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1、第十章第十章 病原微生物感染的防治原则病原微生物感染的防治原则预防：预防：1.消毒灭菌，防止感染；消毒灭菌，防止感染；2.免疫接种：免疫接种：主动免疫：主动免疫：接种菌苗、类毒素等。接种菌苗、类毒素等。被动免疫：被动免疫：注射抗毒素、丙种球蛋白、注射抗毒素、丙种球蛋白、细胞因子等。细胞因子等。治疗：治疗：抗生素、干扰素、治疗性疫苗等。抗生素、干扰素、治疗性疫苗等。第一节第一节 消毒与灭菌消毒与灭菌一、常用术语及概念一、常用术语及概念l l消消毒毒(disinfection)：杀杀死死物物体体上上病病原原微微生物生物的方法。用以消毒的药品称消毒剂的方法。用以消毒的药品称消毒剂评估标准：评估标准：
2、1.杀灭率杀灭率(killingrate)：2.杀灭指数杀灭指数(killingindex)：3.D值值(decimalreductionvalue):4.存活率存活率(survivalratio)：l l灭灭菌菌：杀杀死死物物体体上上所所有有微微生生物物的的方方法法(包包括芽胞在内括芽胞在内)l l无菌：无菌：不含活菌，多为灭菌的结果。不含活菌，多为灭菌的结果。l l抑抑菌菌：抑抑制制体体内内或或体体外外细细菌菌生生长长繁繁殖殖的的方法。用以抑菌的药品称抑菌方法。用以抑菌的药品称抑菌剂剂，常为抗生素。常为抗生素。l l防防腐腐：防防止止或或抑抑制制体体外外细细菌菌生生长长繁繁殖殖的的方法。用
3、以防腐的药品称防腐剂方法。用以防腐的药品称防腐剂l l卫卫生生处处理理：将将被被污污染染的的无无机机物物体体表表面面的的微生物减少至安全水平。微生物减少至安全水平。二、物理消毒灭菌法二、物理消毒灭菌法(一一)热力灭菌法：热力灭菌法：高温对细菌有明显的致死高温对细菌有明显的致死作用。作用。1.干热灭菌法干热灭菌法(dryheat)：(1)焚烧焚烧(incineration)：彻底的灭菌法，仅彻底的灭菌法，仅使用废弃物及实验动物尸体；使用废弃物及实验动物尸体；(2)烧灼烧灼(flame)：直接火焰灭菌，适用于接直接火焰灭菌，适用于接种环、试管、瓶口等。种环、试管、瓶口等。(3)干烤：干烤：160-
4、1702h，可杀死芽孢，达可杀死芽孢，达到灭菌目的。适用于玻璃器到灭菌目的。适用于玻璃器皿、金属器械、陶瓷等；皿、金属器械、陶瓷等；(4)红外线：红外线：0.7-1000mm波长的电磁波，波长的电磁波，杀菌所需温度和时间与干杀菌所需温度和时间与干烤相烤相似。似。(热效应热效应)。(5)微波微波(microwave)：多用于非金属器多用于非金属器械、食具、药杯等消毒。械、食具、药杯等消毒。2湿热灭菌法湿热灭菌法(moistheat)：(1)巴氏消毒法：巴氏消毒法：6230min或或71.715-30s。主要用于杀死酒类、牛奶及乳制品中的主要用于杀死酒类、牛奶及乳制品中的病原微生物，不破坏它们的质
5、量。病原微生物，不破坏它们的质量。(2)煮沸法：煮沸法：1005min，可杀死细菌繁殖体。可杀死细菌繁殖体。主要用于消毒食具、污染的器械、刀、剪等。主要用于消毒食具、污染的器械、刀、剪等。(3)流通蒸汽消毒法流通蒸汽消毒法:常压，常压，10015-30min;(4)间间歇歇蒸蒸汽汽灭灭菌菌法法：100 15-30min；再再37过夜，重复三次。过夜，重复三次。(5)高压蒸汽灭菌法高压蒸汽灭菌法(autoclaving)：条件条件:103.4kPa(1.05kg/cm2)；121.3；15-20min对象：对象：金属、玻璃、瓷器、棉布金属、玻璃、瓷器、棉布等制品，生理盐水，等制品，生理盐水，普通
6、培养基等。普通培养基等。(二二)辐射杀菌法辐射杀菌法1.紫紫外外线线(ultravioletradiation,UV)：波波长长240-300nm,260-266nm最强。最强。干干扰扰细细菌菌DNA的的复复制制与与转转录录，但但穿穿透透力力弱。弱。2.电电离离辐辐射射(ionizingradiation)：高高速速电电子子、X射线、射线、射线射线,产产生生游游离离基基，破破坏坏细细胞胞膜膜，干干扰扰DNA合合成。成。(三三)超声波杀菌法：超声波杀菌法：20千周千周/s，粉碎细胞粉碎细胞(四四)滤过除菌：滤过除菌：物理方法除去空气或液体中的细菌。细物理方法除去空气或液体中的细菌。细菌：菌：0.
