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1、雾化吸入布地奈德在儿科的应用雾化吸入布地奈德在儿科的应用南京医科大学附属南京儿童医院南京医科大学附属南京儿童医院 田曼田曼 2.布地奈德雾化吸入在儿科应用的专家共识布地奈德雾化吸入在儿科应用的专家共识 1.雾化吸入临床使用概论雾化吸入临床使用概论目目 录录 3.家庭雾化的现状家庭雾化的现状吸入方法的使用最早可以追溯到吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度年以前的印度1,随,随着着19世纪手持式玻璃球雾化器的发明世纪手持式玻璃球雾化器的发明20世纪世纪50年代以后,英国开始应用吸入疗法防治哮喘,年代以后,英国开始应用吸入疗法防治哮喘,并最终选择并最终选择2RA治疗哮喘和治疗哮喘和ICS
2、防治哮喘复发防治哮喘复发嗣后吸入疗法被嗣后吸入疗法被全美哮喘诊治规范全美哮喘诊治规范、GINA2,3、全全球哮喘管理与预防策略球哮喘管理与预防策略等指南广泛推广使用等指南广泛推广使用2003年起,我国年起,我国儿童支气管哮喘防治常规儿童支气管哮喘防治常规和和儿童儿童支气管哮喘诊断与防治指南支气管哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法喘的首选疗法4,51.苏长海、卢立山.吸入法治疗哮喘发展史.中国药师.2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma manag
3、ement and Prevention(updated 2008).3.Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma management and Prevention(updated 2009).4.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行).2004;42(2):100-6.5.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.吸入疗法的历史吸入疗法的历史喷射雾化器喷射雾化器电动雾化器电动雾化器氧动雾化器氧动雾化器(68L/分分)射流雾化的原理
4、射流雾化的原理1.Hess DR.Nebulizers:principles and performance.Respir Care.2000;45(6):609-22.uu以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用的雾化吸入方法最常用的雾化吸入方法最常用的雾化吸入方法最常用的雾化吸入方法uu原理:高速运动的压缩气体通过狭小开口原理:高速运动的压缩气体通过狭小开口原理:高速运动的压缩气体通过狭小开口原理:高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压,在局部产生负压将药液吸出后突然减压,在局部
5、产生负压将药液吸出后突然减压,在局部产生负压将药液吸出后突然减压,在局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒,其中大药雾微粒通过挡并形成药雾微粒,其中大药雾微粒通过挡并形成药雾微粒,其中大药雾微粒通过挡并形成药雾微粒,其中大药雾微粒通过挡板回落至贮药池,小药雾微粒则随气流输板回落至贮药池,小药雾微粒则随气流输板回落至贮药池,小药雾微粒则随气流输板回落至贮药池,小药雾微粒则随气流输出出出出1 1PARI 喷雾器工作原理喷雾器工作原理压缩空气压缩空气气雾气雾冲击碰撞器冲击碰撞器药液药液PARIPARIPARIPARI喷嘴喷嘴喷嘴喷嘴附加空气附加空气 压缩空气压缩空气吸入疗法最适宜的雾粒大小吸入疗法最适
6、宜的雾粒大小申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.雾粒大小雾粒大小直径直径1-5 m最为适宜最为适宜5 5 mm l l 绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体内绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体内绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体内绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体内0.5 0.5 mml l虽能达到下呼吸道,潮气呼吸时,虽能达到下呼吸道,潮气呼吸时,虽能达到下呼吸道,潮气呼吸时,虽能达到下呼吸道,潮气呼吸时,90%90%药物微粒又可随药物微粒又可随药物微粒又可随药物微粒又可随呼气排出体外呼气排出体外呼气排
