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1、 热疗的临床应用石家庄平安医院肿瘤科热疗的概念n肿瘤热疗主要是指利用非电离辐射物理因素的生物热效应，使生物组织加热升温杀灭肿瘤组织、促进肿瘤细胞凋亡，从而达到治疗目的的治疗方法。n组织温度 人体组织的变化 作用结果n100 生烟、尘，渣 汽化n90100 皴裂 干化n6590 变灰 凝固n6065 变白 蛋白破坏 n4560 外观无明显变化 n50以上 无变化 蛋白逐渐破坏n45 蛋白开始变性n41.543 癌细胞不可逆 损伤热疗分三种n65 超高温热疗 （热消融）n4345 传统高温治疗 （热疗）n39.541.5 亚高温治疗（全身热疗）内生场热疗的机制 n采取两组不同位相，不同频率的高频电
2、流，将四极交叉作用于人体，在人体深部组织的胸腹腔内发生干扰，产生干扰电场，进而产生热能。热疗与放疗的联合1.放疗作用靶点是DNA 热疗作用靶点是细胞膜膜蛋白2.热疗对S期细胞最敏感 放疗对M期细胞最敏感3.放疗乏氧细胞低敏感 热疗无区别，加热后癌组织PO2,且维持到24小时以后有放疗增敏作用热疗与放疗的联合4.加热不仅增加了射线对肿瘤组织的损伤，同时也增加了正常组织的放疗损伤，因为可以抑制DNA聚合酶的合成作用，使DNA链损伤不易修复。不宜同时进行。先放射14小时后加热可能获得最大增益。5放疗分次治疗增加治疗增益。热疗分次可能有益。2次间隔不少于3天。热疗与化疗的联合n大量实验证明许多药物在温
3、度增高时细胞毒作用增强n细胞毒作用与加温的相互作用n 协同作用：DDP、BLM、CTX、IFO、MMC、n 相加作用：VCR、5-FU、MTX、VP-16、PTX、ADM热疗与化疗的联合n如何联合？-热疗与药物同时应用增效 最大n如先加热肿瘤产生热耐受后对化疗药不敏感，第二次治疗应在热耐受消退后进行热疗与化疗的联合n加温可提高耐药瘤细胞对化疗药的敏感性n热、放、化三联治疗以先放疗再行化疗加热疗，最方便易行，效果好。热疗与化疗的联合n热耐受 热休克蛋白（HSP)n热休克蛋白在某些生理或病理情况下，如乏氧、病毒、发热、酒精、烧伤、接触重金属等机体产生应激蛋白，热休克蛋白是其中一类。n一般的细胞凋亡
4、不存在HSP（热休克蛋白）但加热后的凋亡细胞存在HSP，HSP的出现对第二次的热刺激产生保护作用即热耐受现象。适应症:n几乎可用于头部之外的所有部位的区域加温。n 术后亚临床灶的治疗n 腹腔或其它部位复发转移灶的治疗n 探查后未能切除的肿瘤n 恶性腹水及胸水n（注：对于恶性肿瘤不能作为独立治疗手段用之，对于良性疾病可单用之）适应症:n良性疾病：n慢性盆腔炎n溃疡性结肠炎n慢性支气管炎n前列腺增生禁忌症：n1.严重心脏病患者及带心脏起搏器者n2肿瘤部位有结核者n3有严重出血倾向者n4恶液质禁忌症：n5经期女性禁做下腹部治疗n6.体内置有金属物体，如接骨钢板、钢 钉等，有子宫内节育环或肠道吻合钉
5、者慎用n7.孕妇疗程：n尚无定论。一般治疗23F/W，6090min/F,610次为一疗程.n良性疾病了1F/隔日，45min/F。n合并放化疗，疗程灵活掌握。影响热疗效果的若干问题n不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性 n不同组织对热的耐受性n肿瘤体积与疗效的关系n热休克蛋白与疗效的关系 n热疗与肿瘤发展、转移的关系n加热温度与化疗药物关系不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性 n不同类型的癌细胞对温度敏感性差别较大，增殖细胞比休止细胞对热更敏感。S期细胞比G1、G2期细胞对热更敏感，。PH7.4的条件下，肿瘤细胞对热敏感性增强，升温时间越短，肿瘤细胞对热越敏感，肿瘤细胞比正常组织细胞对温度更敏感。不同组
