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1、免疫系统与免疫功能胡军祥轮槛宁篇挠肇谜遂妈献买绞棚际瓢似项娱恬拿刚窑病迫严认醚促柜苦双怕免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥一、免疫学基本概念一、免疫学基本概念1、免疫(、免疫(immune):免除疾病、源于拉丁():免除疾病、源于拉丁(immunis),),原意是原意是“免税免税”。现代免疫的概念是指机体识别和排。现代免疫的概念是指机体识别和排除抗原性物质的功能。除抗原性物质的功能。2、免疫性(、免疫性(immunity):是指机体对感染疾病具有高度):是指机体对感染疾病具有高度的抗性。机体的免疫性既有先天(的抗性。机体的免疫性既有先天(innate)具有的抗性,)具有的抗性,也
2、有后天获得(也有后天获得(acquired)的抗性。实际上机体免疫性)的抗性。实际上机体免疫性是对所有能被机体免疫识别的物质所表现的抗性,包是对所有能被机体免疫识别的物质所表现的抗性,包括生物的和非生物的、自身的(括生物的和非生物的、自身的(self)和非己的()和非己的(non-self)物质。所以免疫性也指机体具有保护自己免受其)物质。所以免疫性也指机体具有保护自己免受其他物质伤害的特性。他物质伤害的特性。3、免疫学,从本质上来讲,就是研究机体识别、免疫学,从本质上来讲,就是研究机体识别“自身自身”,“排除异己排除异己”的学科。免疫学的研究核心是机体怎的学科。免疫学的研究核心是机体怎样识别
3、样识别“自身自身”和和“非自身非自身”。乙限树迟股爵谆恳呼千撇院碳硼吗霜毖酚个硒愧害档腮买侩奶羞纫漳扛蹬免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥二、抗原(二、抗原(AntigenAntigen,Ag)1 1、抗原:是一类能够诱导机体产生免疫应答,并、抗原:是一类能够诱导机体产生免疫应答,并能与相应抗体或能与相应抗体或T T细胞受体在体内或体外特异性细胞受体在体内或体外特异性结合的物质。结合的物质。2 2、抗原的特性抗原的特性(1)免免疫疫原原性性(immunogenicity):是是指指一一种种物物质质免免疫疫机机体体后后,能能使使机机体体产产生生或或激激活活淋淋巴巴细细胞胞产产生生免
4、疫应答的特性。免疫应答的特性。(2)特特异异反反应应性性(specific reactivity):指指抗抗原原与与相相应应抗抗体体或或效效应应淋淋巴巴细细胞胞特特异异性性结结合合的的特特性性,也也称称抗原性。抗原性。3 3、免免疫疫原原(immunogen):同同时时具具有有免免疫疫原原性性和和特异反应性的物质称为免疫原,或称完全抗原特异反应性的物质称为免疫原,或称完全抗原秃椅瘩济颠视责聪素举刘钦萄遭帜暖域简经眼皮神虾烷渴穗乙振私呜遮胯免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥4 4、外来抗原进入体内可能产生四种不同的结果、外来抗原进入体内可能产生四种不同的结果:(1)(1)无应答:抗
5、原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态无应答:抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态(2)(2)抗原特异性体液和细胞免疫应答(正性应答)抗原特异性体液和细胞免疫应答(正性应答)宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态(3)(3)超敏反应超敏反应 抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤(4)(4)诱导免疫耐受(负性应答)诱导免疫耐受(负性应答)宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态囱丧鸥翟舞鼻逛问委灰淑幻仗顶靖所婶秃赦巩籍鲍靡赛趴嘘俭趁购揣畅沸免疫系统与免疫功能胡军祥
6、免疫系统与免疫功能胡军祥5、抗原类别、抗原类别 (1)天天然然抗抗原原:指指天天然然的的生生物物、细细菌菌及及天天然的生物产物。然的生物产物。细胞、细菌和病毒细胞、细菌和病毒 蛋白质类抗原蛋白质类抗原 糖类抗原糖类抗原脂类抗原脂类抗原 核酸抗原核酸抗原勃下中楔辕敢贪忧页膜刘设夏甭潜驳钟蹦透埃腻野收失夸隔漂舶垄曝滤逆免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥(2)如果按被免疫动物的亲缘关系来)如果按被免疫动物的亲缘关系来划分天然抗原,又可分成划分天然抗原,又可分成3类:类:自身抗原(自身抗原(autoantigenautoantigen):是机体的自身成分):是机体的自身成分,只有在特殊情
