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1、 降钙素原检测的临床应用 滨州医学院烟台附属医院检验科滨州医学院烟台附属医院检验科 衣文婷衣文婷Contents脓毒败血症脓毒败血症脓毒败血症脓毒败血症降钙素原降钙素原降钙素原降钙素原 降钙素原诊断脓毒败血症降钙素原诊断脓毒败血症降钙素原诊断脓毒败血症降钙素原诊断脓毒败血症降钙素原检测的其它应用降钙素原检测的其它应用降钙素原检测的其它应用降钙素原检测的其它应用降钙素原的局限性降钙素原的局限性降钙素原的局限性降钙素原的局限性什么是脓毒血症什么是脓毒血症脓毒症脓毒症 是由是由感染感染引起的引起的全身炎症反应综合症全身炎症反应综合症(SIRS)SIRS)必須早期治療膿毒血症必須早期治療膿毒血症!临床
2、医生极力想避免疾病出现如此严重的状态临床医生极力想避免疾病出现如此严重的状态什么是脓毒血症什么是脓毒血症SepsisSIRS 感染感染/外伤外伤Severe SepsisSystemic Inflammatory Response Syndrome全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征（满足以下（满足以下2个或以上条件）个或以上条件）体温体温 38 or 90/min呼吸急促呼吸急促 20min or HRventilation (CO2 12,000 or 10%未成熟中性白细胞未成熟中性白细胞脓毒血症脓毒血症/败血症败血症SIRS+感染感染 严重脓毒血症严重脓毒血症脓毒血症，并伴有至少脓毒血
3、症，并伴有至少1 1个以个以上器官出现功能障碍上器官出现功能障碍心血管系统心血管系统肾脏肾脏呼吸系统呼吸系统肝脏肝脏中枢神经系统中枢神经系统脓毒症的发展脓毒症的发展感染感染/外伤外伤SIRSSIRSSepsisSepsisSevere SepsisSevere Sepsis（全身炎症反应综合症）（全身炎症反应综合症）（脓毒血症（脓毒血症/败血症）败血症）（严重脓毒血症）（严重脓毒血症）严重脓毒血症 并伴有至少1个以上器官出现功能障碍（心血管系统 肾脏 呼吸系统 肝脏 中枢神经系统）严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压细菌感染/脓毒症：临床医生面临的挑战死亡率随病程发展而增加！死亡率随病
4、程发展而增加！细菌感染/脓毒症：临床医生面临的挑战脓毒血症的诊断临床医生仔细观察病情，提高临床诊断的准确性血培养的三级报告制度脓毒症的血清学诊断脓毒血症的诊断报告时间较长报告时间较长 (48(48 72 h)72 h)当前遇到的临床灵敏度较低当前遇到的临床灵敏度较低 *国内大多数医院阳性检出率国内大多数医院阳性检出率15%15%抽血时间点、部位、血量、瓶数等抽血时间点、部位、血量、瓶数等 抽血是否规范抽血是否规范 感染部位是否容易导致血培养阳性感染部位是否容易导致血培养阳性 血培养污染血培养污染血培养仍是诊断脓毒症的金标准！血培养仍是诊断脓毒症的金标准！血培养仍是诊断脓毒症的金标准！血培养仍是
5、诊断脓毒症的金标准！但没有办法帮助临床对脓毒症做出快速诊断！但没有办法帮助临床对脓毒症做出快速诊断！但没有办法帮助临床对脓毒症做出快速诊断！但没有办法帮助临床对脓毒症做出快速诊断！降钙素原降钙素原什么是降钙素原什么是降钙素原What is Procalcitonin?血清降钙素血清降钙素(CT)(CT)的前的前肽物质肽物质分子量：分子量：14.5 kDa14.5 kDa由由116116个氨基酸组成的个氨基酸组成的糖蛋白质糖蛋白质无激素活性无激素活性CalcitoninhealthProCTSmall BowelColonHeartBrainSpineMuscleSkinFat TissueCo
