《免疫学之细胞因子 .ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫学之细胞因子 .ppt（98页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第六章第六章 细胞因子细胞因子 (Cytokine)抗原抗原抗原抗原 免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统 免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答 活化、分化、增殖活化、分化、增殖活化、分化、增殖活化、分化、增殖 （细胞免疫、体液免疫）细胞免疫、体液免疫）细胞免疫、体液免疫）细胞免疫、体液免疫）免疫细胞间相互作用免疫细胞间相互作用免疫细胞间相互作用免疫细胞间相互作用 抗原性异物排除抗原性异物排除抗原性异物排除抗原性异物排除 细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子 （可溶性信息分子）（可溶性信息分子）（可溶性信息分子）（可溶性信息分子）第一节第一节 细胞因子概述细胞因子概述细胞因子细胞因子(cytokinecy
2、tokine，CKCK)的概念：的概念：由机体多种细胞分泌的小分子蛋白由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。生物学作用。（一）细胞因子的命名单核因子（单核因子（monokinemonokine）淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokine）集落刺激因子集落刺激因子（ColonyColonystimulating stimulating factorfactor，CSFCSF）白细胞介素（白细胞介素（InterleukinInterleukin，ILIL）（二）细胞因子作用方式及特点（二）细胞因子作用方式及特
3、点自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比邻细胞邻细胞1.细胞因子发挥作用的三种方式细胞因子发挥作用的三种方式作用于分泌作用于分泌细胞自身细胞自身n2.细胞因子的细胞因子的特性特性n n多效性：多效性：一种细胞因子作用于多种靶细胞，一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应产生多种生物学效应n n重叠性：重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应靶细胞，产生相同或相似的生物学效应n n拮抗性：拮抗性：一种细胞因子抑制其他细
4、胞因子的一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能功能n n协同性协同性：一种细胞因子强化另一种细胞因子：一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能的功能肥大细胞胸腺细胞BIL-4活化、增殖、分化增殖增殖多效性pleiotropyTh细胞IL-2、IL-4、IL-5IL-4 +IL-5B细胞IL-4IFN-拮抗性antagonism重叠性redundancy协同性synergy均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IL-4 阻断IFN-诱导类别转化的作用BBB 第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类 根据结构和功能分类：分为六类根据结构和功能分类：分为六类白细胞介素（白细胞介素（interl
5、eukinsinterleukins，ILsILs）干扰素干扰素(interferon(interferon，IFN)IFN)肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factortumor necrosis factor，TNFTNF）集落刺激因子集落刺激因子(colony-stimulating(colony-stimulating factorfactor，CSF)CSF)趋化因子（趋化因子（chemokineschemokines）生长因子（生长因子（growth factorgrowth factor，GFGF）能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。能够介导
6、白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。1.IL-1(1.IL-1(又称淋巴细胞刺激因子又称淋巴细胞刺激因子)：细胞来源：主要由活化的单核巨噬细胞产生。细胞来源：主要由活化的单核巨噬细胞产生。细胞来源：主要由活化的单核巨噬细胞产生。细胞来源：主要由活化的单核巨噬细胞产生。存在形式：存在形式：存在形式：存在形式：IL-1IL-1IL-1IL-1和和和和IL-1IL-1IL-1IL-1。主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能：局部低浓度局部低浓度局部低浓度局部低浓度免疫调节：免疫
7、调节：免疫调节：免疫调节：协同刺激协同刺激协同刺激协同刺激APCAPCAPCAPC和和和和T T T T细胞活化，促进细胞活化，促进细胞活化，促进细胞活化，促进B B B B细胞增细胞增细胞增细胞增 殖和分泌抗体。殖和分泌抗体。殖和分泌抗体。殖和分泌抗体。大量产生大量产生大量产生大量产生内分泌效应：内分泌效应：内分泌效应：内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病病病病质。质。质。质。（一）白细胞介素（一）白细胞介素 （interleukins，ILs）2.IL-2(2.IL-2
8、(又称又称T T细胞生长因子细胞生长因子,TCGF),TCGF)：细胞来源：主要由细胞来源：主要由细胞来源：主要由细胞来源：主要由T T T T细胞产生。细胞产生。细胞产生。细胞产生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能：主要生物学功能：（1 1 1 1）活化）活化）活化）活化T T T T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；（2 2 2 2）刺激）刺激）刺激）刺激N