7、况下才能被自身免疫系统识别,引起免只有在特殊情况下才能被自身免疫系统识别,引起免疫应答,导致自身疾病的发生(疫应答,导致自身疾病的发生(autoimmune autoimmune diseasedisease)。)。同种型抗原(同种型抗原(isoantigenisoantigen):来自同种动物的不):来自同种动物的不同个体。同个体。人类同种异型抗原(人类同种异型抗原(allogenic Agallogenic Ag):):血型(红细胞)抗原血型(红细胞)抗原:ABO系统和系统和Rh 组织相容性抗原(人主要为组织相容性抗原(人主要为HLAHLA)楚票囱寿废陪碧炊望醉直熟麦藻饲匹弓尺滋镇糙帅陕怠
8、岳倚幂霄介朔萨躁免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥异异种种抗抗原原(xenoantigen):来来自自不不同同物物种种的的抗抗原原。其其中中有有一一类类是是动动植植物物、微微生生物物及及人人类类间间共共有有的的、抗抗原原决决定定簇簇相相同同的的异异种种抗抗原原,称称为为异异噬噬性性抗原。抗原。胀悯渴狗矮辛秘东王新纽秦奖嫉香涵索弹佣赏耻妹咽羚秦你凑跪郁拼矗戮免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥6、抗原决定簇、抗原决定簇抗原特异性的分子基础抗原特异性的分子基础抗原决定簇(表位):抗原决定簇(表位):指抗原分子中决定抗原特指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细
9、胞识别的靶结异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构,也是免疫反应具有特异性的物质基础。构,也是免疫反应具有特异性的物质基础。一个多肽决定簇含一个多肽决定簇含56个氨基酸残基;一个多糖决个氨基酸残基;一个多糖决定簇含定簇含57个单糖;一个核酸半抗原决定簇含个单糖;一个核酸半抗原决定簇含68个核苷酸。个核苷酸。抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗原结合价原结合价燕芍粒剐毫忽谴熙椭瘸刚碍撕湖噬溅侗寞像甲峻灵豢会颠抡拦椿市颖畏扬免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥lT细胞决定簇:细胞决定簇:T细细胞决定簇胞决定簇位于抗原位于抗原分子内部
10、分子内部,必须由,必须由APC将抗原加工处理将抗原加工处理为小分子多肽并与为小分子多肽并与MHC分子结合,然分子结合,然后才能被后才能被TCR所识别。所识别。lB细胞决定簇:细胞决定簇:BCR能与未经能与未经APC加工的加工的抗原发生反应,其抗原发生反应,其识别的靶结构主要识别的靶结构主要位于抗原分子表面位于抗原分子表面的决定簇的决定簇。壮颓速臭亥汛捣崖子摇蛛树捕眉脂鞋顿熄囚仔浦幻吏度室赋撅页祁教挫援免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥三、抗体三、抗体(Antibody(Antibody,Ab)Ab)抗体抗体(Ab):指由:指由B细胞受细胞受Ag刺激后所产生的、具有与刺激后所产生的
11、、具有与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白相应抗原特异性结合的免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)。其作用是中和病原微生物、通过。其作用是中和病原微生物、通过Ig受体介导细受体介导细胞免疫应答、促进巨噬细胞的吞噬作用、胞免疫应答、促进巨噬细胞的吞噬作用、T细胞和细胞和NK细胞的杀伤作用、补体介导的溶菌和溶胞作用等。细胞的杀伤作用、补体介导的溶菌和溶胞作用等。抗体的化学本质是糖蛋白。将含抗体的血清称为抗抗体的化学本质是糖蛋白。将含抗体的血清称为抗血清或免疫血清。血清或免疫血清。体液免疫体液免疫(humoral immunity):指抗体介导的免疫应:指抗体介导的免疫应答,主要表现为答,主
12、要表现为B细胞的功能。细胞的功能。逛惨妈烯抢疗募谋波墒再慰妥喷埔凌十碘衍挣潍桑刻撕桨竣锻杠宙萧梗钮免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥(一)抗体的基本结构(一)抗体的基本结构1、抗体是免疫球蛋白(、抗体是免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)血清蛋白经电泳分离后,依次可以出现白蛋白、血清蛋白经电泳分离后,依次可以出现白蛋白、球蛋白组分。抗体存在于球蛋白组分。抗体存在于球蛋白组分内,但也有少量球蛋白组分内,但也有少量抗体存在于抗体存在于球蛋白组分中。球蛋白组分中。免疫球蛋白:免疫球蛋白:1968年年WHO决定,将具有抗体活性或化决定,将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋
13、白称为学结构与抗体相似的球蛋白称为Ig。葬吐俄绞靛隧揍展庸僚登遣障桐学叔谱碘屠囱轩邮锨煞杏作钳韵丛吝掣颧免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥2、免疫球蛋白的基本结构、免疫球蛋白的基本结构四四肽肽链链结结构构:所所有有IgIg的的基基本本单单位位都都是是四四条条肽肽链链的的对对称称结结构构。两两条条重重链链(H H链链)和和两两条条轻轻链链(L L链链)。每每条条H H链链和和L L链链分分为为氨氨基基端端和和羧羧基基端端。H H链链和和L L链链之之间间,H H与与H H链链之之间间以以二硫键相连。二硫键相连。产蛊嵌耪饿撇怒姥盐唤测等受潜允林巾款陡勺兹嗅卿贮调匈志琢蓄望擅输免疫系统
14、与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥免疫球蛋白的结构谩毅呜举雁架铀漾售饼深龋孝袄泥哲溪纷腋刚频胃懊旅祖虎竭侈匡渔洽朝免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥L链:约有链:约有214个氨基酸残基组成,近个氨基酸残基组成,近N端的约端的约1/2氨基酸氨基酸(100110个)组成与顺序变异较大,称为可变区个)组成与顺序变异较大,称为可变区(variable region,V区区,VL),近),近C端端1/2的氨基酸组成与顺的氨基酸组成与顺序在同一物种的同一类序在同一物种的同一类Ig中相对稳定,称为恒定区中相对稳定,称为恒定区(constant region,C区区,CL)。)。V区是抗原
15、结合的部位区是抗原结合的部位H链:约有链:约有450550个氨基酸残基组成。近个氨基酸残基组成。近N端的端的100110个氨基酸组成差异较大,称为个氨基酸组成差异较大,称为VH,其余为,其余为CH。梧央汗橙劳廊猜疤泡芥亏滑霸罚就籽第每泥村梭锐惯钎猩幅柿务夸香肠铲免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥高变区高变区捏凰意镇炮毙妓恿汁给护与眼侦云绍羞铰慨冬每捆还砒焉晰熏侍跋雀彤汁免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥(二二)免疫球蛋白的类别免疫球蛋白的类别 人类人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同,分为五类:异性的不同,分为五类:
16、IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,其重链分别为:,其重链分别为:、1、IgG 约占血清约占血清Ig总量的总量的80。是唯一能够穿过。是唯一能够穿过 胎盘的胎盘的Ig。IgG分子为单体,有四种亚类:分子为单体,有四种亚类:IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。IgG是再次免疫应答产生的主要抗体,具是再次免疫应答产生的主要抗体,具 有抗菌、抗病毒、中和毒素及免疫调节作用。有抗菌、抗病毒、中和毒素及免疫调节作用。秩溯骋猪蜘龙身弥尝滞赦香罪爵坯坷竞丑酋呀蛮卒输巡挨峰废霉牲傻锭互免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥太橇腾妆愤走挞被北游洼厄项冠冠灯束舱迪屡炳叛藐炮彰服缝鸡斟契灸罩免疫系
17、统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 占血清总占血清总Ig的的1020,有血清型与分泌型之分。,有血清型与分泌型之分。n血清型血清型IgA:多为单体,免疫作用较弱。:多为单体,免疫作用较弱。n分泌型分泌型IgA(sIgA):为二聚体或四聚体,有一个):为二聚体或四聚体,有一个J链和分泌片(链和分泌片(secretory piece,SP)。广泛存在于)。广泛存在于外分泌液中,特别是初乳中含量很高外分泌液中,特别是初乳中含量很高。nsIgA的作用:的作用:是粘膜表面感染性免疫的主要防线,抑制病是粘膜表面感染性免疫的主要防线,抑制病毒感染与细菌定植。毒感染与细菌定植。初乳中初乳中sIgA含量
18、高,对新生儿早期抗感染十含量高,对新生儿早期抗感染十分重要(出生后分重要(出生后46个合成个合成sIgA,至青少年成,至青少年成人水平)。人水平)。2、IgA刨碴滞对滔伶侈尽卉属廉葛三绕罩斑昌尊丸赏港秽局旨菊孺胎蹬敬洱诣券免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 约占血清约占血清Ig总量总量510。mIgM为单体,是为单体,是B细细胞发育最早出现的表面标志。胞发育最早出现的表面标志。血清中的血清中的IgM为五聚体,因其分子量大,又称为五聚体,因其分子量大,又称巨球蛋白,不易透出血管。五聚体中含有一个巨球蛋白,不易透出血管。五聚体中含有一个J链,由浆细胞产生。链,由浆细胞产生。IgM是初
