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1、Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company甲亢与亚临床甲亢甲亢与亚临床甲亢 Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company内 容概念病因临床表现实验室检查诊断与鉴别诊断治疗甲状腺危象浸润性突眼Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company概 念 甲状腺功能亢进症：甲状腺组织增生、功能亢进、产生和分泌甲状激素过多所引起的一组临床综合征，简称甲亢甲状腺毒症（Thyrot
2、oxicosis）：任何原因引起血循环中甲状腺激素过多，引起甲亢表现 Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company甲状腺毒症（Thyrotoxicosis）包括甲状腺滤泡被炎症破坏、滤泡内储存的甲状腺激素过量进入循环引起的甲状腺机能亢进 亚急性甲状腺炎 安静型甲状腺炎 产后甲状腺炎 概 念 Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company甲状腺功能亢进症：Graves病 结节性甲状腺肿伴甲亢(多结节性毒性甲状腺肿)自主高功能腺瘤（Plummer
3、 disease）碘甲亢 垂体性甲亢 HCG相关性甲亢 Graves甲亢最常见，占所有甲亢的85%病 因 Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company症状 神经过敏、烦躁失眠 心悸，心动过速、心律失常 乏力、怕热、多汗、体重减轻 食欲亢进、大便次数增多或腹泻 周期性麻痹（男性）女性月经稀少 重症肌无力（1%1%）临床表现临床表现Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company症状 淡漠型甲亢：老年患者 乏力、厌食 抑郁、嗜睡 体重减轻 临床表现
4、临床表现Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company 体征 甲状腺：Graves甲亢：弥漫性肿大 质软或韧 无压痛 甲状腺上下极可触及震颤闻及血管杂音 结节性甲状腺肿伴甲亢-多结节 自主高功能腺瘤-单结节 临床表现临床表现Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company体征心血管系统：心率增快 心脏扩大 心律失常-早搏、心房纤颤 脉压增大 少数病例下肢胫骨前皮肤可见粘液性水肿 临床表现临床表现Lilly DiabetesCompany Conf
5、idential 2012 Eli Lilly and Company体征 眼部表现 单纯性眼征甲状腺激素增多所致的 交感神经兴奋性增高、眼肌紧张性增高 浸润性眼征Graves眼病（GO）眶后组织的自身免疫炎症临床表现临床表现Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company体征 单纯性突眼无症状 轻度突眼：突眼度不超过1818毫米 瞬目减少 炯炯发亮 上睑挛缩 眼裂增宽 临床表现临床表现Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company体征 浸润性眼
6、征 症状：眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降 眼球显著突出 突眼度多超过1818毫米 二侧多不对称 少数患者仅有单侧突眼 眼睑肿胀，结膜充血水肿 眼球活动受限，严重者眼球固定 眼睑闭合不全 临床表现临床表现Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company血清TSH和甲状腺激素测定 sTSH或uTSH测定是诊断甲亢的首选检查指标，可作为单一指标进行甲亢筛查。甲亢：TSH降低（0.1mU/L)但垂体性甲亢不降低或升高 实验室检查实验室检查Lilly DiabetesCompany Confidential 2
7、012 Eli Lilly and Company血清TSH和甲状腺激素测定 T3、T4是反映功能的良好指标，测定方法稳定。在甲状腺激素结合蛋白（TBG）稳定的情况下 可良好反映甲状腺功能状态 影响TBG的因素 妊娠 雄激素 服用雌激素 糖皮质激素 低蛋白血症实验室检查实验室检查Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company血清TSH和甲状腺激素测定FT3、FT4：测定方法相对不太稳定 有影响TBG的因素时选用 妊娠 肝病 服用雌激素 肾病 糖皮质激素实验室检查实验室检查Lilly DiabetesCompany Co
8、nfidential 2012 Eli Lilly and Company甲状腺自身抗体 TRAb(TSH受体抗体）：有商业药盒 TSAb（甲状腺剌激抗体）：测定复杂 临床应用：可作为病因诊断 判断预后 停药指标 预测新生儿甲亢 实验室检查实验室检查Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company131I摄取：一般情况下不需要与亚甲炎、产后甲状腺炎、碘甲亢鉴别 Graves甲亢 亚甲炎 结节性甲肿伴甲亢 产后甲状腺炎 高功能腺瘤 碘甲亢实验室检查实验室检查Lilly DiabetesCompany Confidentia
