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1、上海中冶职工医院闭经闭经中冶医院妇产科中冶医院妇产科指导老师：沈紫丹指导老师：沈紫丹青年医师：查青年医师：查 媛媛上海中冶职工医院学习内容：学习内容：第一部分：第一部分：概述概述 第二部分：第二部分：提问回答提问回答第三部分：第三部分：病例分析病例分析第四部分：第四部分：新进展新进展 第五部分：第五部分：心得体会心得体会上海中冶职工医院第一部分概述及基础知识闭经的分类闭经的分类闭经的病因闭经的病因闭经的诊断闭经的诊断闭经的治疗闭经的治疗上海中冶职工医院一、概述：闭经是妇科一、概述：闭经是妇科疾病中常见症状。疾病中常见症状。表现表现为无月经或月经停止。为无月经或月经停止。上海中冶职工医院闭经分类
2、（闭经分类（1 1）依据既往有无月经来潮依据既往有无月经来潮满满1414周岁无第二性征周岁无第二性征满满1616周岁有第二性征周岁有第二性征未来月经未来月经曾有规律月经来潮，由曾有规律月经来潮，由于某种原因持续于某种原因持续3 3个周个周期或期或6 6个月以上未来月个月以上未来月经经原原发闭经发闭经(Primary amenorrhea)继继发闭经发闭经(Secondary amonorrhea)上海中冶职工医院闭经的分类（2）是否病理性青春期前：青春期前：GnRHGnRH的分泌的分泌尚未启动尚未启动妊娠期：胎盘分泌雌、妊娠期：胎盘分泌雌、孕激素支持内膜孕激素支持内膜产后哺乳期：乳头吸吮刺激多
3、个系统间断性的分泌PRL绝经后：卵子耗竭而月绝经后：卵子耗竭而月经停止经停止下丘脑性闭经下丘脑性闭经垂体性闭经垂体性闭经卵巢性闭经卵巢性闭经子宫性闭经子宫性闭经下生殖道性闭经下生殖道性闭经生理性生理性闭经闭经病理性病理性闭经闭经上海中冶职工医院闭经的分类（3）发病部位 中枢神经下丘脑性闭经 垂体性闭经 卵巢性闭经 子宫性闭经 下生殖道性闭经上海中冶职工医院闭经的分类（闭经的分类（4）按促性腺激素水平按促性腺激素水平高促性腺激素性腺功能低落高促性腺激素性腺功能低落 （hypergoadotropic hypogonadismhypergoadotropic hypogonadism）FSH30
4、IU/LFSH30 IU/L病变在卵巢病变在卵巢低促性腺激素性腺功能低落低促性腺激素性腺功能低落 (hypogoadotropic hypogonadism)(hypogoadotropic hypogonadism)FSH or LH 5 IU/LFSH or LH 7mmEN7mm时，可周期性给予孕激素时，可周期性给予孕激素先天子宫缺如者先天子宫缺如者:单用单用雌激素雌激素治疗治疗上海中冶职工医院继发闭经治疗继发闭经治疗激素替代激素替代人工周期治疗：低雌激素性激素 21d-28d后半周期加孕激素后半周期治疗：I度闭经后半周期用孕激素，10-14天上海中冶职工医院有生育要求者有生育要求者诱发
5、排卵诱发排卵 1.1.克罗米芬克罗米芬适应证有一定内源性雌激素水平的无排卵卵泡发育差，虽有排卵但黄体功能不全者用药方法：时间：D355天剂量：50150mg/天上海中冶职工医院2.2.FSH/FSH/人人绝绝经经期期促促性性腺腺激激素素/人人绒绒毛毛膜膜促促性腺激素性腺激素(HMG/HCG)(HMG/HCG)适应症：适应症：中枢性激素低落的闭经者有一定内源性E水平的闭经或月经稀发，经CC治疗无效者辅助生殖需超促排卵者 用法及监测用法及监测促卵泡发育 FSH HMGI度闭经或PCO者：小剂量75IU/天起步II度闭经者：150IU/天起步诱发排卵:hCG时机:成熟卵泡18mm，CS8 剂量:20
