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1、语言与思维的形成和发展语言与思维的形成和发展精神情感活动的神经生物学精神情感活动的神经生物学周煜东周煜东浙江大学神经科学研究所浙江大学神经科学研究所语言脑区的定位语言脑区的定位218851885年，布洛卡把自己的论文年，布洛卡把自己的论文我们用大脑左半球说话我们用大脑左半球说话公公诸于世。这篇论文揭示脑是语诸于世。这篇论文揭示脑是语言的生成和指挥器官，指出语言的生成和指挥器官，指出语言中枢在哪里，表明大脑皮层言中枢在哪里，表明大脑皮层的不同部位有不同的分工，为的不同部位有不同的分工，为大脑皮层机能定位学说奠定了大脑皮层机能定位学说奠定了基础，成为脑科学发展史上的基础，成为脑科学发展史上的一个里
2、程碑。一个里程碑。18741874年，德国神经学家卡年，德国神经学家卡尔尔威尔尼克在大脑皮层威尔尼克在大脑皮层发现了一个与理解语言有发现了一个与理解语言有关的区域，是语言感受中关的区域，是语言感受中枢。枢。用正电子发射断层扫描术（用正电子发射断层扫描术（PETPET）显示正在）显示正在完成与单词有关的一系列训练时的人脑。完成与单词有关的一系列训练时的人脑。5角回：看不懂文字的含义，失读症（alexia）。中央前回底部：运动性失语症(motor aphasia)，阅读、理解和书写不受影响，并知道自己要说什么，但发音困难，说话缓慢而费力颞上回后部：不能听懂话。感觉性失语症(Sensory apha
3、sia)额中回后部：丧失了写字的能力，失写症(agraphia)。语言神经过程语言神经过程语音加工语音加工语义加工语义加工字形加工字形加工Wernicke-Geschwind模型模型复述单词复述单词朗读单词朗读单词l大脑两半球的一侧优势与语言活动n 脑损伤病人n 割裂脑的研究n 功能磁共振成像技术Wada 检验检验麻醉一侧半球，检测功能麻醉一侧半球，检测功能人类语言还具有重要的情感成分。语言人类语言还具有重要的情感成分。语言的某些情感成分依赖于右半球的专门处的某些情感成分依赖于右半球的专门处理。与右半球损伤相关的语言情感成分理。与右半球损伤相关的语言情感成分丧失称为语韵缺失。右半球前部损伤的丧
4、失称为语韵缺失。右半球前部损伤的患者无论是悲还是喜，讲话时语调总是患者无论是悲还是喜，讲话时语调总是平板的；右半球后部损伤的患者则不能平板的；右半球后部损伤的患者则不能理解别人语言中的情感成分。理解别人语言中的情感成分。大脑右半球也具有一定的语言功能大脑右半球也具有一定的语言功能n人类借助语言交流思想，借助语言进行思维和推理。二 思 维n思维是什么？思维是由什么构成的？n 早期哲学：思维元素是一种精神意向n是身体的运动反应，思维就是行为n思维是由概念构成的，是大脑的机能活动。人类思维的层次模型人类思维的层次模型l感知思维：表象，初级的思维感知思维：表象，初级的思维l形象思维：概况，可并行处理形
5、象思维：概况，可并行处理l抽象思维：以物理符号系统为基础，用语言表述抽象思维：以物理符号系统为基础，用语言表述抽象的概念，串行处理抽象的概念，串行处理l额叶联合皮层是关键中枢额叶联合皮层是关键中枢鸟鸣的学习鸟鸣的学习l必须听到其它成年雄鸟的鸣叫必须听到其它成年雄鸟的鸣叫l必须听到自己的鸣叫必须听到自己的鸣叫l鸣叫控制核团：鸣叫控制核团：RA，HVcl学习核团：学习核团：IMANl关键期关键期语言的学习和发展语言的学习和发展感觉系统在语言学习中起关键作用感觉系统在语言学习中起关键作用l模仿模仿l感觉反馈感觉反馈l关键期关键期婴儿对自己语言环境音节的辨别婴儿对自己语言环境音节的辨别婴儿的语音激活区
6、婴儿的语音激活区颞上回颞上回角回角回情绪（情绪（emotion）什么是情绪什么是情绪l情绪（情绪（emotion）：对情绪激发对象是否符合自：对情绪激发对象是否符合自身需要的反应。身需要的反应。l情感（情感（feeling）：情绪引发的内在体验。：情绪引发的内在体验。l感情（感情（affection）：对于某一具体事物所产生的：对于某一具体事物所产生的情感，是某一具体事物的价值关系在人的头脑中情感，是某一具体事物的价值关系在人的头脑中的主观反映。的主观反映。l情绪这个概念既可以用于人类也可用于动物，情情绪这个概念既可以用于人类也可用于动物，情感这个概念只用于人类。感这个概念只用于人类。情绪的分
