH、黄体生成素释放因子等。氯丙嗪阻断该通路中的D2-受体，增加催乳
41、素的分泌，抑制糖皮质激素、促性腺素分泌。抑制生长激素分泌，可试用于巨人症。临床用途精神分裂症：用于治疗具有幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症病人。呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉与人工冬眠：人工冬眠号合剂：氯丙嗪异丙嗪哌替啶，加入0.9%NS或5%GS中静滴。临床应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。不良反应：锥体外系不良反应：药源性帕金森样综合征；急性肌张力障碍；静坐不能以上3个可以为DA-R被阻断，而引起ACh能神经功能亢进所致，可用苯海索防治迟发性运动障碍：为长期阻断DA-R导致DA
42、-R上调所引起常见不良反应 M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘、排尿困难、眼压升高等。-受体阻断症状：体位性BP反射性心率#药源性精神异常：氯丙嗪本身可致精神异常，如意识障碍、躁动、抑郁等。惊厥与癫痫：少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。过敏反应：常见症状有皮疹、接触性皮炎。也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。心血管和内分泌系统反应体位性低血压，ECG异常，心律失常。泌乳。急性中毒：一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出现昏睡、休克、心肌损害，此时应立即给予排毒及维持血压、呼吸功能等对症治疗。 2.氯氮平：第一个非典型抗精神病药，疗效与氯丙
43、嗪相似，对其他药无效者亦有效。锥体外系症状轻。缺点：可引起粒细胞，不是首选药3.奥氮平；特点：对阳性和阴性症状均有较好的疗效。但不良反应较多见。4.舒必利：疗效好，对情绪低落、有抑郁症状者亦有效。 不良反应少，锥体外系反应轻5.五氟利多：疗效好。长效：q.w。6.利培酮：第二代非典型抗精神病药物。阻断5-HT和D2受体。治疗精神分裂症阳性症状以及阴性症状均有效。适于治疗首发急性病人和慢性病人。该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。 锥体外系反应轻。一线药；无明显镇静作用。但锥体外系症状常见。适应症：急慢性精神分裂症、常用于慢性患者。7.抗躁狂症药：主要用于治疗躁狂症，上述
44、抗精神病药物也经常用来治疗躁狂症，此外一些抗癫痫药如卡马西平和丙戊酸钠抗躁狂也有效。目前临床最常用的是碳酸锂躁狂抑郁症是一种以双相情感病态变化为主要症状的精神病。表现：躁狂或抑郁反复/交替发作发病机理：均有脑组织5-HT。脑NA：躁狂情绪高涨，联想敏捷，活动增多。脑NA：抑郁。锂盐主要用于抗躁狂，对抑郁症也有效，故有情绪稳定药之称长期重复使用锂盐可以减少躁狂复发，预防抑郁复发也有效，但对抑郁的作用不如躁狂明显8.常用抗抑郁药三环类（NE、5-HT再摄取抑制药）：米帕明（即丙米嗪），阿米替林，多塞平（多虑平）NE再摄取抑制药：马普替林5-HT再摄取抑制药：氟西汀（百忧解），帕罗西汀第十三章 镇痛药1. 吗啡：激动初级感觉传入神经的突触前膜的阿片受体，主要是阿片受体药理作用：中枢神经系统镇痛作用：皮下注射治疗各种疼痛。对慢性钝痛优于急性锐痛。镇痛时意识清楚。镇静、致欣快作用：致精神依赖性。抑制呼吸：激动呼吸中枢的阿片受体，抑制脑桥呼吸中枢减慢呼吸频率，减小潮气量；降低呼吸中枢对CO2的敏感性；呼吸抑制是morphine急性中毒致死的主要原因。镇咳：激动孤束核的阿片受体，抑制延髓咳嗽中枢，减轻咳嗽反射。缩瞳：兴奋中脑盖前核的阿片受体，针尖样瞳孔（中毒表现）。催吐：兴奋延髓脑干极后区催吐化学感受区的阿片受体。抑制促性腺