7、22mm(五五)干燥与低温抑菌法干燥与低温抑菌法冷冻真空干燥法，保存微生物数年或数冷冻真空干燥法，保存微生物数年或数十年。十年。滤菌过程滤菌过程低温与干燥低温与干燥在低温状态下真空抽去水分在低温状态下真空抽去水分用途：保存菌种用途：保存菌种冷冻真空干燥法：冷冻真空干燥法：三、化学消毒灭菌法三、化学消毒灭菌法(一一)消毒剂的分类：消毒剂的分类：1.按消毒剂杀灭微生物的能力分三级：按消毒剂杀灭微生物的能力分三级：(1)高效消毒剂：高效消毒剂：可杀灭所有种类的微生可杀灭所有种类的微生物；物；(2)中效消毒剂：中效消毒剂：能杀灭除芽胞以外的微能杀灭除芽胞以外的微生物生物(3)低效消毒剂：低效消毒剂：可
8、杀死细菌繁殖体和亲可杀死细菌繁殖体和亲脂性病毒脂性病毒2.按杀菌机制分为三类：按杀菌机制分为三类：(1)致蛋白变性或凝固的消毒剂：致蛋白变性或凝固的消毒剂：酚类、醇类、醛类、酸碱类、氧化酚类、醇类、醛类、酸碱类、氧化剂等；剂等；(2)干扰酶系统和代谢的消毒剂：干扰酶系统和代谢的消毒剂：氧化剂、重金属盐类等；氧化剂、重金属盐类等；(3)损伤细菌细胞膜或病毒胞膜的消毒损伤细菌细胞膜或病毒胞膜的消毒剂：表面活性剂、脂溶剂等。剂：表面活性剂、脂溶剂等。在低温状态下真空抽去水分类别类别类别类别作用机制作用机制作用机制作用机制常用种类常用种类常用种类常用种类酚类酚类酚类酚类蛋白变性，细胞膜损伤蛋白变性，细
9、胞膜损伤蛋白变性，细胞膜损伤蛋白变性，细胞膜损伤 石炭酸石炭酸石炭酸石炭酸醇类醇类醇类醇类蛋白变性蛋白变性蛋白变性蛋白变性乙醇乙醇乙醇乙醇氧化剂氧化剂氧化剂氧化剂氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀高锰酸甲高锰酸甲高锰酸甲高锰酸甲重金属盐重金属盐重金属盐重金属盐氧化、蛋白酶变性氧化、蛋白酶变性氧化、蛋白酶变性氧化、蛋白酶变性红汞、硫柳汞红汞、硫柳汞红汞、硫柳汞红汞、硫柳汞氧化剂氧化剂氧化剂氧化剂氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀过氧乙酸、碘酒过氧乙酸、碘酒过氧乙酸、碘酒过氧乙酸、碘酒表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂 蛋白变性，细胞膜损伤蛋白变性
10、，细胞膜损伤蛋白变性，细胞膜损伤蛋白变性，细胞膜损伤 新洁而灭新洁而灭新洁而灭新洁而灭染料染料染料染料干扰氧化、抑制繁殖干扰氧化、抑制繁殖干扰氧化、抑制繁殖干扰氧化、抑制繁殖龙胆紫龙胆紫龙胆紫龙胆紫(二二)常用消毒剂化学性质与用途常用消毒剂化学性质与用途各种消毒剂的应用各种消毒剂的应用种类种类种类种类使用浓度使用浓度使用浓度使用浓度用途用途用途用途石炭酸石炭酸石炭酸石炭酸3%-5%3%-5%3%-5%3%-5%地面、器具表面、皮肤消毒地面、器具表面、皮肤消毒地面、器具表面、皮肤消毒地面、器具表面、皮肤消毒乙醇乙醇乙醇乙醇3%-5%3%-5%3%-5%3%-5%皮肤、体温计消毒皮肤、体温计消毒皮