6、00-10000U上海中冶职工医院 手术治疗手术治疗生殖道畸形矫形术生殖道畸形矫形术Asheman综合征粘连分解综合征粘连分解肿瘤切除垂体或卵巢肿瘤肿瘤切除垂体或卵巢肿瘤上海中冶职工医院生殖道畸形矫形术生殖道畸形矫形术解除梗阻无孔处女膜阴道宫颈闭锁阴道横隔先天性无阴道无子宫手术治疗：切开引流，矫形，成手术治疗：切开引流，矫形，成型型上海中冶职工医院Asheman综合征粘连分解综合征粘连分解宫腔粘连宫腔粘连 宫腔镜分离粘连宫腔镜分离粘连置置IUD刺激子宫内膜增殖，防止再粘连刺激子宫内膜增殖，防止再粘连雌激素：大量，3个月孕激素撤退、取孕激素撤退、取IUD上海中冶职工医院提问与回答提问与回答问：问
7、：雌孕激素序贯试验怎么进行？雌孕激素序贯试验怎么进行？答：答：此实验适用于孕激素试验阴性的闭经患者。每晚睡前服妊马雌此实验适用于孕激素试验阴性的闭经患者。每晚睡前服妊马雌酮酮1.25mg或乙烯雌酚或乙烯雌酚1mg，连续，连续21日，最后日，最后10日加用醋酸甲羟孕酮，日加用醋酸甲羟孕酮，每日口服每日口服10mg，停药后发生撤药性出血者为阳性，提示子宫内膜功能，停药后发生撤药性出血者为阳性，提示子宫内膜功能正常，为正常，为度闭经（患者体内激素水平低落）。无撤退性出血为阴性，度闭经（患者体内激素水平低落）。无撤退性出血为阴性，应重复一次试验，若仍无出血，提示子宫内膜缺陷或被破坏，可诊断应重复一次试
8、验，若仍无出血，提示子宫内膜缺陷或被破坏，可诊断为子宫性闭经。为子宫性闭经。上海中冶职工医院病例分析病例分析患者女性，患者女性，35岁，因岁，因“停经停经6+月月”来院检查。平素月经欠来院检查。平素月经欠规律，规律，4/3090天。无其余不适。近期口服减肥药物，天。无其余不适。近期口服减肥药物，5个个月体重下降月体重下降15kg。查尿。查尿HCG（）。）。B超：子宫内膜双层超：子宫内膜双层厚厚5mm，双侧附件未见明显异常。，双侧附件未见明显异常。诊断：继发性闭经诊断：继发性闭经治疗：补佳乐治疗：补佳乐 1片片 Qd*21天，黄体酮胶丸与补佳乐同服后天，黄体酮胶丸与补佳乐同服后10天，停药一周来
9、院复查。停用减肥药物，加强营养与锻天，停药一周来院复查。停用减肥药物，加强营养与锻炼。炼。转归：患者停药一周月经来潮转归：患者停药一周月经来潮上海中冶职工医院新进展新进展闭经导致不孕给患者带来极大困扰。目前闭经导致不孕给患者带来极大困扰。目前辅助生殖技术的不断发展与完善为因闭经辅助生殖技术的不断发展与完善为因闭经导致不孕的患者带来了福音。辅助生殖的导致不孕的患者带来了福音。辅助生殖的关键一步是促排卵治疗，目前促排卵药物关键一步是促排卵治疗，目前促排卵药物的研究有一些新进展。的研究有一些新进展。上海中冶职工医院新药介绍新药介绍用于治疗雌激素依赖性疾病的芳香酶抑制用于治疗雌激素依赖性疾病的芳香酶抑
10、制剂剂(aromatase inhibitors，AIs)来曲唑来曲唑(letrozole，LE)，其促排卵作用已引起国，其促排卵作用已引起国内外学者的关注，近年来对其的研究和应内外学者的关注，近年来对其的研究和应用非常多。用非常多。上海中冶职工医院研究背景研究背景现在一般常用的促排卵药物有克氯米芬现在一般常用的促排卵药物有克氯米芬(clomiphene citrate，CC)、人绝经期、人绝经期促性腺激素促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)、促卵泡素、促卵泡素(follicle stimulating hormone，FSH)、促性腺激素释放激素激
11、动剂、促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropinreleasing hormone agonist，GnRHa)、促性腺激素释放激、促性腺激素释放激素颉颃剂素颉颃剂(GnRH antagonist，GnRHA)、生长激素、生长激素(growth hormone，GH)等，等，并且在实际操作中根据患者的具体情况而制定很多治疗方案。这些促排卵药并且在实际操作中根据患者的具体情况而制定很多治疗方案。这些促排卵药的应用为获取多个卵子提供了保证。但是，又可以直接或间接影响内源性激的应用为获取多个卵子提供了保证。但是，又可以直接或间接影响内源性激素平衡，干扰子宫内膜的正常发育和内膜与胚泡发育的同步