7、出体外呼气排出体外1 1超声雾化的原理超声雾化的原理申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.基本原理:基本原理:基本原理:基本原理:l l通过电子高频振荡产生的通过电子高频振荡产生的通过电子高频振荡产生的通过电子高频振荡产生的1MHz-2MHz1MHz-2MHz高频超声,把液态的水分子结构打散而高频超声,把液态的水分子结构打散而高频超声,把液态的水分子结构打散而高频超声,把液态的水分子结构打散而液化成在空气中自然飘逸的水雾,在储液化成在空气中自然飘逸的水雾,在储液化成在空气中自然飘逸的水雾,在储液化成在空气中自然飘逸的水雾,在储药
8、池的顶层液面形成雾粒药池的顶层液面形成雾粒药池的顶层液面形成雾粒药池的顶层液面形成雾粒申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.超声雾化的气雾水粒密度超声雾化的气雾水粒密度大,有效颗粒少,增加哮大,有效颗粒少,增加哮喘患者的气道阻力喘患者的气道阻力普米克令舒为混悬液,里普米克令舒为混悬液,里面含有细微颗粒,药雾微面含有细微颗粒,药雾微粒不能完全到达能形成雾粒不能完全到达能形成雾粒的液面顶层粒的液面顶层释雾量量较大,短期内吸入大,短期内吸入过多的多的雾滴,易引起干燥滴,易引起干燥的气道分泌物迅速膨的气道分泌物迅速膨胀堵堵塞气道,也可能
9、因大量的塞气道,也可能因大量的雾滴滴进入肺内入肺内导致肺水致肺水肿高频转化为热能,影响药高频转化为热能,影响药物的活性物的活性超声雾化不适合哮喘治疗超声雾化不适合哮喘治疗雾化吸入常用药物雾化吸入常用药物雾化吸入常用的药物雾化吸入常用的药物糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素 普米克令舒(布地奈德混悬液)普米克令舒(布地奈德混悬液)普米克令舒(布地奈德混悬液)普米克令舒(布地奈德混悬液)1mg/2ml1mg/2ml2 2 受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂 博利康尼(硫酸特布他林雾化液)博利康尼(硫酸特布他林雾化液)博利康尼(硫酸特布他林雾化液)博利康尼(硫酸特布他林雾化液)5mg/2
10、ml5mg/2ml 万托林雾化溶液(硫酸沙丁胺醇溶液)万托林雾化溶液(硫酸沙丁胺醇溶液)万托林雾化溶液(硫酸沙丁胺醇溶液)万托林雾化溶液(硫酸沙丁胺醇溶液)100mg/20ml100mg/20ml抗胆碱能药物抗胆碱能药物抗胆碱能药物抗胆碱能药物 爱全乐(异丙托溴铵溶液爱全乐(异丙托溴铵溶液爱全乐(异丙托溴铵溶液爱全乐(异丙托溴铵溶液 )0.5mg/2ml 0.5mg/2ml 可比特(异丙托溴铵可比特(异丙托溴铵可比特(异丙托溴铵可比特(异丙托溴铵+硫酸沙丁胺醇溶液)硫酸沙丁胺醇溶液)硫酸沙丁胺醇溶液)硫酸沙丁胺醇溶液)0.5mg/3.0mg/2.5ml0.5mg/3.0mg/2.5ml 常用的
11、常用的2受体激动剂种类受体激动剂种类uu常用的常用的常用的常用的 2 2受体激动剂可分为短效受体激动剂可分为短效受体激动剂可分为短效受体激动剂可分为短效(作用维持作用维持作用维持作用维持4 46 h)6 h)和长和长和长和长效效效效(作用维持作用维持作用维持作用维持12 h)12 h)两类两类两类两类uu短效短效短效短效 2 2受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂(SABA)(SABA):沙丁胺醇、特布他林,是缓:沙丁胺醇、特布他林,是缓:沙丁胺醇、特布他林,是缓:沙丁胺醇、特布他林,是缓解急性哮喘症状的首选用药,也可用于运动性哮喘的预解急性哮喘症状的首选用药,也可用于运动性哮喘的预解急性
12、哮喘症状的首选用药,也可用于运动性哮喘的预解急性哮喘症状的首选用药,也可用于运动性哮喘的预防防防防uu长效长效长效长效 2 2受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂(LABA)(LABA):福莫特罗、沙美特罗等,适:福莫特罗、沙美特罗等,适:福莫特罗、沙美特罗等,适:福莫特罗、沙美特罗等,适用于哮喘慢性持续期与用于哮喘慢性持续期与用于哮喘慢性持续期与用于哮喘慢性持续期与ICSICS的联合治疗的联合治疗的联合治疗的联合治疗2受体激动剂作用机制受体激动剂作用机制uu解痉作用解痉作用解痉作用解痉作用uu抗炎作用:具有较强的肥大细胞膜保护作用。抑制人体肥抗炎作用:具有较强的肥大细胞膜保护作用。抑制人