9、KNKNKNK细胞增殖，增强细胞增殖，增强细胞增殖，增强细胞增殖，增强NKNKNKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子，诱导细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAKLAKLAKLAK细胞产生；细胞产生；细胞产生；细胞产生；（3 3 3 3）促进）促进）促进）促进B B B B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；（4 4 4 4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。IL-3活化 Th1细胞NK 细胞干细胞肥大细胞B 细胞巨噬细胞分化巨噬细胞分泌免疫球蛋白促进细胞毒性几及其吞噬作用刺激所
10、有干细胞的生长3.IL-33.IL-34.IL-4 细胞来源：主要由细胞来源：主要由细胞来源：主要由细胞来源：主要由Th2Th2Th2Th2细胞、肥大细胞及嗜细胞、肥大细胞及嗜细胞、肥大细胞及嗜细胞、肥大细胞及嗜 碱性粒细胞产生。碱性粒细胞产生。碱性粒细胞产生。碱性粒细胞产生。主要功能：主要功能：主要功能：主要功能：（1 1 1 1）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；（2 2 2 2）诱导诱导诱导诱导IgG1 IgG1 IgG1 IgG1 和和和和IgEIgEIgEIgE产生；产生；产生；产生；（3 3 3 3）促进）促进）促进）促进Th0Th0Th
11、0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th2Th2Th2Th2细胞分化；细胞分化；细胞分化；细胞分化；（4 4 4 4）抑制）抑制）抑制）抑制Th1Th1Th1Th1细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；（5 5 5 5）协同）协同）协同）协同IL-3IL-3IL-3IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。4.IL-6：细胞来源：主要由单核巨噬细胞、细胞来源：主要由单核巨噬细胞、细胞来源：主要由单核巨噬细胞、细胞来源：主要由单核巨噬细胞、Th2Th2Th2Th2细胞、细胞、细胞、细胞、血管内皮细
12、胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。主要功能：主要功能：主要功能：主要功能：（1 1 1 1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；（2 2 2 2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTLCTLCTLCTL活化；活化；活化；活化；（3 3 3 3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；反应；反应；反应；（
13、4 4 4 4）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。5.IL-10：细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：主要主要主要主要Th2Th2Th2Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。主要功能：主要功能：主要功能：主要功能：（1 1 1 1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；（2 2 2 2）抑制）抑制）抑制）抑制MHC-IIMHC-IIMHC-IIMHC-II类分子和类分子和类分子和类分子和B-7B-7B-7B-7分子的表达；分子的
14、表达；分子的表达；分子的表达；（3 3 3 3）抑制）抑制）抑制）抑制T T T T细胞合成细胞合成细胞合成细胞合成IL-2IL-2IL-2IL-2、IFN-IFN-IFN-IFN-等细胞因子；等细胞因子；等细胞因子；等细胞因子；（4 4 4 4）可促进）可促进）可促进）可促进B B B B细胞分化增殖。细胞分化增殖。细胞分化增殖。细胞分化增殖。6.IL-12：细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：主要由单核主要由单核主要由单核主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、B B B B细胞产生。细胞产生。细胞产生。细胞产生。主要功能：主要功能：主要功能：主要功能：（1 1 1 1）激
15、活和增强）激活和增强）激活和增强）激活和增强NKNKNKNK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-IFN-IFN-IFN-产生；产生；产生；产生；（2 2 2 2）促进）促进）促进）促进Th0Th0Th0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th1Th1Th1Th1细胞分化，分泌细胞分化，分泌细胞分化，分泌细胞分化，分泌IL-2IL-2IL-2IL-2、IFN-IFN-IFN-IFN-；（3 3 3 3）增强增强增强增强CD8CD8CD8CD8+CTLCTLCTLCTL细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；（4 4 4 4）可协同）可协同）可协同）可协同IL
16、-2IL-2IL-2IL-2诱生诱生诱生诱生LAKLAKLAKLAK细胞；细胞；细胞；细胞；（5 5 5 5）抑制）抑制）抑制）抑制Th0Th0Th0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th2Th2Th2Th2细胞分化和细胞分化和细胞分化和细胞分化和IgEIgEIgEIgE合成。合成。合成。合成。（二）（二）干扰素干扰素(interferon,IFNinterferon,IFN)：具有干扰病毒感染和复制功能的细胞因子。具有干扰病毒感染和复制功能的细胞因子。1.1.1.1.分型分型分型分型 -根据其来源、结构及生物学性质：根据其来源、结构及生物学性质：根据其来源、结构及生物学性质：根据其来源、结构及生