12、性，影响内源性素平衡，干扰子宫内膜的正常发育和内膜与胚泡发育的同步性，影响内源性甾体激素对子宫内膜的生理调节作用，使子宫内膜不同于自然周期，从而影甾体激素对子宫内膜的生理调节作用，使子宫内膜不同于自然周期，从而影响胚泡的着床和胚胎发育，导致临床妊娠率较低，约响胚泡的着床和胚胎发育，导致临床妊娠率较低，约28%。此外，若使用不。此外，若使用不当还会产生不良反应，如流产、多胎、早产、孕期合并症，甚至发生严重的当还会产生不良反应，如流产、多胎、早产、孕期合并症，甚至发生严重的卵巢过度刺激综合征卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)。上海中冶
13、职工医院来曲唑用于促排卵的优越性来曲唑用于促排卵的优越性 LE可促进单一排卵可促进单一排卵LE对子宫内膜容受性影响小，更有利于胚胎着床，降低流产率对子宫内膜容受性影响小，更有利于胚胎着床，降低流产率LE可减少对子宫内膜监测的次数可减少对子宫内膜监测的次数减少促卵泡成熟激素的使用量，降低外源性促性腺激素的影响减少促卵泡成熟激素的使用量，降低外源性促性腺激素的影响来曲唑促排卵副作用小、安全性好、致畸形率小来曲唑促排卵副作用小、安全性好、致畸形率小尤其对克氯米芬治疗反复失败患者、多囊卵巢综合症患者和卵巢癌患尤其对克氯米芬治疗反复失败患者、多囊卵巢综合症患者和卵巢癌患者应用上，较克氯米芬具有明显优势。
14、者应用上，较克氯米芬具有明显优势。上海中冶职工医院适应症适应症LE主要适应于内源性雌激素对促性腺激素释放起张力性主要适应于内源性雌激素对促性腺激素释放起张力性负反馈作用，即负反馈作用，即WHO型（型（型：患者体内有一定的促型：患者体内有一定的促性腺激素水平和雌激素水平性腺激素水平和雌激素水平,用黄体酮撤退可来月经者）用黄体酮撤退可来月经者）无排卵不育妇女，但下丘脑性无排卵或卵巢衰竭即无排卵不育妇女，但下丘脑性无排卵或卵巢衰竭即WHO及及型无排卵不育妇女一般不采用。型无排卵不育妇女一般不采用。上海中冶职工医院研究前景研究前景LE与与CC和促性腺激素类药物相比显示出一定优势，在临和促性腺激素类药物
15、相比显示出一定优势，在临床治疗中的地位日益突出，对其的深入研究将为辅助生育床治疗中的地位日益突出，对其的深入研究将为辅助生育技术的发展开辟更广阔的应用前景。目前有很多专家认为技术的发展开辟更广阔的应用前景。目前有很多专家认为在今后在今后20年内年内LE将会替代将会替代CC成为第一线的促排卵药物。成为第一线的促排卵药物。但是但是LE对卵子质量，子宫内膜的生长发育，性激素水平，对卵子质量，子宫内膜的生长发育，性激素水平，胚胎着床期各种分子的表达以及妊娠后期影响，仍需要进胚胎着床期各种分子的表达以及妊娠后期影响，仍需要进一步的探索；对生育后代有无长期影响，还有待于临床更一步的探索；对生育后代有无长期
16、影响，还有待于临床更大样本深入考证；针对不同患者治疗方案个体化、用药的大样本深入考证；针对不同患者治疗方案个体化、用药的最佳剂量和最适时间也有待进一步研究。最佳剂量和最适时间也有待进一步研究。上海中冶职工医院心得体会心得体会“闭经闭经”是一种很常见的妇科症状。通过是一种很常见的妇科症状。通过对本章节的学习更加系统化了解了闭经的对本章节的学习更加系统化了解了闭经的诊断与治疗，使知识连贯、与临床工作更诊断与治疗，使知识连贯、与临床工作更好的结合，条理更加清晰，更有助于基础好的结合，条理更加清晰，更有助于基础知识的掌握与运用，并学习了该疾病一些知识的掌握与运用，并学习了该疾病一些新进展，今后要多加关注，不断更新知识，新进展，今后要多加关注，不断更新知识，相信今后能更好的进行临床诊疗工作。相信今后能更好的进行临床诊疗工作。上海中冶职工医院 Thank You!