13、体肥抗炎作用:具有较强的肥大细胞膜保护作用。抑制人体肥抗炎作用:具有较强的肥大细胞膜保护作用。抑制人体肥大细胞释放组胺和白三烯等炎性介质,减少微血管渗漏,大细胞释放组胺和白三烯等炎性介质,减少微血管渗漏,大细胞释放组胺和白三烯等炎性介质,减少微血管渗漏,大细胞释放组胺和白三烯等炎性介质,减少微血管渗漏,促进肺表面活性物质的合成,利于喘息症状的缓解促进肺表面活性物质的合成,利于喘息症状的缓解促进肺表面活性物质的合成,利于喘息症状的缓解促进肺表面活性物质的合成,利于喘息症状的缓解uu增加气道的黏液纤毛清除能力,促进气道的排痰作用增加气道的黏液纤毛清除能力,促进气道的排痰作用增加气道的黏液纤毛清除能
14、力,促进气道的排痰作用增加气道的黏液纤毛清除能力,促进气道的排痰作用uu与与与与ICSICS联合应用,增强激素的抗炎作用联合应用,增强激素的抗炎作用联合应用,增强激素的抗炎作用联合应用,增强激素的抗炎作用uu能够拮抗胆碱能张力增加所致的支气管收缩作用,与抗胆能够拮抗胆碱能张力增加所致的支气管收缩作用,与抗胆能够拮抗胆碱能张力增加所致的支气管收缩作用,与抗胆能够拮抗胆碱能张力增加所致的支气管收缩作用,与抗胆碱能药物有协同作用碱能药物有协同作用碱能药物有协同作用碱能药物有协同作用抗胆碱能药物作用机制抗胆碱能药物作用机制uu与哮喘发病有关的主要抗胆碱与哮喘发病有关的主要抗胆碱与哮喘发病有关的主要抗胆
15、碱与哮喘发病有关的主要抗胆碱能受体是能受体是能受体是能受体是M1M1、M2M2、M3M3胆碱能胆碱能胆碱能胆碱能受体受体受体受体uuM1M1受体存在于副交感神经的神受体存在于副交感神经的神受体存在于副交感神经的神受体存在于副交感神经的神经节,具有增强胆碱能支气管经节,具有增强胆碱能支气管经节,具有增强胆碱能支气管经节,具有增强胆碱能支气管收缩作用收缩作用收缩作用收缩作用uuM2M2受体存在于胆碱能神经末梢,受体存在于胆碱能神经末梢,受体存在于胆碱能神经末梢,受体存在于胆碱能神经末梢,抑制乙酰胆碱的释放,属于负抑制乙酰胆碱的释放,属于负抑制乙酰胆碱的释放,属于负抑制乙酰胆碱的释放,属于负反馈抑制
16、受体反馈抑制受体反馈抑制受体反馈抑制受体 uuM3M3受体存在于气道平滑肌细胞受体存在于气道平滑肌细胞受体存在于气道平滑肌细胞受体存在于气道平滑肌细胞和腺体中,介导支气管收缩和和腺体中,介导支气管收缩和和腺体中,介导支气管收缩和和腺体中,介导支气管收缩和腺体分泌腺体分泌腺体分泌腺体分泌抗胆碱能药物作用机制抗胆碱能药物作用机制uu哮喘患者气道平滑肌上哮喘患者气道平滑肌上哮喘患者气道平滑肌上哮喘患者气道平滑肌上M3M3胆碱受体比正常人增多,而胆碱受体比正常人增多,而胆碱受体比正常人增多,而胆碱受体比正常人增多,而M2M2胆碱受体功能不足胆碱受体功能不足胆碱受体功能不足胆碱受体功能不足uu抗胆碱药通
17、过阻断气道平滑肌细胞上的抗胆碱药通过阻断气道平滑肌细胞上的抗胆碱药通过阻断气道平滑肌细胞上的抗胆碱药通过阻断气道平滑肌细胞上的M3M3受体来发挥受体来发挥受体来发挥受体来发挥支气管舒张作用支气管舒张作用支气管舒张作用支气管舒张作用uu抗胆碱药也可抑制肥大细胞膜上的抗胆碱药也可抑制肥大细胞膜上的抗胆碱药也可抑制肥大细胞膜上的抗胆碱药也可抑制肥大细胞膜上的M3M3受体,减少肥大受体,减少肥大受体,减少肥大受体,减少肥大细胞介质的释放,有一定的抗炎作用细胞介质的释放,有一定的抗炎作用细胞介质的释放,有一定的抗炎作用细胞介质的释放,有一定的抗炎作用uu胆碱能张力的增加可抑制胆碱能张力的增加可抑制胆碱能
18、张力的增加可抑制胆碱能张力的增加可抑制22受体活性,因此与受体活性,因此与受体活性,因此与受体活性,因此与22受体受体受体受体激动剂有协同作用激动剂有协同作用激动剂有协同作用激动剂有协同作用副交感副交感 神经通路神经通路主要阻断由主要阻断由 乙酰胆碱引乙酰胆碱引起的大中支起的大中支气管收缩气管收缩/痉挛痉挛交感神经交感神经通路通路2 2-受体激受体激动剂主要兴动剂主要兴奋肾上腺素奋肾上腺素能受体引起能受体引起小气道松弛小气道松弛抗胆碱能和抗胆碱能和2受体激动剂的协同作用受体激动剂的协同作用uu抗胆碱能药物对大、中气道的作用显著大于小气道。抗胆碱能药物对大、中气道的作用显著大于小气道。抗胆碱能药