6、ntrolSepsisSpleenLungLiverKidneyAdrenalPancreasStomachWhite Blood CellsPerit.MacrophagesThyroidTestisTissue 降钙素原诊断脓毒败血症降钙素原诊断脓毒败血症细菌与病毒感染时细菌与病毒感染时PCTPCT的合成的合成 病毒感染时，释放病毒感染时，释放INF-INF-和和IL-IL-1 1，前者阻断了，前者阻断了PCTPCT的释放；而细菌感的释放；而细菌感染时只有染时只有IL-IL-1 1，造成了，造成了PCTPCT的大量释放。的大量释放。细菌感染早期诊断细菌感染后细菌感染后2-3hPCT开始增加
7、，开始增加，6-8h快速、快速、大幅升高，非常适用于早期诊断大幅升高，非常适用于早期诊断 诱导期比细胞因子类长，比诱导期比细胞因子类长，比CRPCRP短，快速衰减短，快速衰减,半衰期约半衰期约20-24 20-24 小时小时 ，在疾病监测方面，在疾病监测方面,可以快速反映治疗效果可以快速反映治疗效果.PCT.PCT有着自然的优势有着自然的优势!细菌感染严重程度判断血血PCTPCT浓度与病程发展呈正相关浓度与病程发展呈正相关可对感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断可对感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断 在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程
8、度的发展过程中，发展过程中，发展过程中，发展过程中，PCTPCTPCTPCT随着严重随着严重随着严重随着严重程度的不同（程度的不同（程度的不同（程度的不同（局部感染、脓局部感染、脓局部感染、脓局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克毒性休克毒性休克毒性休克），呈现由低到高），呈现由低到高），呈现由低到高），呈现由低到高的浓度变化的浓度变化的浓度变化的浓度变化鉴别术后感染鉴别术后感染对嗜中性白细胞减少症的患者，对嗜中性白细胞减少症的患者，对嗜中性白细胞减少症的患者，对嗜中性白细胞减少症的患者，PCTPCT可以很好的鉴可以
9、很好的鉴可以很好的鉴可以很好的鉴别出细菌感染引起的发热别出细菌感染引起的发热别出细菌感染引起的发热别出细菌感染引起的发热发热,细菌感染发热,病毒感染发热,无感染无发热,无感染对于细菌感染对于细菌感染/脓毒血症，目前脓毒血症，目前PCTPCT是最好的生物学指标是最好的生物学指标细菌感染细菌感染快速升高快速升高早期诊断早期诊断细菌感染时高的细菌感染时高的灵敏度和特异性灵敏度和特异性血血PCTPCT浓度与病浓度与病程发展呈正相关程发展呈正相关指导抗生素指导抗生素的应用的应用诊断准确性诊断准确性疾病严重程度疾病严重程度及预后评估及预后评估治疗决策的支持治疗决策的支持PCTCRPIL-6动力学特征2-6
10、小时明显升高，峰值在12-48小时出现，半衰期为24小时最高水平的CRP只在2-3天后才出现，恢复正常水平有时会超出一个星期1-2小时出现峰值，降低速度很快，变化范围大特异性诱导条件苛刻决定了其高特异性影响因素很多，其浓度与疾病的进展和预后相关性很弱细菌或病毒感染、自身免疫过程或组织创伤触发均可诱导IL-6与疾病严重程度相关性与疾病的严重程度以及病情随着时间的推移的变化具有很好的相关性与SOFA评分的相关性很低，导致漏诊重症脓毒症与疾病的严重程度有较好关联，在某种程度上与疾病的预后相关 降钙素原检测的其它临床应用降钙素原检测的其它临床应用降钙素原的临床应用降钙素原的临床应用急诊科急诊科急诊科急
11、诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室重症监护室重症监护室重症监护室 脓毒血症的诊断、治疗效果监测等脓毒血症的诊断、治疗效果监测等脓毒血症的诊断、治疗效果监测等脓毒血症的诊断、治疗效果监测等呼吸科呼吸科呼吸科呼吸科 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的 管理管理管理管理外科病房外科病房外科病房外科病房 手术后是否发生细菌感染的监
