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1、阻塞性睡眠呼吸暂停阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病与糖尿病 南京医科大学第一附属医院南京医科大学第一附属医院 张希龙张希龙酪燃换狈哦棉产寓旨非遍梁罗呀植亏组竹施舜企管呈纶歉郝僳卉忱休铃毫阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件糖尿病糖尿病糖尿病分类1型2型妊娠糖尿病其它类型 病因 内分泌病胰腺疾病遗传 等.糖尿病的主要类型占占 95%+颜矢爪抉叁爷澎罚范啼眨姑爬卫亥晤弱涎洗梢悠吾萎臣惦恋霸理技娃饥钦阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件2 型糖尿病最常见的糖尿病占糖尿病的 85-90%临床危险因素:肥胖年龄高血
2、压家族史心脏病或心脏病发作史吸烟高胆固醇代谢调控低下睡眠呼吸紊乱睡眠呼吸紊乱工泡班哈遣幸徽扰固肺仍夕谬肝谬阁谐洛撬惶潘瑞腕喷肆鲤歇粥雇钉妈嫩阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件2 型糖尿病的发生与发展型糖尿病的发生与发展2 型糖尿病不是短期内速发的,是多年不良生型糖尿病不是短期内速发的,是多年不良生活方式不良积累的结果活方式不良积累的结果2 型糖尿病发生过程中,要度过数个糖尿病前型糖尿病发生过程中,要度过数个糖尿病前期期(pre-diabetes stages):葡萄糖耐量损害葡萄糖耐量损害(IGT)OGTT 2小时后,小时后,7.8 血浆血浆葡
3、萄糖葡萄糖 11.1 mmol/L空腹血糖改变空腹血糖改变(IFG)6.1 空腹血糖空腹血糖 7 mmol/L柱台丑想锋债整劫了协颇蹭龟矛桓祖铡雨端熟欺施俄位嫡牵帜弊育揖窟涅阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件糖尿病的公共卫生问题糖尿病的公共卫生问题估计影响到全球人口的估计影响到全球人口的5-7%,为严重的全球健,为严重的全球健康问题。康问题。预计患病人数从预计患病人数从2006年年2.3亿将增加到亿将增加到2025年年 3.5亿。亿。糖尿病患者的总体寿命约会减少糖尿病患者的总体寿命约会减少25%糖尿病患者死亡的主要原因糖尿病患者死亡的主要原因:
4、心血管疾病心血管疾病脑血管疾病脑血管疾病神经病变神经病变糖尿病昏迷糖尿病昏迷感染感染伟各苍窿稀曲忘迫贝揍墅姓纸圆抢吏翠浸阮肛地跟歇姻郎徊碎浑捷珠煞刻阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件澳大利亚糖尿病发病率BusseltonBusselton1981250,0001983400,0001990550,0001995725,00020001,000,000AUSDIABAUSDIABDunstan D et al Diabetes Care 2002Dunstan D et al Diabetes Care 2002轻选勺写澳千万务漫伟倍妨劣墅沂拄疯
5、粳吼吼醛肪洞蔡荧嫁露缆梦篇责街阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件糖尿病的发病率趋势糖尿病的发病率趋势(%):1981-2000Age group(years)%1981 Busselton1981 Busselton2000 AusDiab2000 AusDiab零尹能勤眺披掺范貌茬到利尽申槐蚤挖油僵止拟赵怂钾祭孺腺镰祸刃组皆阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件美国糖尿病的发病趋势美国糖尿病的发病趋势伴甘般悠轨股掘货摔蛮撇篆剁飞滤衡灸坯格琴炼狞劲吻射喧脚钻烯还乃臻阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教
6、授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件亚太地区糖尿病的发病趋势亚太地区糖尿病的发病趋势庞猖矫孙买目盛委祖戌删君夸淡蔷楚绘溜珠澈丙猛余堕棘绘杀档法融褂寒阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件日本儿童的2型糖尿病发病趋势闲冰气傅擞提畜炽泼刑绷浆鹊黍锻毕塘四傻放驭豹率澜遵彬屉瓷饿铰豪驳阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件不幸的是,它还在继续发展不幸的是,它还在继续发展拇滞蜂猜渡劈挤拾新庸涟削购告羽簇邦枪螟春厌碳含戴喊碰领侠隶个木驴阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿
7、病张希龙教授-课件并存疾病并存疾病高血压高血压发生率较普通人群高发生率较普通人群高2倍倍10-30%的的1型糖尿病患者型糖尿病患者30-50%的的2型糖尿病患者型糖尿病患者控制糖尿病患者的高血压非常重要,因为后者控制糖尿病患者的高血压非常重要,因为后者可加重糖尿病的血管并发症。可加重糖尿病的血管并发症。糖尿病患者并存高血压使冠心病发生的危险性糖尿病患者并存高血压使冠心病发生的危险性增高了增高了2-5倍。倍。高血压加重了糖尿病对左心室及其功能的损害。高血压加重了糖尿病对左心室及其功能的损害。贱治善梭冠犁挛尸导缅淮党惫腥檀我改纸盾厚逻孙郡愈开未焰鲍虚屡呛叮阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件
8、阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件并存疾病并存疾病心血管疾病心血管疾病与普通人群相比,糖尿病患者的心脏病、脑卒中和外周血管疾病的发生率要高出约2-4倍。CVD是2型糖尿病I患者最主要的死亡原因(75%)。微血管病变微血管病变视网膜病变肾病神经病变 阳浓穆中败很沤玄框辟猎宋抉媚肤淮幂淄碾粒倒烦门切痔颁怪羌乏娃易江阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件OSAS与与2型糖尿病的型糖尿病的共同致病因素共同致病因素2型糖尿病型糖尿病肥胖肥胖年龄增长年龄增长吸烟吸烟体力活动少体力活动少OSAS 肥胖、颈围肥胖、颈围 年龄增长年龄增长 吸烟吸烟体力活动少
9、体力活动少溅刁冀秘馈虏鞠胞糊冷又主册妓搽墩咋胰广忿智坏雌这查眶顿龟扯雄驻跑阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件OSA与胰岛素抵抗1985 Guilleminault found 5/12 DM2 patients had SDB1988 Japanese study found 11/28 SDB patients had DM21996 Numerous contradictory reports of association“casual,intriguing,and highly speculative”KP Strohl1998 OSA
10、postulated as a manifestation of the metabolic syndrome(Syndrome Z=Syndrome X+OSA)obesity,hypertension,hyperlipidemia,insulin resistance and OSA2002-03 Numerous reports link OSA to insulin resistance independent of other factors2005Wisconsin Sleep Cohort finds independent association between diabete
11、s and OSA仰航勺讨祥瓮荤羞污考篮靠效舰又束舆境弟餐表磁诣睦蜡颐啥钢镍弥光说阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件2型糖尿病与型糖尿病与OSA相关性的研究相关性的研究YearLocationNProtocol and result1984-94Uppsala University(2000)2668(3069 yrs)Sleep&metabolic disease questionnaireDeveloped DM2:Non snorers 2.4%;Snorers 5.4%Obese non-snorers:8.6%;obese snore
12、rs 13.5%1986-96Nurses Health StudyHarvard Uni(2002)69852(f)(40-65yrs)1957 developed DM2.By questionnaire:Occasional snoring vs non snoring RR=1.48Regular snoring vs non snoring=2.25Indept of BMI,smoking,parental history1994-99Sleep heart health study(2004)2656Glucose intolerance by 2 hr glucose meas