19、物对大、中气道的作用显著大于小气道。抗胆碱能药物对大、中气道的作用显著大于小气道。而而而而22受体主要分布于周围小气道,因此受体主要分布于周围小气道,因此受体主要分布于周围小气道,因此受体主要分布于周围小气道,因此22受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂主要作用于小气道主要作用于小气道主要作用于小气道主要作用于小气道uu22受体激动剂起效快受体激动剂起效快受体激动剂起效快受体激动剂起效快(5(515min)15min),但弛张支气管作用,但弛张支气管作用,但弛张支气管作用,但弛张支气管作用持续时间短,且对持续时间短,且对持续时间短,且对持续时间短,且对22受体较易耐受;而异丙溴托铵作受体较
20、易耐受;而异丙溴托铵作受体较易耐受;而异丙溴托铵作受体较易耐受;而异丙溴托铵作用弱,起效慢用弱,起效慢用弱,起效慢用弱,起效慢(30(3090 min)90 min),但弛张支气管作用可持续,但弛张支气管作用可持续,但弛张支气管作用可持续,但弛张支气管作用可持续较长时间较长时间较长时间较长时间(5(56 h)6 h)uu异丙托溴胺对运动性哮喘的疗效不如异丙托溴胺对运动性哮喘的疗效不如异丙托溴胺对运动性哮喘的疗效不如异丙托溴胺对运动性哮喘的疗效不如22受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂吸入治疗的不良反应吸入治疗的不良反应uu 2 2受体激动剂:少数病例有肌肉震颤、手抖、受体激动剂:少数病例
21、有肌肉震颤、手抖、受体激动剂:少数病例有肌肉震颤、手抖、受体激动剂:少数病例有肌肉震颤、手抖、口干、极少数有头痛、皮疹、心悸、失眠、水口干、极少数有头痛、皮疹、心悸、失眠、水口干、极少数有头痛、皮疹、心悸、失眠、水口干、极少数有头痛、皮疹、心悸、失眠、水肿、眩晕、耳鸣、低血钾肿、眩晕、耳鸣、低血钾肿、眩晕、耳鸣、低血钾肿、眩晕、耳鸣、低血钾uu抗胆碱能药物:少数人有口干、咽部刺激和咳抗胆碱能药物:少数人有口干、咽部刺激和咳抗胆碱能药物:少数人有口干、咽部刺激和咳抗胆碱能药物:少数人有口干、咽部刺激和咳嗽嗽嗽嗽ICS(吸入性糖皮质激素)作用机制(吸入性糖皮质激素)作用机制uu通过进入细胞内与特异
22、性的皮质激素胞浆受体相结合,通过进入细胞内与特异性的皮质激素胞浆受体相结合,通过进入细胞内与特异性的皮质激素胞浆受体相结合,通过进入细胞内与特异性的皮质激素胞浆受体相结合,调节靶基因转录,抑制前列腺素、白三烯和血小板活化调节靶基因转录,抑制前列腺素、白三烯和血小板活化调节靶基因转录,抑制前列腺素、白三烯和血小板活化调节靶基因转录,抑制前列腺素、白三烯和血小板活化因子等介质的合成因子等介质的合成因子等介质的合成因子等介质的合成uu阻止炎症细胞的趋化和激活,并阻止炎症细胞对气道的阻止炎症细胞的趋化和激活,并阻止炎症细胞对气道的阻止炎症细胞的趋化和激活,并阻止炎症细胞对气道的阻止炎症细胞的趋化和激活
23、,并阻止炎症细胞对气道的浸润,减少微血管渗漏,抑制黏液分泌浸润,减少微血管渗漏,抑制黏液分泌浸润,减少微血管渗漏,抑制黏液分泌浸润,减少微血管渗漏,抑制黏液分泌uu增加气道平滑肌细胞中增加气道平滑肌细胞中增加气道平滑肌细胞中增加气道平滑肌细胞中 2 2受体的活性,阻止因长期应用受体的活性,阻止因长期应用受体的活性,阻止因长期应用受体的活性,阻止因长期应用 2 2激动剂导致的受体功能下调等激动剂导致的受体功能下调等激动剂导致的受体功能下调等激动剂导致的受体功能下调等uu它对受损的气道有修复作用,可以降低气道高反应性它对受损的气道有修复作用,可以降低气道高反应性它对受损的气道有修复作用,可以降低气
24、道高反应性它对受损的气道有修复作用,可以降低气道高反应性申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.n n吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素(ICS)是目前最强是目前最强的气道局部抗炎药物的气道局部抗炎药物n n目前国内仅有布地奈德混悬液可以目前国内仅有布地奈德混悬液可以用于雾化吸入用于雾化吸入*以地塞米松的强度为以地塞米松的强度为1 1目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择2 21.卞如濂,唐法娣主编,呼吸管理学新论,北京;人民卫生出版社,2004;562.申昆玲,等.