17、物学性质：I I I I型：型：型：型：IFN-IFN-IFN-IFN-、IFN-IFN-IFN-IFN-细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：IFN-IFN-：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生；IFN-IFN-：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；主要诱生剂：病毒，主要诱生剂：病毒，主要诱生剂：病毒，主要诱生剂：病毒，polyIpolyI-C(-C(人工合成双股人工合成双股人工
18、合成双股人工合成双股RNA)RNA)。IIII型型型型:IFN-:IFN-主要主要主要主要细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：活化的活化的活化的活化的Th1Th1细胞、细胞、细胞、细胞、CD8CD8+CTL CTL和和和和NKNK 细胞；细胞；细胞；细胞；主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。2.2.主要生物学活性：主要生物学活性：I I 型干扰素：型干扰素：（1 1 1 1）抗病毒和抗肿瘤：）抗病毒和抗肿瘤：）抗病毒和抗肿瘤：）抗病毒和抗肿瘤：A.A.A.A.诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；诱导宿
19、主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；B.B.B.B.增强增强增强增强NKNKNKNK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；C.C.C.C.促进促进促进促进MHC-IMHC-IMHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTLCTLCTL对病毒感染对病毒感染对病毒感染对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细
20、胞的杀伤。（2 2 2 2）免疫调节：）免疫调节：）免疫调节：）免疫调节：与与与与IIIIIIII型干扰素类似。型干扰素类似。型干扰素类似。型干扰素类似。IIII型干扰素：型干扰素：（1 1 1 1）免疫调节作用）免疫调节作用）免疫调节作用）免疫调节作用(主要主要主要主要)：a.a.a.a.活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；b.b.b.b.促进促进促进促进APC(s)APC(s)APC(s)APC(s)表达表达表达表达MHC-IIMHC-IIMHC-IIMHC-II类分子，提高抗类分子，提高抗类分子，提高抗类分子，提高抗原递呈能力；原递呈能力；原递呈能力；原递呈能力；c.
21、c.c.c.促进促进促进促进MHC-IMHC-IMHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强NKNKNKNK细胞和细胞和细胞和细胞和CTLCTLCTLCTL细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；d.d.d.d.促进促进促进促进B B B B细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；e.e.e.e.抑制抑制抑制抑制Th2Th2Th2Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。（2 2 2 2）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用）
22、抗病毒和抗肿瘤作用(与与与与I I I I型干扰素类似型干扰素类似型干扰素类似型干扰素类似)。（三）肿瘤坏死因子（三）肿瘤坏死因子（三）肿瘤坏死因子（三）肿瘤坏死因子(tumor necrosis factortumor necrosis factortumor necrosis factortumor necrosis factor，TNFTNFTNFTNF)：能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子,包括包括包括包括TNFTNF ,TNFTNF (lymphotoxinlymphotoxin-,LT-,LT-）
23、1 1TNF-TNF-组成及分子量组成及分子量组成及分子量组成及分子量:同源三聚体同源三聚体同源三聚体同源三聚体,51 KD,51 KD。细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；单核巨噬细胞（主要）；单核巨噬细胞（主要）；单核巨噬细胞（主要）；T T细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。主要功能主要功能主要功能主要功能：低浓度低浓度低浓度低浓度低浓度低浓度 -自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应 （1 1 1 1 1 1）诱导炎症反应：诱导炎症
24、反应：诱导炎症反应：诱导炎症反应：诱导炎症反应：诱导炎症反应：a.a.a.a.a.a.使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1，促白细胞促白细胞促白细胞促白细胞促白细胞促白细胞 聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；聚集于炎症局部；b.b.b.刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激
25、单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子子子子子子(如如如如如如IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-8IL-8IL-8IL-8IL-8IL-8、TNF-TNF-TNF-TNF-TNF-TNF-等等等等等等)，导，导，导，导，导，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。（2 2 2 2 2 2）促进促进促进促进促进促进MHC-IMHC-IMHC-IMHC-