7、类情绪的分类l基本情绪基本情绪（basic emotions）：害怕）：害怕（fear）、愤怒（）、愤怒（anger）、高兴）、高兴（joy）、憎恶（）、憎恶（disgust）、悲伤）、悲伤（sadness）l复杂情绪复杂情绪（complex emotions）：焦）：焦虑（虑（anxiety）、羞耻（）、羞耻（shame）、自）、自豪（豪（pride）、憎恨（）、憎恨（hate）、同情）、同情（compassion）、幸灾乐祸）、幸灾乐祸（malicious joy）、信赖（）、信赖（trust）、羡）、羡慕（慕（envy）、嫉妒（）、嫉妒（jealousy）基本情绪的特点基本情绪的特点l不
8、可分性不可分性l广泛性广泛性l独特表情独特表情l先天情感程序先天情感程序l快速和显著的自发身体变化快速和显著的自发身体变化l个体发育过程中最先出现个体发育过程中最先出现l可以没有意识参与而被激发可以没有意识参与而被激发l没有高级认知过程的参与没有高级认知过程的参与l短时程短时程复杂情绪复杂情绪l具有相关的具有相关的自我定位自我定位l通常含有基本情绪成分通常含有基本情绪成分l易被社会文化调制易被社会文化调制l不明显的身体变化不明显的身体变化l个体发育过程中后出现个体发育过程中后出现l高级认知过程参与高级认知过程参与l情绪平衡情绪平衡意大利影星索菲亚意大利影星索菲亚罗兰见到竞争对手罗兰见到竞争对手
9、美国女星杰恩美国女星杰恩曼斯菲尔德曼斯菲尔德复杂情绪的社会性复杂情绪的社会性Ilongot headhunter失去亲人的悲伤失去亲人的悲伤愤怒愤怒猎头猎头Ifaluk爱恋爱恋悲伤悲伤fagoThe Expreession in Man and Animals,1872/1965The Expreession in Man and Animals,1872/1965 达尔文将情绪看作是一种遗传得来达尔文将情绪看作是一种遗传得来的，对世界上一定程度的复杂情况作出的，对世界上一定程度的复杂情况作出反应的特定状态。反应的特定状态。情绪为什么会在进化中出现情绪为什么会在进化中出现感知资源和危险感知资源
10、和危险适应性反应适应性反应重复重复情绪情绪促进促进情绪的学说情绪的学说1.James-Lange情绪学说情绪学说l情绪体验是对身体生理变化的反应。情绪体验是对身体生理变化的反应。l“因为我们哭，所以愁；因为动手打，所以生气；因为发因为我们哭，所以愁；因为动手打，所以生气；因为发抖，所以害怕；并不是愁了才哭；生气了才打；怕了才发抖。抖，所以害怕；并不是愁了才哭；生气了才打；怕了才发抖。”William Jamesl情绪是一种内脏的反应情绪是一种内脏的反应 Carl George Lange2.Cannon-Bard学说学说l在没有情绪表达的情况下情绪体验也可以发生在没有情绪表达的情况下情绪体验也
11、可以发生lCannon-Bard学说与学说与James-Lange学说的不同学说的不同l 即使没有感觉到生理变化，情绪也可以被体验到即使没有感觉到生理变化，情绪也可以被体验到l 情绪体验和身体的生理状态之间没有必然的相关情绪体验和身体的生理状态之间没有必然的相关A comparison of the James-Lange and Cannon-Bard theories of emotion 3.生理生理-评价学说（评价学说（physiological-appraisal theory）l情绪被对情绪激发对象产生的后果进行的评价所触发情绪被对情绪激发对象产生的后果进行的评价所触发l特定的情绪