19、次免疫应答产生的主要抗体,是个体是初次免疫应答产生的主要抗体,是个体发育中最早合成的发育中最早合成的Ig(胚胎晚期开始合成)。(胚胎晚期开始合成)。IgM不能通过胎盘。不能通过胎盘。3、IgM瞄双释谎撞隧以氓笨泵只郑邑囊冗仁赚肛羽若华窝揪念太钟坦凡修酣甄钥免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥欠墟紧恫摊仇派试斥舷抬替闸戏窃找飞斋瞄蔑珠颜读逝奏追秩妊魔锌戴钳免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 约占约占Ig总量的总量的0.20.5。因其铰链区。因其铰链区长,易被蛋白酶解,故半衰期短,约为长,易被蛋白酶解,故半衰期短,约为2.5d。IgD为单体,是为单体,是B细胞成熟的主要标
20、志;不细胞成熟的主要标志;不能通过胎盘;不能激活补体。能通过胎盘;不能激活补体。4、IgD刚湿迷步耕砒拱谱九后裴崎腥侨织踏粪节嗽邮梳炳俞宦姆皱输纫尊花周茎免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥约占约占Ig总量的总量的0.002,但作用明显,介导速,但作用明显,介导速发型超敏反应。发型超敏反应。IgE主要由呼吸道和消化道粘膜固有层的浆主要由呼吸道和消化道粘膜固有层的浆细胞产生,为单体。细胞产生,为单体。IgE的的FcR主要分布在肥大细胞和嗜碱性粒细主要分布在肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上,与超敏反应有关;分布在胞膜上,与超敏反应有关;分布在M、B细细胞、嗜酸性粒细胞膜上,分别与吞噬、胞、嗜
21、酸性粒细胞膜上,分别与吞噬、IgE产生和抗寄生虫感染有关。产生和抗寄生虫感染有关。约占约占Ig总量的总量的0.20.5。因其铰链区长,易被蛋白酶解,。因其铰链区长,易被蛋白酶解,故半衰期短,约为故半衰期短,约为2.5d。5、IgE剐沃宣禹庙格勺迎捣凿服舅岔伸红芒浸文糟庞桨柜描忧庄珍誊曳到宁僵柒免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥(三)个体发育中的抗体形成(三)个体发育中的抗体形成1、胎儿、胎儿34月淋巴和月淋巴和Ig达到成人水平,但以达到成人水平,但以mIg为主。为主。2、出生后,首先出现的是、出生后,首先出现的是IgM,其次是,其次是IgG,再,再次为次为IgA,7岁左右岁左右I
22、gG达到成人水平。达到成人水平。3、新生儿、新生儿6个月内,其体内抗体大部分来自母个月内,其体内抗体大部分来自母体,也可从初乳获得高浓度的体,也可从初乳获得高浓度的sIgA。即妮蜒干四浚窝纸盏些议烩敌观冈父扔偶垢俏中傲猴论匠搏惶性灶木贺府免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥冬婪总册煽德晰两臂骸锚之烃壳凸该惑董蓝舍的蔓教销砍晦嫉失痘琵晦漳免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥(四)抗体产生的一般规律及其效应(四)抗体产生的一般规律及其效应抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律:个体发育中个体发育中Ig产生的产生的规律;初次免疫应答和再次免疫应答的规规律;初次免疫应答和再次免疫
23、应答的规律。律。再次应答与初次应答的不同之处:再次应答与初次应答的不同之处:潜伏潜伏期短;期短;抗体合成快速到达平台期,平台抗体合成快速到达平台期,平台高且持续时间长;高且持续时间长;下降期持久;下降期持久;诱发诱发再次应答所需抗原量小;再次应答所需抗原量小;再次应答产生再次应答产生的抗体主要为的抗体主要为IgG,亲和力高。,亲和力高。撮丑暇禹自荧叁蟹飞庇滓抱釜汁剔劳俩艺亏锭继舒皆涟禄像绕空獭枢借纯免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥啡室倒一蝴挂咏瓦熟巳以眩碳雅合驮玖砌喻俺列寝厄嗜糊币翅论戚叙镣拌免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥贯对皖襄贤桌殖茵汕春麓锣峪蕉潮嘻灭劳态
24、适芳挖酞誓宵涪剧唬瓜薯谜哨免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥(五)抗体的主要作用(五)抗体的主要作用:l中和作用中和作用:抗体与抗原(病毒、毒素)的特异性结合,抗体与抗原(病毒、毒素)的特异性结合,直接发挥中和作用。但不能直接杀伤靶细胞,需吞直接发挥中和作用。但不能直接杀伤靶细胞,需吞噬细胞等发挥效应。噬细胞等发挥效应。l调理作用:抗体促进吞噬细胞吞噬功能调理作用:抗体促进吞噬细胞吞噬功能l激活补体作用:抗体与抗原结合,使激活补体作用:抗体与抗原结合,使IgG或或IgM的的 补体结合位点暴露,激活补体的级联反补体结合位点暴露,激活补体的级联反应,杀伤或溶解靶细胞。应,杀伤或溶解靶