26、IMHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTLCTLCTLCTLCTL对靶细对靶细对靶细对靶细对靶细对靶细 胞胞胞胞胞胞(如病毒感染细胞如病毒感染细胞如病毒感染细胞如病毒感染细胞如病毒感染细胞如病毒感染细胞)的杀伤。的杀伤。的杀伤。的杀伤。的杀伤。的杀伤。（3 3 3 3 3 3）杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血 坏死。坏死。坏死
27、。坏死。坏死。坏死。高浓度高浓度高浓度高浓度-内分泌效应内分泌效应内分泌效应内分泌效应 （1 1 1 1 1 1）引起发热；）引起发热；）引起发热；）引起发热；）引起发热；）引起发热；（2 2 2 2 2 2）协同）协同）协同）协同）协同）协同IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6IL-6IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；（3 3 3 3 3 3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的
28、分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；（4 4 4 4 4 4）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；（5 5 5 5 5 5）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。2.TNF-又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（lymphotoxinlymphotoxinlymphotoxinly
29、mphotoxin，LTLTLTLT）与）与）与）与TNF-TNF-TNF-TNF-的氨的氨的氨的氨基酸序列为基酸序列为基酸序列为基酸序列为28%28%28%28%同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。细胞来源：激活的细胞来源：激活的细胞来源：激活的细胞来源：激活的T T T T细胞。细胞。细胞。细胞。生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能：与与与与TNF-TNF-相似，在局部发挥效应。相似，在局部发挥效应。相似，在局部发挥效应。相似，在局部发挥效应。与细胞表面与细胞表面与细胞表面与细胞表面LT-LT-形成复合物，发挥作
30、用。形成复合物，发挥作用。形成复合物，发挥作用。形成复合物，发挥作用。（四）四）集落刺激因子集落刺激因子 (colony-stimulating factor，CSF)：概念：概念：概念：概念：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相段的祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相段的祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相段的祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。应细胞集落的细胞因子。应细胞集落的细胞因子。应细胞集落的
31、细胞因子。包括：包括：包括：包括：SCFSCF、Flt3LFlt3L、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF、M-CSFM-CSF、EPOEPO、TPOTPO、IL-3IL-3（multi-CSF)multi-CSF)、IL-7IL-7等等等等。1.1.干细胞因子干细胞因子干细胞因子干细胞因子 （stem cell factorstem cell factor，SCFSCF，又称又称又称又称c-Kitc-Kit配体）配体）配体）配体）存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型 细胞来源：骨髓基质细胞细胞来源：骨髓基质细胞细胞来源：骨
32、髓基质细胞细胞来源：骨髓基质细胞 生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能：A.A.刺激多能造血干细胞发育；刺激多能造血干细胞发育；刺激多能造血干细胞发育；刺激多能造血干细胞发育；B.B.刺激肥大细胞增殖。刺激肥大细胞增殖。刺激肥大细胞增殖。刺激肥大细胞增殖。2.Flt32.Flt3配体（配体（配体（配体（Flt3 Flt3 ligandligand，FLFL）存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型 细胞来源：基质细胞。细胞来源：基质细胞。细胞来源：基质细胞。细胞来源：基质细胞。生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能：刺激
33、原始造血干细胞的增殖和分化。刺激原始造血干细胞的增殖和分化。刺激原始造血干细胞的增殖和分化。刺激原始造血干细胞的增殖和分化。3.3.粒细胞粒细胞粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(GM-CSF)细胞来源：活化的细胞来源：活化的细胞来源：活化的细胞来源：活化的T T细胞、单核细胞、单核细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞、内皮巨噬细胞、内皮巨噬细胞、内皮巨噬细胞、内皮 细胞、成纤维细胞等。细胞、成纤维细胞等。细胞、成纤维细胞等。细胞、成纤维细胞等。生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能：A.A.刺激骨髓各系前体细胞生长
34、和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；B.B.刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。4.4.粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(G-CSF)细胞来源：活化的细胞来源：活化的细胞来源：活化的细胞来源：活化的T T细胞、单核细胞、单核细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞、内皮细巨噬细胞、内皮细巨噬细胞、内皮细巨噬细胞、内皮细 胞、成纤维细胞等。胞、成纤维细胞等。胞、成