12、有特定的评价模式特定的情绪有特定的评价模式l评价可以有意识，也可以是无意识自动的生理过程评价可以有意识，也可以是无意识自动的生理过程l根据情绪的复杂程度，评价过程是分级的根据情绪的复杂程度，评价过程是分级的l感觉运动处理过程感觉运动处理过程(sensorimotor processing)l图式加工过程图式加工过程(schematic processing)：场景恐惧：场景恐惧l概念化处理过程概念化处理过程(conceptual processing)：考试前的焦虑：考试前的焦虑情绪激发的过程情绪激发的过程感觉感觉sensation知觉知觉perception评价评价appraisal再评价再
13、评价reappraisal分析：分析：1.走在黑暗的街道上，看见一个人拿着棒球棒接近你，走在黑暗的街道上，看见一个人拿着棒球棒接近你，你感到害怕。你感到害怕。2.在黄昏阅读一篇犯罪小说，天气暗了下来，你阅读到在黄昏阅读一篇犯罪小说，天气暗了下来，你阅读到了谋杀的情节；读完这一节后，你拉上了窗帘，检查了谋杀的情节；读完这一节后，你拉上了窗帘，检查门是否已经上锁，然后致电一朋友。门是否已经上锁，然后致电一朋友。3.你走进一间屋子，与所有人握手，只有一个人没有握。你走进一间屋子，与所有人握手，只有一个人没有握。事后你问自己为什么这么不礼貌，你的解释是你认为事后你问自己为什么这么不礼貌，你的解释是你认
14、为你当时发现这个人挺讨厌的。你当时发现这个人挺讨厌的。情感情感情绪情绪情绪产生的过程情绪产生的过程情绪产生的过程情绪产生的过程情绪情感活动的中枢神经定位情绪情感活动的中枢神经定位 Broca边缘叶边缘叶The papez circuit 海马海马-穹隆穹隆-乳头体乳头体-乳头丘脑束乳头丘脑束-丘脑前核丘脑前核-扣带回扣带回-海马海马基底外侧边缘环路基底外侧边缘环路Fear(恐惧恐惧)and Anxiety(焦虑焦虑)一朝被蛇咬，十年怕井绳一朝被蛇咬，十年怕井绳l习得性恐惧习得性恐惧A cross section of the amygdala（杏仁核）A neural circuit for
15、learned fear 杏仁核的输入和输出杏仁核的输入和输出Anger(忿怒忿怒)and Aggression(攻击攻击)掠夺性攻击掠夺性攻击情感性攻击情感性攻击Rage reactions in cats with hypothalamic stimulation Brain transections and sham rage（假怒假怒）Two pathways for aggression 捕食攻击情感攻击腹侧被盖导水管周围灰质压力和损伤对杏仁核的调制作用压力和损伤对杏仁核的调制作用前额叶的作用前额叶的作用做做“困难困难”的事的事抑制杏仁核抑制杏仁核接受接受5-HT和和DA的输入的输入
16、The amazing case of Phineas Gage(1848)Psychosurgery(The Frontal Lobotomy)Egas MonizNobel Prize(1949)Ice Pick psychosurgeryIce Pick psychosurgerySerotonin and Aggression5-HT与攻击性和社会地位与攻击性和社会地位黑颚长尾猴黑颚长尾猴5-HT多：社会交流多，地位高多：社会交流多，地位高5-HT少少:攻击性强攻击性强雄性黑颚长尾猴雄性黑颚长尾猴雄性激素与攻击行为雄性激素与攻击行为Reinforcement(强化强化)and Rewa
17、rd(奖赏奖赏)Electrical self-stimulation by a rat Happy？Food？Sex？正性的感觉正性的感觉愉快中枢愉快中枢按压频率有时按压频率有时高达高达每小时每小时6000次次！Self-stimulation sites in the rat brain The septal area Brain stimulation in humansDopamine and Reinforcement and addiction(腹侧被盖)(伏隔核)心境障碍心境障碍焦虑障碍焦虑障碍抑郁症抑郁症双极紊乱双极紊乱l神经病学神经病学大多涉及大多涉及感觉感觉、运动和认知的问
