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1、MRSA的流行病学现状的流行病学现状北京协和医院细菌室北京协和医院细菌室 王辉王辉部分地区部分地区MRSA流行现状流行现状(SENTRY Program,1997-2006，60,000菌株)CARES 2006-2007CARES 2006-2007：哪些菌要覆盖？哪些菌要覆盖？%JCI,2004.1693JCI,2004.1693目前发现的目前发现的6 种种SCCmec的结构的结构%北京协和医院北京协和医院MRSA发生率发生率10年中苯唑西林纸片抑菌圈直径变化年中苯唑西林纸片抑菌圈直径变化19932003%mmmm%2006年年MRSA发生率发生率16家教学医院家教学医院MRSA的的SCC
2、mec分型分型杜娜，王辉，等北京协和、北京医院北京协和、北京医院MRSA的的PFGE图谱图谱（A型及其亚型）型及其亚型）上海中山、瑞金、浙江附二院上海中山、瑞金、浙江附二院PFGE分型图谱（分型图谱（R型）型）沈阳附一、附二院沈阳附一、附二院MRSA的的PFGE图谱图谱附一院：附一院：Lane6-15（Q克隆株）；附二院：克隆株）；附二院：Lane1-5（A克隆株）克隆株）1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15MRSA的克隆分布的克隆分布地区地区 MRSA（株）株）PFGE北京医院北京医院北京协和北京协和上海瑞金上海瑞金上海中山上海中山沈阳沈阳大连大连武汉武汉浙
3、江浙江吉林吉林青岛青岛南京南京广州广州陕西陕西广西广西深圳深圳新疆新疆合计合计13184263128141935372141477395A12A12；Y1Y1A130A130;B3;B3;C30C30;D2;E3;F1;G2;H2;I2;J7;K2;D2;E3;F1;G2;H2;I2;J7;K2A4A4;R21R21;S1;S1C3C3;R28R28A10A10;Q13Q13;V2;W2;Z1;V2;W2;Z1Q4Q4;R10R10A13A13;C1C1;G1;G1;Q1Q1;R2R2;T1;T1A16A16;C3C3;R14R14;N1;G1;N1;G1A1A1;P1;O1;P1;O1N5;
4、G1;N5;G1;R1R1A2A2A2A2;C1C1;R11R11A1A1A1A1;R2R2;H1;H1A1A1;R4R4;Z1;L1;Z1;L1A5A5;C1C1;I1;I1395395MRSA的克隆分布的克隆分布A克隆R克隆C克隆Q克隆美国美国MRSA的的PFGE数据库数据库JCM,2003，41：5113-5120 VISA,VRSACA,IVVISA我国我国16家医院家医院MLST分型分型据药敏、据药敏、PFGE、SCCmec分型、地区，选分型、地区，选53株进行株进行MLSTST239：40株，占株，占75.5，ST5：9株，占株，占17.0,ST30,ST59,ST188,ST88
5、 各各 1.9。刘昱东，王辉，等CloneMLST profileSTCCSCCmecmost prevalent spa typeArchaicSouthern Germany UK EMRSA-3IberianIrish-1New York JapanUK EMRSA-16Brazilian HungarianBerlinPaediatricUK EMRSA-2-6UK EMRSA-153-3-1-1-4-4-161-4-1-4-12-24-291-4-1-4-12-1-10 3-3-1-12-4-4-163-3-1-1-4-4-31-4-1-4-12-1-102-2-2-2-3-3-22
6、-3-1-1-4-4-310-14-8-6-10-3-21-4-1-4-12-1-103-3-1-1-4-4-37-6-1-5-8-8-62502285247 853623945582285 5 885368455822 IIIIIIIIIIIIIIVIVIVIVt008t001t001,t002t008,t051t008t001,t002t018t037t004t001,t002t008t032世界流行克隆株世界流行克隆株2006年年17家教学医院家教学医院MRSA的的SCCmec分型分型Clinical Infectious Diseases 2007;45:S1915影响万古霉素疗效的因
7、素影响万古霉素疗效的因素组织穿透力较差，特别是肺组织穿透力较差，特别是肺杀菌相对较慢杀菌相对较慢hVISA，VRSA毒性毒性时间依赖：峰浓度时间依赖：峰浓度30-40 ug/ml；谷浓度谷浓度 15 ug/ml万古霉素治疗万古霉素治疗MRSA所致所致VAP20002000(n=945)(n=945)20012001(n=1026)(n=1026)20022002(n=1317)(n=1317)20032003(n=1297)(n=1297)20042004(n=1418)(n=1418)万古霉素对金葡菌的万古霉素对金葡菌的MIC值呈逐年上升趋势值呈逐年上升趋势Wang G et al.J Cl