35、纤维细胞等。胞、成纤维细胞等。生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能：A.A.刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；B.B.增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活时增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活时增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活时增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活时 间。间。间。间。5.5.巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（M-CSFM-CSF）细胞来源：单核细胞来源：单核细胞来源：单核细胞来源：单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维
36、母细巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细 胞、内皮细胞、胞、内皮细胞、胞、内皮细胞、胞、内皮细胞、上皮细胞等。上皮细胞等。上皮细胞等。上皮细胞等。生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能：A.A.刺激单核刺激单核刺激单核刺激单核-巨噬细胞增殖分化；巨噬细胞增殖分化；巨噬细胞增殖分化；巨噬细胞增殖分化；B.B.延长单核延长单核延长单核延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。6.6.红细胞生成素（红细胞生成素（红细胞生成素（红细胞生成素（erythropo
37、ietin,EPOerythropoietin,EPO）细胞来源：肾小管周围间质细胞。细胞来源：肾小管周围间质细胞。细胞来源：肾小管周围间质细胞。细胞来源：肾小管周围间质细胞。生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。7.7.血小板生成素血小板生成素血小板生成素血小板生成素 (thrombopoietinthrombopoietin,TPO),TPO)细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。细胞来源
38、：平滑肌细胞及内皮细胞。生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。（五）（五）趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（chemokineschemokines）概念：概念：具有趋化作用的细胞因子具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到能吸引免疫细胞到免疫应答局部免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。参与免疫调节和免疫病理反应。按照半胱氨酸的位置、排列方式和数量，分按照半胱氨酸的位置、排列方式和数量，分为四个亚家族为四个亚家族：CCCC、CXCCXC、C C
39、和和CXCX3 3C C 绝大多数绝大多数CK有有4个保守的半胱氨酸（个保守的半胱氨酸（Cys），），根据前两个根据前两个Cys的相对位置不同，的相对位置不同，可以分为可以分为CXC（）、CC（）、C（）和和CX3C（）趋化因子。趋化因子。(C为半胱氨酸；为半胱氨酸；X为任意氨基酸）为任意氨基酸）趋化因子结构和分类趋化因子结构和分类1.CC1.CC趋化性细胞因子趋化性细胞因子（亚族）亚族）氨基端的两个半胱氨酸相邻。氨基端的两个半胱氨酸相邻。MCP-1(MCP-1(单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1)-1)为主要代为主要代表表。细胞来源：活化的细胞来源：活化的T T细胞。细胞。主要功能：趋化并
40、活化单个核细胞（单主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞和核细胞和T T细胞）细胞）。2.CXC2.CXC趋化性细胞因子趋化性细胞因子（亚族）：亚族）：氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开，即半胱氨酸其他氨基酸半胱氨酸。分开，即半胱氨酸其他氨基酸半胱氨酸。白细胞介素白细胞介素-（IL-8IL-8）-为主要代表。为主要代表。细胞来源：细胞来源：活化的单核活化的单核-巨噬细胞、内皮巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨核细胞。细胞、成纤维细胞和巨核细胞。主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。3.C3.C趋化性细胞因子趋
41、化性细胞因子(亚族亚族)-)-氨基端只氨基端只含有一个半胱氨酸含有一个半胱氨酸。成员：成员：lymphotactin-lymphotactin-和和lymphotactin-lymphotactin-。主要功能：趋化淋巴细胞。主要功能：趋化淋巴细胞。4.4.CXCX3 3C C趋化性细胞因子趋化性细胞因子（亚族）亚族）-氨基氨基端两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开，即半胱端两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开，即半胱氨酸个其他氨基酸半胱氨酸。氨酸个其他氨基酸半胱氨酸。成员：成员：Fractalkine。主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。（六）（六）生长因子（生长因子（gro