18、题，、运动和认知的问题，而而精神病学精神病学大多涉及大多涉及情感情感和社会问题。和社会问题。精神疾病精神疾病Sigmund Freud精神病学精神病学非宗教化非宗教化精神疾病精神疾病冲动冲动-强迫症强迫症u药物成瘾药物成瘾u注意缺陷注意缺陷/多动症多动症u强迫症强迫症认知认知-情绪界面障碍情绪界面障碍u焦虑焦虑u抑郁症抑郁症u精神分裂症精神分裂症u孤独症孤独症认知障碍认知障碍Annu.Rev.Clin.Psychol.2011.7:39-61.Schizophrenia(精神分裂症精神分裂症)Eugen Bleuler“schizophrenia”Emil Kraepelin“dementia
19、 praecox”病病 例例l男性，男性，20岁，病程岁，病程3个月，个月，入院后常侧耳倾听，说有入院后常侧耳倾听，说有人在室外议论他，说他是人在室外议论他，说他是班上最坏的学生，要开除班上最坏的学生，要开除他，公安局派人跟踪监视他，公安局派人跟踪监视他。患者到处找议论他的他。患者到处找议论他的人却未能找到，因此常向人却未能找到，因此常向窗外说窗外说:“我要和你们辩论我要和你们辩论”病 例l女性，女性，3535岁，岁，3 3年前开始怀疑丈夫对其不忠，年前开始怀疑丈夫对其不忠，时常争吵，近时常争吵，近1 1年来，跟踪丈夫，搜查丈夫年来，跟踪丈夫，搜查丈夫的文件包，常听到脑子里有一女子声音说的文件
20、包，常听到脑子里有一女子声音说 你可怜你可怜你真蠢你真蠢 之类的话，因此不愿与家之类的话，因此不愿与家人同餐，不敢喝家中水，认为饭里、水里被人同餐，不敢喝家中水，认为饭里、水里被放了毒药，认为丈夫与外人联合起来害她，放了毒药，认为丈夫与外人联合起来害她，病人常常哭泣。体检及神经系统检查无异常病人常常哭泣。体检及神经系统检查无异常.l女性，女性，2828岁，近岁，近3 3个月来无原因的认为邻居个月来无原因的认为邻居指桑骂槐的议论她，走在街上，感到路人用指桑骂槐的议论她，走在街上，感到路人用别样眼光看她，行人的咳嗽、吐痰举动都是别样眼光看她，行人的咳嗽、吐痰举动都是针对她的，认为家中被安装了监视器
21、，自己针对她的，认为家中被安装了监视器，自己的一举一动都被监视了，为此不思饮食，有的一举一动都被监视了，为此不思饮食，有自杀念头。体检及神经系统无异常。自杀念头。体检及神经系统无异常。Van GoghLDS麦角酸二乙基酰胺麦角酸二乙基酰胺l幻觉和感知综合障碍幻觉和感知综合障碍最常见的是幻听，最常见的是幻听，主要是言语性幻听。主要是言语性幻听。Hallucinations幻觉Delusion错觉精神分裂症精神分裂症感知综合障碍在精神分裂症并不少见。如病人感到脑袋离开了自己的躯干，丧失了体重，身体轻得好像风能吹起来，走路时没感到下肢的存在等。有时此类的体验较复杂抽象，如病人诉述丧失了完整“我”的感
22、觉，“我”分裂成两个或三个，自己是其中一个，只有部分精神活动和肉体活动受自己的支配等。概概 念念l精神分裂症是精神分裂症是一组一组病因未明病因未明的的精神病精神病，多起病于，多起病于青壮年青壮年。常缓慢起病，具有。常缓慢起病，具有感知、思维、情感、感知、思维、情感、行为行为等多方面的障碍和等多方面的障碍和精神活动的不协调精神活动的不协调。一般。一般无意识障碍，智能尚好，有的病人在疾病过程中无意识障碍，智能尚好，有的病人在疾病过程中可出现可出现认知功能损害认知功能损害。自然病程多迁延，呈反复。自然病程多迁延，呈反复加重或恶化，但部分病人可保持痊愈或基本痊愈加重或恶化，但部分病人可保持痊愈或基本痊
23、愈状态。状态。阳性症状阳性症状：妄想、幻觉、语言紊乱、人格解体或紧张性行为妄想、幻觉、语言紊乱、人格解体或紧张性行为 阴性症状阴性症状：情感表达降低、语言贫乏、目标指向性行为的情感表达降低、语言贫乏、目标指向性行为的发起困难发起困难 精神分裂症发病率精神分裂症发病率Incidence:8 to 43/100,000,median 15/100,000Schizophrenia 精神分裂症精神分裂症lWorldwide Worldwide 1%affected,1%affected,more in men than in women.more in men than in women.About