12、测手术后是否发生细菌感染的监测手术后是否发生细菌感染的监测手术后是否发生细菌感染的监测儿科儿科儿科儿科/新生儿科新生儿科新生儿科新生儿科 不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断 .血液科血液科血液科血液科 是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科风湿免疫科风湿免疫科风湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断自身免疫性疾病与感
13、染的鉴别诊断自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科肿瘤科肿瘤科肿瘤科 放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断 .发热原因待查病毒感染、自身免疫性疾病、肿瘤等无/轻度升高ARDS细菌性vs非感染脑膜炎细菌性vs病毒性急性胰腺炎胆源性vs酒精性移植术后细菌感染vs排异反应区别用药：病毒感染区别用药：病毒感染抗病毒药物抗病毒药物 细菌感染细菌感染/合并细菌感染：抗生素治疗合并细菌感染：抗生素治疗大多数感冒是病毒性感染，几乎占到大多数感冒是病毒性感染，几乎占到80809090，不足，
14、不足1010的为细菌性感染的为细菌性感染所致。其中所致。其中婴幼儿细菌感染的机会比大年龄组的儿童高些婴幼儿细菌感染的机会比大年龄组的儿童高些，且往往在病毒性，且往往在病毒性感冒感冒3 35 5天后合并细菌感染。天后合并细菌感染。外科术后、大面积创伤、烧伤等患者外科术后、大面积创伤、烧伤等患者外科术后、大面积创伤、烧伤等患者外科术后、大面积创伤、烧伤等患者 血清血清血清血清PCTPCT浓度变化浓度变化浓度变化浓度变化1 1、7272小时以内，小时以内，PCTPCT血清浓度会明显上升血清浓度会明显上升2 2、7272小时以后、无细菌性感染，小时以后、无细菌性感染，PCTPCT急剧下急剧下 降降3
15、3、如果患者在以后仍出现持续性发热等感染、如果患者在以后仍出现持续性发热等感染 症状，建议每隔症状，建议每隔1 12 2天可进行天可进行PCTPCT监测监测。PCT对严重的下呼吸道感染的诊断及疗效监测对严重的下呼吸道感染的诊断及疗效监测 时间时间:07/01 07/08 07/15:07/01 07/08 07/15PCTPCT血清浓度：血清浓度：0.20ng/ml-9.78ng/ml-0.05ng/ml-9.78ng/ml-0.05ng/ml 痰培养：肺炎克雷伯菌痰培养：肺炎克雷伯菌 PCT检测的局限性检测的局限性PCT检测的局限性检测的局限性（1 1）假阳性假阳性（非细菌感染，（非细菌感染
16、，PCTPCT水平升高）的可能原因：水平升高）的可能原因：创伤后炎症综合症：大创伤、严重烧伤、大手术后的前两天前两天小细胞肺癌、支气管癌和甲状腺髓样细胞癌致炎细胞因子治疗后(OKT3,TNFa,IL-2)血液透析长时间循环衰竭：持续性或重症心源性休克，或持续性器官 灌注异常的病人出生出生4848小时以內小时以內的新生儿出生0-48小时新生儿的降钙素原参考值 出生小时出生小时 PCT(ng/ml)PCT(ng/ml)0-6 26-12 812-18 1518-30 2130-36 1536-42 842-48 2（2）假阴性假阴性（细菌感染，（细菌感染，PCT水平不升高）的可能原因：水平不升高）的可能原因：局部感染之前进行过有效的抗生素治疗有效的抗生素治疗非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)感染早期早期(6-12 小时后重新检测)如何避免假阴性如何避免假阴性/假阳性假阳性