25、糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.布地奈德抗炎效应是地塞米松的布地奈德抗炎效应是地塞米松的980倍倍药物药物受体结合力受体结合力人皮肤变人皮肤变白作用白作用水溶性水溶性(g/mL)大鼠肺组织人肺组织全身用地塞米松111*100吸入型二丙酸倍氯米松2.30.46000.1吸入型布地奈德7.89.498014布地奈德的作用机制布地奈德的作用机制1.Song IH,Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developm
26、ents.Mol Cell Endocrinol.2006;246(1-2):142-62.Mendes ES,Pereira A,Dantal I,et al.Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids.Eur Respir J.2003;21(6):989-93经典途径和非经典途径经典途径和非经典途径两种糖皮质激素受体特性比较两种糖皮质激素受体特性比较与胞内受体启动的经典途径比较,通过膜受体启动的非经典途径,能快速起效与胞内受体启动的经典途径比较,通过膜受体启动的非经典途径
27、,能快速起效1 1膜受体的数量和结合力均小于胞内受体,高剂量激素才能启动非经典途径膜受体的数量和结合力均小于胞内受体,高剂量激素才能启动非经典途径2-32-3刘晓鸣,卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004;31(4):221-223Buttgereit F et al.Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens:current questions and tentative answers in rheumatology.Ann R
28、heum Dis 2002;61;718-722Buttgereit F et al.Rapid glucocorticoid effects on immune cells.Steroids 2002;67:529-534高剂量启动非经典途径,快速起效高剂量启动非经典途径,快速起效胞内受体胞内受体膜受体膜受体定位细胞浆细胞膜数量175-90%10-25%解离常数119.5nM239nM糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2011)吸收代谢全身吸收粘液纤毛转运沉积溶解与脂肪酸结合与受体相互作用吸入后在气道中的转运吸入后在气道中的转运:布地奈德布
29、地奈德高度脂溶性,适宜水溶性高度脂溶性,适宜水溶性布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松10101010 mmmm1010 mm1.Sbirlea-Apiou G,Katz I,Caillibotte G,et al.Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ.Inhalation Aerosols.Informa Healthcare USA,Inc.2007:1-30.雾化吸入布地奈德混悬液时,雾化吸入布地奈德混悬液时,呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道呈不规则形状的雾粒更易
30、进入下呼吸道1 吸入雾粒的形态影响药物在气道内的分布吸入雾粒的形态影响药物在气道内的分布雾化吸入糖皮质激素的不良反应少雾化吸入糖皮质激素的不良反应少布地奈德混悬液雾化布地奈德混悬液雾化吸入的不良反应很少吸入的不良反应很少相对于全身糖皮质激相对于全身糖皮质激素的应用量而言小而素的应用量而言小而安全安全个别患者使用不当可个别患者使用不当可出现口腔霉菌感染和出现口腔霉菌感染和声音嘶哑等声音嘶哑等吸药后漱口、停药即吸药后漱口、停药即可缓解或消失可缓解或消失儿童雾化吸入率儿童雾化吸入率吸入用类固醇吸入用类固醇混悬液容器混悬液容器100%100%容器中的残留容器中的残留残留在吸入器或残留在吸入器或接口部分
31、接口部分吸入器吸入器全喷雾量全喷雾量47%47%从吸入器排气口从吸入器排气口排出到空气中排出到空气中23%23%排出到漱口液中排出到漱口液中0.6%0.6%小儿肺部沉积小儿肺部沉积4%4%沉积到口腔咽喉部沉积到口腔咽喉部进入消化管道进入消化管道19%19%进入进入血液循环血液循环6%6%Arch Dis Child 80:241-247,1999成人肺部沉积成人肺部沉积14%14%雾化吸入注意事项雾化吸入注意事项雾化吸入的注意事项雾化吸入的注意事项1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.药池