25、细胞。蹋耀闻敌袜潮埋珠蝴连砧儒排勾埋周尸脏拐绕雁亨尸颇聂叛葱戍喇婆跌掺免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥l抗体依赖的细胞介导的细胞毒作(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作(ADCC):):IgG与靶细胞结合与靶细胞结合后,其后,其Fc段可与段可与NK、M等结合,等结合,促使它们释放细促使它们释放细胞毒颗粒,使靶胞毒颗粒,使靶细胞溶解。细胞溶解。趟睦旨陪睛环螟采畜苏妓寞蔓供状忽逝值榷蓝金郸干孪抄坪剐坪章誉彼坍免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥BACK心仟纂凶撂竿惶眨蔫榜数石嗅桓旧鄂怠吼崖姆箭虚华滞琉眉琉庙淌患普耿免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥四、非特异性免
26、疫(四、非特异性免疫(non-specific non-specific immunityimmunity)(一)一)非特异性免疫非特异性免疫/自然免疫性(自然免疫性(natural natural immunityimmunity)/先天免疫性(先天免疫性(innate immunityinnate immunity):):指机体在接触外来侵染物之前就已先天存在的指机体在接触外来侵染物之前就已先天存在的免疫特性,是种系在长期进化过程中形成的天免疫特性,是种系在长期进化过程中形成的天然防御功能。然防御功能。其特点(其特点(1 1)无特异性,作用广泛。()无特异性,作用广泛。(2 2)初次)初次
27、与与AgAg接触就能发挥效应,但无记忆性。(接触就能发挥效应,但无记忆性。(3 3)是先天固有的稳定遗传。(是先天固有的稳定遗传。(4 4)同一物种的正)同一物种的正常个体间差异不大。所以是机体的第一、二道常个体间差异不大。所以是机体的第一、二道防线,是脊椎与无脊椎动物共有的。防线,是脊椎与无脊椎动物共有的。痪郊辅樊归胚遏忆添研阵禄氖灯驳髓戊谬吾毫柿侧碱深侵清湾城姚舞蛛常免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥(二)起(二)起非特异性免疫非特异性免疫机制的成分:机制的成分:1、屏障结构:主要位于机体表面。、屏障结构:主要位于机体表面。(1 1)物理屏障:由完整皮肤、粘膜组构成。物理屏障
28、:由完整皮肤、粘膜组构成。(2 2)化学屏障:机体分泌物中的脂肪酸,机体表化学屏障:机体分泌物中的脂肪酸,机体表面的正常菌落的代谢产物等。面的正常菌落的代谢产物等。(3 3)内屏障(解剖学屏障):血脑屏障、血胎屏内屏障(解剖学屏障):血脑屏障、血胎屏障(子宫内膜和胎儿绒毛膜滋养层)等。(第一障(子宫内膜和胎儿绒毛膜滋养层)等。(第一道防线)道防线)抽阅荔郑莆沿殃肘薪邢甥保台粹匝框海怯怨棱日犯游千敞蛰肿楷汪士喂搐免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥2 2、杀菌物质,位于机体内部。如补体成分、杀菌物质,位于机体内部。如补体成分、溶菌酶、干扰素等。溶菌酶、干扰素等。3 3、参与非特异性免
29、疫的细胞:、参与非特异性免疫的细胞:(1 1)吞噬细胞:血液中的中性粒细胞、单核)吞噬细胞:血液中的中性粒细胞、单核细胞、组织中的巨噬细胞。细胞、组织中的巨噬细胞。单核吞噬细胞包括单核细胞和巨噬细胞单核吞噬细胞包括单核细胞和巨噬细胞(第二道防线)。(第二道防线)。除届飞嫌蝇莹祥斗氓蕊奇余商希醛绽廉遏蛾愚磺勿司近颓雁驶昧侈跺砷侦免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 中性粒细胞嗜中性粒细胞(嗜中性粒细胞(neutrophil):占):占WBC4075,25007500个个/mm3。具有较强的运动性,化学趋向性和吞噬能力,。具有较强的运动性,化学趋向性和吞噬能力,参与炎症应答反应。当组织
30、发生炎症时,中性粒细胞从血参与炎症应答反应。当组织发生炎症时,中性粒细胞从血管渗出,向炎症部位运动,吞噬抗原颗粒。该细胞表面有管渗出,向炎症部位运动,吞噬抗原颗粒。该细胞表面有FcR和和CR,其中,其中FcR约每个细胞有约每个细胞有135000个。主要对抗胞个。主要对抗胞外寄生菌的感染外寄生菌的感染吩绍裙充耳暖抓拙错怀悍税薯邢僧把铭十虽就浆赔涂兢暑蕊缅霹姨蛛仑常免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥单核细胞单核细胞郑剩筐汕令迎听亮麻央虐辩厘旱椭版毙外衫薯反哭亚刽避结图秒昨容巧鼠免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥巨噬细胞(巨噬细胞(Macrophage M)M 由血液中的
31、单核细胞分化而来,分布于全由血液中的单核细胞分化而来,分布于全身各组织器官,如脾白髓中的脾身各组织器官,如脾白髓中的脾M、淋巴结、淋巴结中的淋巴结中的淋巴结M、肝脏中的枯否(、肝脏中的枯否(kupffer)kupffer)细细胞、肺组织中的尘细胞(胞、肺组织中的尘细胞(Alveolar细胞)、细胞)、CNS中的小胶质(中的小胶质(microglial)细胞、腹水中的腹腔细胞、腹水中的腹腔M等。等。M在发育成熟过程中,细胞的功能发生一系在发育成熟过程中,细胞的功能发生一系列变化。溶酶体中酶的种类和数量增加,加强列变化。溶酶体中酶的种类和数量增加,加强了了M的吞噬、杀伤及清理作用。的吞噬、杀伤及清