24、 About 13 millions13 millions in China or less.in China or less.l年龄年龄15-25是高发年龄是高发年龄;在住院患者中，在住院患者中，80%左右的首发病年龄为左右的首发病年龄为1635岁岁 l10%suicide rate10%suicide ratelIn addition,2-3%population have In addition,2-3%population have schizotypal schizotypal personality disorderpersonality disorder分裂型人格障碍分裂型人格障
25、碍.精神分裂症病因之争精神分裂症病因之争“Recency”vs“persistency”Michel Foucault精神分裂症的发生是精神分裂症的发生是一直存在一直存在的还是的还是工业工业化造成化造成的的?Philippe Pinel飞越疯人院飞越疯人院年，美国罗森汉教授让年，美国罗森汉教授让名正常人装名正常人装精神病人精神病人到一个著名到一个著名的精神病医院去就诊，结果个的精神病医院去就诊，结果个人皆被诊断为人皆被诊断为精神分裂症精神分裂症。病因病理学病因病理学100余年的研究表明，分裂症是由生物、心理社会因素交织在一起而共同致病。余年的研究表明，分裂症是由生物、心理社会因素交织在一起而共
26、同致病。1.遗传遗传（家系研究、（家系研究、双生子研究双生子研究、寄养子研究、分子遗传、寄养子研究、分子遗传研究研究）2.神经生物学因素神经生物学因素 （神经生化、神经发育异常、脑结构的变化）（神经生化、神经发育异常、脑结构的变化）3.子宫内感染与产伤子宫内感染与产伤4.心理因素心理因素（个性特征个性特征、生活事件、生活事件）5.社会因素社会因素（家庭因素、社会文化、社会结构、人际关系、战争）（家庭因素、社会文化、社会结构、人际关系、战争）长期以来的医学研究显示，无论是在第一、第二次世界大战期间，还长期以来的医学研究显示，无论是在第一、第二次世界大战期间，还是近年来的经济危机，精神分裂症的病例
27、都没有因生活环境转恶劣而是近年来的经济危机，精神分裂症的病例都没有因生活环境转恶劣而出现增加的趋势，患病者人数比例长期维持在世界总人口的出现增加的趋势，患病者人数比例长期维持在世界总人口的1%遗传因素遗传因素直系亲属直系亲属患有精神分裂症的人本人患病的风险为患有精神分裂症的人本人患病的风险为15%.单卵双生子中的一个人发病单卵双生子中的一个人发病,则另一个患病的风险则另一个患病的风险50%.父母一方是精神分裂症的子女有父母一方是精神分裂症的子女有10%的风险患精神分裂症。的风险患精神分裂症。精神分裂症与心理社会因素有关，但到目前为止，尚未发现任何能决精神分裂症与心理社会因素有关，但到目前为止，
28、尚未发现任何能决定是否发病的心理社会因素定是否发病的心理社会因素 目前的观点目前的观点：心理、社会因素可以诱发分裂症，但其最终的病程演变：心理、社会因素可以诱发分裂症，但其最终的病程演变常不受先前的心理因素左右常不受先前的心理因素左右Possible etiological mechanismsThe familial nature of schizophrenia 神经精神疾病的遗传学研究神经精神疾病的遗传学研究遗传模式：多基因控制，单个基因影响较小遗传模式：多基因控制，单个基因影响较小分子遗传学研究分子遗传学研究u连锁分析：染色体定位连锁分析：染色体定位u关联分析：候选基因关联分析：候选基
29、因精神分裂症候选基因精神分裂症候选基因功能候选基因功能候选基因u5-HT2A受体受体SNP 102(T-C)uDRD3 Ser9GlyuGRIK3 Ser310Ala,GRM5uRGS4位置候选基因位置候选基因u8p:Neuregulin 1u13q34:G72,DAAO的激动剂；的激动剂；DAAO调节调节D-Ser，影响，影响NMDARu6p24-21:Dysbindin，与突触形成、，与突触形成、NMDA受体聚集相关受体聚集相关u22q11:PRODH2,COMT,ZDHHC8(与与PSD95作用作用)神经发育基因神经发育基因uNOTCH4uDISC1精神分裂症的环境因素精神分裂症的环境因