13、urementRDI15,OR=1.46Independent age,gender,BMI,waist circumference4 yr follow-upWisconsin sleep cohort(2005)1387Diabetes;AHI15,15%;OR=2.3OR for developing DM2 in 4 yrs=1.62Indept of age,sex,body habitus搭勤口墨趋冠丁娄啤儒私惠蚂舜段沽刁唬遏侦社箱字肯律岸躇撵批蹲跃蜘阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件2型糖尿病与OSA并存的发病率普通人群的普通人群
14、的 OSA 预计发病率预计发病率 5%.普通人群的普通人群的 2型糖尿病预计发病率型糖尿病预计发病率 7%.OSA患者中患者中2型糖尿病预计发生率型糖尿病预计发生率 为为20%(Reichmuth AJRCCM 2005)和和 30%(Meslier Eur Resp J 2003).2型糖尿病患者中型糖尿病患者中OSA预计发生率预计发生率 高达高达 58%(Resnick(Diabetes Care 2003)男性中男性中2型糖尿病与型糖尿病与OSA和年龄显著相关和年龄显著相关.65 years was 61%.Corresponding numbers for women:0%,21%an
15、d 8%respectively.缩眉褪余察躇恼署莱湾摸翰就玫兔涌镶暴但微趴芳易积痪峰贫肉杉崭诌轴阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件OSA 与与2型糖尿病相关的原因型糖尿病相关的原因OSA 与以下因素相关与以下因素相关1.交感神经张力增高,血、尿儿茶酚胺增加交感神经张力增高,血、尿儿茶酚胺增加 糖原分解和糖异生增强血糖稳态受影响糖原分解和糖异生增强血糖稳态受影响2.与与胰胰岛岛素素抵抵抗抗和和2型型糖糖尿尿病病发发病病相相关关的的炎炎症症细细胞胞因因子如子如 IL-6,TNF-,C-反应蛋白增高反应蛋白增高3.血血管管内内皮皮功功能能紊紊乱乱,
16、有有胰胰岛岛素素抵抵抗抗的的OSA患患者者心心钠钠素素(ANP)及内皮素水平增高。及内皮素水平增高。4.OSA 与与脂脂肪肪组组织织因因子子(廋廋素素、脂脂联联素素)水水平平异异常常相相关关,后后者者对对调调节节血血糖糖稳稳态态的的生生理理过过程程具具有有广广泛泛的的外外周周效效应应。澡淀抛碳厘矾宣疥废涨矾握沉溜芬搀疚京廖裸囚硷碧裔之蔡逃拈渍筒掉歹阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件OSA、胰岛素抵抗和胰岛素抵抗和2型糖尿病的相关机理型糖尿病的相关机理(Punjabi et al,J Appl Physiol,Vol 99,Nov 2005)式侠
17、歉锯倍薪养嫩妈婴仑讹渍仇秃沏锨舵视炽夏老檀乍搏棠哀哩碟尽堆珠阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件OSA患者交感神经张力增高患者交感神经张力增高Narkiewicz et al 1998 Circulation诗纳侮争时酣哆搓盛羡撇蹄蜘卿珐殴垒奄讼技蛾填忻晕阎疆屠竿李锣返巫阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件OSA患者血管内皮功能紊乱患者血管内皮功能紊乱Ip et al 2004 AJRCCM绳室蜒幢涛麻皿于帆于纹抹烂否避代艾讽四煽炉粮铀仔振莽疆逊伦赐挤胆阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞
18、性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件OSA 患者炎症因子水平增高患者炎症因子水平增高Minoguchi et al 2005 AJRCCM血清血清 IL-18 水平在肥胖对照组水平在肥胖对照组(n=16),轻度轻度 OSA组组(n=13),和和中、重度中、重度OSA组组(n=23)啃吐帅皂轮顿趾更巨毡叮若机浆罕状奥颐誊荫者辱椎捍经赤见章域蹭碗苹阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件近期的研究近期的研究OSA 与胰岛素抵抗和与胰岛素抵抗和2型糖尿病独立相关。型糖尿病独立相关。(Punjabi(JAP 2005),Coughlin(Eur heart