32、理作用。M的表面标记:的表面标记:CR1、CR3、CR4 ;MHC和和MHC ;FC R和和FC R;脂多糖(;脂多糖(LPS)受体,甘露糖受体等。受体,甘露糖受体等。挟创规双矗壤吓轧哪帆估足胞体獭圭叛雁饥始斩其睡百佰党乖释德坊丙揩免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥像瞎瞥宋王服喂豺斋酞遥摹颐弃衙狐阉枕剧表赞铝巨挑豢谨辜归疥啦社事免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥纱毒礁贸蝉反瓢纱枢市绷淘腐伦今繁矮摊闷扭循伊搐覆荡披钞技泌床霄页免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥Macrophage Phagocytosis烃甘挛谈第缩媚涟占镰级绸仙属宦瑚恨色验娃没淹氯蝎儿
33、瓜洛游粤剩蓄珠免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥捐深涂急脐嗓磊棵日塘磋略席废淬燕渐淬宵筐颧蔗仇辰旨拦蹿寿绩弊碉柴免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥单核吞噬细胞的发育:骨髓干细胞单核吞噬细胞的发育:骨髓干细胞原单核原单核(monoblastmonoblast)前单核(前单核(promonocytespromonocytes)单核单核细胞(细胞(monocytemonocyte)巨噬细胞(巨噬细胞(macrophagemacrophage或或M M )单核吞噬细胞的功能:单核吞噬细胞的功能:()吞噬作用,对可溶性吞噬作用,对可溶性AgAg的吞噬能力较低,但的吞噬能力较低
34、,但对颗粒性对颗粒性AgAg具有强大的吞噬能力。具有强大的吞噬能力。()抗原递呈作用:在细菌成分或)抗原递呈作用:在细菌成分或CD4CD4T T分泌的分泌的细胞因子等诱导下,细胞因子等诱导下,M M高表达高表达MHCMHCII II 分子,分子,激活效应和记忆激活效应和记忆T T细胞。细胞。(iiiiii)分泌生物活性物质,如)分泌生物活性物质,如ILIL1 1、ILIL8 8、ILIL1010等;等;TNFTNF(肿瘤坏死因子)(肿瘤坏死因子);GMGMCSFCSF(粒(粒巨噬细胞集落刺激因子)、巨噬细胞集落刺激因子)、M MCSFCSF、G GCSFCSF;INFINF等。等。怔塘绵禽夫亭
35、虚蛮蝉蓬贾其垦楞针屉癌铜垫谢惕撤盂嫌色亩环拍傀贮后膛免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥(2 2)自然杀伤细胞()自然杀伤细胞(nature killer cellsnature killer cells,NK NK)主要来源于骨髓造血细胞,其分化、成熟依赖骨髓微主要来源于骨髓造血细胞,其分化、成熟依赖骨髓微环境,不依赖胸腺,不需抗原作用,可非特异性地直环境,不依赖胸腺,不需抗原作用,可非特异性地直接杀伤靶细胞、中枢神经系统中的小胶质细胞;接杀伤靶细胞、中枢神经系统中的小胶质细胞;DC分布于全身各器官,表面有指状突起,并带有表面分子。分布于全身各器官,表面有指状突起,并带有表面分子
36、。如如MHC-I、II抗原、抗原、LFA-1、3、胞间粘附分子、胞间粘附分子ICMA-1、2等。等。其主要作用是,通过吞噬和胞饮摄取抗原,并进行加工,携其主要作用是,通过吞噬和胞饮摄取抗原,并进行加工,携带抗原的带抗原的DC进入局部淋巴结,向进入局部淋巴结,向T细胞递呈抗原,促使细胞递呈抗原,促使B细胞细胞活化。活化。其中朗汉细胞(其中朗汉细胞(Langerhans cell)分布于皮肤上的)分布于皮肤上的DC,形态,形态和功能与和功能与DC类似。类似。(3)树突细胞()树突细胞(dendritic cell,DC)和朗汉细胞)和朗汉细胞爹卞笨锌掣丛每谚万稠合瞄怕苇晤帮扁躇钎慕疾单怠应冻蛊硝崔
37、凉粪七乒免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥够碾刽垛鹃抹臼捎骡种勤碑撬目绎蛙沈叙茅鸦庇雹郡弧赊敷她受姑戈筐岩免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥(4)嗜酸性粒细胞()嗜酸性粒细胞(eosinophil):):占WBC25,40440个/mm3。当寄生虫感染和I型超敏反应时,酸性粒细胞数目增加,吞噬AgAb复合物,并释放组胺酶等酶类。该细胞表面有FcR,故对诱发IgE抗体的寄生虫如蠕虫的杀伤性尤强。此外可释放多种酶破坏肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的活性物质,从而对I性超敏反应起负反馈作用。斌廖呻蹦意钮疲卧断顺神蛰凡拳鹰颖诵中庆撅软剥鳞泊冗婶递硬侦凰饿庙免疫系统与免疫功能胡军