30、素优势比优势比遗传因素遗传因素环境因素环境因素 精神分裂症的致病因素精神分裂症的致病因素 发育过程中的致病因素发育过程中的致病因素表观遗传学表观遗传学 糖皮质激素受体基因的表观遗传控制糖皮质激素受体基因的表观遗传控制与精神疾病相关与精神疾病相关 虐待儿童使糖皮质激素受体基因甲基化增加虐待儿童使糖皮质激素受体基因甲基化增加Nat Neurosci 2009,12:342-348.雌雄寿命与子代抚养雌雄寿命与子代抚养 SummaryNeurobiological Basis for Schizophrenia精神分裂症的神经生物学基础精神分裂症的神经生物学基础形态改变形态改变Enlargement
31、 of the lateral ventricles in schizophrenia 形态改变形态改变分子病理学分子病理学多巴胺（DA）假说5-HT假说谷氨酸假说GABA假说其它 1.血小板单胺氧化酶活性减低 2.神经肽、生长激素、胆囊收缩素等与精神分裂症的关系，研究结果的一致性不高，尚难于定论。The Dopamine hypothesis多巴胺（多巴胺（DA）假说）假说 Dopamine hypothesis60年代提出，认为精神分裂症与中枢年代提出，认为精神分裂症与中枢DA功能亢进功能亢进有关有关 苯丙胺苯丙胺-增加多巴胺释放增加多巴胺释放-这一假说仅能解释以阳这一假说仅能解释以阳性症
32、状为主的病人性症状为主的病人 氯丙嗪氯丙嗪（多巴胺受体阻断剂）减轻（多巴胺受体阻断剂）减轻阳性症状阳性症状以阴性症状及认知损害为主的病人，发现中脑皮以阴性症状及认知损害为主的病人，发现中脑皮层层DA功能低下及较多的脑结构异常功能低下及较多的脑结构异常 Phenothiazines(incl.chlorprom氯丙嗪氯丙嗪.)&all other typical neuroleptics block D2 receptors and alleviate(+)symptoms.Dopamine also exacerbates symptoms of schiz.Dopamines Actions
33、 on the D1 Receptor are Critical in PFCInterfering with the receptor for dopamine in this case the D1 receptor leads to inhibition of activity of cortical neurons coding for memories held in mind.SCH 39166 is a dopamine D1 receptor antagonist.(Williams and Goldman-Rakic,Nature 1995)Cortical Dopamine
34、 D1 Receptors are Affected by SchizophreniaThe post-synaptic target of dopamine,D1 receptor,is upregulated in frontal cortex of schizophrenics.Schizophrenia patients with the largest up-regulation show the strongest working memory deficits.Receptors may increase because not being activated by dopami
35、ne enough in SCZ.Abi-Dargham et al.(2002)J.Neurosci.22:3708-3719.多巴胺主要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心的信息传递，也与上瘾有关。“烟民，酒鬼和隐君子统统与多巴胺数量有关,受多巴胺控制”。热恋是美妙的，分手是痛苦的，但却都是幸福的。不过不幸的是，热恋之后的单身男女似乎总难再找到那曾有的激情和心仪的对象。为什么?旧情难忘？为什么人们在逛商店或寻找廉价商品时会感到很有乐趣？为何一个人购买鞋子后却从来不穿？爱情其实就是脑里产生大量多巴胺作用的结果。多巴胺“爱情的毒药”。Arvid Carlsson确定确定多巴胺多巴胺为脑内信息传递