8、in Microbiol.2006;44:3883-3886*一项自一项自2000年年1月至月至2004年年12月月UCLA医学中心对医学中心对6003例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果近年来，万古霉素对近年来，万古霉素对近年来，万古霉素对近年来，万古霉素对70%70%金黄色葡萄球菌的金黄色葡萄球菌的金黄色葡萄球菌的金黄色葡萄球菌的MICMIC值值值值 1g/mL1g/mL*分离菌株的百分比分离菌株的百分比分离菌株的百分比分离菌株的百分比(%)(%)Van MIC：金葡菌Distribution of hVISA Strains by
9、Etest Vancomycin MICaa.Tenover et al.Clin Infect Dis 2007;44:1208-1215;and Wooten et al.Antimicrob Agents Chemother 2005;49:3982-3983hVISA原折点原折点 CLSI 新折点新折点敏感敏感4ug/ml2ug/mlVISA8-16ug/ml4-8ug/mlVRSA16ug/ml8ug/ml万古霉素的敏感性下降万古霉素的敏感性下降某些情况下，纸片法的分辨率很低Clinical Infectious Diseases 2007;44:153642中国：万古霉素中国：万古
10、霉素 MIC的变化的变化 Van MIC ug/ml)年代年代监测监测株数株数0.250.5122005SEANIR1920.564.134.4115家医院家医院2006SEANIR2040.544.653.41.515家医院家医院2005GPRS99151.545.525家医院家医院2006GPRS128 0.829.664.15.57家医院家医院表中数字代表表中数字代表万古霉素对万古霉素对2007年年10家医院家医院血培养金葡菌血培养金葡菌MIC分布分布BHIT5和和BHIV6的结果的结果筛选平皿筛选平皿文献报告的文献报告的敏感性敏感性文献报告的文献报告的特异性特异性预试验的结果预试验的结
11、果（阳性）（阳性）BHIT510057234/311BHIV611.4794.712/311v JCM 2007 Oct 3263-3269：Investigation of reduced susceptibility to glycopeptides among methicillin-resistant staphylococcus aureus isolates from patients in Ireland and evaluation of agar screening methods for detection of hGISAMacroEtest结果结果菌株编号菌株编号48小
12、时小时观察结果观察结果VTGZ41GZ47PU41PU42PU44XA4041261664121216321212PU41杀菌活性非常重要，特别是在心内膜炎中杀菌活性非常重要，特别是在心内膜炎中MIC vs.MBCVISA、VRSA的实验室检测的实验室检测实验室检测困难实验室检测困难GISA 生长缓慢，生长缓慢，2 d孵育孵育形态不典型形态不典型:小小,无溶血无溶血Marlowe,E.M.,et al.,Practical strategies for detecting and confirming vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus:
13、a tertiary-care hospital laboratorys experience.J Clin Microbiol,2001.39(7):p.2637-9.如何读如何读Etest条？药物相关因素条？药物相关因素430株株MRSA的药敏谱的药敏谱刘昱东，王辉，等，中国感染和化疗杂志，2007年四种新药对四种新药对430株不同地区株不同地区MRSA的的MIC分布分布Oxazolidinone(Linezolid)Resistance Rates in USA:Report from LEADER Surveillance Program(2004-2007)%non-suscepti
14、bleOrganism(no.tested)2004200520062007S.aureus(12,124)0.000.030.030.06CoNS(2,854)0.201.131.611.76Enterococci(2,659)0.800.641.831.13Streptococci(3,241)0.000.000.000.00All isolates(20,878)0.140.240.450.44结结 论论大型教学医院，大型教学医院，MRSA发生率高发生率高HA-MRSA：有有4个流行的克隆株个流行的克隆株万古霉素治疗万古霉素治疗MRSA有局限性有局限性VRSA、VISA实验室检测有困难实验室检测有困难实验室与临床配合，检测实验室与临床配合，检测hVISA，寻求寻求Van MIC 与与治疗失败的关系治疗失败的关系