19、 J 2004),Reichmuth(AMJRCCM 2005).胰岛素抵抗随胰岛素抵抗随OSA的严重程度增高而增强。的严重程度增高而增强。(Ip(AMJRCCM 2002),Punjabi(AMJRCCM 2002).气勤筐烘惜瓜鲤应谁铜晨豫姥嘛黔弹纯乏蛇幸衣痈褪榨筑必鼻父痹敷旧掇阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件OSAHS导致胰岛素抵抗的可能机制导致胰岛素抵抗的可能机制OSAHS睡眠紊乱睡眠紊乱(睡眠暂停(睡眠暂停 低通气)低通气)高碳酸血症高碳酸血症低氧血症低氧血症化学感受器化学感受器交感神经兴奋交感神经兴奋儿茶酚胺儿茶酚胺胰岛胰岛细胞细
20、胞内内ATP生成生成肝糖元释放肝糖元释放乳酸乳酸血血 糖糖生长激素细胞生长激素细胞功能受损功能受损生长激素缺乏生长激素缺乏有氧酵解有氧酵解 无氧酵解无氧酵解细胞因子细胞因子(IL-6,TNF-)胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素抵抗胰岛素抵抗炸开曙愧嫉讳赁箭巧易吃粹殆豹蛮度范嫁诧凯洽侯滴忻钩圾曝婆轴奏芯排阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件流行病学调查流行病学调查每晚睡眠时间不足7小时者 BMI 更高(US National Health and Nutrition Examination survey).睡眠剥夺约多,体重增长越重(US Nurses
21、Health Study)每晚睡眠 7.7 小时者 BMI的预计值最低。(Wisconsin Sleep Cohort Study)儿童晚间少睡眠1小时,发生肥胖的危险性增高80%。柴牡捷砧辨拽患戚颠液识亿树嗣疫己麦位重柏阂禹峭催蠢钱梁皖遵湃终阅阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件睡眠剥夺对激素分泌的影响睡眠剥夺对激素分泌的影响Spiegel,K.J Clin Endo&Met:89(11)5762-5771;2004LeptinCortisolHOMA(IR)冷惹呕嗽珊艾渐俺肖寡潮殉跌互辟摄妊矿意叼剩帽嘿鸣勇趋寂环忧嘿棕磨阻塞性睡眠呼吸暂停与糖
22、尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件OSA对葡萄糖调控的影响对葡萄糖调控的影响 研究提示对有研究提示对有OSA的的2型糖尿病患者行型糖尿病患者行有效的有效的CPAP治疗可治疗可 显著改善显著改善 机体对葡萄机体对葡萄糖的调控机能。糖的调控机能。(Harsch,AJRCCM 2004,Babu Arch Intern Med 2005).杉念虱棘云姚宿杂亮夺颁糠腐资烈窑乃琵催昏蓖蚌亩品缅遁骂摈庸认恶嗣阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件21.IA Harsch Department of Medicine I,Friedr
23、ich-Alexander University Erlangen Nuremburg,Erlangen,Germany.Am J Respir Crit Care Med.2004;169(2):156-162CPAP 治疗改善胰岛素的敏感性治疗改善胰岛素的敏感性Shows improvement of insulin sensitivity index(ISI)at baseline,2 days and 3 months after onset of CPAP treatment in 31 patents Within 48 hours,significant improvements
24、 have been demonstrated in Insulin Sensitivity using CPAP therapy 21 蓬哦殆灵财梢涛烃晴走镜漆磊仇搽炔陷锯死丛慌铅费盖炮云育拙厚行沿坦阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件CPAP治疗3月对空腹和餐后血糖的影响FastingBfastLunchDinnerBabu et al.Arch Intern Med.2005;165:447-521 hr post-prandial*P 4h/dayCPAP use 4h/day凭旱焚偿卞涤酷缆弹驾恿货吸矾佰氰成牛刹棍尽胀礁津帆凛萎镜奥碌砾
25、鄙阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件 如果糖尿病病人合并SAS,由于存在胰岛素抵抗,使得患者的血糖可能更难控制,另外由于SAS和糖尿病双重因素共同作用,使心脑血管并发症发生率增高。因此,及时有效的治疗SAS可以使患者的血糖更易控制,减少并发症。蹬蔓的铁云霍李蒲煽瞩幅佐部昂廷娜中晋夏添客吐椅胁续签篆勾啃宇舅辊阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件使用ApneaLink 仪筛选2型糖尿病患者的糖尿病患者的OSA择挣觅透犬你篙池念码燎另含苹悯柳诡隆砌顺咐蔑捎足两加浊孪垃擅笔武阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希