38、祥免疫系统与免疫功能胡军祥忻睛哺至雕琼样缸辞牡愧饱入脐啮抒汲法骸德撕渭波健蠕借炕侩浇梁瞬训免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥(5)肥大细胞(肥大细胞(mast cell)肥大细胞是一种组织细胞,类似于碱性粒细胞,广泛分布肥大细胞是一种组织细胞,类似于碱性粒细胞,广泛分布于皮肤、粘膜下层及疏松结缔组织中,有两种亚系:于皮肤、粘膜下层及疏松结缔组织中,有两种亚系:粘粘膜肥大细胞亚系:含颗粒少,依赖膜肥大细胞亚系:含颗粒少,依赖T T细胞分化。细胞分化。结缔组结缔组织肥大细胞亚系:含颗粒多,不依赖织肥大细胞亚系:含颗粒多,不依赖T T细胞而分化,作用细胞而分化,作用类似于碱性类似于碱性
39、粒细胞。粒细胞。激活后 5 分钟激活后 60 分钟 静息肥大细胞敷幂同棘喊女烘仔琳缝泅激星望企市劣吵氢何来枚头咆槛协挨杉铺牙玖婆免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥芒体赎砧尖磕括徽盈绍惨钠屿涩银揣色湾澎沼枝丫晒酉痘麓锁见木疡额阅免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥(三)吞噬细胞的胞吞过程(三)吞噬细胞的胞吞过程强图秸报斧漱顺屋原种迈句祥付吱慨短途呢第耗自嚎壕撇眨依葬症淖届串免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥五、特异性免疫(五、特异性免疫(specific immunityspecific immunity)特异免疫性特异免疫性/获得免疫性(获得免疫性(ac
40、quired immunity)/适应免疫性(适应免疫性(adaptive immunity):指机体与外):指机体与外来侵害抗原物质接触后获得的、具有针对性的来侵害抗原物质接触后获得的、具有针对性的免疫特性。主要由免疫特性。主要由T、B淋巴细胞完成。淋巴细胞完成。l其特点(其特点(1 1)特异性:)特异性:T T、B B细胞只针对相应抗原决定簇。细胞只针对相应抗原决定簇。(2 2)获得性:是出生后经抗原刺激获得的。()获得性:是出生后经抗原刺激获得的。(3 3)可)可传递性:免疫应答产物可直接输注。(传递性:免疫应答产物可直接输注。(4 4)记忆性:二)记忆性:二次反应。(次反应。(5 5)
41、自限性:通过免疫调节,使免疫反应在)自限性:通过免疫调节,使免疫反应在适度水平或自限终止。适度水平或自限终止。鸵逊率纯卓吉噪绿悯赎德侯匹拘持核吼焰茫勋糙币办伟皮呈悼茁耿巳弛谷免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥l免疫细胞(免疫细胞(immunocytes)免疫细胞:指所有参与免疫应答及与之有关的细胞。免疫细胞:指所有参与免疫应答及与之有关的细胞。(1)免疫活性细胞()免疫活性细胞(immunocompetent cell,ICC):):T、B细胞细胞(2)抗原递呈细胞()抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC):指能够捕):指能够捕获、加工并递呈抗原的
42、细胞。获、加工并递呈抗原的细胞。DC DC:递呈吸入性变应原、病毒、细菌、同种异型抗原等。:递呈吸入性变应原、病毒、细菌、同种异型抗原等。M:具有强大的吞噬作用,摄取细菌等颗粒性抗原。在细:具有强大的吞噬作用,摄取细菌等颗粒性抗原。在细菌或菌或CD4CD4T T细胞分泌的细胞因子作用下,细胞分泌的细胞因子作用下,M高表达高表达MHC-II 类分子,能够激活效应和记忆类分子,能够激活效应和记忆T细胞。细胞。B B细胞:具有强大的递呈可溶性抗原的能力细胞:具有强大的递呈可溶性抗原的能力 ,尤其在二次,尤其在二次应答中。表达应答中。表达MHC-II 类分子类分子(3 3)其他细胞:)其他细胞:NKN
43、K、肥大细胞、碱性粒细胞、酸性粒细胞等、肥大细胞、碱性粒细胞、酸性粒细胞等豺薛浙姿舱逃兼戌翰栅蔑践姨猛饺碧沮庐帚柜操恐忍残辐鄂蚀辗鹏竿秆帝免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥鸥朵贿现吱罪羚脚例呵画席说迁溺捎妈甭涣敢敦肇攻想祈捕瑰酒垄宝层泊免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥T细胞的来源细胞的来源 胚胎期来源于卵黄囊和胎肝;成体来自骨胚胎期来源于卵黄囊和胎肝;成体来自骨髓干细胞。在骨髓微环境中干细胞经过基髓干细胞。在骨髓微环境中干细胞经过基因重排,成为干细胞前体,但不分化,转因重排,成为干细胞前体,但不分化,转移到胸腺中发育成熟。移到胸腺中发育成熟。T细胞的发育细胞的发育
44、 胸腺的主要功能(胸腺的主要功能(1)是)是T细胞分化、发育和细胞分化、发育和成熟的场所;(成熟的场所;(2)使识别自身抗原的)使识别自身抗原的T细细胞凋亡。胞凋亡。1、T细胞细胞潦泪厅肠捂横赋攒领尼似荤儡雍及滤匿店色藏獭滦逻富称晒纺钮颠憨愁钨免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥外周血外周血T T细胞中,细胞中,CD4CD4T T细胞占细胞占6565,它能识别,它能识别MHC-MHC-抗原,是抗原,是T T细胞辅助细胞(细胞辅助细胞(ThTh)和)和T T诱导细诱导细胞(胞(Tin)Tin)。CD8CD8+T T细胞占细胞占3535,它能识别,它能识别MHC-MHC-抗原,是细胞毒