32、的液量一般为药池的液量一般为2-4ml,时间在,时间在5-10分钟内输出分钟内输出 1.雾化器要保持与地面垂直,倾斜会导致不出雾。雾雾化器要保持与地面垂直,倾斜会导致不出雾。雾化器雾量过小或不出雾,需检查雾化器的喷雾孔是否化器雾量过小或不出雾,需检查雾化器的喷雾孔是否堵塞堵塞(可用细铜丝通一下可用细铜丝通一下)3.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿,建对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿,建议使用氧气作为驱动力,氧气流量为议使用氧气作为驱动力,氧气流量为6-8L/分钟分钟1雾化吸入的注意事项雾化吸入的注意事项 2.应尽可能使用口器吸入(年幼者,应使用面罩吸应尽可能使用口器吸入(年幼者,应
33、使用面罩吸入器)入器)。如使用面罩以密闭式面罩优于开放式面罩如使用面罩以密闭式面罩优于开放式面罩 1.雾化前不要抹油性面膏,并要防止药物进入眼睛雾化前不要抹油性面膏,并要防止药物进入眼睛雾化前不要抹油性面膏,并要防止药物进入眼睛雾化前不要抹油性面膏,并要防止药物进入眼睛 3.雾化吸入时最好让患者进行慢而深的吸气,吸气雾化吸入时最好让患者进行慢而深的吸气,吸气雾化吸入时最好让患者进行慢而深的吸气,吸气雾化吸入时最好让患者进行慢而深的吸气,吸气末稍停片刻,使气雾吸入更深末稍停片刻,使气雾吸入更深末稍停片刻,使气雾吸入更深末稍停片刻,使气雾吸入更深 4.雾化吸入后应及时漱口,以减少药物在口咽部的雾化
34、吸入后应及时漱口,以减少药物在口咽部的雾化吸入后应及时漱口,以减少药物在口咽部的雾化吸入后应及时漱口,以减少药物在口咽部的停留。使用面罩雾化吸入者应洗脸,以消除残留在停留。使用面罩雾化吸入者应洗脸,以消除残留在停留。使用面罩雾化吸入者应洗脸,以消除残留在停留。使用面罩雾化吸入者应洗脸,以消除残留在脸部的药物脸部的药物脸部的药物脸部的药物uuLC DLC D只能用于可以保持上身直立吸入的患者(门诊)只能用于可以保持上身直立吸入的患者(门诊)只能用于可以保持上身直立吸入的患者(门诊)只能用于可以保持上身直立吸入的患者(门诊)uuLC PLC P只用于卧床患者,只用于卧床患者,只用于卧床患者,只用于
35、卧床患者,LC VLC V只能连接呼吸机使用只能连接呼吸机使用只能连接呼吸机使用只能连接呼吸机使用儿童面罩型儿童面罩型 LCP成人面罩型成人面罩型 LCP射流雾化的使用注意射流雾化的使用注意LCDLCV雾化吸入过程中病情的观察雾化吸入过程中病情的观察 uu哭闹厉害的婴幼儿应注意观察其面色哭闹厉害的婴幼儿应注意观察其面色哭闹厉害的婴幼儿应注意观察其面色哭闹厉害的婴幼儿应注意观察其面色uu病情很重、心率快的患儿,需注意心率的变化病情很重、心率快的患儿,需注意心率的变化病情很重、心率快的患儿,需注意心率的变化病情很重、心率快的患儿,需注意心率的变化uu喘息严重者,可遵医嘱喘息严重者,可遵医嘱喘息严重
36、者,可遵医嘱喘息严重者,可遵医嘱1 1小时内给予吸入治疗小时内给予吸入治疗小时内给予吸入治疗小时内给予吸入治疗3 3次,次,次,次,同时应用静脉平喘抗炎药物同时应用静脉平喘抗炎药物同时应用静脉平喘抗炎药物同时应用静脉平喘抗炎药物uu喘憋症状较重的患儿,可选用以氧气作动力进行喘憋症状较重的患儿,可选用以氧气作动力进行喘憋症状较重的患儿,可选用以氧气作动力进行喘憋症状较重的患儿,可选用以氧气作动力进行雾化吸入雾化吸入雾化吸入雾化吸入年幼儿童吸入治疗的挑战年幼儿童吸入治疗的挑战 潮气量小潮气量小潮气量小潮气量小 气道小气道小气道小气道小 呼吸快呼吸快呼吸快呼吸快 不能做到吸入治疗时不能做到吸入治疗时
37、不能做到吸入治疗时不能做到吸入治疗时屏气屏气屏气屏气 鼻呼吸鼻呼吸鼻呼吸鼻呼吸 拒绝面罩拒绝面罩拒绝面罩拒绝面罩 烦躁哭闹烦躁哭闹烦躁哭闹烦躁哭闹Everard ML.Adv Drug Deliv Rev.2003;55:869-878;Murakami G.Ann Allergy.1990;64:383-387;Newman SP.J Aerosol Med.1995(suppl 3);S18-22;Geller DE.Curr Opin Pulm Med.1997;3:414-419;Newhouse MT.Chest.1982;82(suppl 1):39S-41S.无哭吵无哭吵哭吵哭吵