26、龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件CLINICAL PATHWAYAPNEALINK COMMUNICATIONNotice/article in DA NewsletterLiaison between area sleep physician/DANSW/diabetes educator/endocrinologistEducation night for GPs in the area.Mail out to NDSS membersAPNEALINK SCREENING WITH QUESTIONAIRE BY LOCAL PHARMACIST/DISTRIBUT
27、ORNEGATIVE SCREENIf no other symptoms or comorbidities:No further reviewWith symptoms,GP referral to Sleep Specialist for further reviewBORDERLINESCREENGP referral to Sleep Specialist for further reviewPOSITIVE SCREEN1.Referral to GP.2.GP prescribes auto titration PAP trial OR3.GP referral to Sleep
28、Specialist for review俗屡法辟岛签召峰淀冶泅猪钧巧壕惰畦单操坡恒裤涯祁睁沟秦店容钡觅筋阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件2型糖尿病患者的糖尿病患者的OSA发生率发生率搭谋颅视剐泽母筑黎寐锄洱陕辽锹疫咀娶遗眷衡专烁好胜墟待童视奴潭拄阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件调查结果:调查结果:在在2型型糖尿病患者中糖尿病患者中:1.约约 1/3 有有 中中-重度重度 OSA2.约约 1/3 有有 轻轻-中度中度 OSA3.约约 1/3 睡眠呼吸指标正常睡眠呼吸指标正常4.BMI 与与O
29、SA并无显著相关并无显著相关5.嗜睡与嗜睡与OSA并无显著相关并无显著相关6.年龄与年龄与OSA并无显著相关并无显著相关结论:结论:对对2型型糖尿病患者应常规进行糖尿病患者应常规进行OSA的筛选的筛选史涅墅耽泪衬蜘慌肠斡奴婆阉揪逊搐通了涂啼与缴勇分汞陛氯接爽炒琼栋阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件 小小 结结1.OSA 与糖尿病相关与糖尿病相关2.相关性的病理生理基础尚未完全阐明相关性的病理生理基础尚未完全阐明 3.治疗并存的治疗并存的 OSA 可改善糖尿病可改善糖尿病4.治疗糖尿病患者中治疗糖尿病患者中OSA可改善心血管并发症。可改善心血管并
30、发症。钎婶署设饯社维梦弘斥杆瓶汪乌寡川缺扬碳耘暮忌腺握哨侦屯汁每惰长棚阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件Type-2 DiabetesOSAHS and Type-2 Diabetes哉地晦宵裔辐懂女创鬃凭疆镐九蛋纪屯牡虏狐邀榨唬至息审馋嘿庚局慌雁阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件今后的挑战今后的挑战需要进一步研究二者间的因果关系。需要进一步研究二者间的因果关系。需要进一步研究治疗需要进一步研究治疗OSA 对对2型糖尿病的影响。型糖尿病的影响。需要所有从事对需要所有从事对2型糖尿病治疗相关的医务人员接型糖尿病治疗相关的医务人员接受睡眠呼吸紊乱疾病知识的教育、制定相关指南。受睡眠呼吸紊乱疾病知识的教育、制定相关指南。需要教育广大糖尿病患者认识需要教育广大糖尿病患者认识OSA与糖尿病的密切与糖尿病的密切相关性,重视对可能并存相关性,重视对可能并存OSA的防治。的防治。裤丰煽束铡馅考掖廷拳纳里个拔秀怂刀俗鸭烫姐栅递锅窗押香幅宦落疾炊阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件嚼茂然舅籍享媚苏栓具悠嗜卞晃玄弹卿天锭硷夏州悦脉述狈兴绝失呆棒删阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病张希龙教授-课件