11、肤、体温计消毒皮肤、体温计消毒高锰酸甲高锰酸甲高锰酸甲高锰酸甲3%-5%3%-5%3%-5%3%-5%皮肤、尿道、蔬菜、水果消毒皮肤、尿道、蔬菜、水果消毒皮肤、尿道、蔬菜、水果消毒皮肤、尿道、蔬菜、水果消毒红汞红汞红汞红汞3%-5%3%-5%3%-5%3%-5%皮肤、粘膜、小创伤消毒皮肤、粘膜、小创伤消毒皮肤、粘膜、小创伤消毒皮肤、粘膜、小创伤消毒硫柳汞硫柳汞硫柳汞硫柳汞3%-5%3%-5%3%-5%3%-5%皮肤消毒、手术部位消毒皮肤消毒、手术部位消毒皮肤消毒、手术部位消毒皮肤消毒、手术部位消毒过氧乙酸过氧乙酸过氧乙酸过氧乙酸3%-5%3%-5%3%-5%3%-5%塑料、玻璃器材消毒塑料、玻
12、璃器材消毒塑料、玻璃器材消毒塑料、玻璃器材消毒碘酒碘酒碘酒碘酒3%-5%3%-5%3%-5%3%-5%皮肤消毒皮肤消毒皮肤消毒皮肤消毒新洁而灭新洁而灭新洁而灭新洁而灭3%-5%3%-5%3%-5%3%-5%手术洗手、浸泡手术器械手术洗手、浸泡手术器械手术洗手、浸泡手术器械手术洗手、浸泡手术器械龙胆紫龙胆紫龙胆紫龙胆紫3%-5%3%-5%3%-5%3%-5%浅表创伤消毒浅表创伤消毒浅表创伤消毒浅表创伤消毒(三三)影响消毒剂消毒效果的因素影响消毒剂消毒效果的因素1 1消毒剂的化学性质、作用浓度与时间消毒剂的化学性质、作用浓度与时间消毒剂的化学性质、作用浓度与时间消毒剂的化学性质、作用浓度与时间消毒
13、剂的理化性质及浓度不同，对微生物的作消毒剂的理化性质及浓度不同，对微生物的作消毒剂的理化性质及浓度不同，对微生物的作消毒剂的理化性质及浓度不同，对微生物的作用大小不同。用大小不同。用大小不同。用大小不同。2 2微生物种类、性质和数量微生物种类、性质和数量微生物种类、性质和数量微生物种类、性质和数量不同微生物对不同化学消毒剂的敏感性不同，不同微生物对不同化学消毒剂的敏感性不同，不同微生物对不同化学消毒剂的敏感性不同，不同微生物对不同化学消毒剂的敏感性不同，真菌真菌真菌真菌 细菌细菌细菌细菌 有胞膜病毒有胞膜病毒有胞膜病毒有胞膜病毒 无胞膜病毒无胞膜病毒无胞膜病毒无胞膜病毒 分支杆菌分支杆菌分支杆
14、菌分支杆菌 芽胞芽胞芽胞芽胞 3 3环境温度与酸碱度：环境温度与酸碱度：环境温度与酸碱度：环境温度与酸碱度：反应速度随温度升高而加反应速度随温度升高而加反应速度随温度升高而加反应速度随温度升高而加快；有一定的快；有一定的快；有一定的快；有一定的pHpH值范围。值范围。值范围。值范围。5 5有机物：有机物：有机物：有机物：可影响消毒剂的效果。可影响消毒剂的效果。可影响消毒剂的效果。可影响消毒剂的效果。影响消毒剂作用的因素影响消毒剂作用的因素消毒剂消毒剂细菌细菌 环境环境种类种类浓度浓度作用时间作用时间菌龄菌龄种类种类有机物有机物温度温度酸硷度酸硷度选择适当的消毒剂选择适当的消毒剂低毒低毒价廉价廉
15、低破坏低破坏易贮藏易贮藏方便方便有效有效一、微生物感染的特异性防治一、微生物感染的特异性防治(一一)微生物感染的特异性防治原则微生物感染的特异性防治原则特异性免疫获得方式特异性免疫获得方式自然主动免疫：患病、隐性感染。自然主动免疫：患病、隐性感染。自然被动免疫：通过胎盘、初乳。自然被动免疫：通过胎盘、初乳。人工主动免疫：接种菌苗、类毒素等。人工主动免疫：接种菌苗、类毒素等。人人工工被被动动免免疫疫：注注射射抗抗毒毒素素、丙丙种种球球蛋白、细胞因子等。蛋白、细胞因子等。第二节第二节 抗感染防治原则抗感染防治原则固有免疫：固有免疫：人工免疫：人工免疫：1.人工主动免疫人工主动免疫(artifici
