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1、Beijing Chaoyang Hospital引自引自M.Selman免疫反应（III+）间质性肺炎肉芽肿性细支气管炎易感个体反易感个体反复吸入有机复吸入有机粉尘抗原后粉尘抗原后诱发的诱发的免疫反应所免疫反应所引起的肺部引起的肺部疾病。疾病。Beijing Chaoyang Hospital一、病因与流行病学1.1.抗原物质抗原物质微微生生物物(细细菌菌、真真菌菌及及其其组组成成成成分分）：生生长长于于植植物物如如干干草草，稻稻草草，谷谷粒粒，蘑蘑菇菇肥肥料料，树树皮皮，蔗蔗渣渣，空空调调，湿化器湿化器动物蛋白：动物蛋白：鸟（鸽子、鹦鹉，等）鸟（鸽子、鹦鹉，等）低分子量化合物：低分子量化合
2、物：某些药品某些药品Beijing Chaoyang Hospital2.2.易患因素易患因素职业接触（农作、收获蔗糖，蘑菇，木工）职业接触（农作、收获蔗糖，蘑菇，木工）污染的中心供暖气和湿化器污染的中心供暖气和湿化器嗜好（鸽子、鹦鹉，等）嗜好（鸽子、鹦鹉，等）粉尘抗原颗粒：粉尘抗原颗粒：嗜热放线菌孢子：湿度嗜热放线菌孢子：湿度35-50%35-50%，温度，温度50-6050-600 0C C数量：霉干草数量：霉干草1600160010106 6孢子孢子/m/m3 3，吸入，吸入7.57.510105 5/min/min大小：大小：5 5 m m80-95%80-95%的的HPHP是非吸烟人
3、群是非吸烟人群一、病因与流行病学一、病因与流行病学Beijing Chaoyang Hospital 疾病疾病抗原来源抗原来源 农民肺农民肺霉干草，谷物，饲料霉干草，谷物，饲料嗜热放线菌嗜热放线菌M.faeni,T.vulgarisM.faeni,T.vulgaris热吸水链霉菌热吸水链霉菌(湖北洪湖湖北洪湖)蔗尘肺蔗尘肺 发霉的蔗渣发霉的蔗渣嗜热放线菌嗜热放线菌蘑菇肺蘑菇肺 发霉的肥料发霉的肥料嗜热放线菌嗜热放线菌空调器肺空调器肺空调，湿化器水系统污染空调，湿化器水系统污染嗜热放线菌嗜热放线菌夏季过敏性肺炎夏季过敏性肺炎污染的居住环境污染的居住环境鸟禽饲养者肺鸟禽饲养者肺鸟鸟，鸽鸽子子，鹦鹦
4、鹉鹉等等分分泌泌物物，粪便，羽毛，等粪便，羽毛，等血清蛋白，血清蛋白，IgAIgA过敏性肺炎的常见类型和病因过敏性肺炎的常见类型和病因Beijing Chaoyang HospitalHPHP流行病学新趋向流行病学新趋向传统职业所致HP（FLD)新的环境暴露抗原和疾病(PBD,BFL,等）爱鸽俱乐部调查：PBD的患病率8-30%HP可能是仅次于IPF和结节病的间质性肺疾病一、病因与流行病学一、病因与流行病学Beijing Chaoyang Hospital2222例例 HPHP的病因分布的病因分布一、病因与流行病学一、病因与流行病学Beijing Chaoyang Hospital急性农民肺外
5、科肺活检急性农民肺外科肺活检 (n=60)(n=60)Interstitial infiltrate100%Granulomas 70%Unresolved pneumonia(organizing pneumonia)65%Interstitial fibrosis 65%Bronchiolitis obliterans50%Reyes 1982二、病理改变特点二、病理改变特点Beijing Chaoyang Hospital慢性嗜鸟者肺慢性嗜鸟者肺:病理和临床的相关性病理和临床的相关性 BOOP 2BOOP 2NSIP,NSIP,细胞型细胞型 5 5NSIP,NSIP,纤维化型纤维化型 8
6、 8UIPUIP样样 11 11 总数（例）总数（例）26 26反复发作,预后好隐匿起病,预后较差Ohtani Y,Saiki S,Kitaichi M,et al.Chronic bird fanciers lung:histopathological and clinical correlation.An application of the 2002 ATS/ERS Consensus classification of the idiopathic interstitial pneumonias.Thorax 2005;60:665-71Beijing Chaoyang Hospita