38、哭吵对肺沉积的影响哭吵对肺沉积的影响G Murakami Ann Allergy 1990;64:383-7 2.布地奈德雾化吸入在儿科应用的专家共识布地奈德雾化吸入在儿科应用的专家共识 1.雾化吸入临床使用的注意事项雾化吸入临床使用的注意事项糖皮质雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识雾化吸入布地奈德在儿科的应用范围雾化吸入布地奈德在儿科的应用范围支气管哮喘支气管哮喘 毛细支气管炎毛细支气管炎支原体肺炎支原体肺炎急性喉气管支气管炎急性喉气管支气管炎咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘感染后咳嗽感染后咳嗽支气管肺发育不良支气管肺发育不良气道咳嗽综合症气道咳嗽综合症气管插
39、管术中和术后气管插管术中和术后糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(临床儿科杂志,2011,1(29):86-91)指南及教材指南及教材雾化吸入布地奈德治疗支气管哮喘的疗效雾化吸入布地奈德治疗支气管哮喘的疗效中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出1:强调强调ICS是哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物是哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物2009GINA指出指出2:吸入疗法是吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石岁及以下儿童哮喘治疗的基石5岁及以下儿童控制喘息初始治疗首选岁及以下儿童控制喘息初始治疗首选ICS1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑
40、委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger(updated 2009).ICS在哮喘治疗中的临床地位在哮喘治疗中的临床地位The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger(updated 2009):8ICS临床疗效优于其他
41、控制药物临床疗效优于其他控制药物很多研究证实很多研究证实ICS可减缓哮喘患者严重发作时肺功能的下降程度2项纳入近项纳入近1000例例5岁及以下儿童的研究证实岁及以下儿童的研究证实ICS控制哮喘优于色甘酸钠(A级证据)一项为期一项为期1年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗在在400例患儿的疗效例患儿的疗效总体评价结果支持布地奈德总体评价结果支持布地奈德刘凌丽,等。肾上腺皮质激素抗哮喘气道炎症的分子机制。世界医学杂志。2003;7(13):7-12.糖皮质糖皮质激素激素影响受体的基因影响受体的基因转录:如转录:如NK1受受体体,2AR 对活性肽的
42、影响:对活性肽的影响:如缓激肽降解如缓激肽降解,核酸,核酸内切酶表达内切酶表达直接或间接(通过直接或间接(通过抑制细胞因子)减抑制细胞因子)减少粘附因子表达少粘附因子表达对蛋白酶的对蛋白酶的抑制作用抑制作用糖皮质激素抑制哮喘炎症反应的分子机制糖皮质激素抑制哮喘炎症反应的分子机制在支气管哮喘治疗中的应用在支气管哮喘治疗中的应用儿童支气管哮喘诊断儿童支气管哮喘诊断与防治指南与防治指南(2008)糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2011)即刻雾化吸入布地奈德1-mg速效2RA4或6h后重复给药,直到症状缓解轻度或中度轻度或中度急性发作急性发作全身
43、激素+雾化吸入速效2RA及高剂量布地奈德布地奈德单次剂量2mg,2-4h重复一次重度急性发作甚或危重状态*患儿有明显呼吸困难,氧饱和度90申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.治疗哮喘急性发作的用法治疗哮喘急性发作的用法中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46:745-53儿童支气管哮喘诊断与防治指南儿童支气管哮喘诊断与防治指南2008中指出:中指出:ICS通常需要长期、通常需要长期、规范使用才能起预防规范使用才能起预防作用,维持治疗作用,维持治疗12周后症状和肺功能有周后症状和肺
44、功能有所改善所改善主要药物有:主要药物有:布地奈德布地奈德丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松ICSICS是哮喘长期控制的首选药物是哮喘长期控制的首选药物是哮喘长期控制的首选药物是哮喘长期控制的首选药物若控制良好继续减量,最后减至0.25mg/次,Qd*&治疗达到控制并维持3个月后减量治疗,先减至0.5mg/次,1次/d,36个月后再进行评估急性期治疗获得初步控制后维持原剂量至少35d(门诊)或57d(住院),然后进入维持治疗,给予布地奈德0.5-1mg/天,一般不少于1个月*0.25mg/天为雾化吸入维持治疗的最低剂量&即使已减至最低剂量,仍然要求36个月评估一次,以GINA所规