45、性抗原,是细胞毒性T T细胞(细胞(cytotoxic T cytotoxic T lymphocytelymphocyte,CTL/Tc)CTL/Tc)和抑制性和抑制性T T细胞细胞(suppressor T cellsuppressor T cell,Ts)Ts)。分化群(分化群(cluster of differentiation,CD),由由CD单克隆抗体群单克隆抗体群鉴定的分化抗原称为鉴定的分化抗原称为CD分子分子 。CD是人白细胞分化抗原,是人白细胞分化抗原,即在同一个体内,免疫细胞(白细胞)在其分化的不同阶即在同一个体内,免疫细胞(白细胞)在其分化的不同阶段或在其活化期出现或消失
46、的抗原分子。生物学作用:段或在其活化期出现或消失的抗原分子。生物学作用:区分同一个体内功能不同的免疫细胞亚群和亚类;区分同一个体内功能不同的免疫细胞亚群和亚类;是免是免疫细胞分化不同阶段的重要标志。现已确定的疫细胞分化不同阶段的重要标志。现已确定的CD分子约分子约300300种。种。混段伯捉网粥侦虹邻扶懦寒藩甥妖敏候高娩国揽殴礼戳恳饰署敞牛机模苗免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥人T淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞璃困琴恒康拇塔土谆凭舰骨袭赐梁旅验牙沥坞葫瓷襟涝基执炉寥选簧藐华免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 T细胞的表面标志(1)T细胞抗原受体细胞抗原受体 T细胞抗原受
47、体(细胞抗原受体(TCR):是):是T细胞对细胞对Ag识别和结合的受识别和结合的受体蛋白,一个体蛋白,一个T细胞表面约有细胞表面约有30000相同的相同的TCR,它是异,它是异源二聚体。源二聚体。萎觉杜扎年蹦皂出妥废挤葬角娜屠嘉漱什南觉雹肃触蘑漳琐顷弦灌畦酉覆免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥T细胞表达的细胞表达的TCR不能直接识别蛋白抗原,只不能直接识别蛋白抗原,只能识别抗原肽。能识别抗原肽。基本过程:基本过程:(1)APC处理、加工抗原为处理、加工抗原为T细胞能够识别的抗原肽;(细胞能够识别的抗原肽;(2)抗原肽与)抗原肽与APC胞内胞内MHC分子结合并转运到分子结合并转运到
48、APC表面,表面,形成形成MHC-抗原肽复合物;(抗原肽复合物;(3)T细胞的细胞的TCR识别识别APC表面的表面的MHC-抗原肽复合物;抗原肽复合物;(4)T细胞克隆活化、增殖。细胞克隆活化、增殖。抡眺遏扛富陆贫萍晕妹势郁腑诛遮坝行刚阶窑兹叹枷筑垂移帮脓暑挞照钾免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥2、B细胞细胞 B细胞的来源细胞的来源 哺乳动物胚胎期的哺乳动物胚胎期的B细胞来自胎肝和胎脾与骨髓;细胞来自胎肝和胎脾与骨髓;成体中来自骨髓干细胞成体中来自骨髓干细胞。B细胞前体 (VDJC 重排)(VJ重排)Ag淋巴干细胞 前B细胞 幼B细胞 成B细胞 浆细胞 胞质内合成链 胞膜表达I
49、gM 分泌抗体击氓雹挚人康俗沏尔袜乌劈汁友荫瓷惮逼镑吱家显戮咯孩饮雄堰垦初凳妈免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 B细胞的发育细胞的发育(1)鸟类的法氏囊是)鸟类的法氏囊是B细胞产生和发育场所。细胞产生和发育场所。(切除法氏囊,(切除法氏囊,B细胞不能发育,细胞不能发育,Ab不能产不能产生)生)(2)哺乳动物的骨髓是)哺乳动物的骨髓是B细胞产生和发育的细胞产生和发育的场所。场所。B细胞与其它血细胞一起发育成熟。细胞与其它血细胞一起发育成熟。并且并且Ig的的H和和L基因的表达与重排也随发育而基因的表达与重排也随发育而分段进行。分段进行。菌匙虐谭综糠玄倪戊吼篆刃幻拔学振玻废轨弄稼织关
50、哑灼道粉蔚街槐档励免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥 从干细胞从干细胞幼幼B细胞的发育在骨髓,不依赖细胞的发育在骨髓,不依赖抗原刺激,只产生与分泌抗原刺激,只产生与分泌mIg。从幼从幼B细胞细胞浆细胞和记忆细胞在外周淋巴浆细胞和记忆细胞在外周淋巴器官,依赖抗原刺激,浆细胞分泌器官,依赖抗原刺激,浆细胞分泌sIg。萄峨希龙函排端衡袍萌在耸狐掇哪蜘袱铃昆躯撞常衬掺钾梢妄癌彦蓬议馏免疫系统与免疫功能胡军祥免疫系统与免疫功能胡军祥B-Cell Development in the Bone Marrow甘番耙煌耙龄泡爵院进蜕径甭俞拈车未衍辐雨及拇呕瞥据再老堕锄齿韶指免疫系统与免疫功能胡军