16、alactiveimmunizationartificialactiveimmunization)是是用用人人工工接接种种的的方方法法给给机机体体输输入入抗抗原原性性物物质质(菌菌苗苗、疫疫苗苗、类类毒毒素素)，刺刺激激机机体体产产生生特特异异性性免免疫疫力力。主主要要用用于于疾疾病病的的特特异异性性预防。预防。2.人工被动免疫人工被动免疫(artificialpassiveartificialpassiveimmunizationimmunization)指指给给机机体体注注射射含含特特异异性性抗抗体体的的免免疫疫血血清清或或其其他他细细胞胞免免疫疫制制剂剂，使使机机体体立立即即获获得得特特
17、异性免疫力。主要用于治疗或紧急预防。异性免疫力。主要用于治疗或紧急预防。(二二)人工主动免疫常用的生物制品：人工主动免疫常用的生物制品：1.疫苗疫苗(vaccine)(1)死死疫疫苗苗(killedvaccine)：收收获获经经培培养养增增殖殖的的免免疫疫原原性性强强的的细细菌菌，用用理理化化方方法法灭灭活而制成。如百日咳菌苗。活而制成。如百日咳菌苗。(2)减减毒毒活活疫疫苗苗(attenuatedvaccine）：从从自自然然界界发发掘掘或或通通过过人人工工培培育育筛筛选选的的减减毒毒或无毒力的活病原菌。如卡介苗。或无毒力的活病原菌。如卡介苗。重重组组载载体体疫疫苗苗 将将编编码码蛋蛋白白抗
18、抗原原的的基基因因转转入减毒的病毒或细菌而制成的疫苗。入减毒的病毒或细菌而制成的疫苗。(3)亚亚单单位位疫疫苗苗(subunitvaccine)用用化化学学方方法法裂解和提取制成的细菌保护性抗原成分。裂解和提取制成的细菌保护性抗原成分。合合成成疫疫苗苗利利用用化化学学试试剂剂分分解解病病原原体体，经经提提取取纯纯化化得得到到的的有有效效免免疫疫原原或或化化学学合合成成的的短短肽肽链。链。基基因因工工程程疫疫苗苗获获得得带带有有病病原原体体保保护护性性抗抗原原表表位位的的目目的的基基因因，将将其其导导入入原原核核或或真真核核表表达达系系统统，从从而而获获得得该该病病原原的的保保护护性性抗抗原原,
19、研研制制成疫苗成疫苗。安全，高效，经济，可批量生产。安全，高效，经济，可批量生产。(4)核酸疫苗核酸疫苗(nucleicacidvaccine):又称基因又称基因疫苗或疫苗或DNA疫苗。将能编码引起保护性免疫苗。将能编码引起保护性免疫应答的病原体免疫基因片段和质粒重疫应答的病原体免疫基因片段和质粒重组，重组体直接注入宿主机体，使体内持组，重组体直接注入宿主机体，使体内持续表达该抗原，进而诱导出保护性体液免续表达该抗原，进而诱导出保护性体液免疫和细胞免疫的新型疫苗。疫和细胞免疫的新型疫苗。2.类毒素类毒素(toxoid)细菌外毒素经细菌外毒素经0.3-0.4甲甲 醛处理后，毒性消失而仍保持其免疫