6、织对热的耐受性n内脏器官对热的耐受性与组织代谢更新率有关，组织更新率较高的器官如胃肠道、骨髓、脑、肝、肾等对热的耐受性较低，更新率较低的器官如膀胱、食道等能耐受较高的温度。肿瘤体积与疗效的关系 n 肿瘤体积越大，对热疗越不敏感，若体积5c的肿瘤热疗效果更差。n 温度在肿瘤组织内分布不均，核心温度高，周边温度低，与散热机制有关。热休克蛋白与疗效的关系n 升温时间长，平台期温度不稳定，加温间断时间较短（72h）易诱发热耐受性的产生及热休克蛋白的形成，明显降低治疗效果。热疗与肿瘤发展、转移的关系n一般而言，透热治疗不会增加肿瘤转移的机会，由于42以上温度，有足够的持续治疗时间能杀灭或抑制癌细胞的生长
7、，并有增强机体免疫功能的作用，能抑制肿瘤的转移，动物实验证明单独高热治疗能减少肿瘤转移的发生率。n但经血道转移为特征的肿瘤应慎用，热疗同时加用放化疗可减少肿瘤发展和转移的机会。加热温度与化疗药物关系 n1.有效温度加化疗有增敏作用，如ADM加热疗，4041轻微增敏，42增敏作用明显。n2热疗同时必须应用足量化疗才能发挥治疗效果，肿瘤与化疗存在着量效关系，疗效随化疗药物浓度增加而上升，尤以烷化剂更突出。注意事项n测温、校温n治疗前、中、后补液电解质n准确定位、电极板的安放等n局部降温、烫伤膏n头部降温人工腹水热灌注加内生场热疗适应症：n腹盆腔恶性肿瘤手术发现冲洗液恶性细胞为阳性者n腹盆腔恶性肿瘤
8、手术发现其他器官、肠系膜、大网膜表面转移结节0.5cm者n消化道恶性肿瘤侵破全层，种植或淋巴转移机率较高者n癌性腹膜炎造成的腹水n腹盆腔肿瘤术后需做常规辅助化疗者适应症：n腹盆腔肿瘤术后复发，估计不能手术者n腹盆腔肿瘤晚期伴有/或无腹水，无论腹水是否查出癌细胞n其他部位肿瘤腹腔转移n卡氏评分60分以上n心肝肾无明显器质性损伤，ECG轻度异常者慎用方法：n常规腹穿置管，如有腹水先彻底引流n把加热至43450C带有化疗药的生理盐水快速注入腹腔，灌注量为15002500ml,n轻轻按摩腹部，使药物与脏器表面充分接触、温度均匀分布n上内生场热疗机治疗床，直肠内放多点测温热电偶间接测温（直肠温度与腹腔温
9、度相近）n在40420C持续60120min，1F/W,4次为一疗程例：腹腔热灌注化疗对复发、转移腹盆腔 恶性肿瘤的作用nNS 400CnDDP 4080mg/次nMMC 812mg/次n5-FU 0.51.25/次nGEM 10001400mg/次nCPT-11 80140mg/次n注药后上机热疗，温度达39.5-42.50C，持续60-90分钟n1-2F/W,1-14,中位6次nCR+PR 61.2%n64例腹水48例完全消失注意要点：n要确认导管在腹腔内。如病人突然想排便应考虑为液体注入肠腔内，应立即停止。n注入热盐水温度在进口处不宜高于450Cn注水量应不少于1500ml，最好30004000ml，可有效降低化疗引起肠粘连和术后腹痛程度。注意要点：n先注盐水后注化疗药，且尽快开始热疗，以免腹腔温度降低。n用DDP灌注需水化时应考虑腹腔已注入的盐水，以免过量补液加重心脏负担n腹腔温度接近430C 时应用冰袋降低头部温度，以保护大脑。n注意体温同时升高，可引起患者烦躁，可用镇静剂，吸氧并发症及不良反应：nGPT异常5%n急性腹痛31.5%，慢性腹痛30.3%，短暂肠麻痹。n休克1.3%n腹部硬块一例n胃肠道反应较单纯化疗组无明显差异