9、l 2012 Eli Lilly and Company 同位素显像甲状腺结节性质判定 高功能腺瘤、结节 无功能者 热结节 冷结节 实验室检查实验室检查Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and CompanyGraves甲亢：临床甲亢表现 甲状腺弥漫性肿大 T3、T4 TSH 或伴有突眼、胫前 粘液性水肿等 诊诊 断断Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company结节性甲肿伴甲亢：有甲状腺肿病史 临床甲亢表现 甲状腺结节性肿大 T3、T4，TSH 中老年
10、病人多见 扫描可见多发热结节或冷热结节诊诊 断断Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company自主功能性腺瘤：甲状腺单结节 直径一般在4cm以上 临床甲亢表现 T3、T4，TSH 甲扫：腺瘤部位热结节 其余部位显影淡或不显影 诊诊 断断Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company亚甲炎：有发热等全身症状 甲状腺肿大疼痛（放射）T3、T4、TSH 131I摄取 对激素治疗有特殊效果鉴别诊断鉴别诊断Lilly DiabetesCompany Co
11、nfidential 2012 Eli Lilly and Company安静型甲状腺炎：甲状腺无痛性肿大 病程呈甲亢-甲减-正常过程 甲亢阶段：T3、T4 131I摄取 甲减阶段：T3、T4 131I摄取 鉴别诊断鉴别诊断Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company桥本甲状腺炎 桥本氏甲亢：兼有桥本和甲亢 临床表现与Graves甲亢相似 但甲状腺质地较韧 血清TgAb和TPOAb高滴度 对抗甲状腺药物治疗反应敏感 桥本假性甲亢(桥本一过性甲亢）：破坏引起 甲亢一过性 131I摄取降低 鉴别诊断鉴别诊断Lilly D
12、iabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company一般治疗 注意休息补充足够热量和营养、糖、蛋白质和B族维生素失眠较重者可给镇静安眠剂心悸明显者给受体阻滞剂治治 疗疗Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company针对甲亢治疗 抗甲状腺药物131131I手术治治 疗疗Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company抗甲状腺药物 他巴唑 丙基硫氧嘧啶（PTU）适应症:病情轻 甲状腺轻中度肿大
13、年龄在2020岁以下 妊娠甲亢 年老体弱或合并严重心、肝、肾疾病不能耐受手术者 治治 疗疗Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and CompanyGraves甲亢的治疗抗甲状腺药物抗甲状腺药物使用方法使用方法他巴唑 MMI 10-15mg tidPTU 100-150mg q8h减 MMI 10mg每4-8周减MMI5-10mg4-6周 甲功正常Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and CompanyGraves甲亢的治疗Lilly DiabetesCompany
14、 Confidential 2012 Eli Lilly and Company治治 疗疗Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company甲状腺制剂 对甲亢的缓解率无影响 可用于抗甲状腺药物治疗过程中 出现甲状腺功能低下 甲状腺进一步增大 治治 疗疗Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company抗甲状腺药物 常见副作用：粒细胞减少 一般不需要停药 减少抗甲状腺药物 加用一般升白细胞药物 皮 疹 抗组织胺药物 皮疹严重应停药 治治 疗疗Lilly
15、DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company抗甲状腺药物 严重副作用粒细胞缺乏粒细胞缺乏危及生命，通常发生在最初大剂量治疗的2-3个月内及再次用药的1个月内。预防在治疗早期应每周查白细胞一次，若白细胞少于2.5109/L，中性粒细胞少于1.5109/L应考虑停药。告知病人用药过程中如果出现咽痛、发热、全身不适等症状应迅速到 医院检查。治治 疗疗Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company粒细胞缺乏治疗：立即停用抗甲状腺药物 禁止使用其他抗甲状腺药物 采
16、取无菌隔离措施 广谱抗生素 皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）2-5mg/kg.d，或重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 （rhGM-CSF）3-10g/kg.d，白细胞恢复正常后即停用 治治 疗疗Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company抗甲状腺药物 PTU特异性副作用抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）多数病人无临床表现，仅部分呈ANCA相关性小血管炎 发热 肌肉关节疼痛 肺和肾损害 多见于中青年女性处理：停用后多可恢复 少数重症需大剂量激素和免疫抑制剂治疗建议：有条件者在PTU治疗前测定ANCA抗体