42、wth factorgrowth factor，GFGF）n n具有刺激细胞生长作用的细胞因子。具有刺激细胞生长作用的细胞因子。具有刺激细胞生长作用的细胞因子。具有刺激细胞生长作用的细胞因子。包括包括包括包括：TGF-TGF-(transforming(transforming growth factor-growth factor-，转化生长因子转化生长因子转化生长因子转化生长因子-)-)；EGF(epithelialEGF(epithelial growth factor growth factor，表皮生长因子表皮生长因子表皮生长因子表皮生长因子)；FGF(fibroblastFGF(f
43、ibroblast growth factor growth factor，成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子)；NGF(nerveNGF(nerve growth factor growth factor，神经生长因子神经生长因子神经生长因子神经生长因子)；PDGF(plateletPDGF(platelet-derived growth factor-derived growth factor，血小板衍生的生长因子血小板衍生的生长因子血小板衍生的生长因子血小板衍生的生长因子)；VEGF(vascular endothelial cell growth
44、factorVEGF(vascular endothelial cell growth factor，血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子)等等等等。TGF-TGF-（TGF-TGF-1 1、TGF-TGF-2 2和和和和TGF-TGF-3 3）：）：）：）：细胞来源：细胞来源：细胞来源：细胞来源：T T T T、B B B B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。生物学功能（免疫抑制调节剂）：生物学功能（免疫抑制调节剂）：生物学功能（免疫抑制调节剂）：生物学功能（免疫抑制调节剂）：
45、n n抑制抑制抑制抑制T T T T细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生；n n抑制抑制抑制抑制B B B B细胞增殖和细胞增殖和细胞增殖和细胞增殖和T T T T细胞依赖性多克隆抗体的产生；细胞依赖性多克隆抗体的产生；细胞依赖性多克隆抗体的产生；细胞依赖性多克隆抗体的产生；n n抑制抑制抑制抑制NKNKNKNK细胞活化和细胞活化和细胞活化和细胞活化和IL-2IL-2IL-2IL-2的的的的LAKLAKLAKLAK细胞诱导作用；细胞诱导作用；细胞诱导作用；细胞诱导作用；n n抑制抑制抑制抑制MMMM活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性
46、细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生；n n抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合；n n某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌TGF-TGF-TGF-TGF-，可逃避免疫应答可逃避免疫应答可逃避免疫应答可逃避免疫应答。第三节第三节 细胞因
47、子的受体细胞因子的受体细胞因子通过结合细胞表面的细胞因子细胞因子通过结合细胞表面的细胞因子受体而发挥生物学作用。受体而发挥生物学作用。细胞因子与其受体结合后启动复杂的细细胞因子与其受体结合后启动复杂的细胞内分子间的相互作用，最终引起细胞基因胞内分子间的相互作用，最终引起细胞基因转录的变化，这一过程称为细胞的信号转导。转录的变化，这一过程称为细胞的信号转导。细胞因子受体为跨膜糖蛋白细胞因子受体为跨膜糖蛋白：膜外区（细胞因子结合区）膜外区（细胞因子结合区）；跨膜区（富含疏水性氨基酸区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）；胞质区（信号转导区）胞质区（信号转导区）。细胞因子受体家族细胞因子受体家族细胞因子受
48、体细胞因子受体根据其结构和信号转导途径，根据其结构和信号转导途径，分为分为：型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族趋化因子受体家族趋化因子受体家族 1.1.型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族(造血因子受体家族造血因子受体家族)：结构特点：膜外区近氨基端有二个保守的结构特点：膜外区近氨基端有二个保守的半半胱氨酸残基胱氨酸残基（C C），），其羧基端其羧基端 存在存在Trp-Ser-X-Trp-SerTrp-Ser-X-Trp-Ser（色氨酸丝（色氨酸丝氨酸任意氨基酸色氨酸丝氨氨酸任意氨基酸色氨酸丝氨酸，酸，WSXWS
49、WSXWS，X X代表任一氨基酸）残代表任一氨基酸）残基序列。基序列。成员包括：成员包括：IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6 IL-6、IL-7IL-7、IL-9IL-9、IL-11IL-11、IL-13IL-13、IL-15IL-15、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF的受体等。的受体等。2.2.型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族(干扰素受体家族干扰素受体家族):):结构特点：膜外区近氨基端含有四个保守半结构特点：膜外区近氨基端含有四个保守半胱氨酸残基。胱氨酸残基。成员包括：成员包括：I I 型、型、IIII型型IFNIFN和和IL
50、-10IL-10的受体的受体 。3.3.肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRF，TNF/NGFTNF/NGF受体家族受体家族)：结构特点：膜外区富含半胱氨酸基序。结构特点：膜外区富含半胱氨酸基序。成员包括：成员包括：TNFTNF受体、受体、NGFNGF受体、受体、FasFas蛋白蛋白及及CD40CD40分子。分子。I型膜蛋白；型膜蛋白；富含半胱氨酸的重富含半胱氨酸的重复性功能区复性功能区；以同源以同源3聚体形式聚体形式发挥受发挥受 体功能；体功能；部分成员膜内区含部分成员膜内区含有死亡功能区有死亡功能区。FasFas：表达广泛，与活化表达广泛，与活化表达广泛，与活化表达广泛，