45、定的完全控制为最终目标,予以长期维持申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.治疗哮喘慢性持续和临床缓解期的用法治疗哮喘慢性持续和临床缓解期的用法雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效在毛细支气管炎治疗中的应用在毛细支气管炎治疗中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在儿糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识科应用的专家共识(2011)急性发作期的治疗雾化吸入布地奈德1mg/次,每68h1次重症毛支:布地奈德1mg/次和2RA 20min给一次*急性发作期后的治疗年龄3岁,有喘息发展成哮喘的高危儿,雾
46、化吸入布地奈德,剂量从1mg/d,逐渐减量,寻找最小维持量&疗程个体化,因人而异#*如果需要,治疗开始第1h内可给三次。以后按需可4、6或8h再重复&逐渐减量(每13月调整一次治疗方案),寻找其最小有效剂量作为维持量,一般不小于布地奈德混悬液 0.25mg/d#疗程个体化,根据是否为高危患儿和病情稳定情况,因人而异,可酌情给3、6、9或12个月申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.雾化吸入布地奈德混悬液治疗毛支的用法雾化吸入布地奈德混悬液治疗毛支的用法雾化吸入布地奈德治疗支原体肺炎的疗效雾化吸入布地奈德治疗支原体肺炎的疗效儿科学
47、(第二版)儿科学(第二版)(全国高等学校教材(全国高等学校教材8年制年制及及7年制临床医学专业,年制临床医学专业,人民卫生出版社)人民卫生出版社)糖皮质激素雾化吸入治疗减轻气道炎症的作用是肯定的,疗程糖皮质激素雾化吸入治疗减轻气道炎症的作用是肯定的,疗程2-4周。周。在支原体肺炎治疗中的应用在支原体肺炎治疗中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2011)作用机理作用机理糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2011)在支原体肺炎治疗中的应用在支原体肺炎治疗中的应用在用大环内酯类药物抗支原体感
48、染治疗同时,给予雾化吸入在用大环内酯类药物抗支原体感染治疗同时,给予雾化吸入ICS,可,可1-3:1.Chu HW,Campbell JA,Harbeck RJ,et al.Effects of inhaled fluticasone on bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation in Mycoplasma pneumoniae-infected mice.Chest.2003;123(3 Suppl):427S.2.Chu HW,Campbell JA,Rino JG,et al.Inhaled fluticasone pr
49、opionate reduces concentration of Mycoplasma pneumoniae,inflammation,and bronchial hyperresponsiveness in lungs of mice.J Infect Dis.2004;189(6):1119-27.3.Matsuoka M,Narita M,Okazaki N,et al.Characterization and molecular analysis of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae clinical isolates obtain
50、ed in Japan.Antimicrob Agents Chemother.2004;48(12):4624-30.作用机理作用机理减轻气道减轻气道炎症反应炎症反应促进纤毛促进纤毛上皮细胞功能上皮细胞功能的恢复的恢复对减轻气道对减轻气道高反应和非特高反应和非特异性炎症能有异性炎症能有较好的疗效较好的疗效降低了降低了MP在在肺组织的黏肺组织的黏附,有助于附,有助于MP在气道中在气道中的清除率的清除率支原体肺炎伴肺不张支原体肺炎伴肺不张致肺不张和肺实变迁延不愈原因致肺不张和肺实变迁延不愈原因l lMP MP 通过通过通过通过 P1P1蛋白等特殊结构蛋白等特殊结构蛋白等特殊结构蛋白等特殊结构 ,