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1、镇痛药和解热镇痛药镇痛镇痛药和解热镇痛药镇痛作用的比较作用的比较1 实验目的实验目的v观察观察镇痛药镇痛药和和解热镇痛药解热镇痛药的镇痛的镇痛作用作用v学习药物镇痛作用的筛选方法学习药物镇痛作用的筛选方法 2v疼痛：痛感觉疼痛：痛感觉v 痛反应：运动反应、痛反应：运动反应、情绪反应情绪反应v 疼痛的两方面的意义：疼痛的两方面的意义：机体受到不良机体受到不良刺激或损害的信号和反应，使机体免刺激或损害的信号和反应，使机体免受伤害。受伤害。v疼痛的疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要部位和性质是诊断疾病的重要依据依据3解热、镇痛、抗解热、镇痛、抗炎药炎药作用于中枢神经作用于中枢神经系统系统缓解疼痛的药物
2、缓解疼痛的药物41.1.疼痛产生的原因疼痛产生的原因 52.NSAIDs的镇痛作用机理和特点的镇痛作用机理和特点v对轻、中度慢性钝痛有效，对创伤性剧痛及内脏平对轻、中度慢性钝痛有效，对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性和欣快感。滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性和欣快感。v镇痛镇痛作用部位作用部位主要在主要在外周外周。v炎症及组织损伤时会释放致炎、致痛因子，如缓激炎症及组织损伤时会释放致炎、致痛因子，如缓激肽类、组胺、肽类、组胺、5-HT、PGs等。等。PGs本身有致痛作用，本身有致痛作用，还有痛觉增敏作用。还有痛觉增敏作用。vNSAIDs抑制抑制PGs的合成，阻断的合成，阻断P
3、Gs的致痛及痛觉的致痛及痛觉增敏作用，发挥镇痛效果。增敏作用，发挥镇痛效果。v注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。6v安痛定安痛定 的组成氨基比林氨基比林非那西丁非那西丁苯巴比妥苯巴比妥7v内源性抗痛系统v脑啡肽脑啡肽N N元元 阿片肽阿片肽 阿片受体阿片受体 3、镇痛药作用机制和镇痛特点：、镇痛药作用机制和镇痛特点：机机 制：吗啡或哌替啶与不同脑制：吗啡或哌替啶与不同脑区的阿片受体区的阿片受体(受体受体)结合，模拟结合，模拟内阿片肽，阻断痛觉冲动的传导，内阿片肽，阻断痛觉冲动的传导，产生中枢性镇痛作用。产生中枢性镇痛作用。释放（）（）8冲动冲动含脑啡肽的神经元
4、P物质物质痛觉感受痛觉感受神经元神经元镇痛药镇痛药作作用用机机制制示示意意图图P P物质受体物质受体向中枢传入向中枢传入接受神经元接受神经元9脑内抗痛系统与阿片受体脑内抗痛系统与阿片受体内源性阿片肽由特定的神经元释内源性阿片肽由特定的神经元释放后可激动感觉神经突触前、后放后可激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过膜上的阿片受体，通过G-G-蛋白耦蛋白耦联机制，抑制腺苷酸环化酶、促联机制，抑制腺苷酸环化酶、促进进K K+外流、减少外流、减少CaCa2+2+内流，使突触内流，使突触前膜递质释放减少、突触后膜超前膜递质释放减少、突触后膜超级化，最终减弱或阻滞痛觉信号级化，最终减弱或阻滞痛觉信号的
5、传递，产生镇痛作用。的传递，产生镇痛作用。10v现已证明现已证明Morphine或哌替或哌替啶的镇痛作用是通过激动脊啶的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的及导水管周围灰质等部位的阿片受体，主要是阿片受体，主要是受体，受体，模拟内源性阿片肽对痛觉的模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。调制功能而产生镇痛作用。11镇痛特点：镇痛特点：v1、强大、强大、v2、持久、持久、v3、范围广、范围广、v4、选择性高。、选择性高。12腹膜有广泛的感觉神经分布腹膜有广泛的感觉神经分布 v化学刺激物化学刺激物注入腹腔注入腹腔v小鼠产生疼痛反应表现