20、原醛处理后，毒性消失而仍保持其免疫原性，即成类毒素。如破伤风，白喉类毒素性，即成类毒素。如破伤风，白喉类毒素等。等。(三三)人工被动免疫常用的生物制品：人工被动免疫常用的生物制品：1.抗抗毒毒素素用用类类毒毒素素多多次次给给马马注注射射，待待马马产产生生高效价抗毒素后采血，分离血清、纯化制成。高效价抗毒素后采血，分离血清、纯化制成。2.抗抗菌菌血血清清仅仅用用于于多多重重耐耐药药菌菌株株所所致致疾疾病病的的治疗。治疗。3.免免疫疫球球蛋蛋白白(胎胎盘盘、血血清清球球蛋蛋白白)一一般般用用于于预预防。防。4.细细胞胞免免疫疫制制剂剂现现试试用用的的有有转转移移因因子子(TF)，免免疫疫核核糖糖核
21、核酸酸(iRNA)，胸胸腺腺素素(thymosin)，干干扰扰素素(IFN)，白白细细胞胞介介素素-2(IL-2)，细细胞胞毒毒性性T细细胞胞(CTL)和和LAK细胞等。细胞等。二、微生物感染的治疗二、微生物感染的治疗(一一)细菌感染的治疗：细菌感染的治疗：主要采用抗菌药物治疗。主要采用抗菌药物治疗。1.抗菌药物的种类抗菌药物的种类(1).抗生素抗生素(antibiotics)：由真菌、放线菌或细由真菌、放线菌或细菌等微生物产生。菌等微生物产生。80%来源于放线菌。来源于放线菌。l放线菌产生的抗生素：放线菌产生的抗生素：主要来源。链霉素，主要来源。链霉素，卡那霉素，四环素，红霉素等。卡那霉素，
22、四环素，红霉素等。l真菌产生的抗生素：真菌产生的抗生素：青霉素，头孢素。青霉素，头孢素。l细菌产生的抗生素：细菌产生的抗生素：多粘菌素、杆菌肽等。多粘菌素、杆菌肽等。l l 常用抗生素的种类：常用抗生素的种类：常用抗生素的种类：常用抗生素的种类：(1)(1).-.-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类(-lactams)-lactams)青霉素及头孢霉素；青霉素及头孢霉素；青霉素及头孢霉素；青霉素及头孢霉素；(2)(2).大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类 包括红霉素、螺旋霉素；包括红霉素、螺旋霉素；包括红霉素、螺旋霉素；包括红霉素、螺旋霉素；(3)(3).氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基
23、糖苷类 包括链霉素、庆大霉素等；包括链霉素、庆大霉素等；包括链霉素、庆大霉素等；包括链霉素、庆大霉素等；(4)(4).四环素类四环素类四环素类四环素类 包括四环素、强力霉素等；包括四环素、强力霉素等；包括四环素、强力霉素等；包括四环素、强力霉素等；(5)(5).氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类 包括氯霉素、甲砜霉素等；包括氯霉素、甲砜霉素等；包括氯霉素、甲砜霉素等；包括氯霉素、甲砜霉素等；(6)(6).人工合成的抗菌药物：人工合成的抗菌药物：人工合成的抗菌药物：人工合成的抗菌药物：喹诺酮及磺胺类；喹诺酮及磺胺类；喹诺酮及磺胺类；喹诺酮及磺胺类；(7)(7).其他抗生素：其他抗生素：其他抗生素：