36、者的角色使他赢为脑内信息传递者的角色使他赢得了得了2000年诺贝尔医学奖年诺贝尔医学奖 5-HT假说假说 精神分裂症可能与中枢精神分裂症可能与中枢5-HT功能异常有关，功能异常有关，然而既往有关研究结果一致性不高然而既往有关研究结果一致性不高 5-HT2A受体与情感、行为控制及调节受体与情感、行为控制及调节DA的的释放有关释放有关 5-HT2A受体的拮抗作用可能与阴性症状的受体的拮抗作用可能与阴性症状的改善有关改善有关谷氨酸假说谷氨酸假说 Glutamate hypothesisPCP(Phencyclidine,Angel Dust,天使粉天使粉)是谷氨是谷氨酸的非竞争性拮抗剂，可产生类似分
37、裂症的症状酸的非竞争性拮抗剂，可产生类似分裂症的症状 PCP主要作用部位是与主要作用部位是与N甲基甲基D天门冬氨酸天门冬氨酸（NMDA）受体，而）受体，而NMDA正好是谷氨酸的主要正好是谷氨酸的主要受体受体.动物试验表明，动物试验表明，PCP所致的精神症状是由于所致的精神症状是由于Ca的的释放引起释放引起 DA与谷氨酸系统不平衡假说与谷氨酸系统不平衡假说 DA系统功能强于谷氨酸系统功能，丘脑信息过滤作用系统功能强于谷氨酸系统功能，丘脑信息过滤作用减少，导致阳性症状减少，导致阳性症状 反之导致阴性症状反之导致阴性症状Social withdrawal in mutant mice with re
38、duced mumbers of NMDA receptors NMDANMDA受体功能失调与精神分裂症受体功能失调与精神分裂症GABA hypothesisComponents of the disease process of schizophrenia Nature Reviews Neuroscience 2005 David A.LewisChanges in pre-and postsynaptic markers of GABA input to the axon initial segment of pyramidal neurons in the dorsolateral p
39、refrontal cortex of individuals with schizophrenia.Nature Reviews Neuroscience 2005 David A.LewisReduced neurotrophin and GABA-related gene expression in the dorsolateral prefrontal cortex of individuals with schizophrenia Nature Reviews Neuroscience 2005 David A.LewisLisman JE et al.,2010 Trends Ne
40、urosci兴奋兴奋-抑制环路平衡失调与精神分裂症抑制环路平衡失调与精神分裂症Glu,GABA,DA的相互作用的相互作用Potential psychogenic pathways and sites of action of psychotogenic and antipsychotic agentsCartoon originally copyrighted by the authors;G.Renee Guzlas,artist 当前的精神分裂症研究当前的精神分裂症研究目标目标Take-home messagel情绪是对情绪激发对象进行感知、评价所产生的情绪是对情绪激发对象进行感知、评价所产生的l精神分裂症是由遗传因素和环境因素共同造成的精神分裂症是由遗传因素和环境因素共同造成的l精神分裂症是许多递质调质系统功能失衡产生的精神分裂症是许多递质调质系统功能失衡产生的