6、为小鼠产生疼痛反应表现为v 腹部两侧内凹腹部两侧内凹v 躯体扭曲和后肢伸展躯体扭曲和后肢伸展v 统称为统称为扭体反应扭体反应 13实验动物小白鼠，22g左右，同性别，健康实验器材500ml烧杯、镊子、棉签、1ml注射器、方盘14实验药品 0.2%哌替啶生理盐水溶液 安痛定生理盐水溶液 （1ml稀释到12.5ml）0.7%醋酸溶液 生理盐水 2%苦味酸溶液15v基基 本本 操操 作作1617右手提起鼠尾右手提起鼠尾,左手拇左手拇指和食指捏住双耳及头指和食指捏住双耳及头部皮肤，无名指、小指部皮肤，无名指、小指和掌心夹其背部皮肤及和掌心夹其背部皮肤及尾部尾部,便可将小鼠完全固便可将小鼠完全固定。如图
7、定。如图-1-1。单手捉持，用拇指和食单手捉持，用拇指和食指抓住小鼠尾巴，用小指抓住小鼠尾巴，用小指、无名指和手掌压住指、无名指和手掌压住尾根部，再用腾出的拇尾根部，再用腾出的拇指、食指及中指抓住鼠指、食指及中指抓住鼠双耳及头部皮肤而固定双耳及头部皮肤而固定 。如图。如图-2-2。小鼠捉拿方法小鼠捉拿方法注意事项：注意事项：18v称重、标记称重、标记v分为甲、乙、丙三组分为甲、乙、丙三组v先给生理盐水、哌替啶或安痛先给生理盐水、哌替啶或安痛定定v再给冰醋酸再给冰醋酸19动物随机分组、称重、标记动物随机分组、称重、标记 30min30min后各组小鼠均注射后各组小鼠均注射0.7%0.7%冰醋酸（
8、冰醋酸（0.1ml/10g）；）；记录记录15min15min内各组小鼠的内各组小鼠的扭体次数。扭体次数。给药组：给药组：哌替啶哌替啶0.1ml/10g对照组：对照组：生理盐水生理盐水0.1ml/10g腹腔注射腹腔注射1 实验步骤及观察项目实验步骤及观察项目给药组：给药组：安痛定安痛定0.1ml/10g2021腹腔注射腹腔注射注意事项：注意事项：1 1、针头刺入部位不宜太接近、针头刺入部位不宜太接近上腹部或太深，以免刺破内脏。上腹部或太深，以免刺破内脏。针头与腹腔的角度不宜太小，针头与腹腔的角度不宜太小，避免刺入皮下。避免刺入皮下。2 2、使用针头不宜太粗，避免、使用针头不宜太粗，避免药液注射
9、后从注射孔流出。注药液注射后从注射孔流出。注射后可用棉球按一下注射部位。射后可用棉球按一下注射部位。22 观察反应观察反应扭体反应的表现为腹部内凹、躯干和后肢伸张、臀部高起23 实验结果处理 计算各组镇痛百分率，计算各组镇痛百分率，将实验结果记录在表中。将实验结果记录在表中。24药物镇痛药物镇痛百分率百分率甲组平均扭体反应次数甲组平均扭体反应次数-用药组平用药组平均扭体反应次数均扭体反应次数甲组平均扭体反应次数甲组平均扭体反应次数10025组组 别别 动物动物只数只数 药物及药物及 剂量剂量 15分钟内平均分钟内平均扭体反应次数扭体反应次数 镇痛百镇痛百分率分率(%)甲甲 10生理盐水生理盐水
10、 0.1ml/10g乙乙10哌替啶哌替啶 0.1ml/10g丙丙10安痛定安痛定 0.ml/10g26v小小 结结27比较项目比较项目哌替啶哌替啶安痛定安痛定作用机制作用机制作用部位作用部位作用特点作用特点临床应用临床应用是否伴呼吸是否伴呼吸抑制与成瘾抑制与成瘾性性28项项 目目 吗吗 啡啡 阿司匹林阿司匹林 镇痛部位镇痛部位 中枢中枢 外周外周 作用机理作用机理 激动阿片受体，激动阿片受体，干扰痛觉传入干扰痛觉传入 抑制抑制PGPG合成，减合成，减轻炎性疼痛轻炎性疼痛 作用特点作用特点 强大、广泛、持强大、广泛、持久、选择性高的久、选择性高的镇痛，伴镇静及镇痛，伴镇静及欣快感欣快感 中等镇痛，无镇中等镇痛，无镇静及欣快感静及欣快感 创伤剧痛创伤剧痛 强效强效 无效无效 内脏绞痛内脏绞痛 强效强效 无效无效 哌替啶与阿司匹林的镇痛作用比较哌替啶与阿司匹林的镇痛作用比较29项项 目目 吗吗 啡啡 阿司匹林阿司匹林 慢性钝痛慢性钝痛 效果好效果好 效果良好效果良好 应应 用用各种剧痛各种剧痛 广泛，多用于慢性广泛，多用于慢性钝痛钝痛 成成 瘾瘾 性性易产生易产生 无无 不良反应不良反应 抑制呼吸抑制呼吸 胃肠道反应，胃肠道反应，凝血障碍凝血障碍哌替啶与阿司匹林的镇痛作用比较哌替啶与阿司匹林的镇痛作用比较（续）（续）301 思考题思考题 比较哌替啶、安痛定的镇痛作用有何不同？31