24、其他抗生素：多肽类，万古霉素，林可霉素，多肽类，万古霉素，林可霉素，多肽类，万古霉素，林可霉素，多肽类，万古霉素，林可霉素，抗结核药物抗结核药物抗结核药物抗结核药物(利福平、异烟肼、乙胺丁醇、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡秦酰吡秦酰吡秦酰吡秦酰胺等胺等胺等胺等),),(2)化学合成抗菌药物种类：化学合成抗菌药物种类：l 奎诺酮类奎诺酮类奎诺酮类奎诺酮类(quinolone)(quinolone)：环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星l l 磺胺类磺胺类(sulfonamide)：磺胺甲基异噁唑磺胺甲基异噁唑l硝酸呋喃类硝酸呋喃类(nitrofura
25、ntion)：呋喃唑酮呋喃唑酮l硝酸咪唑类硝酸咪唑类(nitromidazole)：甲硝唑甲硝唑2.抗菌药物的主要作用机制抗菌药物的主要作用机制(1)影响细胞壁的合成：影响细胞壁的合成：如青霉素如青霉素(2)影响细胞膜的功能：影响细胞膜的功能：如多年菌素；如多年菌素；(3)影响蛋白质的合成：影响蛋白质的合成：(4)影响核酸的代谢：影响核酸的代谢：(二二)病毒感染的治疗病毒感染的治疗1.抗病毒化学制剂抗病毒化学制剂(1)核苷类药物：核苷类药物：抑制病毒基因复制及转录抑制病毒基因复制及转录(2)非核苷类反转录酶抑制剂非核苷类反转录酶抑制剂(3)蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂：(4)其他抗病毒药物：其他
26、抗病毒药物：2.新抗生素类新抗生素类(1)真菌产物真菌产物(2)放线菌产物放线菌产物(3)新霉素新霉素B(1)(1)反义寡核脱氧核酸反义寡核脱氧核酸反义寡核脱氧核酸反义寡核脱氧核酸(asON)(asON)：根据病毒基因组的已知序列，设计能与病毒基因根据病毒基因组的已知序列，设计能与病毒基因根据病毒基因组的已知序列，设计能与病毒基因根据病毒基因组的已知序列，设计能与病毒基因的某段序列互补的寡核苷酸，称为反意寡核苷酸。的某段序列互补的寡核苷酸，称为反意寡核苷酸。的某段序列互补的寡核苷酸，称为反意寡核苷酸。的某段序列互补的寡核苷酸，称为反意寡核苷酸。病毒靶基因病毒靶基因+互补的互补的DNA片段片段抑
27、制病毒抑制病毒DNA复制复制(asON)RNA转录转录(2)(2)干扰干扰干扰干扰RNA(shortinterferingRNA)RNA(shortinterferingRNA)可转移，可传代可转移，可传代可转移，可传代可转移，可传代双股短小双股短小双股短小双股短小RNARNA 相同序列病毒基因静止相同序列病毒基因静止相同序列病毒基因静止相同序列病毒基因静止 同源同源同源同源mRNAmRNA降解降解降解降解(3)(3)核酶核酶核酶核酶(ribozyme)(ribozyme)双重特性双重特性双重特性双重特性互补序列互补序列互补序列互补序列+靶靶靶靶RNARNA阻抑病毒复制阻抑病毒复制阻抑病毒复制阻抑病毒复制具酶活性具酶活性具酶活性具酶活性特异性位点切割特异性位点切割特异性位点切割特异性位点切割+降解靶降解靶降解靶降解靶RNARNA