7、l急性间歇，短期接触大量抗原,呈反复急性发作，通常可逆；流感样症状：畏寒，发热，不适，咳嗽，呼吸困难；症状于接触大量抗原后4-12小时出现；脱离抗原后，症状常于48小时内缓解，有些1周。亚急性抗原暴露时间相对延长，则多呈亚急性发作，通常可逆；继续抗原接触，症状不缓解，甚至加重。三、诊断三、诊断临床表现临床表现Beijing Chaoyang Hospital慢性过敏性肺炎慢性过敏性肺炎长期暴露于低浓度抗原或急性反复发作，产生慢性进行性肺损害，呈不可逆肺纤维化隐性咳嗽，咳痰，进行性活动时呼吸困难容易疲劳，体重减轻杵状指不常见，散在吸气时爆裂音晚期可出现呼吸衰竭，肺心病体征三、诊断三、诊断临床表现
8、临床表现Beijing Chaoyang Hospital男男/女女:9/13:9/13年龄年龄:22-69yr:22-69yr吸烟吸烟:4:4例例接触时间：接触时间：3 3月月-13-13年年小气道小气道,限制限制,弥散功能障碍弥散功能障碍 2222例例低氧血症低氧血症 1111例例 呼吸衰竭呼吸衰竭 6 6例例2222例例HP HP 的临床特点的临床特点BAL:20BAL:20例，例，1616例例LymLym增加，增加，15-71%15-71%Beijing Chaoyang Hospital三、诊断三、诊断血清沉淀抗体血清沉淀抗体HPHealthyexposedNot exposedFa
9、rmers lung mouldy hay90-10030-600.5-30 M.Faeni60-8520-550.5-10Pigeons breeder Serum65-10015-571-3 Droppings10015-401-3Budgerigar disease Serum852.52.5Chicken 5-5010Beijing Chaoyang Hospital三、诊断CXR表现急性/亚急性l磨玻璃样或双肺纹理模糊，以下肺野明显l微小结节 4(4 倍倍)淋巴细胞淋巴细胞%显著增高显著增高(50%)(50%)中性粒细胞中性粒细胞%轻度增高轻度增高可见浆细胞可见浆细胞,肥大细胞肥大细
10、胞巨噬细胞呈泡沫样改变巨噬细胞呈泡沫样改变CD4/CD8CD4/CD81(50%)50%)CD4/CD8 CD4/CD8 减低减低粒细胞轻度增高粒细胞轻度增高(通常通常10%)40%（如果进行了BAL）相应的组织病理学变化（淋巴细胞渗出为主的间质性肺炎，细支气管炎，肉芽肿）（如果进行了biopsy）次要标准：两肺底吸气末爆裂音，DLco降低，低氧血症 三、诊断三、诊断诊断标准（诊断标准（2 2）Beijing Chaoyang Hospital四、鉴别诊断1.急性表现肺部弥漫性渗出影伴发热病毒性肺炎，支原体肺炎，细菌性肺炎，肺结核AIP，急性药物反应，COP急性表现有时需与哮喘，ABPA鉴别2
11、.亚急性表现弥漫性结节、斑片渗出肉芽肿性肺疾病（结节病、结核，等）3.慢性表现为呼吸困难，结节/网织结节，肺纤维化肺TB，结节病，IPF sarcoidosisHPBeijing Chaoyang Hospital慢性嗜鸟者肺慢性嗜鸟者肺(BFL)BFL)与与IPFIPF鉴别鉴别慢性嗜鸟者肺慢性嗜鸟者肺(BFL)BFL)容易误诊为容易误诊为IPFIPF隐匿起病，没有发热，饲养小鸟的隐匿起病，没有发热，饲养小鸟的BFLBFL，8/17 8/17 例确诊前曾误诊为例确诊前曾误诊为IPFIPF (Ohtani et al,2003)(Ohtani et al,2003)避免进一步的抗原暴露，包括羽绒
12、枕，羽绒枕和避免进一步的抗原暴露，包括羽绒枕，羽绒枕和毛毯等毛毯等 (Haitjema et al.1992)(Haitjema et al.1992)Selman M,Pardo A,Barrera L,et al.Gene expression profiles distinguish idiopathic pulmonary fibrosis from hypersensitivity pneumonitis.Am J Respir Crit Care Med 2006;173:188-98IPFIPF：1515例；例；HPHP：1212例，例，NSIPNSIP：8 8例例寡核甘酸微阵列：基因表达差异寡核甘酸微阵列：基因表达差异IPF NSIP like HPABIPFHPBeijing Chaoyang Hospital五、治疗与预防脱离或避免抗原接触强的松30-60mg/d（急性重症，慢性进展或功能异常）2-3w，逐步减量 总疗程3-6月，或直至没有进一步的肺功能改善 近期疗效比较肯定，远期疗效？其他：吸氧，等Beijing Chaoyang HospitalOhtani,Saiki,Kitaichi,et al,2005Group A:BOOP/cNSIPGroup B:fNSIPGroup C:UIP-like六、六、EAAEAA的预后的预后