17、 并在治疗过程中监测尿常规及ANCA抗体治治 疗疗Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company抗甲状腺药物 肝损害发生率低（0.1%-0.2%0.1%-0.2%）他巴唑主要引起胆汁郁积PTUPTU肝细胞损害 轻者停药后可恢复重症可引起肝坏死 治治 疗疗Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company手术 适应症：中重度甲亢长期药物治疗无效或停药后复发 甲状腺较大 结节性甲状腺肿伴甲亢 自主性高功能腺瘤 疑及与甲状腺癌并存者 儿童甲亢用抗甲状腺药
18、物治疗效果差者 妊娠甲亢需大剂量抗甲状腺药物方能控制症状者可在 妊娠中期进行手术治疗 治治 疗疗Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company手术 手术方式：一侧甲状腺全切 另一侧次全切，留4-6g甲状腺组织 也可行双侧甲状腺次全切除 每侧留2-3g甲状腺组织 并发症：甲状旁腺功能低下 喉返神经损伤 有经验者1%甲减治治 疗疗Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company诱因 感染、手术、创伤、精神刺激及131I治疗 临床表现 高热或过高热 大
19、汗 心动过速（140次/分以上）烦躁，焦虑不安，谵妄 恶心，呕吐，腹泻 严重患者可有心衰、黄疸、休克及昏迷诊断 主要靠临床表现综合判断，高度疑似病例按危象处理 甲状腺危象甲状腺危象Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company治疗 一般治疗：去除诱因 注意保证足够热量及液体补充，每日补充液体3000-6000ml3000-6000ml 高热者积极降温，必要时进行人工冬眠 有心衰表现者使用洋地黄及利尿剂 甲状腺危象甲状腺危象Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly
20、 and Company治疗 特异治疗：1.1.大剂量抗甲状腺药物 丙基硫氧嘧啶，首剂600mg600mg口服 或经胃管注入，继用200 mg200 mg，q8hq8h 或他巴唑首剂60mg60mg口服继用20 mg20 mg，q8h q8h 2.2.碘 抗甲状腺药物1 1小时后使用 复方碘溶液（LugolLugol液）5 5滴，1 1次/6/6小时 或碘化钠1.0g1.0g，溶于500ml500ml液体中静点 每日1-3g1-3g 甲状腺危象甲状腺危象Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company治疗 特异治疗：3.
21、3.糖皮质激素 地塞米松2mg2mg，每6 6小时一次 4.4.心得安：无心衰者40-80mg40-80mg，每6 6小时一次 有心衰者禁用 经上述治疗有效者病情在1-21-2天内明显改善，一周 内恢复，此后渐减量碘剂及地塞米松直至停药 甲状腺危象甲状腺危象Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company治疗 一般治疗：高枕卧位 限制钠盐及使用利尿剂 保护眼睛-戴有色眼镜 眼药 睡眠时可用眼罩或盐水纱布 浸润性突眼浸润性突眼Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly
22、 and Company治疗 突眼明显，有明显充血、水肿等可采用以下措施治疗：1.糖皮质激素：强的松 40-80mg/d，2-4周然后逐渐减量总疗程3-12个月 重症患者甲强龙 500-1000mg静滴，隔日1次，连用3次 2.2.球后外放射：与糖皮质激素联合使用可增加疗效 浸润性突眼浸润性突眼Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company3.3.眼眶减压手术：严重突眼 对常规治疗效果差 有可能导致失明4.4.抗甲状腺药物治疗：在治疗过程中避免发生甲低及TSH升高 必要时加用甲状腺制剂 浸润性突眼浸润性突眼Lilly
23、DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company抗甲状腺治疗与突眼有突眼者一般主张采用抗甲状腺药物治疗重症浸润性突眼也可采用手术治疗131131I I治疗不会引起新的眼病，对稳定的浸润性突眼无影响，虽可使活动性浸润突眼加重，但糖皮质激素可有效预防。故活动性浸润性突眼需要131131I I治疗者，应同时使用糖皮质激 素保护浸润性突眼浸润性突眼Lilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and CompanyThanksLilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and CompanyLilly DiabetesCompany Confidential 2012 Eli Lilly and Company